使用移动健康工具(MoVeUp)提高儿童COVID-19疫苗的吸收率:一项随机对照试验的研究方案

背景

2019冠状病毒病(COVID-19)疫苗在预防感染、严重疾病和死亡方面表现出优异的效果。然而，农村和其他医疗服务不足社区的儿童COVID-19疫苗接种率滞后。当前协议的研究目标是确定疫苗通信移动健康(mHealth)应用程序(app)对父母决定为孩子接种COVID-19疫苗的有效性。

方法

有1名或以上符合COVID-19疫苗接种条件但尚未接种疫苗的儿童的监护父母/看护人将随机下载两个移动健康应用程序中的一个。干预应用程序将解决儿童COVID-19疫苗接种的后勤和动机障碍。参与者将收到8次每周推送通知，随后是2次每月推送通知(行动提示)，关于他们的孩子接种疫苗。通过分支逻辑，用户将根据其所在地区、乡村-城市化程度、主要语言(英语/西班牙语)、种族/民族和儿童年龄访问定制内容，以解决COVID-19疫苗知识和信心差距问题。控制应用程序将根据美国儿科学会(AAP)和疾病控制与预防中心(CDC)的建议，提供关于一般儿科健康和感染预防和缓解策略的推送通知和信息。主要结局指标是完成COVID-19系列疫苗接种的儿童比例。次要结局包括接受≥1剂COVID-19疫苗的儿童比例，以及根据适用于COVID-19疫苗的修订世卫组织SAGE疫苗犹豫量表，父母/照顾者从基线到干预后立即得分的变化。

讨论

COVID-19大流行对服务不足社区的个人造成了不成比例的伤害，包括农村地区的个人。在这些社区最大限度地接种疫苗将降低感染率、严重疾病和死亡率。鉴于这些社区的大多数美国家庭都使用智能手机，移动医疗干预有望得到广泛采用。将多个移动健康疫苗接种干预措施捆绑到一个应用程序中，可以最大限度地发挥部署这种工具以增加COVID-19疫苗接种的影响。从这项研究中获得的新知识将直接为未来在不同环境下提高COVID-19疫苗接种率的工作提供信息，并为基于应用程序的疫苗沟通工具提供证据基础，这些工具可以适应未来的疫苗部署工作。

临床试验注册

ClinicalTrials.govNCT05386355。注册于2022年5月23日。

2019冠状病毒病(COVID-19)疫苗对感染和症状性疾病具有出色的有效性(50-90%)，更重要的是，对严重疾病和死亡的保护几乎达到100% [1，2]。然而，近十分之三的美国人表示，他们可能或肯定不会接种疫苗，尤其是来自农村、低收入或医疗服务不足社区的人。3.]。此外，黑人和西班牙裔社区的个体表现出更高的疫苗犹豫，尽管他们的疾病负担和死亡率明显更严重[4，5，6，7]。美国国立卫生研究院(NIH)已将这些脆弱人群确定为疫苗接种和疫苗宣传工作的高度优先事项[8]。NIH强调的疫苗沟通的关键目标包括(1)提供疫苗安全性的保证;(2)强调接种疫苗的集体和个人利益;(三)说明疫苗研制和审批流程;(4)解决疫苗犹豫问题;(5)监测和打击错误信息。这些传播目标需要针对特定的目标受众进行调整才能有效，因此必须(1)利用密切的社区伙伴关系来确定相关的信息需求和文化背景，(2)采用可扩展和有影响力的传播战略，鼓励在不同人群中接种疫苗[9]。

目前，Moderna、辉瑞BioNTech COVID-19和Novovax疫苗已获得美国食品和药物管理局(FDA)的批准，可用于6个月及以上的儿童，其中包括针对某些年龄组的2剂和3剂系列疫苗和疫苗配方[10]。自2020年以来，导致COVID-19疾病的严重急性呼吸综合征冠状病毒2 (SARS-CoV-2)已经感染了300多万儿童，并导致1000多名儿童死亡。高儿童COVID-19疫苗接种覆盖率对于减轻儿童身心和社会健康方面的公共卫生负担至关重要[11，12]。

父母/照顾者对给孩子接种SARS-CoV-2疫苗的信心/犹豫程度各不相同

虽然有大量关于成人和疫苗犹豫的文献，但关于儿童的信息要少得多。Szilagyi等人最近发表了一项关于家长对COVID-19疫苗接种的意图和看法的全国代表性研究。[13调查时间为2021年2月17日至3月30日。在那项调查中，父母的种族和民族与孩子接种疫苗的可能性有关44%的白人父母和47%的黑人父母多少或非常不可能给孩子接种疫苗，而总体而言，这一比例为42%，西班牙裔父母为36%，亚裔美国人为35%。父母和孩子的年龄与更小的孩子更有可能回答或非常不可能给孩子接种疫苗有关。关于COVID-19疫苗的信息最可信的来源是孩子的医生，72%的父母表示他们完全或大部分信任孩子的医生。有趣的是，50%的人表示信任CDC, 48%的人表示信任AAP。没有其他信息来源接近50%。当对这些结果进行分析时，控制了父母和儿童的社会人口因素、父母的看法、儿童接种流感疫苗和父母接种COVID-19疫苗，对儿童医生的信任仍然很重要，而其他父母和儿童因素，包括儿童的年龄和种族/民族，不再是表明非常可能或可能为孩子接种疫苗的重要预测因素。值得注意的是，在调查中，美国成年人接种疫苗的意图已经发生了变化，并且随着时间的推移变得更加积极[13，14]。

在农村社区和ISPCTN州，疫苗犹豫率更高，这是测试移动健康疫苗摄取应用程序有效性的理想环境

环境对儿童健康结果的影响IDeA州儿科临床试验网络(ECHO ISPCTN)包括来自美国不同地理区域的18个州[15]。不幸的是，大多数ISPCTN州报告的COVID-19疫苗接种率低于平均水平。与非ISPCTN州相比，许多ECHO ISPCTN州的农村居民数量多得不成比例，与非农村社区相比，美国农村社区的COVID-19疫苗犹豫和疫苗覆盖率明显滞后[16];只有52%的5岁以上的农村美国人完成了第一次COVID-19疫苗系列，而城市美国人的这一比例为66%。来自ECHO ISPCTN站点的社区反馈强调了严重的疫苗犹豫和COVID-19疫苗接种障碍。例如，来自内布拉斯加州农村地区(ECHO ISPCTN州之一)利益攸关方的社区咨询委员会反馈强调，符合条件的儿童及其家庭，特别是英语流利程度较低的儿童及其家庭，获得COVID-19疫苗的机会很低。此外，社区成员对COVID-19疫苗的安全性表示严重关切。在密西西比州，对不同种族和民族背景的农村家庭的调查显示，他们对COVID-19疫苗的犹豫程度非常高，在一些高风险群体中，如农村黑人家庭，40%或更多的受访者可能对疫苗犹豫不决。密西西比州农村黑人的犹豫与全国范围内较低的疫苗接种率一致。总体而言，47%的美国黑人接种了COVID-19疫苗，而白人接种了52% [17]。

指导概念框架:健康信念模型

许多因素影响个人决定参与健康促进或疾病预防活动。健康信念模型(HBM)于20世纪50年代初首次发展起来，提供了一个组织框架来理解人们的健康行为决策[18]。HBM基于这样的假设，即个人的健康决策源于避免和/或从疾病中康复的愿望，以及个人相信他们可以采取具体行动来预防、治疗或减轻疾病的严重程度。HBM已被用于评估其他疫苗的疫苗犹豫性，包括流感和人乳头瘤病毒(HPV)疫苗[19，20.]。HBM的具体组成如图所示。1(21]。

HBM提供了一个组织框架，用于了解父母和照顾者在决定是否为孩子接种COVID-19疫苗时的考虑。用于父母COVID-19疫苗决策的HBM构建包括:

1. （1)

   其子女感染SARS-CoV-2的易感性感知

2. （2)

   子女对COVID-19疾病或儿童多系统炎症综合征(MIS-C)的感知严重程度

3. （3)

   他们的孩子从接种COVID-19疫苗中可能感受到的好处。

4. （4）

   父母/照料者在为子女接种COVID-19疫苗方面可能遇到的障碍(态度上和逻辑上的)

5. (5）

   行动线索(个人故事/小插曲、建议和从他人那里得到的提示，包括社会规范)，促使父母/照顾者为孩子接种COVID-19疫苗

6. (6）

   自我效能感或相信自己有能力完成为孩子接种COVID-19疫苗所需的步骤(例如，确定疫苗接种地点、安排预约、安排交通、有能力支付费用)

其他水平因素可能影响上述因素，包括种族、民族和教育水平等。移动健康疫苗通信应用程序可以同时处理健康信念模型的多个领域，并具有定制的潜力，以纳入相关的社区、文化和/或个人因素[22]，这将提高应用程序的有效性，以提高应用程序用户的COVID-19疫苗接种率。

移动医疗工具可以提高疫苗的信心和接种率

移动医疗工具，如移动应用程序和决策支持工具，显示了对疫苗接种率产生积极影响的潜力[23，24，25，26]。在意大利的一项智能手机应用程序研究中，在决定为孩子接种麻疹、腮腺炎和风疹(MMR)疫苗时，增加父母的知识和赋权，使用智能手机应用程序增加了父母选择MMR疫苗的知识和信心，并增加了父母报告的接种意愿。然而，没有测量干预期后实际采取的免疫行动。同样，在一项基于网络的决策辅助工具的集群随机试验中，告知父母关于MMR疫苗接种的决策，与单张干预相比，基于网络的工具与父母报告的决策冲突较低和父母决定是否给孩子接种第一剂MMR疫苗的接种率较高相关。一项对网络工具的后续研究也发现，它比传统方法更具成本效益[26]。

行动线索，包括行为上的轻推，是在各种情况下增加疫苗吸收的有效方法[27，28]。短信和语音电话可以作为有效的行动提示，当这些提示包含与个人接收者相关的定制信息时，它们的影响将最大化。在美国进行的一项大型实地实验中，仅短信提醒就使49000名参与者的流感疫苗接种率提高了5%。当他们的措辞是有为参与者的孩子保留的疫苗时，当他们使用预期来自他们的医疗保健提供者的语言时，推动是最有效的。

