菲律宾首例COVID-19感染病例报告

背景

新型冠状病毒(COVID-19)虽然处于全球大流行的初始阶段，但其造成的死亡人数超过了SARS冠状病毒。菲律宾于2020年1月22日调查了首例疑似病例，截至3月1日报告了633例疑似病例。我们描述了菲律宾前两例COVID-19确诊病例的临床和流行病学方面，这两例病例都在马尼拉的国家传染病转诊医院接受治疗。

案例展示

两名患者此前都是健康的中国公民，于2020年1月以情侣身份前往菲律宾度假。患者1为一名39岁女性，出现咳嗽和喉咙痛的症状，于1月25日住进马尼拉圣拉扎罗医院。体检结果平平。乙型流感，人类冠状病毒229E，金黄色葡萄球菌而且肺炎克雷伯菌在初始鼻咽/口咽拭子(NPS/OPS)上进行PCR检测。1月30日，据报道，在初步棉签上PCR检测出SARS-CoV-2病毒RNA，她被确定为菲律宾第一例COVID-19确诊病例。她的症状消失了，出院了。患者2，男性，44岁，发热、咳嗽、发冷。乙型流感而且链球菌引起的肺炎在初始NPS/OPS拭子上进行PCR检测。他因社区获得性肺炎接受静脉注射抗生素治疗，但病情恶化，需要插管。1月31日，初步棉签PCR检测出SARS-CoV-2病毒RNA，确诊为菲律宾第二例新冠肺炎确诊患者。2月1日，患者病情恶化，心脏骤停，无法使他苏醒。这是中国境外首例新冠肺炎死亡病例。

结论

本病例报告强调了几个重要的临床和公共卫生问题。尽管两名患者都是年轻人，过去没有明显的病史，但他们的临床病程非常不同，这说明COVID-19如何表现为广泛的疾病。截至3月1日，菲律宾已有3例新冠肺炎确诊病例。需要继续保持警惕，以发现新的病例。

2019年新型冠状病毒(COVID-19)虽然处于全球大流行的初始阶段，但其死亡人数超过了严重急性呼吸综合征(SARS)冠状病毒。据认为，该指示性病例于2019年12月8日在中国武汉发生[1］．自那时起，病例已输出到中国其他城市以及国际上，突显了对全球疫情爆发的担忧[2］．菲律宾于2020年1月22日调查了首例疑似病例，截至3月1日已报告633例疑似病例。其中183人在马尼拉国家首都区，其中许多人住进马尼拉的圣拉扎罗医院，即国家传染病转诊医院[3.，4］．我们描述了菲律宾前两例COVID-19确诊病例的流行病学和临床特征，包括中国境外首例死亡病例。

在本病例报告中，我们描述了两个病例:患者1(第一例COVID-19确诊病例)和患者2(第二例确诊病例)，尽管患者2的症状是先出现的。这些病例是根据参与患者护理的临床医生的报告和当时他们所获得的调查结果提出的。数字1根据患病日期和住院日期显示两名患者的症状时间表。

根据患病天数和住院天数列出症状时间表

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两名患者都是在菲律宾度假的中国公民。他们没有已知的合并症，也没有吸烟史。患者2为一名44岁男性，于2020年1月18日报告发烧，当时这对夫妇居住在中国武汉。据了解，他曾接触过武汉的病人，但没有去过海鲜市场。1月20日至25日期间，他们由武汉经香港前往菲律宾多个地点(图。2)．患者1，女，39岁，1月21日出现咳嗽、咽痛症状。由于2号患者症状持续，他们于1月25日前往马尼拉。在马尼拉，患者2因发烧而被拒绝进入一家酒店，两名患者都被转到国家传染病转诊医院圣拉扎罗医院[4］．入院时，患者2根据其旅行史和发热情况被归类为COVID-19调查中患者[2]并被转移到带有负压室的指定隔离区域。患者1因无发热不符合PUI标准，但也因可能接触而被隔离。

1号和2号病人的旅行

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1月25日(发病第5天)入院时，患者1主诉干咳，但喉咙痛有所改善。她清醒，熟悉，血压110/80,HR 84, RR 18，体温36.8°C。她的胸部很清晰。身体检查的其余部分并不明显。收集鼻咽拭子和口咽拭子(NPS/ORS)标本并送往位于蒙廷卢帕市的热带医学研究所[5］．胸片显示无异常(图2)。3.)．

2020年1月27日患者1的后前胸片(发病第7天)

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1月27日，RITM分子生物学实验室发布了一种市售呼吸道病原体多重实时PCR的结果，用于检测NPS/OPS样本上的病原体基因(FTD呼吸道病原体33，快速跟踪诊断)。这些测定报告检测到乙型流感病毒RNA，人类冠状病毒229E病毒RNA金黄色葡萄球菌DNA和肺炎克雷伯菌DNA。根据流感结果给予奥司他韦75 mg BID 10天疗程。随后，RITM将NPS/OPS标本送往澳大利亚墨尔本的维多利亚州传染病参考实验室(VIDRL)进行COVID-19检测[6］．

