高清经颅直流电刺激(HD-tDCS)作为对治疗反应不佳的晚期抑郁症(LLD)的增强疗法——一项双盲随机假对照试验的研究方案

背景

晚年抑郁症(LLD)的预后较差，复发率高于年轻人，高达三分之一的LLD患者对抗抑郁治疗反应不佳。LLD与认知和日常功能的严重损害有关。目前鲜有研究评估高清经颅直流电刺激(HD-tDCS)对LLD抑郁和认知症状的治疗效果。目前的随机对照试验评估了HD-tDCS作为抗抑郁药物的增强治疗与假对照在LLD受试者中的疗效。

方法

58例LLD患者将被随机分配到活动HD-tDCS组或假HD-tDCS组。两组患者在原有抗抑郁治疗的基础上接受积极或虚假干预，为期2周，每周5次，每次持续30分钟。主要结局指标为干预前后，以及干预完成后第4周和第12周，用汉密尔顿抑郁评分量表(HAMD-17)测量抑郁症状的变化、临床反应和缓解率。次要结局指标包括认知症状、焦虑症状、日常功能和不良反应。

讨论

患有抑郁症的老年人对抗抑郁治疗的疗效较差或反应不理想，以及显著的认知能力下降。因此，需要一种新的有效治疗方案。本随机对照试验旨在评估HD-tDCS在改善抑郁、认知和焦虑症状以及改善LLD受试者日常功能方面的疗效。

试验注册

ClinicalTrials.gov NCT05322863。于2022年4月11日注册。

注:本协议中花括号内的数字为SPIRIT检查表项编号。项目的顺序已被修改，以对相似的项目进行分组(请参阅http://www.equator-network.org/reporting-guidelines/spirit-2013-statement-defining-standard-protocol-items-for-clinical-trials/)．

背景和理论基础

晚年抑郁症(LLD)对卫生系统有很大的影响

大多数发达国家正面临着一个重大挑战，即老龄人口中很大一部分患有抑郁症，其中LLD的负担将继续增加。LLD指的是60岁或以上的成年人，与年轻人相比，其长期预后较差，病程较慢，复发率较高[1］．药物治疗效果不理想。少于50%的LLD患者获得症状缓解[2］．因此，迫切需要一种有效且对老年人耐受良好的新治疗方案。

替代治疗方案

经颅直流电刺激(tDCS)是一种非侵入性神经刺激方法，其中微弱的直流电(振幅< 2 mA)通过放置在头皮上的电极施加。它携带方便，相对便宜，使用方便。它也是一种相对安全的干预工具，常见的不良反应主要局限于刺激部位，包括发痒、发红、刺痛和烧灼感，并可能出现短暂性头痛[3.］．在过去40多项针对老年人的假对照研究中，没有记录到严重的不良事件[3.］．它通过诱导神经元活动的变化和调节突触释放概率、摄取和敏感性来发挥其治疗效果[4］．tDCS增强长期可塑性并改变神经递质释放速率[4］．据报道，其作用可在刺激后长达一小时，这对于实现持久的治疗效果至关重要[5］．抑郁症的主要神经功能缺陷之一是血清素缺乏和左背外侧前额叶皮层(DLPFC)活性低下[6］．最近的证据表明tDCS和血清素可以增强彼此的功能。tDCS增加血清素转运体介导的血清素释放[7］．相反，抗抑郁药对5 -羟色胺的持续增强增强了tDCS诱导的长期可塑性[8］．此外，tDCS被证明可以调节DLPFC的活性[9，10]，可以调节抑郁症患者DLPFC的低活性状态。此外，许多LLD患者执行功能明显受损，这与LLD患者较差的治疗反应和预后有关[11］．tDCS已被证明可以通过刺激DLPFC区域来改善执行功能，这可能会间接改善LLD患者的抑郁症状和治疗反应[10］．这些发现支持了tDCS作为单一疗法或增强疗法在LLD患者中的理论治疗潜力。