叙事信息和小插曲也可以作为行动的提示。叙述性信息传递可以在与文化一致的背景下向用户提供信息，并已证明可提高疫苗接种率，特别是HPV疫苗接种率[29，30.]。一项关于增加HPV疫苗接种的教育干预措施的系统综述确定了两项干预试验，这些试验评估了叙事故事对长达2个月的疫苗接种结果的影响。在一项研究中，青少年参与者观看了以同龄人和专家为主题的叙事视频，他们接种疫苗的可能性是观看其他信息格式的人的两倍。31]。使用叙述性干预来促进疫苗吸收的一个例子是CANImmunize应用程序，最初以ImmunizeCA作为试点[24，32]。CANImmunize应用程序在加拿大用于协助跟踪疫苗接种状况并向用户提供疫苗信息，包括视频教育和疫苗个人认可，结合推送通知、医疗记录保存和自主学习，以提高疫苗接种率。最初的报告表明，该工具的使用率很高，包括叙述元素，但缺乏CANImmunize应用程序对疫苗接种率的对照试验。

定制的消息，包括符合文化的讲故事，可以通过使用与最终用户相似的讨人喜欢的信使，以一种不那么具有威胁性和更相关的形式向用户提供信息。这样的信息传递可以产生一种情感联系，这可能有助于说服个人参与推荐的健康行为[33]。

总之，先前的研究强调了几种移动健康干预措施对提高疫苗接受和吸收的潜在影响。然而，这些研究的结果可能并不直接适用于COVID-19疫苗接种。先前基于移动健康的干预和大规模临床试验通常缺乏评估移动健康疫苗摄取工具有效性的研究。鉴于其他国家也在努力利用移动医疗工具增加疫苗的吸收，[32]，为其有效性建立证据基础可能对公共卫生方案的制定和实施产生重大影响。此外，先前的干预措施侧重于经过10至15年的研究和开发，通过FDA标准批准程序获得许可的疫苗。相比之下，根据FDA的EUA, COVID-19疫苗仅对美国的一些年龄组提供，以促进在突发公共卫生事件期间获得未经批准的药物治疗。在经历了前所未有的1年研发和测试之后，首批COVID-19疫苗获得了EUA。多项调查表明，这些疫苗的新特性引起了许多人的安全担忧[34]。最后，许多移动医疗干预措施缺乏针对可能影响疫苗决策的特定社区和/或个人层面因素的定制，如种族、民族或地理(如农村)。我们的移动健康疫苗摄取应用程序独特地结合了几种经过验证的有效方法，用于提高疫苗接种率和用户定制，旨在提高不同环境下儿童COVID-19疫苗接种率。

能力证明:儿童COVID-19学生症状检查器和移动健康软件平台

该协议的合作项目负责人在为医疗保健提供者开发和部署可定制的移动医疗临床决策支持应用程序方面拥有丰富的经验。这些应用已被超过50,000名用户使用，并整合了用户分析，可以评估应用的粘性[35，36，37]。我们还与社区利益相关者和学区合作，为家长创建了可定制的移动健康应用程序，用于COVID-19感染应对决策(COVID-19学生症状检查器)，这些应用程序已被翻译成多种语言，包括西班牙语和尼泊尔语。2）.

这些应用程序是使用内布拉斯加大学医学中心(UNMC)开发并拥有的软件和数据基础设施构建的。前两个应用程序的重要功能也将在当前协议中为疫苗摄取应用程序部署:

1. （1)

   在本地机构和个人用户层面进行定制，为每个用户的本地环境和个人背景量身定制独特的体验。

2. （2)

   支持以多种语言查看内容的开发环境。

3. （3)

   支持快速内容修改和更新的内容管理接口。

4. （4）

   向参与者推送通知以触发应用程序的使用。

5. (5）

   后端分析，衡量用户与应用组件的交互。

自2020年8月发布COVID-19学生症状检查器应用程序以来的数据显示，这些工具在不同种族和民族背景中被广泛接受和使用，超过85%的符合条件的家庭已注册使用该工具。该应用程序每周筛选的学生中位数为7000人(图2)。3.和4）.用户反馈表明，家长使用该应用程序来决定是否进行新冠病毒检测以及是否送孩子上学。来自学区的反馈显示，学校护士和校长使用该应用程序来帮助他们就出勤率问题向家长提供咨询，并审查应用程序中包含的学校应对计划的组成部分。

最后，我们团队的成员有开发和测试疫苗传播干预措施有效性的经验。具体而言，Paul Darden博士评估了短信干预对HPV疫苗接种率的影响[38];开展了多模式临床干预措施的前瞻性临床试验，以提高HPV疫苗接种率[39];并通过门诊儿科研究网络(PROS)评估了父母对疫苗接种障碍的看法，这是一个基于实践的国家研究网络[40]。

总体设计

这项多地点、平行、随机、对照试验将分配有资格在参与诊所接种COVID-19疫苗的儿童的父母/照顾者，让他们接受包含一般感染和儿童健康主题的移动健康疫苗吸收应用程序或一般健康应用程序。随机化将按地点分层，使用不同块大小的排列块设计。结果是父母/照顾者的孩子接种了COVID-19疫苗。

随机试验的基本原理

基于健康信念模型和先前的证据，导致个体对疫苗犹豫、信心和/或拒绝的因素可能是多因素的，并且在个体之间差异很大。将参与者随机分配到疫苗摄取或一般健康应用程序研究组(下文将进一步概述)，旨在最大限度地减少具有特定态度或信仰的个体在单个研究组中的选择偏差。例如，疫苗犹豫度较低的个体可能在基线时对参与疫苗摄取研究更感兴趣/更开放，而犹豫度较高的个体可能更有可能减少[41]。理想情况下，这种潜在的偏倚可以通过让参与者同意参与他们被随机分配到的任何研究小组来最小化。

在干预和控制研究部门使用UNMC开发的移动健康应用程序平台的理由

大多数父母/照顾者，包括农村地区的父母，都可以使用移动设备和互联网[42]。先前的研究支持部署旨在提高疫苗接种率的基于应用程序的干预措施的可行性。根据社区反馈和我们团队部署基于应用程序的COVID-19症状筛查干预措施的经验，确保应用程序施加较低的数据负担对于最大限度地利用至关重要。因此，UNMC开发的平台仅使用4个时间点的数据:(1)初始下载/注册(大约200-300兆字节)，(2)会话记录(2 - 3千字节/会话)，(3)推送通知(2 - 3千字节/通知)，以及(4)定期更新(20-30千字节/更新)。因此，我们的移动健康应用平台产生的数据需求非常低，这最大限度地减少了参与者使用的障碍。

使用控制移动健康应用程序的基本原理

一般健康App和疫苗摄取App的组件总结在图中。5。一般健康应用程序部门的参与者将获得移动健康应用程序的访问权限，以确保访问干预材料(例如，通过相同的平台发送注册应用程序访问的链接)和访问障碍(例如，低技术素养，缺乏可上网的设备)的相似性。我们的目标是将定制的、有针对性的内容与应用程序上的一般信息的影响进行比较，而不是在教育应用程序上访问内容的能力。

使用移动健康控件的限制

App内容，即使不是定制的或与疫苗相关的，也可能会提高疫苗接种率，因为它减少了获取感染控制和预防一般信息的障碍。

研究结束定义

研究将在受试者入组27周后结束，受试者要么完成了24周的评估，要么未能在第27周完成评估。

研究人群

参与者入选标准

在这项研究中，只有父母/照顾者是参与者。家长/照顾者的纳入标准如下:

父母/照顾者纳入标准

1. （1)

   成年年龄，由居住州定义

2. （2)

   使用可以存储和运行学习应用程序24周的移动设备。可以运行该应用程序的设备包括运行Android或iPhone操作系统(iOS)的手机和平板电脑

3. （3)

   具备英语或西班牙语的读写能力

4. （4）

   作为父母/照料者，对至少一名符合儿童纳入标准的儿童的疫苗接种决定具有基本的医疗决策权和法律权力

此外，父母/照顾者必须至少有一个孩子:

1. （1)

   6个月到小于成年年龄，根据孩子居住的国家的定义

2. （2)

   是否根据家长/照护者报告未接种任何剂量的COVID-19疫苗

3. （3)

   是否有资格接种COVID-19疫苗

4. （4）

   病人是否在参与的诊所

父母/照顾者纳入标准的基本原理

父母/照顾者对疫苗的信心/接受程度差异很大，从坚决拒绝接种COVID-19疫苗的人到强烈支持为子女接种COVID-19疫苗的人不等。所有父母/照顾者，无论基线疫苗犹豫/信心如何，都有资格参加这项研究。受试者随机化旨在平衡拒绝接种/赞成接种的受试者比例。在入组前不评估父母对疫苗的犹豫。这样的评估可能会通过社会可取性偏见使入组人员偏向于接受疫苗程度较高的个体。与疫苗犹豫不决的个体不同，基线疫苗拒绝的父母/照顾者不太可能愿意参与疫苗宣传工作，因此，在招募或知情同意期间可能会拒绝参与研究[41]。

由于不同年龄类别的COVID-19 eua不断变化，各州疫苗的可得性也不尽相同，研究小组可能会对最初筛查时不符合入组标准的父母进行重新筛查。

临床地点的纳入标准

参与诊所将同意使用当地环境(即诊所标识、颜色、当地联系信息以及同意使用其肖像的诊所医疗保健提供者的照片)来创建定制版本的Vaccine Uptake应用程序。所有参加研究的父母/看护人将根据其在参与诊所接受初级保健的孩子进行招募。

参与计划的诊所必须符合所有纳入标准:

1. （1)

   在过去12个月内为至少100名儿科患者提供初级儿科一般保健;这可以包括家庭医学诊所。鉴于农村地区的初级儿科护理通常在家庭医学诊所进行，将这些诊所作为潜在的绩效场所将增加研究结果的普遍性

2. （2)

   是否有电子健康记录(EHR)或计费数据库基础设施，通过审查儿童年龄范围内的研究纳入标准的儿童的医疗记录来识别潜在的参与者

3. （3)

   有能力访问其所在州的COVID-19疫苗接种登记

4. （4）

   满足所服务患者群体的以下多样性、公平性和包容性标准中的至少一项:

5. (5）

   非西班牙裔白人< 60%;

6. (6）

   > 40%来自由城乡社区区域(RUCA)编码定义的农村邮编[43];或

7. (7)

   超过40%的人有医疗补助/医疗保险或没有保险。

网站鼓励，但不要求，有大量的西班牙语人口。

作为登记地点，不需要储存和管理儿童COVID-19疫苗。

排除标准

家长/看护人排除标准

1. （1)

   只有一名或多名儿童已知有所有COVID-19疫苗禁忌症

2. （2)

   只有一个孩子或孩子的另一位父母/照顾者已经是目前或过去的研究参与者

3. （3)