1月29日，收集了更多的NPS/ORS标本并送往RITM。1月30日，发送给VIDRL的初始NPS/OPS结果报告了通过实时PCR检测到2019-nCoV(后来称为SARS-CoV-2)病毒RNA。该病人因此被卫生署确定为菲律宾首宗COVID-19确诊病例[6］．

在患病的第6至10天，她仍然不发热，咳嗽轻微，呼吸声音清晰。在此期间，在RITM使用Corman等协议建立了用于检测SARS-CoV-2的实时PCR [7］．1月29日(1月31日报道)和1月31日(2月2日报道)采集的NPS/OPS标本也检测出SARS-CoV-2病毒RNA。在发病第11天，患者报告症状消失。除发病第12天出现两次稀便外，患者无发热，临床稳定。2月2日及4日采集了更多样本。2月8日(发病第19天)，在NPS/OPS样本中不再检测到SARS-CoV-2后，她出院了。

相比之下，患者2的临床病程更为严重。入院时(发病第8天)，患者报告发烧、咳嗽和发冷。经检查，患者清醒且熟悉，体温38.3℃，血压110/80,HR 84, RR 18, SpO₂室内空气的96%他的胸脯是清澈的。身体检查的其余部分并不明显。

作出社区获得性肺炎和COVID-19疑似病例的工作诊断。患者开始静脉注射头孢曲松2g，每日1次(OD)，阿奇霉素500 mg OD。收集NPS/ORS标本并送往RITM。1月27日，在RITM对NPS/OPS样本进行的呼吸道病原体实时PCR检测面板结果发布，报告检测到乙型流感病毒RNA和链球菌引起的肺炎DNA。NPS/OPS样品被送往VIDRL进行额外测试。奥司他韦75 mg BID是根据流感结果开始的。

在发病第9天和第10天，患者继续发烧，偶尔出现非生产性咳嗽。除间歇性SpO外，患者临床稳定₂在2-3升/分的氧气下，饱和度降低93-97%。患病第11天，患者出现呼吸困难加重，SpO降低₂尽管通过面罩和咯血吸入8升/分钟的氧气，但仍达到88%，并注意到双侧胸部有咯血。据报道，胸片显示双肺野模糊浸润，与肺炎相符(图。4)．开始美罗培南2 g IV，每日3次(TDS)。

患者2的后前胸片，2020年1月27日(发病第10天)。双肺野有模糊浸润，符合肺炎症状

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在发病第12天，患者变得越来越呼吸困难、缺氧和焦虑，插管并滴注咪达唑仑镇静。收集气管内抽吸物(ETA)和进一步的NPS/OPS并送往RITM。万古霉素，30 mg/kg负荷剂量，随后25 mg/kg BD，在工作诊断为严重社区获得性肺炎时开始链球菌引起的肺炎次要乙型流感感染，以及在ETA结果之前考虑COVID-19。全血计数显示值在正常范围内(表1)．患病第13天，患者继续发热(38.5-40.0°C)，伴有双基底裂纹。生命体征稳定，尿量充足。胸部x线片显示肺炎恶化(图。5)．

2020年1月30日患者2的后前胸片(发病第13天)。在隆突上方约2cm处放置气管内管。先前注意到的肺炎正在恶化

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在发病第14天，两肺野均有增加的咯音。血培养在孵育24 h后未见生长。HIV检测无反应。当天，菲律宾RITM报告称，通过实时PCR从患病第12天采集的NPS/OPS中检测出SARS-CoV-2病毒RNA，这是菲律宾确诊的第2例COVID-19感染。这一结果后来在2月4日被送往VIDRL的初始入院样本中得到确认。

发病第15天上午，患者体温40℃，血压110/70,HR 95, RR 30, SpO₂99%，血氧饱和度80%，尿量充足。然而，患者病情恶化，在ET管中形成粘稠的痰和血凝块。尽管频繁抽吸，患者病情恶化。他被注意到呼吸困难，随后心脏骤停。尽管进行了几轮心肺复苏，病人还是无法苏醒过来。这是中国境外首例新冠肺炎死亡病例。

本病例报告描述了菲律宾前两例COVID-10确诊病例，并强调了几个重要的临床和公共卫生问题。尽管两名患者都是年轻人，过去没有明显的病史，但他们的临床病程非常不同，这表明COVID-19如何表现为广泛的疾病[8］．患者1出现轻度无并发症的上呼吸道感染并恢复，患者2出现严重肺炎并死亡。

临床病程不同的一个可能解释是合并感染的存在。在这两例患者中，实时PCR检测面板被报道为多种病原体阳性。的金黄色葡萄球菌而且肺炎克雷伯菌在患者1中检测到的很可能是细菌定植，目前尚不清楚她的症状在多大程度上是由于流感或COVID-19或两者兼有。2号患者COVID-19检测呈阳性，乙型流感,链球菌引起的肺炎，所有这些都可能导致呼吸道感染和严重肺炎。不幸的是，出于生物安全考虑，痰培养是不可能的。目前尚不清楚哪种病原体是导致死亡的主要原因，但先前的研究表明，如果存在多种病原体，急性病毒性呼吸道感染的结果会更糟[9］．这突出了除COVID-19外，检测其他呼吸道病原体以优化抗菌治疗的重要性。