以往tDCS作为抑郁症干预的经验

越来越多的研究已经将tDCS作为抑郁症的治疗干预手段。在最近一项对289名成年患者的6项随机对照试验(rct)的荟萃分析中，tDCS在抑郁症的缓解、缓解和改善方面明显优于假对照治疗。大多数研究刺激左侧DLPFC。效应量与抗抑郁药物治疗和重复经颅磁刺激的效应量相当[12］．在最近的研究中，有争议的结果被注意到。最近的双盲安慰剂对照研究比较了tDCS和抗抑郁药艾司西酞普兰的效果。结果显示艾司西酞普兰优于tDCS，但在缓解率/缓解率上无差异[13］．另一项针对成年抑郁症患者的大型国际随机对照研究显示，在单相或双相抑郁症患者中，主动刺激和虚假刺激在减轻抑郁症状方面没有差异[14］．相互矛盾的结果需要进一步进行高质量的随机对照试验来确定tDCS的疗效。此外，大多数研究的对象都是成年人。在老年人中进行的试验很少，在60岁或以上的LLD患者中也没有进行RCT。只有一项小型研究调查了tDCS对老年帕金森患者执行功能的影响[15];在DLPFC区域应用tDCS后，执行功能得到改善。探索tDCS在老年抑郁症患者中的有效性和耐受性是至关重要的。

一种新的tDCS格式的优点:HD-tDCS

传统tDCS的一个主要缺点是其效果的空间粗糙。最高皮层电流密度可能不会直接发生在目标电极下方[15]，这可能会改变tDCS的效果，并导致现有tDCS研究的相互矛盾的结果。高清tDCS (HD-tDCS)就是为了解决这个问题而开发的。HD-tDCS通常使用两个以上的小电极。最常用的蒙太奇是“4 × 1环设置”，它使用一个中心阳极电极被四个回阴极包围。可通过改变电极环的直径来调节皮层场的密度和空间聚焦[16］．除了增强刺激的空间聚焦外，神经可塑性的增强效应也可能表现为更持久的后遗症，如先前对HD-tDCS的研究[17］．同时发现其耐受性与传统tDCS相近[18］．目前还没有关于LLD或抑郁症的HD-tDCS研究。因此，我们的团队进行了一项试点研究，以测试HD-tDCS对LLD受试者的影响和耐受性。

我们初步研究的结果

我们的团队于2018年进行了一项开放标签试点研究[19］．15名60岁或以上有残余抑郁症状的抑郁症老年人接受了连续5次每天20分钟的积极HD-tDCS干预，每周进行2周。结果显示，HD-tDCS可有效降低抑郁严重程度和缓解率，在1个月和3个月的随访中均有持续效果。在整体认知功能和语言流畅性方面，实验前后都有改善，但在执行功能方面没有。未观察到不良反应。然而，这是一项样本量小的开放标签研究。一项具有足够样本量的双盲随机对照研究被证实HD-tDCS作为抗抑郁药物增强治疗LLD患者的疗效。

目标{7}

本研究的主要目的是确定HD-tDCS每日2周(10次疗程)的疗效，以增强抗抑郁治疗对尽管服用足够剂量和持续时间的抗抑郁治疗但仍有残余抑郁症状的LLD受试者的疗效。

次要目标是评估HD-tDCS在2周的每日计划(10次)后对患者认知(包括整体认知功能、工作记忆、执行功能和注意力)、焦虑症状和日常功能的影响。HD-tDCS的不良反应和患者的耐受性也将被评估。

试设计{8}

本方案中描述的研究是一项随机对照试验，目的是评估主动HD-tDCS方案与假手术HD-tDCS方案对LLD患者的优越性。48例LDD患者将被随机(1:1)分为活跃HD-tDCS组和假手术HD-tDCS组。

学习设置{9}

这项为期12周的双盲随机假对照试验将评估HD-tDCS作为抗抑郁药物的增强治疗，对尽管有足够的剂量和抗抑郁治疗时间，但仍有残余抑郁症状的LLD受试者的疗效。

资格标准{10}

入选标准如下:

1. 1.

   六十岁或以上

2. 2.

   右利手，由爱丁堡利手量表确定(以同质化神经解剖学目标)

3. 3.

   中国的民族

4. 4.

   符合《精神疾病诊断与统计手册》(DSM-5)第5版定义的重度抑郁症(单次或复发性发作)和部分缓解的标准

5. 5.

   存在轻度至重度抑郁症状，由HAMD-17评分≥8和≤52来衡量和定义[20.］

6. 6.