   是否有儿童或儿童参加任何其他类型的COVID-19疫苗研究

4. （4）

   过去或现在参加过COVID-19疫苗或行为试验

5. (5）

   是否存在认知障碍，限制了他们根据现场调查员的评估和当地人类受试者的研究政策参与应用程序内容和/或做出有关疫苗接种的医疗决定的能力

儿童排除标准

1. （1)

   不是参与诊所的病人

2. （2)

   之前至少接种过一剂COVID-19疫苗

3. （3)

   在父母/照顾者同意的情况下接受或计划接受COVID-19疫苗接种

4. （4）

   已知所有COVID-19疫苗的医学禁忌症

5. (5）

   没有资格接种COVID-19疫苗

6. (6）

   之前或目前参加过任何类型的COVID-19疫苗研究

父母/照顾者排除标准的基本原理

一个或多个父母/照顾者可能对儿童的疫苗接种有决策权。我们的主要结局指标是完成COVID-19疫苗接种主要系列的儿童比例，而不是家长个人决策。此外，虽然只有一位家长/照顾者被招募，但他们在试验过程中暴露的信息很可能会与另一位有决策权的家长/照顾者分享。

生活方式因素

参与者需要有足够的技术知识和能力来操作移动设备，并下载这些设备上常用的应用程序并与之交互。如果参与者无法获得足够的Wi-Fi或移动数据带宽来进行初始应用程序下载(应用程序使用的唯一部分预计会导致使用水平超过1mb)，则注册访问将安排在参与者可以自由连接Wi-Fi的地方进行。

如果参与者更换或丢失手机或更换操作系统，参与者可以联系研究团队寻求技术支持。

风险/效益评估

已知的潜在风险

本研究对参与者的风险最小(见缩略语和定义中参与者的定义)。参与者(疫苗摄取应用程序和一般健康应用程序)将向研究小组提供受保护的健康信息(PHI)(例如，儿童的姓名、出生日期和接种日期)。虽然研究小组将尽一切努力将这些电子信息存储在安全的电子数据库和安全设施的物理文件中，但仍然存在意外披露PHI的风险。

参与者将浏览与COVID-19大流行相关的内容并回答可能引发与大流行和/或COVID-19疫苗接种相关的情绪压力或焦虑的问题。

该研究将使参与者接触到根据CDC/ACIP最新建议提供指导的内容。此信息可能会更改。虽然双方的教育内容都将进行实时修订，但参与者可能并不总是选择在研究小组发布后访问更新的信息。此外，应用程序内容可能会建议接种COVID-19疫苗，因为它仍然在FDA EUA下可用，而不是FDA根据年龄批准一些参与者接种疫苗。

已知的潜在好处

接种疫苗应用程序的参与者将接受关于COVID-19疫苗的自我指导的多形式教育，这可能会减少参与者在决定是否应该接种COVID-19疫苗时的压力和/或焦虑，并增加他们对疫苗接种的了解。接受疫苗接种应用程序的护理人员参与者将收到有关当地资源的信息，用于为其子女接种COVID-19疫苗，这可能导致参与者子女的疫苗接种率增加。接受一般健康应用程序的护理人员参与者将接受一般健康和感染预防教育。这可能会提高参与者的知识和减少风险的行为，以及降低他们自己和他们的孩子感染感染和遭受感染的负面后果的风险。如果研究表明，干预措施提供了一种有效的手段，可以教育父母并增加儿童对COVID-19疫苗的吸收，那么未来其他父母及其子女也有可能受益。

评估潜在的风险和收益

我们预计不会对参与者造成重大健康风险，并将尽一切努力将可能的风险降至最低。了解疫苗教育移动健康工具在促进儿童COVID-19疫苗接种方面的作用，其益处大于风险。为参与者子女提供的医疗服务标准不会因参与者的研究相关活动而改变。

该方案通过以下方式将参与者的风险降至最低:(a)正确和及时地告知参与者风险，以便他们能够与研究人员合作，识别和报告危害;(b)让职员接受适当培训，以管理可能造成心理困扰的研究程序，例如调查管理;(c)提供安全监测。

如果FDA在研究期间针对任何纳入的儿科年龄组发布新的警告或预防措施，或撤销任何COVID-19疫苗的EUA/批准，研究团队将采取响应行动。行动将包括通过以下至少一种方法及时通知参与者:应用程序推送通知、短信、电话、电子邮件、挂号信，并可能根据问题的严重程度终止研究，由pi和数据安全监测委员会(DSMB)确定。

招聘，保留，同意，筛选和评估

招聘

目标人群将包括所有符合纳入标准的父母/照顾者。招募方法将优先招收来自农村和代表性不足的种族和族裔社区的参与者，因为这些社区由于COVID-19大流行而经历了不成比例的低疫苗接种率和更大的困难。为了解决可能表现不佳的注册网站的问题，我们将要求ISPCTN网站确定至少两家可以参与试验的诊所，以实现24家参与诊所的目标。此外，由于参与者退出，招生网站将超额招聘15%的人。我们还将首先允许跨诊所的竞争性招生，以使高绩效的招生网站最大限度地为实现总体研究招生目标做出贡献。

根据样本量估计和每周最低招募目标，目标累计为每个站点在15个注册站点中有60名家长/护理人员参与者，每个站点大约有2个参与诊所。在为期8周的招聘期内，每个报名地点每周至少有7-8名参与者。

所有注册网站的招聘将具有竞争性;每个注册站点没有初始注册上限。由于招聘的压缩性质，必须在招聘过程的早期解决招生网站潜在的不良表现。

现场调查员和协调员将每周开会审查应计费用。网站还将收到注册表现的每周报告，高性能网站将在数据协调和运营中心(DCOC)和协议领导的帮助下为性能较差的网站提供见解和支持/指导。网站将在每周的会议上分享最佳实践以及招聘问题。作为招募的一部分，我们将记录有多少受试者被接触，有多少受试者被拒绝，以及拒绝的原因(例如，超出年龄范围，非农村邮政编码，或拒绝)，使用由注册站点研究人员开发的日志。这些日志将按站点进行全面监控。

在每周招聘结束时，研究小组将评估应计收益，并明确决定调整招聘策略。实现招聘目标的其他战略包括:

1. （1)

   将所有站点的招聘窗口延长至最初的8周(最多6个月)。

2. （2)

   通过社交媒体和当地媒体投放有针对性的补充广告

停止规则

项目目标是在长达6个月的招聘期内招募至少892名家长/看护人。在研究开始3个月后，必须招募20%的参与者。如果招募没有达到这个里程碑，那么研究pi将向DSMB报告招募进度并获得建议。

初期招聘方法

为了提高效率，潜在参与者的识别将依靠几种方法来利用现有的电子健康记录数据库和研究招募地点的临床工作流程。提出的识别方法包括近期就诊患者的回顾性名单和传统的自我转诊广告。

回顾招聘

现场协调员(或其他指定人员)可以通过审查参与诊所提供的连续就诊患者名单来确定潜在的参与者。该实践将从12个月的患者访问数据(例如，计费记录)中开发列表。现场协调员/指定人员将根据最近的门诊日期整理此列表，并删除重复的患者。生成的列表将包括患者的邮政编码、种族/民族和性别。网站将被指示首先联系非白人和/或农村参与者，以帮助确保多样化的参与者注册。DCOC将根据2019年7月13日修订的2010年RUCA代码人行横道提供农村(RUCA≥4)邮政编码列表[44]。

传统的招聘

网站可能会采用传统的临床试验招募方法，重点关注参与者的自我认同。网站可以通过各种方法招募参与者，包括但不限于预约访问时的提供者推荐、电子健康记录信息系统和快速响应(QR)码。DCOC将提供一个可供网站选择的选项菜单，如英语和西班牙语的传单、电子邮件或社交媒体广告。DCOC将获得机构审查委员会(IRB)对所有招聘材料的批准。招聘材料将提供信息，请联系现场协调员/指定人员获取更多信息。在同意过程中，现场协调员将询问通过传统方法招募的参与者他们是如何得知这项研究的。

根据ECHO ISPCTN诊所最近的患者招募经验，我们预计回顾性名单法将有最高的收益。为了让参与的现场研究人员联系到潜在的参与者，我们将向潜在的参与者发送一封选择退出/选择加入的信，信上会有参与诊所的标志和信笺抬头，如果可能的话，还会有主要临床医生的签名。这封信将描述这项研究，并告知家庭，与参与诊所合作的研究人员将与他们联系。如果家庭希望或不希望研究小组与他们联系，这封信将要求参与者与注册网站联系，选择加入或选择退出有关研究的联系。发给潜在参与者的信件将包括以下文件:

1. （1)

   退出/选择信

2. （2)

   知情同意书(ICF)，详细描述研究并嵌入健康保险流通与责任法案(HIPAA)语言(ICF + HIPAA)

现场招聘

这种类型的招募可能只适用于那些研究小组是参与诊所的一部分的网站。参与研究的现场研究人员在从事任何与研究相关的活动之前，必须受雇于参与诊所所属的机构。参与诊所的工作人员不得参与任何与研究有关的活动。

招聘标准

为了确保参与者的安全以及符合协议和研究操作的一致和高质量的数据提交，DCOC和研究团队将培训入组的现场研究人员。DCOC希望所有入组的现场研究人员负责学习研究，主要是通过学习方案和程序手册(MOP)，以确保遵守方案和良好临床实践(GCP)指南。入组的现场研究人员将通过以下方式接受培训:以研究者会议形式进行的强制性培训，以及根据需要以一对一的入组现场培训和/或其他针对性培训的形式进行的培训。DCOC人员将对所有入组的现场研究人员进行方案、研究偏差、潜在研究偏差和不合规的报告程序以及研究行为的基本文件的培训。DCOC将对入组的现场研究人员进行面对面和远程知情同意流程和文件的培训。

注册现场研究人员必须记录所有培训，并向DCOC提供此培训文件。DCOC将对入组的现场研究人员进行相关研究电子数据采集(EDC)系统的培训，以确保员工了解如何利用该系统进行研究特定数据收集和其他必要流程。

保留

用户验收试点测试

在开始参与者登记之前，疫苗摄取和一般健康研究部门的应用程序将进行试点测试，以优化用户接受度。每组约有5名测试员(共15名):

1. （1)

   自我认同的农村(英语)

2. （2)

   自认为非农村(英语)

3. （3)

   说西班牙语

我们将确保在两个说英语的小组中大约有5名测试者不是西班牙裔白人。每次测试将持续1小时，包括审查用户工作流程和对应用内容的形成性反馈，包括根据种族，民族和农村地区进行定制的适当性。用户验收测试参与者每次参加测试将获得20美元。

