摘要
背景
肥胖会增加胰岛素抵抗的几率。许多炎症标志物与肥胖个体胰岛素抵抗风险的增加有关。因此，我们进行了文献计量学分析，以确定肥胖和胰岛素抵抗领域的全球研究活动和当前趋势。
方法
Scopus在2002年至2021年期间用于检索与肥胖和胰岛素抵抗相关术语相关的出版物。导出数据到Microsoft Excel。此外，我们使用VOSviewer软件创建描述国际合作和研究热点的可视化地图。
结果
我们确定了6626篇出版物，包括5754篇期刊文章，498篇综述文章和109封致编辑的信件。生产效率最高的国家是美国(n= 995, 30.11%)，其次是中国(n= 650, 9.81%)，意大利(n= 412, 6.22%)和西班牙(n= 386, 5.83%)。2012年之前，该领域主要集中在“肥胖与胰岛素抵抗之间的脂肪细胞功能障碍”;“肥胖、胰岛素抵抗和心血管疾病风险之间的关系”。“补充剂改善胰岛素敏感性”，最近(2014年之后)发现了“肥胖诱导的炎症和胰岛素抵抗”，这表明该领域的研究近年来获得了极大的兴趣和重视。
结论
这是第一个在全球范围内关注胰岛素抵抗和肥胖相关出版物的文献计量学研究。我们在这一领域的可量化知识的报告可能有助于为未来的研究、临床实践和教育举措提供证据和方向。
背景
胰岛素是胰腺β细胞对食物有规律地分泌的一种激素。它的主要功能是调节碳水化合物、脂肪和蛋白质的代谢，通过加强血液循环中的血糖吸收到脂肪组织、骨骼肌和肝脏中作为能量来源[1，2］．然而，过高的血糖水平会导致细胞吸收减少，最终导致胰岛素抵抗，并影响细胞胰岛素反应[3.，4］．许多因素在刺激胰岛素抵抗中发挥作用，如氧化应激和网应激、遗传因素、氧气不足和脂肪营养不良，这些因素可导致多种疾病[5，6，7］．
长期以来，胰岛素抵抗一直与肥胖有关，而肥胖与心血管疾病直接相关，包括血脂异常、动脉粥样硬化、2型糖尿病(T2DM)和高血压[8，9］．全世界的肥胖比例已达到流行病的程度，几乎30%的人口被认为超重或肥胖[10，11］．肥胖和超重是根据身体质量指数(BMI)来分类的。肥胖的定义是身体质量指数为30公斤/米2或以上，超重代表BMI为25 kg/m2及以上[12］．
超重和肥胖是由于营养摄入和能量消耗不平衡，导致脂肪组织内脂肪堆积过多的结果[10］．另一方面，腹部脂肪堆积导致的中枢性肥胖与心血管疾病的高风险有关[13超重和中度肥胖患者(BMI < 35)的胰岛素抵抗、T2DM、血脂异常和高血压等代谢疾病。根据欧洲和美国的指南，中心型肥胖是指在上髂骨和最后一根肋骨下缘之间的中水平面上测量的腰围增加到男性腰围94或102厘米及以上，女性腰围80或88厘米及以上[13，14，15，16］．此外，一些研究发现，肥胖人群的脂肪组织重塑表现出炎症反应，并激活促炎细胞因子和趋化因子的分泌;可引起全身炎症和胰岛素抵抗[17，18，19］．
这也得到了以激活促炎反应为特征的扩张脂肪组织与增加AT巨噬细胞浸润的过量身体脂肪量显著相关的证据的支持[20.］．最近的研究也表明，近80%的2型糖尿病患者是肥胖的[21］．到2025年，全球预计将有1亿成年人因肥胖而患2型糖尿病[22］．胰岛素抵抗是导致脂肪组织炎症扩大及胰腺细胞胰岛素分泌受损的主要原因[23］．
此外，心血管疾病与肥胖和2型糖尿病密切相关，发病率和死亡率较高[24，25，26，27］．为此，了解肥胖与胰岛素抵抗之间的联系机制对于提高对T2DM和心血管疾病的认识，控制肥胖相关疾病具有重要意义。