   至少一次充分的抗抑郁药物试验的次优治疗反应，定义为全剂量或最佳耐受剂量至少6周

7. 7.

   最近4周服用稳定剂量的抗抑郁药物或其他治疗抑郁症的药物

8. 8.

   有效的知情书面同意书

排除标准如下:

1. 1.

   除抑郁症以外的DSM-5诊断(例如双相情感障碍和相关障碍，精神分裂症谱系和其他精神障碍)。

2. 2.

   根据受试者的年龄及教育程度，蒙特利尔认知能力评估(HK-MoCA)香港中文版得分低于第二百分位(排除患有痴呆症的受试者)

3. 3.

   物质使用障碍

4. 4.

   过去一个月内有自杀意念或企图自杀

5. 5.

   伴有不稳定的医疗状况或严重的神经系统疾病

6. 6.

   严重的沟通障碍

谁会接受知情同意?{26}

在开始任何特定试验程序之前，应获得患者的知情同意。所有参与者都被告知，参与研究完全是自愿的，他们可以在任何时候退出。精神科医生进行研究的第一次演示，用一本信息小册子解释，详细说明研究的目的、目标受众、治疗的长度和程序、可能的风险因素、加入研究的好处、在使用HD-tDCS作为增强治疗的研究中发现的功能和有效性。病人有时间向精神病医生提问并表达潜在的担忧。患者将获得临床调查员的详细联系方式，以便进一步查询。患者也将有至少一个月的时间来决定是否参加治疗，在精神科医生介绍研究后，考虑到反应不佳的老年人可能需要一些时间与家人协商或做出决定。然后，在患者签署知情同意书之前，临床研究者再次详细解释该方案。

关于收集和使用参与者数据和生物标本的额外同意条款

N/A，本研究未收集生物标本。

选择比较国的解释

所有符合条件的参与者将随机接受HD-tDCS的干预试验，作为对照，除了他们已有的抗抑郁方案外，积极干预(a-HD-tDCS)或假干预(s-HD-tDCS)，为期2周，每周5次。HD-tDCS共10次，每次30分钟。

干预描述{11a}

HD-tDCS干预将由经过正式培训和经验丰富的调查员执行，他们将不参与数据收集和分析。在研究开始前，将会有一个涉及所有工作人员的演示和培训课程。每名参与者第一次干预的录像将由PI制作和审查，以确保质量。该设备还可以记录处理过程中使用的参数和能量。干预将在精神科门诊诊所或精神科日间医院进行，由首席调查员或联合调查员现场服务。诊所和日间医院配备了复苏设施。有专职护理和支助人员处理医疗紧急情况。

高清经颅直流电刺激组

HD-tDCS将由Starstim(神经电子)进行管理。所有参与者将使用相同型号的设备接受治疗。HD-tDCS设备可以携带，并通过制造商开发的计算机软件进行无线控制。蒙太奇将是一个“4 × 1环设置”，这是最常用的HD-tDCS设置。中心阳极电极被四个回阴极电极包围。阳极将放置在左侧DLPFC上，根据10/20脑电图系统，DLPFC位于F3。四个阴极电极将放置在FC1, AF3, F7和FC5(附加文件1)．导电电极凝胶将应用于头皮上所有指定的电极刺激区域。将使用适合每个参与者头部大小的帽子，以确保电极固定到位。在每次治疗前使用Starstim软件进行阻抗检查。2ma的刺激持续20分钟，电流在30秒内逐渐增大和减小。在干预过程中，指导患者放松并保持不动。管理员将在每次会议期间密切监测阻抗，并记录参与者所经历的任何副作用。干预后，参与者将被允许休息5分钟，并将被积极询问任何不适。每次疗程约30分钟，共10次(连续两周治疗，每周5天)。

伪控制HD-tDCS故障

假刺激的过程是相同的，除了电流将在前30秒后逐渐下降到零，从而产生与HD-tDCS相同的初始感觉。刺激器将被编程来开关电流，因此不需要操作人员的干预。电脑将被放置在受试者的头部后面，这样他们就看不到读数了。

