作者问答博客

请简单介绍你自己，你各自的专业领域，以及文章的背景/前提。

我是伊斯坦布尔大学医学院神经病学系主任，这是我国最重要的医学院，在世界范围内得到广泛认可。我目前的H指数是31。我的研究活动主要集中在癫痫，脑电图，以及头痛。我也是同一诊所头痛中心的负责人，在头痛的各种主题上发表了40多篇论文。共同作者包括来自同一中心的年轻学术人员和来自我国其他城市的专注于头痛研究的世界著名教授，我们与他们合作开展了许多关于头痛的活动。

你能简要总结一下你的文章和它的发现/结论吗?

在这个研究(Uygun O。，Ertaş, M., Ekizoğlu, E. et al. Headache characteristics in COVID-19 pandemic-a survey study. J Headache Pain 21, 121 (2020) https://doi.org/10.1186/s10194-020-01188-1), we aimed to investigate the features which may be diagnostic for COVID-19-related headache in the clinical evaluation of headache patients and the effect of the pandemic itself on the course of primary headaches. For this purpose, we developed a detailed web-based questionnaire, and the participants were grouped according to being diagnosed with COVID-19 infection or not and having previous or new-onset headaches. Among a total of 3458 participants, 262 were diagnosed with COVID-19 infection and 126 (48.1%) were male, showing a significantly higher male gender ratio in comparison to participants without COVID-19. Interestingly, a worsening of previous primary headaches due to the pandemic-related problems was not reported in the majority of participants. COVID-19 related headaches showed various characteristics like pulsating, pressing, and even stabbing quality. We disclosed that having male gender, bilateral headache, duration over 72 h, and resistance to analgesics were likely to differentiate COVID-19 positive subjects from the negative ones. COVID-19 related headaches were also more closely associated with anosmia/ageusia and gastrointestinal complaints. Our study suggests that these headache-related features may be diagnostic for COVID-19 in the clinical evaluation of headache patients during the pandemic.

你文章的发现或结论对实践、研究、政策或公共卫生有什么影响?

与COVID-19相关的头痛应被视为具有不同特征的感染相关继发性头痛中的一个独立实体，值得特别关注。在大流行时期，早期诊断感染无疑对公共卫生至关重要。根据我们的研究结果，双侧、长期头痛、对镇痛药的耐药和男性，以及嗅觉丧失/年龄丧失和胃肠道不适，可能有助于在头痛患者的临床评估中诊断COVID-19。

您认为知识缺口还在哪里，未来这项研究面临哪些挑战?

在这个研究在美国，我们可以只包括能够使用新技术设备的个人，因此可能更年轻和受过教育的人可以回答这项调查。在参与者中，也可能有那些由于没有其他伴随症状而没有进行COVID-19检测的人。此外，我们可能不会调查与COVID-19预后不良相关的头痛特征，因为COVID-19严重患者可能无法参与调查。另一个知识缺口是，在感染COVID-19期间出现头痛的患者，疼痛的预后如何，以及疼痛是否会变成慢性疼痛。我们还不知道这种明显的特殊头痛是否会导致中枢敏化，反映为异位痛。

关于慢性头痛或疼痛病因学的研究有什么你认为特别令人兴奋的新进展吗?

与COVID-19相关的头痛的潜在机制尚未发现。头痛与嗅觉丧失/年龄丧失之间的密切关系可能为我们提供一些线索，并支持病毒直接侵入脑神经。为了支持适当设计的可比性转化研究，接受ICHD标准将指导研究者。这也将使大流行灾难成为一个机会，并提高我们有限的认识，以解开病毒引发头痛机制的奥秘。

请简单介绍你自己，你的专业领域，以及文章的背景/前提。

我是来自西班牙巴塞罗那的神经学家。我在瓦尔德希布伦大学医院接受神经学培训，那里是西班牙最早的头痛科之一，成立于1986年，现在由波佐-罗西奇博士领导。在实习期间，我对头痛的符号学和病理生理学产生了兴趣。这促使我申请拨款，以进一步专门作为头痛临床研究员。今天，我很自豪地成为瓦尔德希布伦大学医院和研究所(VHIR)头痛临床与研究小组的头痛专科神经学家和研究成员之一。

2018年，我参加了欧洲头痛联合会高级研究学院(EHF-SAS)，该学院为对头痛感兴趣的年轻科学家提供了高质量的教育课程。写一篇关于偏头痛时间的联合评论的机会始于那里，我们挑战自己一起做一个合作项目，这并不容易，因为我们中的许多人来自不同的专业背景和背景。

你能简要总结一下你的文章和它的发现/结论吗?

