为罕见肝病的诊断和治疗提供证据:系统回顾和荟萃分析的重温计划

背景

罕见的肝脏病变和疾病很少引起研究人员的主要兴趣。对于大多数指南来说，假定相似的临床条件被集中在一起，而没有对它们所呈现的奇点进行详细的调查。

主要内容

一个旨在建立罕见肝病循证疗法的多学科项目已经成立。一系列的系统综述和荟萃分析将是影响儿童和成人人群的罕见肝脏疾病指南的结构化发展的起点。这种新方法将专注于病例报告和患有不同罕见肝病的小患者系列，而不会汇集几个可能可以接受的相似病情。因此，将利用迄今在很大程度上被忽视的重要信息资源。

结论

因此，将根据最高可获得的证据为特定情况制定高度具体的建议，为受折磨的患者推进个体化医疗方法。

不可避免地，很难根据临床研究得出罕见疾病的证据。因此，许多罕见疾病的诊断和治疗方法主要依赖于个人经验或为据称类似但更常见的疾病制定的指南。然而，临床相关相似性的假设往往没有得到证实。这意味着，目前对罕见病患者的治疗建议往往是基于最低水平的科学证据[1］．罕见肝脏疾病和肿瘤的异质性特别受这一缺点的影响[2］．具体而言，手术治疗和不同手术技术的影响仍有待研究。对于儿科人群来说，情况更加复杂，因为患者数量较少，病例的报告和发表偏倚较高，临床试验的实施具有额外的伦理影响和约束。

回顾各种罕见肝病的文献，可以发现相当数量的病例报告和小病例系列。来自多机构研究登记的少数患者系列往往是大多数疾病可用的最高水平的证据，几乎所有数据都是回顾性的。缺乏包括大样本量在内的长期观察性研究，随机对照试验几乎不存在。组织多机构和国际研究的复杂性，以及符合条件的患者数量少和研究持续时间长的必要性，阻碍了进行此类试验。到目前为止，大多数研究都将病例报告和较小的系列排除在分析之外。虽然在审查中纳入病例报告时需要克服一些风险和障碍，但它们是重要的信息资源，可以作为生成证据的基础。特别是对于非常罕见的疾病，这些报告是非常宝贵的，因为许多报告仅在病例报告或系列中进行了充分的描述，缺乏真正的单一实体队列研究。当病例报告和系列被系统地排除时，重要数据就丢失了。我们认为，从系统综述和荟萃分析中断然排除较小研究的教条是不合理的。如果应用了某些方法和统计原则，这些研究的信息效益超过了病例报告的特定偏差。 On the contrary, case reports often supply detailed data, and statistically robust results can be achieved, when larger number of induvial cases is accumulated and analyzed.

来自七个医学学科的研究人员组成了RELIVE联盟，包括肝胆外科、肝病学、儿科肝病学、儿科外科、肿瘤学、传染病学和放射学领域的资深医生和初级科学家。因此，将从不同的角度看待疾病和研究问题，提供全面客观的研究结果。

鉴于罕见肝病缺乏证据，我们成立了RELIVE倡议(罕见肝病倡议)。RELIVE的目的是提高人们对罕见肝脏病变和病症的认识，并发起集体努力，更好地了解、诊断和治疗罕见肝脏疾病。对于RELIVE倡议，我们将罕见肝病定义为2000年影响不超过1人的所有疾病。重点将放在特别缺乏诊断和治疗证据的疾病上，包括各种肝脏疾病，无论是遗传性胆汁淤积症、代谢性肝病还是解剖畸形的良性和恶性肝脏肿瘤。尽管罕见病的病例数量很低，但研究人员仍有动力撰写更多的报告并开展有关罕见病的研究。为了获得更高的证据，我们打算开展一系列系统综述(SR)，这些综述将主要基于对成人和儿童人群肝脏特定病变和痛苦的小型研究。应用系统的方法将是迈向罕见肝脏肿瘤和疾病的循证治疗的重要一步。尽管小型研究的sr和元分析存在一些偏差的风险，但它们仍将提供最高水平的可用证据。我们相信，这将有助于更好地了解罕见肝病及其治疗方法。基于sr和合并数据分析的结果，可以更好地对相似条件或肿瘤变体进行比较分析。 Furthermore, RELIVE will allow for the development of clinical recommendations and research questions for future studies. Other methods such as prospective trials and translational studies can later be initiated within the framework of the RELIVE Initiative.