关于胰岛素抵抗和肥胖的文献尚未使用文献计量工具发表。此外，只有少数研究曾预测肥胖热点地区[28，29，30.，31]或胰岛素热点[32，33］．因此，我们进行了文献计量学分析，以确定肥胖和胰岛素抵抗相互作用领域的全球研究活动和当前趋势。此外，我们希望可视化过去二十年来胰岛素抵抗和肥胖研究的文献计量学热点。这项研究提供了当前胰岛素抵抗和肥胖的快速概述，并预测了这一领域的未来发展趋势。这种分析将使研究人员对整个知识领域的宏观和微观性质有一个整体的看法。
方法
文献资料来源
本研究的数据来源于Scopus数据库。由于多种原因，目前的分析是使用SciVerse Scopus数据库进行的[34，35，36］．首先，与PubMed或Web of Science等数据库相比，Scopus的索引出版物数量和多样性要大得多。例如，Scopus拥有超过PubMed和Web of Science索引的期刊数量[37］．第二，因为所有在PubMed中列出的出版物都在Scopus中被索引，所以PubMed完全被Scopus收录[37］．第三，Scopus出版各种学科的出版物，包括医学、健康、数学、计算机科学和社会科学。第四，Scopus使研究人员能够通过组合各种布尔运算符来创建复杂而广泛的搜索查询。第五，Scopus使研究人员能够导出和检查已检索到的数据。这包括绘图和统计分析。最后，Scopus是最常用的数据库，用于搜索文献计量学研究和获取各种科学主题的文章[35，38，39，40，41，42］．文献资料检索时间为2022年2月18日。
搜索策略
我们使用Scopus在线数据库的“高级搜索”工具，输入相关关键词，定位了过去二十年(2002年1月至2021年12月31日)胰岛素抵抗和肥胖的相关文献。招生出版物的详细选择程序如图所示的流程图。1．接下来的搜索步骤包括使用胰岛素抵抗和肥胖的同义词。
包括和排除文献研究的流程图
步骤1
Scopus引擎中与胰岛素抵抗相关的术语是从先前的几次胰岛素抵抗的系统综述和荟萃分析中选择的[43，44，45］．因此，文章标题中使用了以下术语:“胰岛素抵抗”或“胰岛素敏感性”。
步骤2
在第一步中披露的出版物被缩小到只有那些标题中有“肥胖和相关术语”的出版物。以前的一些关于肥胖的系统综述和元分析[46，47，48，49，50]生成输入Scopus搜索引擎的关键词，以达到本研究的目的。“文章标题”使用以下“条款”填写:肥胖或肥胖或超重或超重或脂肪组织或身体质量指数或身体成分或BMI或腰围或皮褶厚度或腰臀比或身体脂肪百分比或肥胖。
因此，在标题搜索中使用关键字而不是标题/摘要搜索。由于标题检索会导致少量的误报文件，因此这是一种可靠的技术[51，52，53，54，55］．或者，标题/摘要搜索将提供许多假阳性，其中主要焦点不是胰岛素抵抗和肥胖本身，而是其他主题。
文献计量分析
对胰岛素抵抗和肥胖的结果进行分析，包括出版物类型、出版年份分布、国家、组织、期刊、资助机构和引文。
可视化分析
应用搜索方法，获得的数据以“CSV”文件的形式导出到Microsoft Excel中。使用VOSviewer 1.6.18 (Leiden University, Leiden, Netherlands)来呈现国家的网络特征和标题中的共现词，并以可视化的方式呈现结果。VOSviewer可用于构建基于科学的知识网络，描述研究领域的进展，以预测未来的研究热点和国家间合作。VOSviewer的共现分析可以将术语分组到不同的聚类中，每个聚类由独特的颜色表示。通过术语共现网络，可以加强研究热点的聚类分析，显示和检测发展趋势。
统计分析