Migraine可成为慢性的，这意味着在一些患者中，发作的频率增加，通常是逐渐的，频繁(头痛超过15天/月)。慢性偏头痛会致残，并与急性药物使用增加、医疗护理需求高、费用高以及个人及其直接家庭、社会和工作环境的生活质量下降有关。

在这个审查(Torres-Ferrús, M.， Ursitti, F.， Alpuente, A.等。从转化到偏头痛的年代化:病理生理和临床方面。J头痛疼痛21,42(2020)。https://doi.org/10.1186/s10194-020-01111-8)，我们试图在中枢和外周神经功能和结构水平上解剖潜在的已知病理生理变化。在文献中，我们发现已发表的研究试图从不同的角度确定与偏头痛转化相关的因素，包括临床特征、遗传和表观遗传发现、分子和生物标志物研究、神经生理学、动物模型和神经影像学研究。

你文章的发现或结论对实践、研究、政策或公共卫生有什么影响?

更好地了解驱动发作性偏头痛变成慢性的潜在病理生理变化将有助于我们确定以证据为基础的治疗策略。在这方面尤其重要的是，可改变的风险因素identification，如咖啡因滥用，体重增加和睡眠障碍等。如果不加以治疗，这些症状会增加偏头痛年代化和偏头痛相关残疾的风险，导致生活质量下降，并对治疗结果产生不利影响。此外，慢性偏头痛的病理生理变化可以帮助我们发现新的疾病生物标志物，甚至未来的慢性偏头痛特异性治疗靶点。

您认为知识缺口还在哪里，未来这项研究面临哪些挑战?

为了确定与慢性偏头痛相关的因素，大多数研究试图从不同角度解决这个问题，采用回顾性方法，或通过比较发作性慢性偏头痛患者和对照组的队列。最具挑战性的策略之一将是进行长期的纵向研究，以监测年代化相关变化，并描述基线特征或可能导致年代化不可逆转的早期变化。慢性偏头痛研究中需要解决的另一个挑战是与其他疾病，特别是精神疾病或慢性疼痛相关疾病的频繁共病，这与慢性偏头痛重叠，使得很难区分特定的偏头痛相关变化。

最后，关于慢性头痛或疼痛病因学的研究有什么你认为特别令人兴奋的新进展吗?

我认为科学界非常确定偏头痛，尤其是慢性偏头痛的病理生理学并不依赖于单一的通路中断。因此，我认为保持所有研究方法的开放性是很重要的。目前和CGRP推出后，似乎很清楚不是所有患者都有CGRP依赖性偏头痛。因此，我确信对其他神经肽的研究将迅速打开新的偏头痛靶向治疗的可能性。

Álvaro Planchuelo-Gómez目前是西班牙巴利亚多利德大学电信工程专业的博士生。他的研究主要集中在使用T1-、扩散加权和功能MRI的多模态脑MRI处理及其统计分析。

David García-Azorín是一位专注于头痛疾病的神经学家和临床研究员。他主要感兴趣的领域是急诊室头痛、其他头痛疾病，以及最近的COVID-19头痛。

请简要介绍你自己，你的合著者，你各自的专业领域，以及你的文章的背景/前提。

Álvaro Planchuelo-Gómez, Santiago Aja-Fernández和Rodrigo de Luis-García是影像处理实验室(西班牙巴利亚多利德)的工程师。David García-Azorín和Ángel Luis Guerrero是巴利亚多利德(西班牙)大学医院头痛科的神经学家。Margarita Rodríguez是巴利亚多利德(西班牙)大学医院放射科的放射科医生。我们是一个主要由专门从事核磁共振成像(MRI)处理的电信和生物医学工程师和专门从事头痛疾病的神经学家组成的团队。就我们的文章背景而言，关于扩散MRI比较慢性偏头痛(CM)和发作性偏头痛(EM)患者的研究很少，既往研究的样本量较低。

你能简要总结一下你的文章和它的发现/结论吗?

