生儿育女临床实验参与度:是单选或单选

最近的进展揭示了早期治疗干预对神经退化性疾病的重要性初级预防实验为自片支配神经退化性疾病(ADND)前症状患者提供了潜在的疾病调控策略,如早期发作家庭阿尔茨海默氏病(AD)和Huntington病(HD)。试验面向早期疾病阶段,但未来参与者面临新的道德和后勤挑战,即生育和生殖健康决策。怀孕是这种试验的排除标准,育龄参与者必须在参加研究与建立家庭之间作出选择。此类决策给ADND病人带来沉重负担,如果不解决就可能影响病人福利和全领域作为科学家、倡导者和ADND家属,我们用我们的观点来突出当前ADND患者实验参与和计划生育问题领域的缺陷,并呼吁建立规范标准解决这些关注问题

对ADND的广泛研究发现基因和特殊变异引起这些异常一号,2..尽管如此,改病法仍然难以实现后继进步和群策研究解释ADND病理生成,这往往需要介绍长点前阶段观察结果和开发ADND治疗方法的持续挑战引导现场建议初级预防试验,利用潜在疾病改换法测试部分正在进行中(Clinticaljustries.gov!NCT01760005)将为参与者和调查人员带来新的挑战,即参与者将育龄ADND初级预防试验要求参会期间放弃生育,参与者面临困难、时间敏感和复杂决策。这些决策涉及探索加入或不加入临床实验的影响,从未来疾病开发方面看:希望治疗能力将改变他们的疾病结果-这些疾病群的基石应对策略-或推迟生育计划ADND研究人员必须考虑这些女性题目作为研究题目的科学和道德考量3,4..应当指出,这些挑战并不限于ADND病人,并可能与任何高风险患者集团串联开发神经系统失序症(例如自序休眠帕金森氏病)。身为育龄神经科学家并有家庭早期家庭AD和HD历史,这些挑战对我们特别重要。然而,由于ADND与病人相关研究为我们了解各种痴呆相关疾病包括晚发AD做出了重大贡献,我们认为这些挑战对神经学领域具有广泛重要性,ADND测试继续启发我们对各种神经失序的理解。

这一领域在计划生育对ADND初级预防试采作用方面存在巨大差距,男女都存在这种差距。其中包括:(1) 缺乏资料和研究参与者对计划生育问题的看法;(2) 缺乏实验中计划生育通信指南和实施;(3) 需要从道德角度考虑参与者与生育有关的身心健康问题;(4) 需要评估试验以及ADND和dementia领域的潜在风险,如果这些问题得不到解决。以上每一个问题都与ADND生儿育女相关,我们强调ADND领域的差距、肿瘤学领域为解决这些问题使用的详细发现和战略,并最后建议肿瘤学领域采取的方法可如何作为模板指导ADND调查人员的建议[ADND5..我们承认肿瘤学和ADND领域之间存在明显的差异,包括感知疾病风险、决策处理、治疗成本效益、治疗效果和治疗后生存并相信当前肿瘤学策略能帮助引导ADND调查人员开发以病人为中心的做法以改善临床试验参与和护理

尚不清楚ADND实验处理会减少或消除生育力,然而,承诺在关键生育年和/或剩余生命期间临床试验参与可能会导致失去最优生育年数或将一些病人完全推出生育窗外,影响病人情感安康由于缺乏数据说明ADND社区潜在生育率下降的影响,我们转而研究肿瘤学-一个经验丰富的领域,为关心生育前途的年轻病人制定策略癌症研究者强调理解癌症后不孕症的情感方面以及影响生还者生子决策的因素非常重要6..无法保住生育力的癌症幸存者感到更多的抑郁症、焦虑症、悲伤症、自卑感以及身体图像和性别特征的改变[7..可继承癌症幸存者报告,与其他癌症幸存者相比,生育问题更加困扰6..