数据从Scopus导出到Microsoft Office Excel®，随后转移到Microsoft Word。图表使用Microsoft Excel 2013和VOSviewer 1.6.18版本创建。描述性统计数据以频率和百分比的形式报告。文献计量学分析(如国家、被引用出版物、期刊和机构)转化为排名。考虑每个类别的前10个订单。如果文献计量分析有相同的排名号，那么之后的排名号之间就会有差距。
结果
按年分发出版物
我们总共确定了6626篇出版物，包括5754篇期刊文章，498篇综述文章和109封致编辑的信件。数字2显示了2002 - 2021年与胰岛素抵抗和肥胖相关的出版物的趋势。在过去20年里，增长轨迹分为两个阶段:第一个阶段(2002-2011年)经历了快速增长，第二个阶段(2012-2021年)表明研究产出在这些年间稳步增长。因此，出版物的年平均产量从第一期的25.53册攀升到稳定增长期的40.73册。
胰岛素抵抗和肥胖相关出版物按年度分布(2002-2021年)
贡献国家
根据Scopus的数据，检索到的关于胰岛素抵抗和肥胖的出版物来自106个国家。生产效率最高的国家是美国(n= 1995, 30.11%)，其次是中国(n= 650, 9.81%)，意大利(n= 412, 6.22%)，西班牙(n= 386, 5.83%)(图;3.)．数字4说明了胰岛素抵抗和肥胖研究的国家合作网络。中心性分析显示，美国处于网络的中心，其次是中国。
2002年至2021年发表胰岛素抵抗和肥胖研究的前十大国家的分布情况
国家间国际研究合作网络可视化图，最少研究产出50篇文献(n(30个国家)关于胰岛素抵抗和肥胖的研究。地图是使用VOSviewer软件版本1.6.18创建的
贡献的机构
表格1显示了在出版物数量方面排名前10的机构。这十个直觉产生13.66% (n= 905)。其中,INSERM发表了最多的有关胰岛素抵抗和肥胖的论文(n= 162)，然后是哈佛医学院（n= 127)和卡罗林斯卡医学院（n= 97)。
资助机构
按产量排名前十的资助机构见表2．的国家糖尿病、消化和肾脏疾病研究所(NIDDK) (n= 761, 11.49%)，美国国立卫生研究院(NIH) (n= 630, 9.51%)国家研究资源中心(NCRR) (n= 364, 5.49%)是最具成效的三大资助机构。
贡献了期刊
表格3.按出版总量排名前十的期刊。这10种期刊占22.14% (n= 1467)。糖尿病发表论文最多的(n= 269)对胰岛素抵抗和肥胖的影响临床内分泌与代谢杂志（n= 206)和《公共科学图书馆•综合》（n= 154)。
被高度引用的出版物
2002 - 2021年被引次数最多的10篇文章被引24248次，范围为1551 - 4925次，见表4［56，57，58，59，60，61，62，63，64，65］．Xu等人引用次数最多的文章[56]的论文被引用4.925次，发表在临床研究杂志在2003年。被引用次数第二多的文章是Cani等人，被引用3679次。[57]，于2007年出版于糖尿病
胰岛素抵抗和肥胖研究的热点
数字5显示了近20年来与胰岛素抵抗和肥胖相关的主要热点。对于检索到的6626份文档，使用VOSviewer分析来搜索标题中的术语。然后，该地图由225个术语(总共12343个)创建，分为四个集群，每个术语至少出现10次。地图上最常见的术语包括:(a)肥胖引起的炎症和胰岛素抵抗(绿色簇);(b)肥胖与胰岛素抵抗相关的脂肪细胞功能障碍(蓝色簇);(c)肥胖、胰岛素抵抗和心血管疾病风险之间的关系(红色聚类);最后，(d)补充剂改善胰岛素敏感性(黄色簇)。