在这个研究(Planchuelo-Gomez。，García-Azorín, D., Guerrero, Á.L. et al. White matter changes in chronic and episodic migraine: a diffusion tensor imaging study. J Headache Pain 21, 1 (2020).https://doi.org/10.1186/s10194-019-1071-3)，我们的目的是比较偏头痛患者与对照组的白质完整性。我们不仅研究了慢性偏头痛患者，还研究了发作性偏头痛，这并不总是包括在类似的研究中。我们对CM、EM和健康对照患者的弥散性MRI数据进行了处理，以获得基于弥散张量成像(DTI)的标量测量，以定义不同束中心的白质完整性。此外，我们评估了临床参数和DTI描述符之间的相关性。我们的研究最重要的发现是CM和EM之间大多数白质区域的差异，以及CM发病时间与基于dti的测量之间的相关性，反映了稳定CM可能的适应不良。

你文章的发现或结论对实践、研究、政策或公共卫生有什么影响?

本文的研究结果表明，CM和EM是相关但不同的实体，它们遵循不同的白质变化时间路径。CM的特殊特征应考虑与低频EM(包括本研究中的EM患者)进行比较。未来的研究应该尝试寻找神经成像EM和CM特异性的生物标志物，这可能有助于更好地理解发生在两种类型偏头痛中的各种病理生理机制，并评估当患者病情改善并恢复到较低的头痛发作频率时，在CM患者中观察到的变化是否会恢复。

您认为知识缺口还在哪里，未来这项研究面临哪些挑战?

关于在偏头痛患者大脑中观察到的结构改变，尚不清楚这些变化是偏头痛的原因还是后果。包括有偏头痛家族史的健康年轻受试者在内的纵向研究将有助于阐明这一问题。其他关注CM的纵向研究可能有助于了解偏头痛的时间或对治疗有阳性反应和无反应的患者之间的差异。对于弥散MRI和偏头痛患者，大多数研究采用了DTI模型和低样本量，这限制了发现偏头痛组和对照组之间差异的潜力。未来的研究应考虑使用更高样本量的替代扩散模型，同时考虑CM和EM患者的不同组。在我们的研究中，我们优先考虑低频发作性偏头痛患者的研究，因为高频发作性偏头痛和CM之间可能存在一些重叠。此外，对于头痛疾病患者大脑结构差异的特异性知之甚少，这也在其他疼痛综合征(如纤维肌痛)中有所描述。一些变化可能与疼痛的存在有关，而另一些则可能是偏头痛特有的。

最后，关于慢性头痛或疼痛病因学的研究有什么你认为特别令人兴奋的新进展吗?

新的抗cgrp(降钙素基因相关肽)偏头痛治疗方法及其对大脑功能和结构的影响是更好地理解偏头痛病理生理学的一个非常激动人心的领域。此外，特异性EM和CM神经成像生物标志物的提取可能有助于预测治疗反应和制定个性化治疗方案。另一个令人兴奋的研究领域是偏头痛的结构和功能改变之间的关系，在复杂的多模态方法中考虑灰质和白质的变化，特别关注结构和功能的连通性。

哈维尔·特里戈(Javier Trigo)是一名普通神经学家，从事临床研究。目前，Trigo正在对COVID-19头痛进行研究。

David García-Azorín是一位专注于头痛疾病的神经学家和临床研究员。他主要感兴趣的领域是急诊室头痛、其他头痛疾病，以及最近的COVID-19头痛。

请简要介绍你自己，你的合著者，你各自的专业领域，以及你的文章的背景/前提。

我们是一群专注于临床研究的研究人员。我们大多数人都是神经学家，他们与成像处理实验室的工程师团队合作。我们的大部分贡献与偏头痛、其他原发性头痛疾病的临床特征有关，如钱币性头痛和一些继发性头痛，包括酒精性头痛和脑静脉窦血栓形成引起的头痛。我们还对一些颅神经痛的描述做出了贡献，并发表了一些关于枕神经痛和终支神经痛的文章。COVID-19大流行中断了我们所有的临床和研究活动，但它也为研究COVID-19相关头痛提供了绝佳机会。

你能简要总结一下你的文章和它的发现/结论吗?