关于ADND领域,没有数据记录潜在试办者对计划生育问题的态度加深理解病人观点与实验参与和计划生育相关联,我们建议ADND现场进行这类研究。特别是当田地转向治疗年轻症状前和原状病人时,调查ADND育龄病人的经验和观点将识别未满足的计划生育需求,并提供必要证据改善以病人为中心的护理透视问题解答一号包括:适配ADND育龄病人中的计划生育问题有多普遍计划生育影响测试或反之ADND患者的临床需要和偏好与生育咨询及保存相关

ADND病人视角

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尚没有指南便利同ADND病人讨论有关其疾病或临床试治的生育问题美国临床肿瘤学学会制定的指导方针要求逐个化生育咨询,包括尽早讨论生育保留选项并在每个阶段处理肿瘤病人,这些病人对未来生育计划感兴趣或不确定后接受癌症治疗8..建立这些指南前,多站研究对904名男性癌症病人进行了调查,结果显示52%的年轻幸存者想要孩子,但在治疗前只有24%存精子,并称缺少信息为主理6..现时证据显示提供专门的生育咨询会提高病人心理健康并提高生活质量九九..即便不选择保留生育力,当讨论时,妇女报告高度满足与生育有关的决策并增强处理癌症诊断的能力[8..

鉴于这一问题的重要性和生育率下降对生活质量的潜在影响,极需向ADND育龄病人提供有效生育咨询服务,特别是在参加初级预防试验前需要保留生育能力建立未来调查试验时,我们请求调查员便利病人、遗传咨询师(常经历遗传失序和关联生殖问题)和能帮助指导计划生育决策的生育问题专家(以及测试录用前评价卵巢保留/寄生质量)之间的对话我们假设,采取这些措施将改善心理健康、决策满足度和审判参与者生活质量支持美国临床肿瘤学学会提出的建议,促进临床与ADND病人互动,作为测试招生的一部分和试验期间持续参与,因为病人生育问题演化和疾病调控有望成为护理标准

医学有四大基本道德原理:自主性、恩惠性、非雄性主义和公正性为了在临床研究期间保护人体主体,知情同意对实现这些原则至关重要,这包括先向主体通报其权利、替代处理选项、风险和惠益在ADND领域,我们认为目前在道德考量和病人生育能力方面存在漏洞,特别是知情同意和为充分处理和确认试验参与者在参加测试风险未知调查处理期间生育的潜在风险而采取的措施。在肿瘤学方面,研究表明向病人提供与治疗有关的生殖风险信息对帮助病人作出知情决策不可或缺8..与保健专业人员讨论节育问题,提高病人对疾病/处理对生育的后果的理解,提高病人对保健的满意度7,九九..

在ADND预防实验中,关于调查用药是否测试与生育相关效果的信息有限,以及这些数据是否向病人披露的信息有限。虽然这些实验药主要面向脑部,但一些预防试验目前正在探索口服或静脉注射系统干预调查者向病人提供数据,说明这些实验药对鸡蛋供应、精子健康、致畸性、胎儿神经发育或缺失的影响,至关重要,也是充分知情同意所必需。虽然可以提出调查性试验直到知道这些药对生育力的影响为止,但ADND域内对病变处理的愿望怎么强调都不过分。临床试验参与迫使病人面对并权衡许多重大生活状况和决定的重要性:他们生子的愿望、疾病发源时间、剩余自然生育窗口和允诺用调查药改变疾病病理学(图一)。一号)此外,如果ADND预防试验包括长段开标签扩展或病人终生需要药物处理,病人可能因延长复制延时而丧失生育能力(延长试用时间)。这可能还会导致减少免病时间抚养未出生子子,减少质量时间共度此外,病人还必须考虑分配安慰剂集团调查试探的可能性,以及帮助临床试探(不接收潜在疾病干预)是否大于潜在肥沃年限损失不适当讨论这些问题, 病人下降率会提高,或病人会感到压力 留试期比预期长 并意外丢失关键生育年因此,在试录前,关键是:向病人通报药试相关生育风险,确保病人理解与治疗相关生育可能与成功复制年数重叠,咨询病人生育保护选项(ocyte/sperm密码保留和/或代孕)-包括讨论辅助复制技术的成本(体和情感重负)和成功率(如果选择cameop保留),并提供治疗选项促进病人按期望实现计划生育和生育为了确保ADND病人拥有信息以在加入预防性试验时作出知情选择,我们敦促调查人员向ADND病人提供时间和生物试验对参与者生育风险的信息