在标题中最少出现10个或更多的术语分析的网络可视化地图(n= 225)。不同的聚类代表检索文献中遇到的主要研究主题。地图是使用VOSviewer软件版本1.6.18创建的
未来研究方向分析
VOSviewer在图中对每个项进行了不同的着色。6根据它在所有检索出版物中出现的平均次数。蓝色表示最早出现的术语，黄色表示最近出现的术语。2012年之前，该领域主要集中在“肥胖与胰岛素抵抗相关的脂肪细胞功能障碍”;以及“肥胖、胰岛素抵抗和心血管疾病风险之间的关系”。“补充剂改善胰岛素敏感性”，最近(2014年之后)发现了“肥胖诱导的炎症和胰岛素抵抗”，反映了最新的研究趋势。
网络可视化图分析了词语在标题中的出现频率。蓝色表示较早出现的术语，黄色表示较晚出现的术语。地图是使用VOSviewer软件版本1.6.18创建的
讨论
在这项研究中，我们对过去20年关于胰岛素抵抗和肥胖的出版物进行了文献计量学分析，以确定主要热点和趋势。这种类型的文献计量学旨在填补空白，并有效地跟踪这一领域的发展。这些发现有助于进一步研究胰岛素抵抗和肥胖之间的关系，并帮助未来的研究人员确定期刊出版物和合作者。及时检查关键词、主题和研究趋势可以加速对肥胖原因、预防和治疗的理解。在这项研究的20年期间，我们发现自2003年以来，关于胰岛素抵抗和肥胖研究的出版物数量迅速攀升，在2012年之后稳定下来。因此，我们证明这一学科将继续成为未来几年的热门研究课题。此外，肥胖和胰岛素抵抗方面的出版物的增加似乎比其他科学领域更引人注目[28，29，31，66，67，68]，这可能是由于发达国家和发展中国家对健康的影响以及全球肥胖症发病率的迅速上升[31，69，70，71］．
此外，胰岛素抵抗文章的增加可以归因于这一时期发表了许多热门课题[56，57，58，59，60，61，72，73，74，75]，提出了独特的理论，并产生了新的研究领域。一些研究表明，炎症在肥胖引起的胰岛素抵抗中起着重要作用。这些研究大多考察了肥胖中的脂肪组织与控制炎症和胰岛素抵抗之间的联系[62，64，65，76]，以及饮食中的抗炎成分/功能性营养素对人体有益的过程[77，78，79］．最近的一项研究表明，多学科研究合作在胰岛素抵抗领域很普遍[33］．然而，大多数文章都来自高收入国家。应该在胰岛素抵抗仍然是一个主要问题的贫穷国家开展更多的研究。识别、调查潜在的分子过程和评估胰岛素抵抗在大量代谢性疾病的发病机制中的功能是目前胰岛素抵抗出版物的研究重点[33］．
美国、欧洲和中国在胰岛素抵抗和肥胖的科研成果方面处于世界领先地位。事实上，考虑到美国研究和卫生资助机构和机构的悠久历史，这一发现令人惊讶。80，81，82]，中国[83，84]，以及法国[65，85］．根据目前的研究，美国在胰岛素抵抗和肥胖方面的发表率最高，这与其他治疗肥胖的方法是一致的[28，30.，86，87，88，89，90，91］．许多在这一领域作出重大贡献的组织和资助机构也设在美国。美国在先进技术、高质量的实验环境、良好的临床试验设置、专业人员等方面领先于其他国家[92］．
目前的研究确定了科学文献中出现频率最高的术语，并演示了它们是如何出现在几份出版物中的。确定、可视化并阐述了胰岛素抵抗与肥胖的四个研究热点。其中，“肥胖、胰岛素抵抗与心血管疾病风险的关系”是当前研究的主要热点之一，胰岛素抵抗与肥胖受到更多关注。多项研究表明，肥胖、胰岛素抵抗和心血管疾病风险之间存在相当大的关系。93，94］．在大多数胰岛素抵抗个体中发现的代谢紊乱，如高胰岛素血症、葡萄糖耐受不良、高甘油三酯和低HDL胆固醇水平，会增加冠心病的风险[95，96，97，98］．