参与薪酬

随机试验的参与者每完成一次评估将获得20.00美元。有四种评估方法;这些将发生在基线和第8、16和24周。参加者可获得的补偿总额为$80.00。

最大限度地提高参与者留存率的研究小组活动包括以下内容:

• 报名现场协调员将指导参与者在应用程序中注册，并在需要帮助时将参与者转介给内布拉斯加州应用程序团队

• 研究团队成员将与参与者联系，确认完成应用程序注册

• 在第1-8周安排推送通知，然后每月推送2个月，这将促使参与者参与应用内部内容

• 关于国家和地方疫苗可用性/资格更新的临时推送通知将促使参与者参与应用内内容

• 报名现场协调员将在第8周、第16周和第24周与参与者联系，进行后续评估

• 报名现场协调员将对在第8周、第16周或第24周未完成评估的参与者进行后续联系尝试

• 与研究参与者沟通的联系方式将包括多种方式，包括(但不限于)电子邮件、电话和/或短信

屏幕失败和重屏

筛选程序和筛选失败

对于采用回顾性方法招募的潜在参与者，现场协调员将联系(通过电话或其他方法)潜在参与者，简要介绍本研究。如果潜在的参与者有兴趣了解更多关于研究的信息，现场协调员将与潜在的参与者一起审查纳入和排除标准，以确保他们符合条件。这些数据将由数据中心的研究人员记录。如果潜在的参与者符合条件，现场协调员将执行同意程序。潜在的参与者应该已经收到了ICF + HIPAA，他们应该有时间阅读文件。

对于使用传统方法招募的潜在参与者，在讨论研究之前，现场协调员将询问参与者是否希望向他们发送ICF + HIPAA表格的副本。如果潜在参与者同意在没有ICF + HIPAA硬拷贝或电子版的情况下讨论研究，现场协调员将与潜在参与者一起审查纳入和排除标准，以确保他们符合资格。如果潜在的参与者符合条件，现场协调员将执行同意程序。

研究小组将接受筛查但未注册或同意参加试验的参与者视为筛查失败，例如研究小组联系的但不符合纳入和/或排除标准的参与者。

现场协调员必须记录并保留以下筛选失败信息:基本人口统计、筛选失败细节、参与者不符合的纳入和/或排除标准，以及其他必要的细节。收集的数据将由EDC的研究小组记录。此数据收集将在获得潜在参与者的同意之前进行。

Rescreenings

现场协调员可能会重新筛选最初不符合注册标准的家长/看护人，这些标准可能会随着时间的推移而改变。例如，达到疾控中心/ acip建议的COVID-19疫苗接种最低年龄限制的儿童的父母/照顾者，或由于州优先计划的进展而获得疫苗接种的儿童。

知情同意

本研究不涉及对参与者造成最小伤害的风险，也不涉及在研究背景之外通常需要书面同意的程序。本研究被设计为远程执行所有与研究相关的程序，在干预期间，研究人员不会亲自与潜在的参与者互动。在同意过程之前，将向潜在参与者提供一份关于研究的书面声明(ICF + HIPAA)。阿肯色大学医学科学(UAMS) IRB作为中心IRB (cIRB)，他们授予成人参与者(父母/照顾者)的同意文件豁免。

此外，已要求/批准完全放弃同意。儿童不需要签署同意书和/或口头同意参加本研究。请求放弃同意的伦理理由是，本研究不涉及对参与者造成最小伤害的风险，也不涉及研究背景之外通常需要书面同意的程序。参与研究的儿童仅涉及医疗图表审查或访问州登记处以收集COVID-19疫苗接种记录。

知情同意程序

在确定受试者符合所有纳入标准而不符合任何排除标准后，现场协调员或研究团队成员将进行知情同意程序以获得口头同意。研究小组预计，报名的现场协调员/研究小组成员将远程执行大多数同意过程(例如，通过电话或视频会议平台)。然而，可能会发生一些亲自同意。亲自同意将只由注册网站的研究人员完成。符合条件的潜在参与者应在与报名现场协调员或研究团队成员联系之前收到ICF + HIPAA的副本。这将允许潜在的参与者遵循现场协调员/研究团队成员在其文件副本上提供的信息。

知情同意是一个在参与者同意参加试验之前开始的过程，并持续到个人参与试验。现场协调员/研究小组成员应告知参与者，他们的参与是自愿的，他们可以在没有偏见的情况下随时退出试验，不参加试验不会对他们的医疗保健产生不利影响。

现场协调员/研究小组成员将以参与者能够理解的方式向参与者解释研究并回答可能出现的任何问题。说明将说明研究的目的、程序和潜在风险，并描述参与者作为研究参与者的权利。参与者将有机会仔细阅读ICF + HIPAA，并在同意之前提出问题。现场协调员/研究团队成员将给参与者机会与他们的家人或代理人讨论研究，或者在同意参与研究之前考虑参与研究。

执行同意过程的注册站点协调员/研究团队成员必须在ICF + HIPAA上签名并注明日期。此外，研究团队成员必须按照当前UAMS IRB政策记录知情同意过程。同意过程将记录在“过程说明”中。

面对面的同意

招募现场协调员/研究团队成员将与参与的诊所工作人员协调，安排一系列的时间，与先前联系的潜在参与者完成筛选和同意过程。如果未联系的、可能符合条件的参与者在这几天来诊所，现场协调员/研究团队成员可以在访问时亲自筛选并同意这些人，或安排以后的时间进行筛选。现场协调员/研究小组成员将询问参与者他们是如何得知这项研究的。

如果诊所工作人员在常规门诊或远程医疗访问中确定了潜在的参与者，诊所工作人员可以向潜在参与者提供、传真或电子邮件发送研究信息(例如，研究小册子)，并可以向现场协调员/研究团队成员提供、传真或电子邮件发送潜在参与者的联系信息。现场协调员/研究小组成员可以联系潜在的参与者描述研究，如果参与者同意，完成同意过程，包括验证资格。

评估

招生

在同意过程结束时，入组现场研究团队将与参与者一起完成入组调查。该调查将询问参与者的联系信息(姓名、电话号码、实际地址和电子邮件地址)和自认的农村情况。调查将询问参与者孩子的姓名、种族/民族、性别、儿童初级保健诊所和医生的姓名以及他们孩子的生日。场地协调员/研究小组将把这些资料记录在环境资料中心。

应用注册和使用情况(依从性)

在注册期间，现场协调员/研究团队成员将询问参与者是否需要帮助下载和注册应用程序。如果参与者要求帮助，他们将与研究团队成员安排技术援助。注册后，护理人员参与者将在其参与的诊所内通过注册站点随机分组到疫苗摄取或一般健康应用程序研究组。然后，研究团队成员将使用指定的研究编号以及护理人员参与者在注册时收集的自我认同的种族、民族、性别认同、乡村性和招募诊所，在指定的应用程序中注册护理人员。研究小组将通过电子邮件向护理人员参与者发送下载指定应用程序的说明。下载后，参与者将输入他们的电子邮件地址来检索他们的注册。研究团队将通过电话、电子邮件或视频会议成功发送指示，在注册后一周内对未使用应用程序的参与者进行随访，以确认应用程序注册完成。每次打开应用程序时，应用程序中的每一个选择都将被标记和记录，包括护理参与者的研究编号和时间日期戳。这些数据将在整个24周的干预期间被跟踪以确定依从性。

基线和随访评估(第8、16、24周)

基线评估

在登记和应用程序注册后，护理人员参与者将发送一个基线调查的链接，其中包含有关他们对疫苗的犹豫、接种疫苗的意图、疫苗的感知风险和益处、他们信任疫苗信息的人以及疾病避免行为的问题。该调查还将询问一些家庭层面的问题，包括:

• 孩子的母亲获得了最高的教育，

• 保险的地位,

• 家庭成员,

• 家庭成员的疫苗接种情况;

• 家庭成员COVID-19感染情况;

• 家庭成员感染脆弱性状况增加(例如，慢性健康状况或其他增加脆弱性的情况)

• 家庭成员面临一系列共同挑战之一的经历(例如，缺乏食物，住房)。

除了疫苗犹豫之外，所有这些问题都将来自服务不足人群快速加速诊断(RADX-Up)。45]。为了评估疫苗犹豫，护理人员参与者将回答来自世界卫生组织免疫战略咨询专家组(世卫组织SAGE)疫苗犹豫量表的问题，该量表将适用于COVID-19疫苗[46]。

第八周评估

在第8周的时间点，护理参与者将收到一个评估链接，该评估涉及以下主题:

1. （1)

   合资格儿童的疫苗接种情况调查将向照顾者参与者询问他们的孩子自入学以来(如果有的话)接种的所有COVID-19疫苗的日期、品牌和管理者。对于每个接种疫苗的儿童，调查将要求参与者上传疫苗接种卡的照片。如果参与者无法上传照片或卡片上的文字难以辨认，报名现场人员将与参与者联系，安排视频会议时间查看和验证卡片信息。

2. （2)

   应用的可用性:调查将包括由系统可用性量表(SUS)测量的系统可用性评估。SUS是一个简单的，包含十个项目的量表，提供了对可用性的主观评估的全局视图[47]。SUS指令将要求护理参与者记录他们对每个项目的即时反应，而不是长时间思考项目。回答范围从非常同意到非常不同意。SUS产生一个数字，表示系统总体可用性的综合度量。SUS分数的范围从0到100,100代表满分。

第16周评估

护理参与者将在第16周左右完成评估。表格1列出此评估的内容。

第24周评估

在第24周，参与者将收到一个评估链接，询问符合条件的儿童的疫苗状况。

参与者疫苗状况随访

研究人员将按照上述方法评估COVID-19疫苗接种状况。对于任何在第8周、16周或24周评估时未获得疫苗接种卡验证的儿童，现场协调员/研究小组成员将从第25周开始在其诊所的电子病历系统和/或州免疫登记处审查儿童的疫苗接种记录，以确定COVID-19疫苗接种状况。

研究干预

干预的软件、功能和内容

概述

疫苗摄取和一般健康应用程序部门的参与者将可以访问旨在提供健康信息的不同移动应用程序。疫苗摄取应用程序的内容将侧重于疫苗摄取，而一般健康应用程序的内容将侧重于感染预防和一般儿童健康。

应用软件

内布拉斯加州应用程序团队将使用博士创建的定制软件构建疫苗摄取和一般健康应用程序。Ellen Kerns和Russell McCulloh(协议主席)作为决策支持工具。该软件通过将一系列问题卡连接在一起来创建路径(即决策树)，其中用户的回答决定下一步。对于疫苗吸收应用程序，决策树将根据用户在注册时输入的人口统计信息、语言偏好(英语或西班牙语)和当地情况(按年龄划分的州疫苗接种计划阶段/级别、当地疫苗接种站点的联系信息、当地领导和诊所工作人员对疫苗接种的认可)进行定制。在用户完成注册的初始使用会话之后，应用程序将记住他们的注册特征，并在随后的每次使用中呈现相应的定制路径。数字6概述个人用户和站点数据如何有助于定制应用程序内容的呈现。

控制(一般健康应用)

通用健康应用程序的具体元素将包括:

1. 1.