从肿瘤学领域获取透视可能揭示ADND领域为调查处理可能面临的潜在风险生育问题对ADND实验参赛的影响目前尚不为人知,29%的乳腺癌病人报告不孕问题影响他们的治疗决策九九表示ADND测试和全领域可能面临潜在风险我们建议对这些潜在风险进行彻底评估并试演此类风险可能包括:病人失学追求计划生育(因不完全知情或物理/经济能力无法在试录前接受生育保护)、中断试采的有利风险-利益平衡(如果丧失生育潜力)和对平等主体选择的影响(如果某些个人提高保有生育能力(例如富/保有不利条件,男性比女性)。

病人一旦决定保留生育能力,固有因素(伦理/道德阻抗、病人医学素养、病人-临床关系)和外部因素(为生育保护提供资源、局部提供必要基础设施)都影响病人接受生育能力此外,性别也可能是一个因素,因为男子和妇女由于样本检索和生物不可加入性标准容易/难以保留生育力(即年龄、卵巢保留地、卵巢刺激周期所需治疗延迟)财政负担仍然是抑制保留生育力的最重要因素九九成本大相径庭基因测试ADND被视为实验相关费用,但目前与生育咨询和维护生育相关费用由病人承担因此,ADND调查人员可考虑将这些成本编入试验设计供未来研究使用。研究评估生育成本覆盖对女性癌症患者的影响时,参与者描述她们接受细胞密码保护的能力对她们的特性和必要性至关重要,并悲叹无法这样做会具有毁灭性[10..不存在对ADND病人的这种研究成本问题仍将是一个挑战,对处境不利或受保不足的ADND病人而言尤其如此,但有资源为保留生育力寻求成本覆盖(resolve.org)。测试设计更新前将与生育相关费用列作实验相关费用,我们鼓励调查人员向病人通报这些工具,这些工具可能证明对增强ADND病人维护生育能力和防止可能因其他原因而后悔至关重要。此外,生育保护选项可打开大门,让病人学习辅助生殖技术,消除将致病突变传给子孙的可能性(即体外受精前移植基因测试-IVF与PGT

危难报告肿瘤病人 失去生育力6和他们的愤怒和怨恨 减少获取节育10served社区解决生育问题并倡导ADND病人社区保持生育能力可表示对育龄参与者的生育问题的承诺,提高病人福利,确保自主性并保持尊重和信任(见Fig中突出问题一号)鉴于预防性试验的目标,我们鼓励调查人员与病人和试验参与者展开讨论,讨论保留生育力和PGT使用IVF问题,因为许多ADND病人仍然不知道这一过程以及它可能对家属和全社会产生个人影响。未来消除疾病可能实现社会经济利益权衡(同时分析ADND对HIVEIVF与PGT从病人角度出发)值得进一步讨论研究人员和ADND家庭曾成功合作实现开发治疗法的共同目标。开始初级预防试验后,我们请求他们继续协同工作,同时考虑试验参与对ADND年轻病人建立家庭能力的影响-它必须成或成

不适用

ADND:

自动脉冲神经退化性疾病

AD:

阿尔茨海默氏病

HD:

亨廷顿病

IVF:

体外受精

PGD:

移植前基因测试

我们感谢ADND社区及其家庭为研究做出重要贡献。感谢Dr.约书亚Dgrill博士莱斯利·汤普森博士肯尼斯SKosik博士Jill Goldman博士玛利亚Morada关键输入编辑手稿

莎拉JHDSABurman/Toper职业发展研究金支持HernandezLindsayAHohsfield得到阿尔茨海默协会研究团契支持(AARF-16-442762)。

作者和附属关系

1. 美国加利福尼亚大学神经生物学行为系

   莎拉JHernandez和Lindsay赫斯菲尔德

2. 加利福尼亚大学内存缺陷神经错乱学学院Irvine,3400A生物科学三三,IrvineCA92697-4545

   LindsayA赫斯菲尔德

交文

SJH和LAH对项目的贡献相等SJH概念化项目,审查文献并写手稿LAH概念化项目,审查文献并写手稿两位作者阅读并批准了最终手稿

对应作者

对应到LindsayA赫斯菲尔德.

道德核准并同意参赛

不适用

协议发布

不适用

竞技兴趣

作者声明他们没有竞技兴趣

发布器注解

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