头痛是COVID-19最常见的症状之一。在我们的研究中，大约四分之一的患者描述了这种症状。在现在研究(特里戈，J.， García-Azorín, D.， Planchuelo-Gómez， Á。et al。COVID-19住院患者头痛存在的相关因素及其对预后的影响:一项回顾性队列研究J头痛疼痛21,94(2020)。https://doi.org/10.1186/s10194-020-01165-8)，研究问题是为什么一些患者在COVID-19疾病期间出现头痛，而另一些患者则否认头痛。我们比较了大量的人口学变量、临床症状和实验室参数。在调整了不同的混杂因素和影响修正因子后，我们观察到一些症状更常由头痛患者描述，包括嗅觉丧失、肌痛和发烧。此外，炎症反应似乎不那么严重，因为他们的c反应蛋白、d -二聚体、乳酸脱氢酶、铁蛋白或白介素-6水平较低;而淋巴细胞计数也较高。

的确，我们观察到，与无头痛患者相比，头痛患者的全因住院死亡率较低。考虑到头痛患者更年轻，女性更多，基线情况更好，我们在死亡风险分析中考虑了所有这些变量，头痛仍然是与更好的预后相关的因素。

你文章的发现或结论对实践、研究、政策或公共卫生有什么影响?

头痛是COVID-19最严重的致残症状之一。我们的研究结果可能表明，这可能与更有效的免疫反应有关。进一步的研究人员分析了头痛患者与无头痛患者的炎症反应。从我们的研究中得到的一个教训是，这些计算应该总是根据所有相关的协变量进行调整，包括患者的年龄，性别，合并症的存在。原因是头痛患者似乎具有不同的人口统计学特征，即使一项研究在比较头痛患者和无头痛患者时没有发现统计学上的显著差异，如果样本量适中，这可能与研究缺乏说服力有关。

针对治疗COVID-19的不同新型和重新用途药物的研究并未取得预期结果。更好地理解头痛的病理生理学可以提供重要的见解，因为在头痛患者中，先天和获得性免疫反应能够有效地击败病毒。

您认为知识缺口还在哪里，未来这项研究面临哪些挑战?

我们认为，在SARS-CoV2如何产生神经系统表现，更具体地说，它如何引起头痛方面，仍存在重要差距。有假设认为，病毒直接侵入中枢神经系统或缺氧是导致头痛的原因，但似乎在大多数患者中，最合理的假设是，COVID-19的头痛可能与全身病毒感染相关的头痛具有相同的标准和机制。

下一步应该分析COVID-19后急性和持续性头痛患者的神经影像学变化，以及哪些治疗方法对治疗这种致残症状最有效。疾病急性期后持续头痛的频率和原因仍不确定。

最后，关于慢性头痛或疼痛病因学的研究有什么你认为特别令人兴奋的新进展吗?

继发性头痛疾病的表型特征可能有助于我们更好地理解原发性头痛的病理生理学。个人和熟悉的生物学可能会影响具有某些表型的风险，如偏头痛样表型;然而，环境因素的影响也可能至关重要。我们对病因了解得越多，离治愈和有效治疗就越近。

请简要介绍你自己，你的合著者，你各自的专业领域，以及你的文章的背景/前提。

Ismail Ibrahim Ismail博士他于2006年毕业于埃及亚历山大大学，并于2013年获得该大学神经精神病学硕士学位。他于2017年成为欧洲神经病学委员会(FEBN)的会员，并于2019年获得MRCP神经病学专业证书。自2013年以来，他目前在科威特Ibn Sina医院经营神经病学诊所。Ismail博士参与了一些研究试验，他有几本国际出版物，书籍章节，并在几个国际会议上发表了研究成果。

Jasem Y. Al-Hashel博士是一名成人神经病学和头痛咨询师。他在加拿大麦吉尔大学(McGill University)完成了神经科住院医师实习以及头痛和肉毒毒素注射研究。他获得了加拿大皇家内科医生和外科医生学院(FRCPC)、美国头痛医学奖学金(FAHS)和麦吉尔大学头痛医学加拿大奖学金的董事会认证。他目前是科威特大学神经病学副教授，科威特神经病学学院主席，科威特神经学会总统，泛阿拉伯神经科学联盟(PAUNS)副主席。

你能简要总结一下你的文章和它的发现/结论吗?