   推送通知:该应用将直接向参与者的移动设备发送信息，提示他们为孩子接种疫苗，并指导他们查看特定的应用内容(8周，每周推送通知;2个月2次推送通知(每月1次通知)。

2. 2.

   内容区域:在推送通知的时间表中概述了作为路径的特定主题(表1)2)，但包括的主题一般类别如下:

   • 一般感染预防和减轻措施

   • 一般儿童健康专题

   • 疾控中心网站上关于COVID-19的“如何保护自己和他人”页面中的一般COVID-19信息:https://www.cdc.gov/coronavirus/2019-ncov/prevent-getting-sick/prevention.html。

   • 表格2显示研究期间的推送通知时间表

干预暴露(疫苗摄取应用程序)

干预应用程序将包括3种途径:(1)有叙事小插曲的逐步决策支持，(2)每个选定主题领域的自主学习，(3)特定地理位置的疫苗获取信息和相应的推送通知。健康信念模型将驱动小插曲和自主学习的主题。具体内容由先前在正在进行的研究中进行的定性访谈指导，包括(除其他外):安全性;有效性和个人/家庭的易感性/脆弱性;福利(个人、家庭、社区);信任,决策/自治;可用性/可访问性。下面的列表提供了具体的路径和推送通知:

• 逐步决策支持与叙事小插曲通过这一途径，参与者将以短篇故事的形式查看有关COVID-19疫苗接种的信息，其中酌情包括儿童、卫生保健提供者和家庭成员的图像。研究小组将根据参与者注册的人口统计数据定制叙事小插曲的图像和文本内容。例如，有十几岁孩子的农村白人成年参与者将主要观看以农村、白人父母、青少年和医疗保健提供者为特色的小短片，讨论定性研究中注意到的问题，这些问题对这一人口统计群体感兴趣。同样，西班牙裔婴儿参与者将主要观看以西班牙裔父母、婴儿和医疗保健提供者讨论该人口统计群体感兴趣的问题等为特征的小插曲。由于每个人都受益于从不同来源获得的输入，因此通道将不会只以具有完全人口统计学一致性的信使为特征。参与者可以查看他们感兴趣的其他小插曲，或者通过应用程序内的导航按钮探索小插曲中的不同问题。

• 逐步自主学习通过这种方式，应用程序将为参与者提供主题菜单。点击其中任何一个将为参与者提供关于主题的一般信息以及来自疾病预防控制中心和当地卫生当局的外部链接，包括将打开应用程序内的互联网浏览器窗口的超链接。与网站常见问题页面不同，用户将通过基于主题区域的分支逻辑访问信息。

• 疫苗的访问通过这一途径，该应用程序将为参与者提供当地疫苗的可用性、疫苗接种建议(例如，儿童在当地什么年龄可以接种疫苗)、当地疫苗接种预约的注册链接，以及前往疫苗接种地点的资源等。

• 推送通知:该应用将通过每周8次和每月2次的推送通知，将消息直接发送到参与者的移动设备上。这些消息将引导参与者查看特定的应用程序内容(每周和每月安排一次，见表2(主题时间表)并提醒参与者当地或国家疫苗供应或疫苗接种建议的变化(如有必要，最多每周一次)。

• 内容区域:研究小组将使用健康信念模型(图3)。1)得出一般内容，定性研究访谈将指导具体内容，包括(在其他确定的内容中):

  • 疫苗安全

  • 疫苗的有效性

  • 个人/家庭对COVID-19疾病发病率和死亡率的易感性/脆弱性

  • 疫苗接种的好处(个人、家庭、社区)

  • 在疫苗接种方面对政府和卫生保健系统的信任;为儿童选择疫苗接种的决策/自主

  • 疫苗可用性/可访问性

在疫苗摄取应用程序中解决疫苗犹豫的通信

之前完成的一项定性研究将使用四个州特定社会人口群体的焦点小组来了解人们依赖的沟通来源和影响COVID-19疫苗决策的错误信息。移动健康应用程序将在构建路径时使用美国国立卫生研究院社区参与联盟(CEAL)针对COVID-19概述的原则(表1)2) [9，48]。焦点小组将确定关键的错误信息，这些信息将在每个途径中使用。例如，在小插曲中会有来自诊所工作人员的推荐，而分步决策将呈现公认的事实，而不会强化错误信息[49，50]。

减少偏差的措施:随机化

随机化

该研究将在护理人员层面采用1:1平行设计，将护理人员分配到干预组(疫苗摄取应用程序)或对照组(一般健康应用程序)。研究小组将通过参与诊所和使用排列设计的不同区块的参与者进行分层随机化。随机化将在入组后和基线评估之前进行。

研究干预依从性

研究团队将使用应用程序使用分析来衡量和监控依从性。研究小组将总结以下应用使用指标:

• 应用程序被访问的累计次数(会话)来确定总内容暴露

• 平均会话持续时间

• 每周应用使用次数的中位数决定了用户粘性

• 在应用程序中访问的唯一内容区域的数量

• 参与者是否允许接收推送通知

为了遵守干预，参与者必须至少有一个应用会话，其中他们从至少一个应用路径访问内容。

研究干预停止和参与者停止/退出

受试者终止/退出研究

研究小组将以下情况视为提前终止的参与者:任何完成知情同意流程并参加研究但后来撤回同意的参与者，或者现场调查员将参与者从研究中删除。研究小组不会替换早期终止的参与者;相反，网站会过度招聘，以弥补提前终止的参与者。

参与者可以根据自己的要求退出研究，或者现场调查员、DSMB和/或DCOC可以退出参与者。如果参与者退出研究，现场协调员或调查人员可以询问参与者选择退出的原因。现场协调员将记录退出的原因。

无法跟进

如果参与者在研究期结束时(调查/自我报告或通过电子病历/登记检查)没有接种疫苗，研究小组将认为他们失去了随访。

为了尽量减少失去随访的参与者数量，研究小组将发送调查链接并事先通知参与者，请参与者回复调查链接。调查提醒将连续3天每天发送给未受访者。然后，现场协调员将联系任何剩余的未答复者。

研究评估及程序

疗效评估

的主要终点在护理人员随机分配后的第24周结束时，儿童开始并完成COVID-19疫苗接种。疫苗收据的核实将通过以下任何一种方法进行:

1. （1)

   儿童疫苗卡照片，由看护人提供

2. （2)

   儿童接种疫苗的医疗记录文件

3. （3)

   在适当的州疫苗登记处记录疫苗收据

次要终点#1为儿童接种≥1剂COVID-19疫苗系列。疫苗接收的验证将与主要终点相同。

次要终点#2从基线和护理人员随机化后第16周结束时开始，在适用于COVID-19疫苗的修改SAGE疫苗犹豫量表上登记的护理人员领域得分。护理参与者将以电子方式完成此调查。

安全和其他评估

由于本研究是一种教育干预，风险最小，因此预计不会发生不良事件(ae)和严重不良事件(sae)。研究小组不会征求不良反应或不良反应，但会为所有参与者提供一个特定地点的电话号码，以报告不良反应/不良反应。研究小组将跟踪可能与研究相关的严重ae。

不良事件和严重不良事件

不良事件(AE)的定义

AE被定义为与人类使用干预措施相关的任何不良事件，无论是否被认为与干预有关(21 CFR 312.32 [a])。研究小组不会征求不良反应或不良反应，但会为所有参与者提供一个特定地点的电话号码，以报告不良反应/不良反应。研究小组将记录严重的ae和SAEs，并将跟踪SAEs。

严重不良事件(SAE)定义

如果在pi、医学监督员、DSMB或申办者看来，不良反应或疑似不良反应导致以下任何一种结果，我们将认为其“严重”:

• 死亡

• 危及生命的AE

• 住院或延长现有住院时间

• 持续的或严重的丧失行为能力或正常生活功能的严重破坏

• 先天性异常/出生缺陷

可能不会导致死亡、危及生命或需要住院治疗的重要医疗事件，当根据适当的医学判断，它们可能危及参与者，并可能需要医疗或手术干预以防止SAE定义中列出的结果之一时，可被视为严重事件。此类医疗事件的例子包括需要在急诊室或家中进行强化治疗的过敏性支气管痉挛、血液异常、或不导致住院的抽搐、或发展为药物依赖或药物滥用。

不良事件的分类

事件严重程度

以下是描述ae严重程度的指南:

1. 1.

   温和的:活动只需要很少的治疗或不需要治疗，并且不会干扰参与者的日常活动。

2. 2.

   温和的事件导致的不便或对治疗措施的关注程度较低。中度事件可能会对日常功能造成一些干扰。

3. 3.

   严重的事件中断了参与者的日常活动，可能需要全身药物治疗或其他治疗。严重的事件通常可能危及生命或使人丧失能力。值得注意的是，术语“严重”并不一定等同于“严重”。

与研究干预的关系

所有严重的ae和sae必须与试验干预有关系，由临床医生根据时间关系和她/他的临床判断来检查和评估参与者。我们将使用下面的分类对因果关系的确定性程度进行分级。

1. 1.

   相关的:我们知道试验干预发生了AE，有合理的可能性是试验干预导致AE，或者试验干预与事件之间存在时间关系。合理可能性是指有证据表明试验干预与AE之间存在因果关系。

2. 2.