为确保尽可能高的研究质量，所有RELIVE系统评价均采用标准化的系统方法。所有系统评价和荟萃分析将根据最新的PRISMA指南进行报告[3.，4并发表在同行评审的开放获取期刊上。根据PRISMA指南的规定，将为所有系统评价起草研究方案，并在国际前瞻性系统评价登记册中注册。5］．所有纳入的研究都将进行偏倚风险评估;病例报告将基于Murad等人开发的工具进行评估。[6］．对于干预或暴露的队列研究，将使用minor(非随机研究的方法学指数)[7］．研究选择的纳入和排除标准将为每一个专门适应研究问题的系统综述定义。只有在有确凿证据的情况下，才有可能偏离这一方法。为了提供清晰可靠的数据，分析将侧重于汇总统计和单变量分析。如果能够从出版物中提取足够的原始数据，提供统计上可靠和合理的结果，则将应用深入的多元回归分析或个别患者数据分析[8］．只有在适当的情况下才进行元分析或元回归。这意味着当有比较研究或具有更大队列的几项研究时，将使用它们[6］．为确定证据的确定性，我们会采用GRADE方法[9］．为了避免高估我们分析中发现的统计效应，解释将主要侧重于为制定临床指南和未来的前瞻性研究奠定数据基础，而不是给出临床方向或呈现所谓的明确结果。从这些系统回顾和荟萃分析中得出的推论可用于指导临床实践中的决策，并将是评估罕见疾病的最高水平的证据。

基于RELIVE系统综述，对罕见肝病的诊断和治疗方法的强有力的建议可以被开发、巩固或改变。此外，可以推导出具体的假设，然后在未来的试验中进行验证。RELIVE的长期目标是让科学界参与制定针对罕见肝脏疾病和肿瘤的有针对性的循证诊断和治疗指南。

不适用

成绩:

建议分级、评估、发展和评价

未成年人:

非随机研究的方法学指标

棱镜:

系统评价和元分析的首选报告项目

纠正:

罕见肝病倡议

SR:

系统综述

不适用

没有收到任何形式的资金。

作者指出

1. Juri Fuchs和Anastasia Murtha-Lemekhova共同拥有第一作者

作者及隶属关系

1. 德国海德堡大学医院普通内脏移植外科

   尤丽·富克斯，安娜斯塔西娅·穆尔莎-莱梅霍娃，罗莎·克鲁兹，帕斯卡·普罗布斯特和卡特琳·霍夫曼

2. 德国海德堡大学医院消化科和肝病科，69120

   Jan Pfeiffenberger

3. 德国海德堡海德堡大学儿童医院儿科一科小儿消化内科

   亚历山大Fichtner

4. 德国海德堡大学医院普通内脏移植外科儿科外科

   帕特里克·冈瑟

5. 德国海德堡大学附属医院国家肿瘤疾病中心肿瘤内科

   尼尔斯·Halama

6. 德国癌症研究中心(DKFZ)转化免疫治疗分部，海德堡，德国

   尼尔斯·Halama

7. 德国海德堡大学医院诊断和介入放射科

   菲利普·迈耶

8. 德国弗赖堡大学医学中心医学二系传染病科

   丹尼尔Hornuss

9. 德国海德堡大学德国外科学会研究中心(SDGC)

   罗莎·克鲁兹和帕斯卡·普罗布斯特

财团

贡献

JF，概念，设计，文献检索，方法论，撰写手稿，审查手稿，并批准提交的版本。AML，概念，设计，文献检索，方法论，撰写手稿，审查手稿，并批准提交的版本。JP，概念，设计，方法，审查手稿，并批准提交的版本。AF，概念，设计，方法，审查手稿，并批准提交的版本。PG，概念，设计，方法，审查手稿，并批准提交的版本。NH，概念，设计，方法，审查手稿，并批准提交的版本。项目管理，概念，设计，方法，审查手稿，并批准提交的版本。DH，概念，设计，方法，审查手稿，并批准提交的版本。PP，构思，设计，文献检索，方法论，审稿，批准提交的版本。KH，构思，设计，文献检索，方法论，撰写稿件，审查稿件，批准提交的版本。 JF and AML equally contributed to the conception and development of the RELIVE initiative and share first authorship. The authors read and approved the final manuscript.

相应的作者

对应到凯特琳霍夫曼．

伦理批准并同意参与

不适用

发表同意书

不适用

相互竞争的利益

作者宣称他们之间没有利益冲突。

出版商的注意

伟德体育在线施普林格自然对出版的地图和机构从属关系中的管辖权主张保持中立。

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