尽管大多数BMI较高的人可能被认为更具有胰岛素抵抗性[99，一些研究表明，体重正常的人可能有胰岛素抵抗。相反，肥胖的人可能有较高的胰岛素敏感性。重要的是，先前的数据证实内脏脂肪量与胰岛素抵抗有关，并且被认为是不良健康结果的独立危险因素，与BMI无关[One hundred.，101，102，103］．因此，在任何BMI下，胰岛素抵抗都会显著增加糖尿病和非糖尿病患者患心血管疾病的风险[8，94，98，104］．
另一个备受关注的主题是“补充剂改善胰岛素敏感性”。提高胰岛素敏感性的补充剂已经成为一种新想法。然而，通过服用镁、小檗碱、白藜芦醇和吡啶甲酸铬补充剂，发现了一致的证据。它们可有效改善身体对胰岛素的反应，降低糖尿病患者的血糖[105，106，107，108，109］．先前的研究结果提供了重要证据，例如口服Mg补充剂可以改善低镁血症、超重、糖尿病和非糖尿病患者的胰岛素敏感性[110，111]并降低心血管疾病的后果风险[112］．在随机临床试验中，橄榄叶多酚补充剂已被证明是改善胰岛素分泌和敏感性的独立因素[113，114］．
炎症是增加胰岛素抵抗的一个因素。因此，维生素C、维生素E、番茄红素和维生素d3被建议通过抗氧化和抗炎作用来改善胰岛素敏感性[77，115］．然而，应该提到的是，尽管维生素D缺乏与中枢性肥胖及其相关疾病之间的联系已被大量研究证实[116，117]，在肥胖和相关疾病的管理方面发现了不一致的结果，包括补充维生素D的胰岛素抵抗[117，118，119］．因此，为了改善炎症表型和胰岛素敏感性，饮食和减肥计划以及维生素异常的评估是提供均衡健康营养和维生素补充的关键[77，120］．
另一个热门话题是“肥胖引发的炎症和胰岛素抵抗”。1993年，Spiegelman的小组提出了某些炎症标志物对胰岛素抵抗发展的影响，并最终导致2型糖尿病[18］．如今，这个概念已被广泛接受。121］．肥胖和炎症已显示出与触珠蛋白和CCN3的显著相关性，在2型糖尿病中两者均被发现升高[122，123］．最近一项研究发现，T2DM患者某些白细胞介素-36亚型的表达率明显高于健康个体[124］．有人认为实施控制炎症的战略措施可能会降低2型糖尿病的发病率[125］．到目前为止，研究人员已经在心脏病患者身上测试了一种抗炎药物IL-1β抑制剂，结果表明糖尿病的发病率并没有降低[126］．虽然在这一命题上取得了明显的进展，但20-30%的肥胖患者被认为代谢健康，具有较高的胰岛素敏感性[77］．因此，必须进行多种类型的研究[121］．
另一个引起人们极大兴趣的课题是“与肥胖和胰岛素抵抗相关的脂肪细胞功能障碍”。脂肪细胞是以脂质的形式储存多余能量的细胞;这些细胞的总数在儿童年龄之后似乎保持不变[127］．虽然这些细胞也可以每8年更新一次，但有人认为脂肪细胞更新能力障碍与2型糖尿病有关[128］．事实上，增加脂肪生成而不是脂肪细胞肥大的方法被认为可以对抗肥胖对代谢障碍的负面影响，如胰岛素抵抗[127］．此外，脂肪细胞的大小被发现与胰岛素抵抗有关，其中高胰岛素抵抗的成年人有更大的脂肪细胞大小和白细胞介素-6受体[129］．例如，数据表明，对特定分子的操纵，如Ant2脂肪细胞[130]和磷脂酰肌醇4-磷酸5激酶[131可以降低胰岛素抵抗。