停止或修改已分配干预措施的标准{11b}

干预将在患者要求时终止。

提高干预依从性的策略{11c}

为降低退出率，将向每个参与者的病例医务干事发出警报，提醒参与者参加所有干预和评估。此外，HD-tDCS的好处和副作用将在报名时明确说明，与本研究相关的材料将提供给参与者及其照顾者。在干预和评估前，参与者及其护理人员将接到两次提醒电话(1周和1天)。如参加者未能出席预约，他们将被要求重新安排预约。如有任何疑问或问题，大会将在办公时间内为参加者及其照顾者提供直接热线。

试验期间允许或禁止的相关伴随护理

所有参与者将被指导在干预前至少4周继续他们已有的精神药物治疗方案，包括抗抑郁药、苯二氮卓类药物、催眠药，直到所有干预后评估完成。在每次评估期间将记录药物依从性。

审判后护理的规定{30}

所有参与者将在精神科门诊继续接受病例医生的随访，以了解他们的进展。

结果{12}

基线评估

诊断访谈

根据DSM- v，由经验丰富的精神科医生使用经验证的中双语版DSM精神障碍结构化临床访谈进行半结构化精神诊断评估，以确认诊断。

人口数据

受试者的基本人口统计资料，包括年龄、性别、受教育年限、出生地点、婚姻状况、子女数量、经济状况、情感障碍家族史及家庭收入，将于研究开始时收集。医学合并症将采用累积疾病评定量表进行评估。参与者的用手习惯将使用爱丁堡用手习惯简表进行评估。受试者精神病史的细节，包括第一次抑郁发作的发病年龄、复发次数以及目前的药物和剂量，也将在基线评估时被记录。医院管理局会直接询问病人，评估病人的病史及治疗情况，并以病人在医院管理局的电子健康档案确认。

主要的结果

主要终点是在干预完成后12周，用HAMD-17测量的抑郁症状的改变、临床缓解率和缓解率。HAMD-17是一种广泛使用和可靠的抑郁症状测量方法[21］．得分从0到52，得分越高，抑郁越严重。老年成人患者的HAM-D-17评分降低50%或以上为临床缓解。HAMD-17评分为7分或以下将被用作病情缓解的指标[20.］．

二次结果

1. 1.

   认知

整体认知能力测试将采用香港中文版的蒙特利尔认知能力评估(HK-MoCA) [22］．HK-MoCA是一项认知筛查测试，旨在协助医护人员评估患者的认知功能。这包括视觉空间和执行功能的评估，物体的命名，记忆，注意力，语言，抽象，延迟回忆和方向。测试完成后，将记录每个领域的分数，并为每个参与者计算总分(满分30分)。工作记忆、执行功能和注意力将通过向前和向后的手指广度、Stroop测试、类别语言流畅性测试以及轨迹测试A部分和B部分来测量。

1. 2.

   焦虑症状

抑郁症中普遍存在的焦虑症状将采用汉密尔顿焦虑评分量表(HAMA)进行测量。这是一种广泛使用的临床医生评分量表。HAMA由焦虑情绪、紧张、恐惧、失眠、智力、抑郁情绪、身体(肌肉)、身体(感觉)、心血管症状、呼吸道症状、胃肠症状、泌尿生殖系统症状、自主神经症状、访谈行为等14个项目组成。每个项目的评分范围为0(不存在)到4(严重)，总分范围为0 - 56，其中< 17表示轻度，18-24表示轻度至中度，25-30表示中度至重度[23］．分数越高，焦虑症状越严重。

1. 3.

   日常运作

日常生活器乐活动评定采用香港中文版劳顿日常生活器乐活动量表(IADL-CV) [24］．IADL-CV已被证明是评估老年人在社区中独立生活能力的有效和可靠的工具。它包括9个项目的评估，包括电话、交通、购物、做饭、家务劳动、手工劳动、洗衣、药物和金融。对于每个领域，患者的IADL将通过四分制评分量表进行评估，总分从0到27。得分越高，功能水平越高。

1. 4.