   没有关系没有合理的可能性是试验干预措施的实施导致了事件，试验干预和事件发生之间没有时间关系，或者有一个确定的替代病因。

Expectedness

现场调查人员将负责确定是否会发生严重的AE或SAE。如果事件的性质、严重程度或频率与先前试验干预所描述的风险信息不一致，则将严重AE或SAE视为意外事件。

潜在的事件可能包括以下内容。

• 焦虑

• 抑郁症

• 感觉受到侮辱或威胁

事件评估和跟踪的时间周期和频率

研究小组将为参与者提供一个特定地点的电话号码，以报告严重的ae或sae。由于本研究不使用COVID-19疫苗或应用程序之外的任何其他干预措施，因此研究团队不会主动征求ae或sae，也不会监测与COVID-19疫苗接种相关的任何事件。当现场协调员或现场调查员得知严重AE或SAE时，他们会将参与者转介给他们的初级保健医生，并将严重AE或SAE记录到EDC中，并跟踪SAE情况。

现场协调员/研究小组成员将记录下一节和MOP中描述的严重ae。严重AE数据收集通常包括事件描述、发作时间(如果有的话)、解决时间和日期(如果有的话)、现场调查员对严重性的评估、与研究参与或干预的关系(仅由经过培训并有权做出诊断的人员评估)以及事件解决/稳定的时间。现场协调员/研究小组成员必须适当地记录试验期间发生的严重不良事件，无论与试验的关系如何。研究小组将跟踪严重ae，直到满足以下标准之一:消退，病情稳定，事件有其他解释或由现场研究者判断不再具有临床意义，或参与者退出研究。研究小组将通过每14天询问现场协调员/研究小组成员有关SAE的情况来跟踪所有SAE，直到解决或直到现场调查员确定该事件是慢性的或直到参与者稳定。DCOC可以要求提供赛事的其他证明文件，现场调查员或现场协调员应尽快提供这些文件。

现场协调员/研究小组成员将在源文件和EDC中记录严重AE的变化，以便对事件的持续时间进行评估。以间歇性为特征的严重ae需要记录每次发作的发病和持续时间。

受试者可能在完成所有研究程序后7天内报告严重ae，在完成所有研究程序后30天报告严重ae。现场协调员和/或DCOC安全人员将根据本协议和DCOC标准操作程序(sop)进行记录和跟踪。

不良事件报告

严重的不良反应会纳入统计分析，工地协调员/研究小组成员会将严重的不良反应记录在环境监测中心系统内，并按照MOP所列的报告程序进行。关于记录严重ae的MOP部分将包括以下要求:

1. （1)

   cIRB的政策和程序

2. （2)

   精简、多站点、加速试验资源IRB信赖平台(SMART IRB)的sop

3. （3)

   ICH E6(R2)， GCP: ICH E6(R1)的综合附录:行业指南

4. （4）

   当地IRB政策和程序，如适用。如果程序之间存在差异，将遵循最严格的程序。

DCOC将向cIRB报告严重的ae，供其年度持续审查。DCOC将根据SMART IRB的建议，按照研究特定IRB沟通计划的规定，向中央IRB (cIRB)报告。网站还将根据当地IRB的政策和程序向当地IRB报告严重的ae，并通过EDC系统将其持续提供给发起人(DCOC)。研究小组将根据DSMB章程向DSMB报告。

特定于试验的MOP将描述报告结构的细节以及与报告时间表相关的其他细节。

FDA的具体规定不适用于本方案，因为这不是FDA监管的试验。

严重不良事件报告

现场协调员/研究小组成员将在EDC中记录所有sae, DCOC将按表报告sae3.在下面。DCOC将根据DSMB章程通知监测人员(例如医疗监测员)和监测机构(例如DSMB)。

研究小组将跟踪所有急性脑损伤，直到令人满意地解决或现场调查员认为该事件是慢性的或参与者是稳定的。DCOC/试验发起人可能要求其他证明文件，站点应尽快提供这些文件。

DCOC将确保总结的准确性，并及时将SAE数据报告给cIRB，以供下一次持续审查时考虑。DCOC还将创建并提供监控器要求的或DSMB章程中指定的任何SAE数据摘要。现场调查人员将负责遵守当地机构的要求。

向参与者报告事件

研究小组将通知参与者那些可能影响他们继续试验意愿或未来健康的与试验相关(或潜在与试验相关)的sae。以下任何人员都可以决定研究人员是否应该联系参与者:IRB、医学监护、DSMB或pi。做出决定的个人或监督机构将通知DCOC, DCOC将指示现场调查员和现场协调员通过其网站与同意的参与者联系。

如有必要，现场协调员/研究小组成员将在EDC和/或试验日志中记录与参与者的任何接触。

未预料到的问题

意外问题的定义(UP)

人类研究保护办公室(OHRP)将涉及受试者或他人风险的意外问题(UPIRTSOs)视为任何问题、事件或新信息，包括:

• 出乎意料的或出乎意料的;

• 相关研究;和

• 给受试者或他人带来新的或增加的风险。

UPIRTSO不一定是AE或SAE。例如，违反机密性是潜在的非AE或SAE的UPIRTSO。

意外问题报告

现场协调员/研究小组成员必须根据本协议，通过MOP中指定的方法向cIRB报告潜在的upirtso，并直接向DCOC报告。如果cIRB确定该问题确实属于UPIRTSO, DCOC将按照cIRB政策和程序、研究特定沟通计划和DSMB章程的要求通知个人和实体。现场协调员/研究团队成员也必须根据当地机构的规章制度向当地机构报告这些事件。根据cIRB的政策，cIRB将向ohhrp报告该问题。cIRB要求的报告时间见第10.2条同期版本。必须报告给IRB和IRB行动的信息，可通过http://irb.uams.edu/irb-policies/current-irb-policies/principal-investigator-responsibilities/。本议定书核准时的报告时间见表4在下面。

向参与者报告意外问题

对于向参与者报告upirtso，我们将遵循与“向参与者报告事件”相同的程序。

统计方面的考虑

统计假设

我们对主要终点的假设是，分配给疫苗吸收应用程序的照顾者的未接种疫苗的儿童比分配给一般健康应用程序的照顾者的儿童更有可能完成COVID-19疫苗系列。零假设是，分配给疫苗吸收应用程序的照顾者的儿童的疫苗系列完成率与分配给一般健康应用程序的照顾者的儿童的疫苗系列完成率没有差异一般健康应用程序。

样本量测定

本研究的主要结局是未接种疫苗的儿童在研究期间完成COVID-19疫苗系列的比例。根据ISPCTN网站状态的现有数据，基本假设是，如果没有移动健康干预，30%的儿童会接种COVID-19疫苗[16]。

验证主要结局效应大小

表格5总结了CDC公布的截止2021年7月31日12-17岁儿童的疫苗接种率[51]。基于这些数据，我们看到疫苗接种率随着年龄的下降而下降，ECHO ISPCTN州显示出总体和按年龄分列的疫苗接种率下降的趋势。如果不包括佛蒙特州、罗德岛州和新罕布什尔州(这些州是美国疫苗接种率最高的地区之一)，其他15个ECHO ISPCTN州的疫苗接种率明显低于非idea州。假设累计疫苗接种率随着时间的推移继续增加，并且12岁以下儿童的疫苗接种率将继续保持较低的趋势，我们预计在研究开始时，合格儿童的总疫苗接种率为30%是合理的。

我们根据疫苗摄取应用程序中干预成分的累积估计效果，将疫苗接种率提高了10%。背景，短信等行为推动(即应用程序内的推送通知)与疫苗接种率提高5%有关[52]。基于应用程序的教育和交流显示出疫苗接种率和疫苗接种意愿的不同增长，最高可达8-10% [53，54]。因此，疫苗接种率综合提高10%是合理的预期，因为疫苗摄取应用程序在同一干预中结合了多种方法。

在确定样本量时，每个照顾者被视为一个群，平均有2名未接种疫苗的儿童。证明通过移动医疗干预，未接种疫苗的照顾者儿童完成COVID-19疫苗系列接种的比例从30%提高到40% [27，55，56]将需要758名护理人员(每组379人)，在双侧0.05显著性水平上，功率为0.90，类内相关系数为0.60。表格6下图显示的样本量需要有90%的能力来检测使用疫苗摄取应用程序完成疫苗接种系列的儿童比例增加10个百分点，并具有不同程度的类内相关性。为了确保至少有758名护理人员(主要分析人群)，我们期望随机分配892名护理人员，以占在入组期间下载疫苗摄取应用程序或一般健康应用程序后未使用该应用程序的随机参与者的15%。

用于分析的人群

本研究将有三个分析人群:

1. （1)

   ITT人群-这一人群将包括所有随机进入研究的参与者。

2. （2)

   修改后的ITT (mITT)人群-该人群将包括所有随机进入研究的参与者，符合研究条件，并完成至少一个应用程序会话，涉及使用至少一种途径。

3. （3)

   按方案(PP)人群-该人群将包括在研究中维持了整整27周的mITT人群中的所有参与者。

用于分析的主要人口将是ITT人口。研究统计学家将对PP和mITT人群进行额外的分析。

统计分析

一般方法

在协议最终确定之后，但在数据锁定之前，DCOC统计团队将发布一份统计分析计划(SAP)作为单独的文件，该文件将为下面概述的一组分析提供详细的分析计划。统计小组将按照ICH临床试验统计原则(ICH Topic E9)中规定的临床试验统计原则进行所有统计分析。研究小组将在最终的综合临床研究报告中描述和证明与计划分析的任何偏差。研究小组将提供整个研究和研究地点的所有研究数据和汇总表。

统计小组将对连续数据进行描述性统计总结，适当时使用平均值和标准差或中位数和四分位间距。团队还将使用频率和百分比来总结分类数据，他们将调查在数据审查期间检测到的任何异常值，并将在SAP中定义处理异常值或数据转换的方法。

主要疗效终点分析

COVID-19疫苗系列完成

对于每个符合疫苗条件的儿童，主要终点将是该儿童是否在干预期的24周内启动并完成COVID-19疫苗系列。研究小组将根据目前ACIP对疫苗产品的指导来定义疫苗系列的完成。对于需要2剂以上接种初级系列疫苗的儿童，最多接种3剂即视为完成接种。疫苗剂量只有在参与研究的24周内才有效。完成初级系列所需的额外剂量，只有在符合免疫实践咨询委员会(ACIP)建议的间隔减去4天宽限期的情况下才有效。此外，根据ACIP，有效剂量之间没有最大间隔。不正确的第二种疫苗产品(即混合系列)将在研究中无效。统计小组将使用二项分布和logit链接的混合模型，利用现场随机效应并控制护理人员的聚类，比较两个干预组完成COVID-19疫苗接种的儿童比例。

次要终点分析

疫苗系列启动

对于每个符合疫苗条件的儿童，该次要终点将定义为该儿童是否在参与研究的16周内开始接种COVID-19疫苗系列。疫苗系列启动须收到至少1剂有效的任何COVID-19疫苗产品。如果在参与研究的16周内接种，系列起始的疫苗剂量将仅对研究目的有效。统计小组将使用二项分布和logit链接的混合模型，比较两个干预组接种COVID-19疫苗的儿童比例，使用地点作为随机效应，并控制护理人员的聚类。