在我们的研究Al-Hashel, j.y.， Ismail, I.I. 2019冠状病毒疾病(COVID-19)大流行对偏头痛患者的影响:一项基于网络的调查研究。J头痛疼痛21,115(2020)。https://doi.org/10.1186/s10194-020-01183-6)，旨在调查COVID-19大流行对偏头痛患者的“真实世界”影响，以及他们在这场前所未有的医疗危机中获得的护理质量。我们还旨在确定这些患者预后不良的危险因素。

我们进行了一项基于网络的调查研究，评估了多个领域，包括人口统计学变量、偏头痛发作的频率和严重程度、患者获得适当医疗护理的能力、抑郁、焦虑、失眠、感知压力、止痛药过度使用、其他传统/替代疗法的使用，以及其他患者在大流行期间对covid -19的特定担忧。

我们从科威特Ibn Sina医院的头痛诊所登记处招募了1018名偏头痛患者，并通过几个社交媒体渠道招募了他们。我们发现，COVID-19大流行对这些患者产生了总体负面影响，与大流行前相比，超过一半的受访者偏头痛频率增加，头痛严重程度恶化，约10%转变为慢性偏头痛。可以理解的是，这伴随着过度使用止痛剂和急性偏头痛治疗，使用传统/替代疗法，然而，很少有患者去急诊科，可能是害怕感染病毒。

我们还发现，女性、病程较短、难以获得药物、缺乏与治疗神经科医生的沟通、不服从治疗以及在大流行期间工作，与偏头痛症状恶化具有统计学上的显著相关性。此外，焦虑和/或抑郁症状、睡眠和饮食习惯障碍、缺乏规律运动、过度使用镇痛药和使用传统药物在该组中明显较高。

你文章的发现或结论对实践、研究、政策或公共卫生有什么影响?

COVID-19或其他未来大流行的持续威胁将需要长期战略，为偏头痛患者提供高质量的护理。远程医疗已经成为头痛专家的一种基本方式。我们相信，与治疗神经科医生的沟通，无论方法本身，对良好的结果是至关重要的。我们应该为患者准备“救援护理”计划和自我治疗，让患者远离ED，并限制他们接触COVID-19。此外，在封锁期间，科威特还成功地在家中运送了药品。应该教育偏头痛患者，并建议他们尽可能地坚持他们以前的日常生活。保持规律的睡眠卫生、健康的饮食和良好的水合作用也很重要，此外还要避免信息过载、自我隔离和长时间暴露在屏幕前。

您认为知识缺口还在哪里，未来这项研究面临哪些挑战?

在我们的研究中，我们试图调查大流行对偏头痛患者的影响，据我们所知，这是以前没有研究过的。然而，我们了解观察性调查研究的局限性，建立直接的因果关系可能很困难。然而，我们提供了第一个“真实世界”的证据，证明前所未有的全球危机对偏头痛患者的负面影响，总体样本量足够。我们认为还需要进一步的大规模基于人群的研究来证实我们的发现。我们希望我们的研究可以用来帮助规划和实施未来的长期战略。

最后，关于慢性头痛或疼痛病因学的研究有什么你认为特别令人兴奋的新进展吗?

我相信慢性偏头痛的治疗是一个动态的和快速发展的研究领域。最近批准的几种抗CGRP/R单克隆抗体和CGRP受体拮抗剂为这些患者带来了新的希望，并为治疗患者的更加个性化的方法打开了大门。我还认为，现在比以往任何时候都更需要对治疗效果进行生物学和临床标记，以确定适当的靶点，从而最大限度地提高这些治疗的成本效益。此外，尽管目前已有基于神经刺激和神经调节的治疗技术的证据，我仍然认为需要进一步的研究来证实它们对慢性偏头痛的疗效。

Pamela Blake医学博士
德克萨斯大学休斯顿健康科学中心

休斯顿，德克萨斯州，SA

请简要介绍你自己，你的合著者，你各自的专业领域，以及你的文章的背景/前提．

我是神经科医生。我最初在1995年接受神经眼科学培训，但越来越多地被头痛医学所吸引。我发现头痛的行为学方面很吸引人，而且头痛医学的治疗方案比神经眼科学要广泛得多。在乔治敦大学工作了几年之后，2006年我从华盛顿搬到了休斯顿，聘用我的医院系统给了我一个机会，让我开一家专门治疗头痛的诊所，所以从那时起，我的诊所就变成了100%的头痛医学。我在2019年开了一家私人诊所。