   不良反应和风险指标

将根据现有文献生成与t-DCS给药相关的潜在不良反应清单[25，26］．在整个干预过程中，检查表将用于监测每个疗程的耐受性和不良事件(见附件)。风险指标，如自杀风险或严重的自我忽视，需要立即改变治疗，将根据风险和需求直接评估。

参与者时间线{13}

HD-tDCS干预的参与者时间线如图所示。1．

样本容量{14}

基于Kalu等人对成人受试者的tDCS元分析结果，使用G*Power 3.1估计样本量。[27］．在这项研究中，主动tDCS在减轻抑郁症严重程度方面比假手术tDCS更有效(Hedges ' g = 0.743)。对于80%的功率和5%的alpha水平，将需要48例患者(每组24例)来检测组间差异。考虑到20%的退出率，将招募58名患者(每组29名)。

招聘{15}

招聘程序将在获得机构审查委员会的批准后开始。香港医院管理局(最大的公立医疗机构)辖下专科门诊部的精神科医生，会被要求转介患有抑郁症但没有主动自杀意念或最近(在过去一个月内)企图自杀的长者，而他们对目前的抗抑郁药物治疗(即残余抑郁症状)没有足够的反应。临床医师研究人员将根据如下所述的排除和纳入标准评估潜在受试者。诊断将使用精神障碍诊断和统计手册的结构化临床访谈来确认。医院管理局会直接询问病人，评估病人的病史及治疗情况，并使用医院管理局提供的病人电子病历进行确认。受试者将被告知HD-tDCS治疗研究将涉及超说明书治疗，并将清楚地解释可能的风险和副作用。

序列生成{16a}

本研究将采用分组随机法。每个单元将由8名参与者组成，两组之间的比例为1:1。在随机化过程中，每个参与者将被分配一个由计算机生成的特殊号码。在分配干预组之前，这些数字不会被解码。

隐藏机制{16b}

一名独立的团队成员将执行随机化过程，该成员将不参与注册、干预或评估。负责评估和数据分析的参与者和调查人员将对分组分配不知情。

实现c {16}

如果参与者有兴趣参与治疗，精神科医生将解释研究信息，并通过收集他们的联系方式筛选排除标准后招募他们。然后，研究者通过电话联系参与者。调查人员将告知参与者有关研究的情况，并核实参与者了解参与试验的影响，并提出初步评估的预约。参与者将有至少一个月的时间来考虑是否参加这项研究。在批准加入研究后，研究协调员将参与者随机分为活跃HD-tDCS组或假性HD-tDCS组进行后续干预。然后将与参与者联系治疗的时间表和细节。

谁将被蒙蔽双眼

试验参与者和进行干预的训练有素的研究人员是双盲的。

如有需要，可进行开盲操作。

N/A如果出现诸如医疗需要或紧急情况需要开盲的情况，将通知首席研究员并作出最终决定。

评估和收集成果的计划

一名没有参与干预或随机化程序的训练有素的临床医生调查员将进行评估。将在基线、干预后立即、干预后4周和12周评估主要和次要结果。

计划促进参与者保留和完成随访{18b}

为降低退出率，将向每个参与者的病例医务干事发出警报，提醒参与者参加所有干预和评估。此外，HD-tDCS的好处和副作用将在报名时明确说明，与本研究相关的材料将提供给参与者及其照顾者。在干预和评估前，参与者及其护理人员将接到两次提醒电话(1周和1天)。如参加者未能出席预约，他们将被要求重新安排预约。如有任何疑问或问题，大会将在办公时间内为参加者及其照顾者提供直接热线。

数据管理{19}.

医院管理局(医管局)管理的“临床管理系统”(CMS)内，储存每位参加者的临床资料，包括忧郁症的诊断、临床情况描述、严重程度、治疗及管理方法等。随后，经过正式培训的研究助理将负责收集患者信息，并以数据记录形式报告，首先是纸质格式，然后是电子格式。论文格式的数据将被锁在办公室的一个小木屋里，电子数据被加密，密码只有研究助理和数据经理才能使用。数据管理人员将执行额外的计算机一致性测试，以检测是否存在不标准、缺失、异常或不一致的数据。这些测试将在参与者招募和监测期间定期执行。每一个确定的不一致性都将被要求向研究人员澄清。资料将于研究结束后五年后销毁。