家长对儿童COVID-19疫苗接种的态度

研究小组将通过使用疫苗犹豫问卷来评估家长对儿童COVID-19疫苗接种的态度，该问卷包括10个陈述，采用5分李克特量表进行顺序回答。在基线和第16周，研究统计学家将为两个干预组的10个问题中的每个问题生成汇总统计数据。同样，每个干预组从基线到研究结束的反应变化将被确定。研究统计人员将使用一般线性混合模型来评估干预对基线和研究结束时每个测量值的反应的影响，并使用该模型通过使用站点作为随机效应来评估每个测量值的变化。在每个干预组和每个陈述中，研究统计学家将使用Wilcoxon符号秩检验来确定从基线到研究结束的响应变化是否显著不同于零。

安全分析

DCOC将详细报告参与者经历的与干预相关的严重ae和SAEs，并将对研究小组进行总结。DCOC将提供总体和各站点的汇总统计数据。

计划中的中期分析

本研究没有计划进行中期分析。

子群分析

如果在特定的种族/民族类别和/或城市/农村和/或年龄组类别中有足够的研究参与者，研究小组将对亚组内的主要疗效分析进行计划分析。

敏感性分析

虽然一些参与者可能会选择在最初的下载会话之后不再使用该应用程序，但他们的结果仍将被评估并用于确定干预的有效性。应用程序交互(或缺乏交互)将提供信息，以了解参与者如何参与交付的内容，以及这些交互(或缺乏交互)如何与主要和次要端点相关联。统计小组将使用逻辑回归分析来确定移动健康使用水平与完成或启动COVID-19疫苗系列之间的关系。

个人参与者数据的制表

统计小组将提供参与者意向的详细描述，将总体和研究地点登记的参与者人数制成表格，并将这些数据以计数和百分比的形式呈现。此外，统计小组将使用计数和百分比来总结完成或停止研究的参与者人数。

探索性分析

统计小组将使用逻辑回归分析来确定包括乡村性在内的人口因素与完成或开始接种COVID-19疫苗系列之间的关联。

支持文档和操作考虑事项

监管、道德和研究监督方面的考虑

研究中止和终止

根据DSMB章程中的任何停止/暂停规范，可以暂停或停止试验。cIRB也可以停止或暂停审理。如果有充分的原因，研究的提前终止可能是永久性的。

暂停或终止方应直接或间接地向以下人员提供书面通知，说明暂停或终止试验的原因(如适用):试验参与者、pi、现场调查员、cIRB、当地irb、NIH、DCOC和OHRP。通知的人员和办事处将包括试行MOP、cIRB的政策和程序以及SMART IRB的政策和程序中指定的人员和办事处。

暂停或终止试验的一方也应联系试验参与者，并通知他们试验访问时间表的任何变化。可能导致终止或暂停试用的情况包括但不限于:

• 确定参与者面临的意外、重大或不可接受的风险

• 对协议需求的遵从性不足

• 数据不够完整和/或可评估

如果试验暂时中止，一旦对安全性、协议合规性和数据质量的担忧得到解决，并且DSMB、cIRB、当地IRB(如适用)、资助机构和DCOC满意，就可以恢复试验。

保密及私隐

研究小组将从软件中记录数据到符合hipaa的云PostGres Azure数据库。试验点和研究小组成员将尽可能以保密的方式进行所有试验活动。

记录将按照HIPAA颁布的隐私和安全规则的要求保存(联邦法规第164部分第45篇)[21，57]。

在试验期间，现场调查员和/或现场协调员将把所有试验记录保存在只有授权人员才能访问的安全地点。安全地点的例子包括但不限于:(1)在有限的(徽章或钥匙)访问室中锁定的文件柜，或(2)密码保护的计算机系统。如果研究人员对数据进行加密，则研究人员只能通过开放的电子邮件系统传输包含HIPAA定义的PHI的记录。通过开放的电子邮件系统(例如Outlook)进行数据传输，仅靠密码保护是不够的。试验完成后，对试验记录的访问将受到限制(见下一节)。

某些团体/机构可能出于以下任何原因需要审查信息，包括参与者的信息:处理信息或确保符合协议和其他适用的要求(例如cIRB的政策和程序)。可查阅参加者资料的机构/团体包括:

• UAMS IRB (cIRB)和其他海外办事处

• 参与者同意参加的网站的IRB

• OHRP

• DCOC

• 国家卫生研究院

有权查阅审判记录的个人包括:

• 研究π

• 现场调查人员

• 现场协调员

• 注册站点的数据管理人员

研究治理

本方案中概述的临床试验是ECHO ISPCTN的一部分，该项目是由NIH支持的一个分支。

数据协调、技术指导、数据标准、质量控制(QC)和质量保证(QA)以及此处概述的临床试验方案(以及整个ECHO ISPCTN)的操作协调由DCOC提供。

指导委员会负责管理ECHO ISPCTN，并包括来自所有网站获奖者的代表，以及DCOC和NIH的代表。监督指导委员会工作的是美国国立卫生研究院回声办公室，以及执行领导委员会。

一个由内容专家和DCOC工作人员组成的团队完成了该协议，并由ECHO ISPCTN指导委员会对其进行了审查。NIH方案审查委员会和DSMB进一步审查了该方案。

安全监管

确保参与者的安全是所有研究小组成员的责任，特别是项目负责人、现场调查员、现场协调员和监督员。一名医疗监测员和DSMB将提供监督。

医学监督员将是一名在传染病和疫苗接种方面具有专业知识的儿科医生，并将独立于试验。NIH将召集DSMB，根据其章程，它将定期召开会议。

将收到报告的实体包括但不限于DCOC和NIH。DSMB章程将提供更多信息。

临床监测

我们将进行入组现场监测，以确保现场调查员和现场协调员保护试验参与者的权利和福祉，报告的试验数据准确、完整、可验证，试验的实施符合当前批准的方案/修正案、ICH GCP和适用的监管要求。

• DCOC团队成员或指定人员将通过每周电话会议和查询EDC条目远程监控注册站点，以确保数据质量和完整性。

• 如果因故需要，还将根据现场监测计划在每个现场进行现场监测访问。

• DCOC将在研究结束时进行一次入组现场关闭访问。

• 临床现场监测人员将根据现场监测计划记录其活动和发现的细节。现场监测计划描述了监测细节(即，谁将进行，以何种频率，以何种详细程度，以及监测报告的分发)。

质量保证和质量控制

每个irb批准的输入数据的站点将对研究行为、数据收集、文档和完成进行内部质量管理。每个工厂都将遵循MOP和任何额外的书面特定于工厂的sop。操作程序将包括但不限于以下程序:(1)执行同意程序;(2)数据收集、录入、评审和提交流程;(三)分配现场人员的角色和职责;(4)研究人员的培训方法。现场将提供对其所有设施、源数据/文件和报告的直接访问，以便DCOC进行监督和审计，并接受当地和监管机构的检查。如果电子健康记录是源数据/文档，则站点必须为监督员和审核员以及授权检查或验证记录的任何其他人员提供只读访问。

在DCOC监测标准操作规程之后，监督员将验证试验点正在进行临床试验，并根据试验方案、现场监测计划、试验点特定标准操作规程、ICH GCP E6(R2)和适用的法规要求生成、记录和报告数据。

DCOC将根据现场监测计划、MOP、数据安全监测计划(DSMP)和适用的sop，对数据库和DCOC维护的记录实施质量控制程序。DCOC可能会将有关任何数据异常的信息传达给站点以进行澄清/解决。

DCOC将通过简单的纠正或根本原因分析来处理在质量保证、质量控制或监控活动中发现的问题，随后根据MOP中适当的描述制定纠正和预防措施(CAPA)。

数据质量保证

为确保所收集数据的质量，方案研究小组将提供专门培训，以输入与COVID-19疫苗接种起始和完成终点相关的数据。现场研究小组将重新确认参与护理人员报告其儿童接种COVID-19疫苗的子样本。

DCOC将向各网站提供随机选择的护理人员id，以便重新确认。DCOC现场经理将与现场研究协调员和/或现场调查员会面，审查任何差异。他们将一起讨论并记录已发现的每个错误的纠正措施。DCOC将在EDC系统中创建手动查询，以对数据进行任何必要的更正。协议研究小组将为错误率高于预定义阈值的站点提供额外的培训，对数据收集过程进行特定站点的评估，并为过程改进提出建议。协议研究小组将根据错误率跟踪网站。协议研究小组将与那些致力于改进自己流程的站点分享那些错误率极低的站点的实践。协议研究小组将在每月的小组会议中审查错误。如果在连续2次评审中错误超过预定义的阈值，将要求制定补救计划并与研究发起人共享。

数据处理和记录保存

数据收集和管理职责

正式的数据管理计划将描述和记录试验的数据和工作流程。数据管理计划和相关文档将指定从数据起源到数据库锁定的所有操作，包括源文档的详细描述、病例报告表格、填写表格的说明、数据处理和记录保存程序、数据监控程序、核对程序和编码字典(如适用)。数据管理计划还将描述主办者、项目负责人、现场调查员、现场获奖者、诊所和DCOC所要求的具体数据收集和管理责任。数据管理计划的内容应与《良好临床数据管理规范》(GCDMP)中描述的内容一致。DCOC将提供数据管理计划组件，这些组件将对数据执行的操作记录下来，以便在实施之前向pi进行审查和批准。

数据收集是在现场调查员的监督下，在个别地点的试验工作人员的责任。现场调查员负责确保报告数据的准确性、完整性、易读性和及时性。所有源文件必须使用标准的良好文件规范(即ALCOA-C方法[可归因的、易读的、同期的、原始的、准确的和完整的])完成。

现场协调员的最佳做法是使用纸质病例报告表格或试验访问工作表/评估表格上记录的任何数据的硬拷贝作为每个同意的参与者记录数据的源文件工作表。EDC中记录的源自源文件的数据必须与源文件中记录的数据一致。

现场工作人员将把数据(包括人口统计数据和具体干预问卷)输入DCOC提供的符合HIPAA规定的EDC系统。在此过程中，站点将为每个参与者分配一个参与者识别号，并将此号码包含在EDC和源文件中。EDC系统包括密码保护和内部质量检查，如自动范围检查，以识别出现不一致、不完整或不准确的数据。研究人员将直接从原始文件中输入临床数据。

学习记录保留

在整个试验过程中，所有站点将按照当前站点特定的医疗记录存储程序保留原始文件。

现场必须按照当地和/或联邦法规保存所有试验文件，以最严格的为准。未经DCOC书面同意，网站不得销毁任何记录。DCOC将通知所有现场调查人员何时不再需要保留这些文件。