近年来，“肥胖、胰岛素抵抗和心血管疾病风险之间的关系”和“补充剂改善胰岛素敏感性”已成为胰岛素抵抗和肥胖领域的主要热点，具有较高的中心性。我们的分析结果表明，最广泛引用的关于胰岛素抵抗和肥胖的出版物[56，57，58，59，60，61，62，63，64，65]强调了各种与研究热点相近的子主题。这些发现表明，这一领域的研究近年来得到了极大的关注和重视。
优势和局限性
目前的研究是同类研究中的第一项，提供了与胰岛素抵抗和肥胖之间联系相关的研究活动的基线数据。然而，目前的研究存在一定的局限性。首先，我们使用Scopus检索文档的事实可能导致某些发表在本地未编入索引的期刊上的文档丢失。然而，Scopus是一个大型数据库，许多未编入索引的健康相关出版物来自许多国家。这些发现导致了一种偏向，即倾向于那些拥有scopus索引期刊或英语文章的国家。因此，研究生产力可能被低估了。其次，该分析基于从Scopus数据库检索的出版物，因此可能不全面。另一方面，Scopus仍然是最容易访问的数据库，用于分析研究活动和定位特定主题的研究热点。另一个限制是，目前的研究仅限于搜索术语“胰岛素抵抗和肥胖”以及仅在标题搜索中的相关术语。因此，该分析可能遗漏了任何使用“胰岛素抵抗和肥胖”作为关键字或在出版物中使用的出版物。
结论
这是第一个在全球范围内关注胰岛素抵抗和肥胖相关出版物的文献计量学研究。通过可视化或聚类分析，可以更直观地了解各种出版物的详细信息。在20年内，我们注意到，自2003年以来，关于胰岛素抵抗和肥胖研究的出版物数量迅速上升，然后在2012年之后稳定下来。主要国家包括美国、中国、意大利和西班牙。此外，“补充剂改善胰岛素敏感性”和“肥胖诱导的炎症和胰岛素抵抗”的主题在近年来(2014年之后)被发现得更频繁，这表明该领域的研究近年来获得了极大的兴趣和重视。我们在这一领域的可量化知识的报告可能有助于为未来的研究、临床实践和教育举措提供证据和方向。
数据和材料的可用性
在这项研究中产生或分析的所有数据都包含在这篇发表的文章中。此外，本研究中使用的其他数据集可根据合理要求从相应作者处获得。
缩写
- 2型糖尿病:
-
2型糖尿病
- 体重指数:
-
身体质量指数
- :
-
脂肪组织
- 厕所:
-
腰围
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确认
作者感谢安-纳杰国立大学在项目实施期间提供的所有行政协助。
资金
这项研究没有得到任何支持。
作者信息
作者及隶属关系
贡献
Zyoud SH概念化设计研究项目，负责数据管理和分析，生成数据，对手稿现有文献检索和手稿解读做出重大贡献，并负责起草手稿;Shakhshir M对研究的概念化和方法论做出了贡献，参与了数据的解释，对手稿的写作做出了贡献，并对初稿进行了修订。Abushanab AS、Al-Jabi SW、Jairoun AA、Shahwan WM、Koni A参与数据解读，参与稿件撰写，并对初稿进行修改;所有作者在提交前都提供了批判性的审查并批准了最终手稿。
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引用本文
Zyoud, s.h.， Shakhshir, M.， Abushanab, A.S.et al。胰岛素抵抗和肥胖之间联系的全球研究趋势:可视化分析。翻译医疗公社7， 18(2022)。https://doi.org/10.1186/s41231-022-00124-6
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