在第一波COVID-19大流行期间，法国医护人员接受羟氯喹的COVID-19暴露前预防试验

在感染严重急性呼吸综合征-冠状病毒2 (SARS-CoV-2)的人群中，卫生保健工作者的比例过高。在法国，2020年3月1日至11月2日期间，4.4万多名医务工作者被诊断感染SARS-CoV-2，造成17人死亡[1］．在美国，截至2020年4月，HCWs约占SARS-CoV-2感染确诊病例的20% [2］．在COVID-19大流行期间，hcw的保护迅速成为一项重大挑战[3.］．除了个人防护装备外，还考虑使用暴露前和暴露后化学预防。全球已登记了50多项临床试验，旨在评估COVID-19病例的卫生工作者和/或家庭接触者中的氯喹或羟氯喹(HCQ)ClinicalTrials.gov．2020年4月，在法国开始了一项多中心随机、双盲、安慰剂对照试验，以评估600名暴露于COVID-19患者的医务工作者使用HCQ进行2个月暴露前预防的疗效[4］．该试验由法国医院临床研究计划(PHRC)资助，由圣埃蒂安大学医院与巴黎巴斯德研究所合作赞助。每位参与者计划前往调查中心6次，每周进行一次心电图、5次血样和4次鼻咽拭子进行SARS-CoV-2 RT-PCR。在试验开始前，我们在10个调查中心进行了匿名在线调查，以评估在医院、门诊或长期护理机构工作的卫生工作者对试验的可接受性。871名卫生工作者完成了调查。在受访者中，695人(79.8%)表示有兴趣参加试验。参与意愿不受年龄或工作地点的影响。在695名潜在志愿者中，430人(61.9%)年龄在45岁以下，只有126人(18.1%)报告有明显的共病。参与人数下降的主要原因如下:(1)176名下降者中有121人(68.8%)担心HCQ副作用，(2)36人(20.5%)认为严重COVID-19的个人风险较低，(3)29人(16.5%)受到研究访问次数的限制，以及(4)25人(14.2%)对SARS-CoV-2 RT-PCR的鼻咽拭子负担。695名受访者表示有兴趣参加化学预防试验，其中117人在2020年5月27日之前注册。 In the first center where the trial was started, 342 HCWs reported being interested in participating in the trial and 91 were enrolled between April 14 and May 27 2020, when the French Medicine Agency put all trials evaluating HCQ on hold.

在法国药品管理局做出决定后，随着法国疫情曲线下降，招募变得具有挑战性，试验停止了。这项工作表明，在调查启动时，法国HCWs倾向于使用HCQ参与SARS-CoV-2感染化学预防试验，尽管担心副作用是拒绝参与研究的主要原因。这一信息是我们决定开始试验的关键。

两项随机、双盲、安慰剂对照试验显示，HCQ对暴露于SARS-CoV-2的hcw患者没有保护作用[5，6]，现在已经承认HCQ不太可能作为预防COVID-19的药物。然而，在有效疫苗广泛可用之前，对高危人群的其他制剂和方案的评估仍有意义。鉴于我们在调查中观察到的接受率，在卫生工作者中进行COVID-19化学预防临床试验的可行性似乎是合理的。尽管如此，我们建议在开始涉及数百名志愿者的试验之前，需要进行调查，以评估参与者对待测预防策略的接受度和偏好。