患者2在发病第11天出现呼吸困难加重，与美国第一例COVID-19病例相似，后者最初报告症状轻微，在发病第9天发展为肺炎[10］．武汉病例系列从发病到出现呼吸困难的中位时间为8天(范围5-13天)[11］．患者2病情恶化和咯血发展的原因是肺炎的进展，而不是急性呼吸窘迫综合征或肺栓塞，但无法进行CT扫描、额外的实验室检查或尸检来进一步评估这一点。尽管他接受了广谱抗微生物药物治疗，但尚不清楚在资源丰富的环境下，结果是否会更好。两例患者均接受了奥司他韦治疗乙型流感．对于疑似或确诊的COVID-19感染患者，需要进一步研究确定抗病毒药物的最佳治疗方法和作用。

就实验室数据的相对缺乏和获得结果的时间而言，我们的案例与美国的案例形成了对比。出于生物安全考虑，进行了有限的内部测试。在患者2的病例中，直到患者死亡前一天才做出COVID-19诊断。这是因为在患者入院时，菲律宾正在建立sars -2冠状病毒检测，初始样本必须送往澳大利亚。虽然延迟诊断不太可能改变管理，但迫切需要扩大COVID-19诊断，包括用于其他呼吸道病原体的多重检测小组，以便及时诊断患者，筛查医院人员或其他接触者。

三名负责照顾患者的SLH医院工作人员出现症状并成为pui，但后来在SARS-CoV-2检测呈阴性并症状缓解后出院。这突出了在医院爆发疫情的风险，或“超级传播者”的情况，就像2003年SARS冠状病毒感染早期阶段在其他情况下观察到的那样[12］．就SARS而言，与COVID-19一样，SLH处理了两例病例，并能够在没有进一步传播的情况下控制感染[13］．

2月3日公布的第三例COVID-19确诊病例来自1月23日采集的样本，也是一名来自武汉的中国公民。她于1月31日康复回国。已对所有三名患者进行接触者追踪[14］．尽管出现症状时曾前往菲律宾多个地方，但截至3月1日，尚未出现任何由这些病例引起的确诊本地传播，感染个案数目亦有所减少[3.］．然而，由于感染可能是轻微的或亚临床的，不能排除局部传播。增加能够进行SARS-CoV-2检测的实验室数量将能够更好地监测和改进对COVID-19病例的检测。

总之，截至3月1日，菲律宾已有3例COVID-19确诊病例，包括中国境外首例死亡病例。目前尚未确认本地传播。需要继续保持警惕，以发现新的病例。

N/A

• 5月7日

  本文的修订版已经发表，可以通过原文访问。

COVID-19:

2019冠状病毒病

nCoV:

新型冠状病毒

NPS /运维:

鼻咽拭子/口咽拭子

聚合酶链反应:

聚合酶链反应

PUI:

观察中人员

RITM:

热带医学研究所

“非典”:

严重急性呼吸系统综合症

SLH:

圣拉扎罗医院

我们非常感谢患者允许我们准备和发表这篇病例报告。

不适用

作者及隶属关系

1. 圣拉扎罗医院，菲律宾马尼拉

   Edna M. Edrada, Edmundo B. Lopez, Jose Benito Villarama, Eumelia P. Salva Villarama, brenda F. Dagoc, Ana Ria Sayo, Jeffrey A. Verona, Jamie trifalga - arches, Jezreel Lazaro, Ellen Grace M. Balinas, Elizabeth Freda O. Telan, Lynsil Roy, Myvie Galon, Carl Hill N. Florida和Rontgene M. Solante

2. 长崎大学热带医学和全球卫生学院，日本长崎

   Chris Smith, Tatsuya Ukawa, Annavi Marie G. Villanueva和Jean Raphael Nepomuceno

3. 英国伦敦卫生和热带医学院传染病和热带病学院

   克里斯•史密斯

4. 日本大分大学医学部微生物学系

   田中伸男(Nobuo斋藤

5. 日本长崎大学热带医学研究所

   Koya Ariyoshi

6. 菲律宾阿拉邦热带医学研究所

   Celia Carlos & Amalea Dulcene Nicolasora

贡献

所有作者都对本案例报告的撰写做出了贡献。作者们阅读并批准了最终的手稿。

相应的作者

对应到克里斯•史密斯．

伦理批准并同意参与

该病例报告不是研究的一部分，因此没有寻求伦理批准。获得患者1和患者2的书面同意。

发表同意书

在与患者1的兄弟讨论后，患者2代表患者1提供了编写和发表病例报告的书面同意。

相互竞争的利益

作者宣称他们之间没有利益冲突。

出版商的注意

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这篇文章的原稿被修改了:其中一位作者的名字被修改了。

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