没有STK11/KEAP1突变的xpo1突变NSCLC可能预测更好的免疫治疗生存率

对编辑来说，

核输出蛋白XPO1调节从细胞核到细胞质的一系列货物的输出，并在维持细胞稳态中发挥重要作用[1]。先前的研究表明，XPO1突变参与了多种癌症类型的肿瘤发生的几个步骤，与其他癌症类型相比，XPO1突变的非小细胞肺癌(NSCLC)的生存率较低[2]。因此，迫切需要寻找新的策略来改善xpo1突变NSCLC患者的预后。

到目前为止，XPO1阻断剂的应用具有挑战性，XPO1抑制剂在NSCLC中的确切疗效仍未确定[1]。另一方面，基于免疫检查点抑制剂(ICIs)的免疫疗法已经改变了抗癌治疗的前景，而在携带驱动突变的患者中使用免疫治疗药物应谨慎。有趣的是，Misako等人证明XPO1突变的NSCLC患者更有可能有较高的肿瘤突变负担(TMB)，这表明ICIs可以作为这些患者的一种选择[2]。尽管如此，据我们所知，目前还没有研究报道ICIs对XPO1突变的NSCLC患者的疗效。

使用公共数据库，描述了在接受ICIs治疗的NSCLC患者中几种罕见的驱动突变的预后价值。在本研究中，我们整合了MSK-TMB、POPLAR和OAK队列，以评估XPO1突变与接受ICIs的NSCLC患者反应之间的关系[3.，4]。来自MSK-TMB队列的350例ici治疗的NSCLC患者和来自POPLAR和OAK队列的429例atezolizumab治疗的具有可用基因组测序数据的NSCLC患者(生物标志物可评估人群)被纳入本研究。重要的是，XPO1突变被定义为任何非同义突变或融合突变。我们的结果显示，在整个队列中，XPO1突变的发生率为1.2%(779例中有9例)。表中描述了9例xpo1突变NSCLC患者的临床特征及相应的生存结局1。大多数患者为非鳞状细胞(66.7%中的6例)，男性(77.8%中的7例)，XPO1基因错义突变类型(77.8%中的7例)，TMB评分高(10个突变/Mb以上)(9.77.8%中的7例)。首先，我们分析了XPO1突变NSCLC患者和野生型NSCLC患者的总生存期(OS)。不幸的是，我们发现携带XPO1突变的患者与没有突变的患者的OS相当(中位OS, 19个月对12个月，p = 0.186;无花果。1A).值得注意的是，STK11/KEAP1计算在XPO1突变的NSCLC患者中很常见[2]， STK11/KEAP1突变的NSCLC患者与ICIs疗效较差相关，这在MSK-TMB/POPLAR/OAK队列和其他研究中都得到了证实[5]。因此，我们进一步将患者分为纯xpo1突变组、野生型和XPO1-STK11/KEAP1突变组。令人惊讶的是，纯XPO1突变的NSCLC患者的生存期明显长于野生型和XPO1- stk11 /KEAP1突变队列(中位生存期，未达到12个月和4个月，p = 0.039;无花果。1B)。

XPO1突变在免疫检查点抑制剂NSCLC患者中的预后价值一个XPO1突变NSCLC患者OS与野生型NSCLC患者OS的Kaplan-Meier曲线比较B比较纯XPO1突变、野生型和STK11/KEAP1与XPO1突变NSCLC患者OS的Kaplan-Meier曲线OS，总生存率;NSCLC，非小细胞肺癌

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总的来说，我们首次研究了XPO1突变在接受ICIs治疗的NSCLC患者中的作用。我们的结果表明，ICIs治疗在有和没有XPO1突变的NSCLC患者之间的疗效没有显著差异。然而，考虑到STK11/KEAP1的共突变状态，我们证明纯XPO1突变患者与更长的生存期相关，并可作为NSCLC预后的有利生物标志物。然而，xpo1突变NSCLC患者的小样本不应被忽视，需要进一步的研究来验证我们的结果。