协议的偏差

方案偏差是指研究小组成员和现场人员(如现场调查员、现场协调员)没有遵守方案中所写的研究程序的任何情况。协议偏差是不允许的，除非DCOC或运营PI对偏差给予了明确的书面许可。任何获得协议偏差书面许可的人必须将其与其他研究文档一起保存。现场必须在试验源文件中记录所有偏差。每当发生偏差时，DCOC将对偏差的严重程度和风险进行评估(他们不需要写)。

根据评估的结果，DCOC将要求/确保采取纠正措施或简单的一次性纠正，视情况而定。纠正措施是一个旨在防止特定问题再次发生的过程。通常，评估人员将确定问题的根本原因，以制定最适当的纠正行动计划。

我们将在试验专用MOP和/或试验专用sop中提供处理偏差的具体方法。

出版物和数据共享政策

我们将按照以下发布和数据共享政策法规进行本次试验:

• 美国国立卫生研究院公共访问政策，以确保公众能够获得美国国立卫生研究院资助的研究发表的结果。它要求科学家在接受发表后，向PubMed Central数字档案提交由NIH资助的经同行评审的最终期刊手稿。

• ECHO ISPCTN出版物和演讲政策，确保准确、负责和有效地沟通ECHO ISPCTN临床试验的结果。ECHO ISPCTN指导委员会已经批准并批准了ECHO ISPCTN出版物和演讲政策，其中包括所有网站获奖者的代表，以及NIH和DCOC的代表。

• 美国国立卫生研究院数据共享政策和美国国立卫生研究院资助的临床试验信息传播政策以及临床试验注册和结果信息提交规则。我们将在ClinicalTrials.gov上注册该试验，并将试验结果提交给ClinicalTrials.gov。此外，我们将尽一切努力在同行评议的期刊上发表研究结果。其他研究人员通过与DCOC的Jeannette Lee博士联系，获得了该试验的数据。

利益冲突政策

这项试验不受任何实际或感知的影响，如制药行业的影响，这一点至关重要。因此，我们将披露和管理在本试验的设计、实施、分析、发表或任何方面有作用的人员的任何实际利益冲突。此外，那些被认为存在利益冲突的人将被要求以一种适合他们参与设计和实施本试验的方式来管理这种冲突。试验领导与NIH ECHO办公室一起为所有试验小组成员制定了政策和程序，以披露所有利益冲突，并将建立一个机制来管理所有报告的双重利益。

操作注意事项

参与诊所

共有来自15个州的29家诊所参与了这项研究。招募参与者完成对护理人员对儿童接种COVID-19疫苗所关注问题的定性评估的先前经验突出了当地现场研究小组成员协助参与者参与中央方案小组组织的研究活动的重要性。因此，在中央研究小组发出下载应用程序和检索参与者注册信息的指示后，当地现场研究协调员将协助跟踪未下载应用程序的参与者。当地的入组研究人员也将在必要时协助参与者获取由中央研究小组提供的技术支持资源。这两项活动都有可能使当地研究人员对参与者的应用程序任务视而不见。

公共卫生影响

在这项研究中，我们估计使用疫苗摄取应用程序将使完成COVID-19疫苗接种的儿童比例增加10%。在研究儿科疫苗接种率提高10%的影响时，以美国5370万5-17岁儿童为基础[58，这样的增加将导致额外的500万儿童接种疫苗。先前的研究表明，基于应用程序的疫苗接种干预措施比纸质讲义和通信工具等更传统的方法成本更低。我们估计，每个州定制版本的“疫苗摄取”应用程序第一年的成本为1万美元。在全国范围内部署疫苗摄取应用程序每年只需花费50万美元，即每增加一名完成COVID-19疫苗接种的儿童10美分。

协议版本:07

议定书日期:2022年7月21日

招聘开始日期:2022年7月18日

预计招聘完成日期:2023年1月1日

本次试验不收集或储存任何标本。对于存储的数据，现场调查员、现场协调员和研究小组成员将记录所有试验互动，并将在安全设施/地点进行密码保护。

研究小组将把参与者的去识别数据和其他有限的信息，如种族和民族，放入一个或多个集中的数据库中。研究小组将按照NIH数据共享政策共享这些数据。

对于使用本协议中未规定的任何程序或分析的未来研究，需要IRB批准。

如果其他研究者/合作者出于有意义的目的访问本协议中检索到的数据，DCOC必须咨询pi, cIRB必须批准。

AAP:

美国儿科学会

ACIP:

免疫做法咨询委员会

AE:

不良事件

应用:

应用程序

卡帕:

纠正和预防措施

疾病预防控制中心:

疾病预防控制中心

CFR:

联邦法规

cIRB:

中央院校检讨委员会

COVID-19:

2019冠状病毒病

CRF:

病例报告表

DCOC:

数据协调和运营中心

DSMB:

数据安全监控委员会

DSMP:

数据安全监控计划

回音:

环境对儿童健康结果的影响

EDC:

电子数据采集系统

欧洲大学协会:

紧急使用授权

食品药品监督管理局:

美国食品药品监督管理局

GCDMP:

良好临床数据管理规范

质量:

良好临床操作规范

HBM:

健康信念模型

HIPAA:

健康保险流通与责任法案

人乳头状瘤病毒:

人类乳头状瘤病毒

ICF:

知情同意书

我:

国际协调会议

IRB:

院校审查委员会

ISPCTN:

IdeA国家儿科临床试验网络

ITT公司:

意向处理

健康:

移动健康

MIS-C:

儿童多系统炎症综合征

手套:

ITT公司修改

MMR:

麻疹、腮腺炎和风疹

拖把:

程序手册

英国:

国家临床试验

国家卫生研究院:

美国国立卫生研究院

OHRP:

人类研究保护办公室

φ:

受保护的健康信息

PI:

首席研究员

页:

按方案

优点:

门诊儿科研究

质量保证:

质量保证

质量控制:

质量控制

QR:

快速反应

RUCA:

城乡社区区域

SAE:

严重不良事件

SAP:

统计分析计划

智能IRB:

精简，多站点，加速试验资源IRB

SOA:

活动时间表

SOP:

标准操作程序

SUS:

系统可用性量表

解决:

阿肯色大学医学院

:

未预料到的问题

UPIRTSO:

涉及对受试者或他人的风险的未预料到的问题

UNMC:

内布拉斯加大学医学中心

我们:

美国

作者要感谢Adrien Honcoop在图形格式化和更正方面的帮助以及参与用户验收测试。

这项工作得到了美国国立卫生研究院的支持。其内容完全是作者的责任，并不一定代表NIH的官方观点。

U24 o024957 dcoc

密西西比大学医学中心

堪萨斯大学医学中心

阿拉斯加土著部落健康协会

阿肯色州儿童研究所

达特茅斯学院

新墨西哥大学健康科学中心

夏威夷大学马诺阿分校

西弗吉尼亚大学

俄克拉何马大学健康科学中心

UG1 OD024951罗德岛医院

蒙大拿大学

内布拉斯加大学医学中心

路易斯维尔大学

佛蒙特大学和州立农业学院

南卡罗莱纳大学哥伦比亚分校

Nemours Alfred I. duPont儿童医院

路易斯安那州立大学彭宁顿生物医学研究中心

美国Avera研究所儿科与社区研究中心

作者及单位

1. 儿童医院和医疗中心，8200道奇街，奥马哈，NE, 68114，美国

   拉塞尔·j·麦卡洛

2. 阿肯色大学医学院，4301 West Markham, Little Rock, AR, 72205, USA

   保罗·m·达顿，杰西卡·斯诺登，宋蒂普·奥普拉瑟斯，珍妮特·李，迪安·哈伯德，杰米·巴尔德纳和玛丽亚姆·加尔扎

3. 内布拉斯加州奥马哈大学信息科学与技术学院，Peter Kiewit研究所172号，南67街1110号，奥马哈，NE, 68182，美国

   玛蒂娜·克拉克

4. 蒙大拿大学公共卫生与社区卫生科学学院，美国蒙大拿州米苏拉市校园路32号斯卡格斯大楼177室，邮编59812

   索菲亚·r·纽卡姆

5. 美国国立卫生研究院主任办公室，马里兰州罗克维尔兰茨当街11601号，邮编20852

   琳达傅

6. 内布拉斯加大学医学中心，42和埃米尔街，奥马哈，NE, 68131，美国

   艾伦·克恩

贡献

RM, EK, PD和JS领导了协议的概念和设计。RM和EK领导了工作中使用的新软件的创建。JL, LF, DH, MC, SO和SRN对协议的概念和设计做出了贡献，并在数据获取方法上提供了帮助。JB、MG和JL领导了数据获取的数据方法。RM主导了工作的起草和修改。所有作者都参与了起草工作并对其进行了实质性修改。所有作者都已批准提交的版本，并同意对作者自己的贡献负责，并确保与作品任何部分的准确性或完整性相关的问题，即使是作者没有亲自参与的问题，都得到适当的调查、解决，并将解决结果记录在文献中。

相应的作者

对应到拉塞尔·j·麦卡洛。

伦理批准并同意参与

这项研究是由阿肯色大学医学科学机构审查委员会批准的。在同意过程之前，将向潜在参与者提供一份关于研究的书面声明(ICF + HIPAA)。已授予成人参与者(家长/看护人)豁免同意文件。对于正在审查疫苗记录的儿童，已给予完全放弃同意权。儿童不需要签署同意书和/或口头同意参加本研究。

发表同意书

本处可索取知情同意书副本。

相互竞争的利益

作者宣称他们没有竞争利益。

出版商的注意

伟德体育在线施普林格·自然对已出版的地图和机构关系中的管辖权要求保持中立。

为IDeA国家儿科临床试验网络调查员。

开放获取本文遵循知识共享署名4.0国际许可协议，该协议允许以任何媒介或格式使用、共享、改编、分发和复制，只要您适当地注明原作者和来源，提供知识共享许可协议的链接，并注明是否进行了更改。本文中的图像或其他第三方材料包含在文章的知识共享许可协议中，除非在材料的署名中另有说明。如果材料未包含在文章的知识共享许可中，并且您的预期用途不被法律法规允许或超过允许的用途，您将需要直接获得版权所有者的许可。如欲查阅本许可证副本，请浏览http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/。创作共用公共领域免责声明(http://creativecommons.org/publicdomain/zero/1.0/)适用于本文中提供的数据，除非在数据的信用额度中另有说明。

转载及权限