2004年，我接受了治疗慢性头痛的神经减压手术。为什么手术会起作用，当时还不清楚，因为普遍的观点似乎是，慢性头痛的疼痛来自中枢，或者至少是颅内过程。然而，手术对许多病人都很有帮助，到2006年，它成为我实践的重要组成部分。2009年，我遇到了Rami Burstein，我们开始了合作。Rami无需向本杂志的读者介绍，因为他是哈佛大学的一位备受推崇并发表了大量论文的研究人员。拉米和我的外科同事卡尔顿·佩里医生一起观察了几次手术。Rami在手术室观察枕神经周围的压迫性炎症组织。他正确地认识到该组织在神经压迫机制中的重要作用，并相应地指导了我们的研究工作。我们多年来在基础科学和临床治疗方面的工作，促进了对神经压迫的解剖学和病理生理学及其在慢性头痛中的作用的日益理解，以及神经压迫性头痛如何与其他更明显的中枢驱动过程共存，如伴有先兆的发作性偏头痛。

你能简要总结一下你的文章和它的发现/结论吗?

我们的文章(Blake, P.， Burstein, R.持续性头颈部疼痛中枕神经压迫的新证据。J头痛疼痛20,76(2019)。https://doi.org/10.1186/s10194-019-1023-y)简要概述了目前关于偏头痛疼痛原因的知识，以及慢性头痛中浅表神经压迫的病理生理学，其特征是持续的头颈疼痛(UHNP)，通常伴有枕骨异位痛和颈部肌肉痉挛。慢性头痛的病因尚不清楚。我们所知道的是，许多中心导向的治疗似乎并不有效，因为它们经常被放弃。此外，在过去的10-20年里，主要针对外周的治疗，如肉毒毒素和CGRP单克隆抗体，其作用呈指数级增长。这些发现可能提示慢性头痛存在外周甚至颅外因素，浅表神经压迫是慢性头痛病因的一个候选因素。

本文综述了枕神经在颈部肌肉组织内解剖压迫的机制，以及神经周围产生炎症组织，导致神经进一步压迫，疼痛逐渐加重的原因。这引发了一些有趣的问题，例如，这可能是所谓的从偶发性偏头痛到慢性偏头痛转变的一个促成因素吗?我们简单地谈到了神经减压手术的作用，这仍然是我临床实践的重要组成部分

你文章的发现或结论对实践、研究、政策或公共卫生有什么影响?

在美国和欧盟批准肉毒杆菌作为慢性偏头痛的有效治疗十年后，慢性头痛仍然是这两个国家残疾的主要原因。显然，关于慢性头颈疼痛的病因学，我们还有很多要学习和提供的东西。我希望对包括神经压迫在内的外周因素进行研究，并以此为基础，研究神经减压治疗疼痛的效果，将成为头痛医学未来的重要重点。

这一领域的研究一直受到以下几个因素的阻碍:(1)考虑颅外和颈部因素可能是某些个体慢性头痛的主要原因的范式转变;(2)进行神经减压手术研究的挑战，从缺乏明确的资金来源，到进行需要假手术(4小时，俯卧位)的对照临床试验的伦理挑战，以及(3)头痛医学从业者和整形外科医生之间缺乏更广泛的合作。最后一个因素尤其成问题。这导致整形外科医生只能识别他们认为适合手术的患者，并独立手术，在这方面已经出现了错误。然而，我认为这一刻应该是治疗慢性偏头痛的转折点。我相信，我目前的实践模式所体现的，与头痛医学、整形外科、心理学(包括正式的测试和治疗)和物理治疗密切合作是必要的，并且应该是头痛医学未来应该是什么样的模式。

您认为知识缺口还在哪里，未来这项研究面临哪些挑战?