保密{27}

在初次面试时，我们将收集参加者的个人资料，并为每位参加者分配一个识别码。参与者的信息将被编码在一个加密文件中，密码仅供研究助理和数据管理员使用。

计划收集、实验室评估和储存生物标本，用于本试验/未来的遗传或分子分析{33}

N/A本研究不收集生物标本。

主要和次要结果的统计方法{20a}

主要结果测量为HAMD-17。通过HAMD-17的变化来衡量干预效果的强弱。如果结果显示HAMD-17测量有显著改善，则代表干预是有效的。临床反应率和缓解率也取决于HADM-17的测量。它们被用作干预的实际临床影响的指示。临床反应定义为HAM-D-17评分降低50%或以上。HAMD-17得分为7分或更低将被用作缓解的指标。因此，在临床反应或缓解率方面的显著结果将表明干预的临床影响。

为了检验治疗组和假手术组在基线时的人口统计学和临床特征是否存在任何组间差异，卡方检验和t-测试将分别对分类变量和连续变量执行。

双向重复测量方差分析(ANOVA)将用于检查时间和治疗条件对HAM-D-17评分和其他认知和IADL测量在不同评估时间点的影响。分析将根据年龄、性别、药物类型/剂量、复发发作和其他潜在混杂因素进行调整。如果抑郁症状和认知功能同时改善，将进行中介分析，以确定认知功能的改善是由抑郁症状的改善介导的，反之亦然。

中期分析{21b}

统计分析将在试验结束后进行。如果个别参与者报告在干预期间出现严重不良反应，精神状态或身体状况明显恶化，试验将停止。这个决定将由首席研究员做出。

附加分析方法(如亚组分析)

还将使用Bonferroni校正t检验进行事后分析，以调查在不同评估时间点的两两比较中所有结果变量的改善。统计显著性设置为ap值< 0.05。意向治疗最后一次观察的结转评分将用于分析。所有计算将使用SPSS for Windows 22.0版本进行。

处理协议不遵守的分析方法和处理缺失数据的统计方法{20c}

参加者将被允许两次非连续的缺席访问，并将进行额外的课程以完成总共10个课程。超过2次非连续未访问的参与者将被定义为不合规受试者。我们将进一步分析，比较合规主体与不合规主体之间的差异。

提供完整协议、参与方数据和统计代码的计划

公众可以通过临床试验注册网站对方案进行评估。研究结果将发表在国际期刊上。目前还没有计划公布参与者级别的数据。

协调中心和审判指导委员会的组成

首席研究员和其他共同研究员(精神病学家和神经科学家)将负责监督和监督整个试验。医院管理局辖下医院的专科精神科医生负责诊断病人的精神疾患、招募病人及签署同意书。如有任何争议或后勤问题，将由首席研究员作出最终决定。

数据监测委员会的组成、作用和报告结构

数据监测将由一个独立的数据监测委员会进行，该委员会由研究精神病学家、方法学家、统计学家和数据管理员组成。委员会将确保所有数据的收集、存储和管理程序都按照研究方案和规定进行。委员会成员将跟踪和核实数据收集过程。如果出现任何技术或程序问题或不确定因素，委员会成员有责任向首席研究员报告。

不良事件报告和危害{22}

将参照现有文献生成与t-DCS给药相关的潜在不良反应清单。在获得参与者的知情同意阶段，所有与使用t-DCS相关的潜在不良反应都将被清楚地列出并向参与者解释。如果出现任何不良反应，将立即记录在临床管理系统(CMS)和数据记录表中，并由首席研究员对患者进行监测，直到解决或稳定为止。主要研究人员将密切监测患者的病情，并评估不良反应的严重程度，然后联系试验发起人进行进一步协调。

审核试运行的频率和计划{23}

N/A每月将对试验的进度和质量进行监测。

向相关方(如试验参与者、伦理委员会)传达重要议定书修正案的计划{25}

方案的任何修改都将在所有研究人员之间进行讨论，并报告给负责试验批准的伦理委员会。

传播计划{31a}

试验结束后，参与者将收到一份评估报告摘要。研究结果将在国际期刊上发表，并在相关会议上发表。

这是第一个评估HD-tDCS在老年抑郁症患者中的有效性和耐受性的RCT。大多数研究倾向于评估在成人人群中的有效性，只有少数研究评估了tDCS对抑郁症认知功能的影响。

这项随机对照试验旨在评估HD-tDCS作为抗抑郁药的增强治疗在改善对治疗有次优反应的LLD患者的抑郁症状方面的有效性。为了达到这一目的，该试验比较了HD-tDCS和伪对照HD-tDCS在改善抑郁症状方面的效果，以及现有的抗抑郁方案。将抑郁症状操作化为三个层次，即抑郁症状的改变、临床反应和HAMD-17测量的缓解率。次要目标是在干预结束时检查干预对认知功能、焦虑症状、日常功能和不良反应的影响。我们还计划在干预结束后的第4周和第12周检查变化，以检测是否有持续的影响。

这项试验的结果将有助于LLD患者的管理，因为需要一种新的安全治疗方案来缓解那些对传统抗抑郁药反应不佳的患者的抑郁症状。HD-tDCS也有望有效改善LLD患者的认知功能，而认知功能往往明显受损。基于HD-tDCS对神经可塑性、血清素和认知功能的增强作用，我们的研究旨在证实HD-tDCS作为LLD患者抗抑郁药物增强治疗的疗效。

该试验的局限性之一是通过各种测试来测量认知功能，例如HK-MoCA，在评估语言流畅性和整体认知能力的改善时，练习效果可能会发挥作用。虽然在研究前至少4周内，抗抑郁药的剂量和时间保持不变，但不排除药物变化产生效果的可能性，这可能导致tDCS对效果的高估。此外，临床资料的多样性可能是潜在的混杂因素，包括使用的抗抑郁药的类型、次优治疗反应和治疗耐药性的程度，或抑郁症状的持续时间。将进行亚组分析，以消除混杂因素的偏倚，提高试验的有效性。

协议版本:2022年2月23日，版本n˚1。

招聘日期:2020年9月1日。

招聘结束:预计2023年1月。

调查人员可根据要求提供数据。

a-HD-tDCS:

主动高清经颅直流电刺激

DLPFC:

背外侧前额叶皮层

第五:

精神疾病诊断与统计手册(DSM-5)

哈马:

汉密尔顿焦虑评定量表

HAMD:

汉密尔顿抑郁评定量表

HD-tDCS:

高清经颅直流电刺激

HK-MoCA:

蒙特利尔认知能力测验香港中文版

IADL-CV:

罗通日常生活工具活动量表香港中文版

博士研究生:

老年抑郁

相关的:

随机对照试验

s-HD-tDCS:

伪高清经颅直流电刺激

tDCS:

经颅直流电刺激

不适用。

本研究由健康及医学研究基金(HMRF)资助(参考编号:17181141)。本文仅代表作者个人观点，并不代表资助者的观点。

作者及隶属关系

1. 香港薄扶林薄扶林道102号2楼玛丽医院新临床大楼

   颜世婷，陈惠芝，李温基，欧逸&郑柏荣

2. 葵涌医院精神科，香港葵涌，香港

   陈立基

3. 香港，香港，大埔，大埔医院，多中心地下，精神科

   赵华林

4. 美国明尼苏达州明尼阿波里斯市明尼苏达大学医学院精神科

   开尔文Lim

5. 香港观塘基督教联合医院精神科

   庞佩辉和梅张黄咪咪

6. 香港嘉道理山九龙医院精神科

   丁强潘

7. 香港柴湾东区尤德夫人那打素医院精神科

   英王吴安娜

贡献

所有作者都对试验设计做出了贡献。Sze Ting Joanna Ngan女士起草了手稿，Pak Wing Calvin Cheng博士提供了干预材料的内容专业知识，开发了合格算法，并培训了研究人员。所有作者都对稿件评审做出了贡献。所有作者都阅读并批准了最终的手稿。

相应的作者

对应到郑柏荣．

伦理批准并同意参与{24}

在招聘程序(IRB编号:UW 20-023)之前，已完成机构审查委员会批准并在临床试验登记处注册(港大临床试验登记处HKUCTR-2832)。该研究也在ClinicalTrials.gov注册，ID为NCT05322863。该研究将根据良好临床实践和赫尔辛基宣言进行。将获得所有参与者的书面知情同意。

发表同意{32}

根据编辑部的要求，可以提供一份由患者和研究人员填写的同意书范本。

利益竞争{28}

作者宣称他们之间没有利益冲突。

出版商的注意

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