我们现在知道枕神经的病理生理学可以导致慢性头痛有偏头痛的特征。要了解这一点，关键是要找出罪魁祸首。是什么导致枕神经受到刺激?是解剖畸形吗?是细胞的，分子的还是基因的偏离?它会发炎吗?是神经病吗?它是继发于肌肉病理吗?它起源于病变的神经还是肌腱或骨骼?我们从尸体研究中得知，枕神经在颈部肌肉中的解剖位置很高——在尸体中约为40-80%——但可以肯定的是，幸运的是，40-80%的人没有持续的头颈疼痛。 It follows that the differentiating factor might be inflammation. What is the cause of the inflammation? The factor that I find most interesting and challenging and which flummoxes me on an almost daily basis is the role that stress and emotional factors play in pain. Certainly, we know from numerous excellent studies that stress is a very common trigger for episodic migraine. But what is its larger role in the development of chronic pain? Many of the patients I see with UHNP report the onset of their pain during a period of intense stress; the stress eventually abates, yet the pain persists. What role does that stress have in that situation? And what about those individuals with early life adversity? Often these are our most challenging patients. It has been shown that stress may affect inflammatory processes. Might chronic inflammatory effects be a cause for UHNP in these individuals? Of note, management of common comorbidities, particularly psychological conditions, is a critical aspect of successful reduction in headache during the process of nerve decompression.

关于研究面临的挑战，有很多。在手术方面，缺乏真正的安慰剂组是一个重大挑战。出于伦理和安全原因，让安慰剂组在全麻俯卧位下进行长时间手术是不可能的。缺乏资金来源是第二个障碍。第三个原因是需要传播更加一致的手术方法。有些人可能有多达八个枕小神经或枕大神经分支，每个分支都被挤压在颈部肌肉组织中。必要的外科手术需要系统地识别和减压所有的神经分支，同时保持所有的神经完整。这个过程需要四五个小时。目前，外科医生对如何进行手术有很大的不同，佩里医生和我看到过没有接受过适当训练的人进行手术的结果。不正确的手术不仅对患者有害，而且对治疗的广泛认知也有害。 Finally, new metrics for research design are needed to separate out the effects of surgery on the pain caused by nerve compression from, for example, lingering migraine headaches triggered by stress or hormonal fluctuations.

最后，关于慢性头痛或疼痛病因学的研究有什么你认为特别令人兴奋的新进展吗?

目前头痛医学的重点是CGRP的作用，以及主要在外周工作的抗体阻断其作用的影响。这确实是一个与颅外神经压迫概念相吻合的迷人领域。我也对精神神经免疫学领域的发展感到兴奋，该领域致力于研究身心相互作用的科学，以及它可以教会我们有关正念和冥想等行为干预的知识，以及它们对激素和炎症过程的影响。

Favoni Valentina医学博士

意大利博洛尼亚神经科学IRCCS神经学家

你能简要总结一下你的文章和它的发现/结论吗?

降钙素基因相关肽(CGRP)是偏头痛发作时释放的一种小分子。在过去的两年里，使用靶向CGRP的单克隆抗体已经成为偏头痛患者预防治疗的一个具体的、有价值的补充。考虑到CGRP作为一种高效的血管扩张剂的作用，有人提出了一些关于其对心血管健康影响的合理担忧。本文综述了CGRP在心血管系统中的作用的证据，以了解CGRP单克隆抗体阻断在偏头痛患者中可能的心血管作用。尽管有上述心血管方面的影响，CGRP抗体治疗没有显示出相关的心血管副作用。

你文章的发现或结论对实践、研究、政策或公共卫生有什么影响?

偏头痛是一种非常致残的疾病，严重影响患者的生活多年，并在医疗成本和生产力损失方面给社会造成巨大损失。对于每个病人，我们必须决定治疗的好处是否超过可能的风险。预防性治疗的心血管安全性是需要考虑的关键因素。考虑到这一点，CGRP单克隆抗体是治疗偏头痛的有效选择。

您认为知识缺口还在哪里，未来这项研究面临哪些挑战?

当然，这些CGRP单克隆抗体类药物在短期内是安全的化合物。这些新产品进入市场后，有重大的长期不良反应需要考虑。CGRP单克隆抗体在高危患者中的安全性必须在现实生活中具体解决。10年后，我们将对真正的风险有更好的感受。

最后，关于CGRP对心血管系统的影响，或者CGRP和偏头痛的影响，您认为有什么特别令人兴奋或引人注目的新进展吗?

在1年治疗研究期间发表的关于CGRP单克隆抗体的文章和较长时间暴露(长达3年)的报告表明持续的安全性，因此心血管事件和不良反应总体上仍然很少发生。