非洲孕妇碘摄入不足的患病率:系统回顾和荟萃分析

背景

1995年以后，一些非洲国家开始在食品中添加碘，主要是通过食盐加碘，这是减轻非洲缺碘现象的主要方法。我们评估了国家碘强化计划实施前后非洲孕妇碘营养的程度(CRD42018099434)。

方法

对电子数据库和灰色文献进行了检索，以获取实施基于人群的碘补充之前的基线数据以及截至2020年9月的后续数据。使用r - metamean包和metamean包来汇总各国尿碘浓度中位数(UIC)估计值，并从具有相似特征的研究中推导出平均UIC。

结果

在54个非洲国家中，23个国家有关于妊娠期碘营养的数据，大部分来自次国家样本。1995年以前的数据显示，严重缺碘在妊娠期普遍存在，合并妊娠中位UIC为28.6 μg/L (95% CI 7.6-49.5)。到2005年，5项研究显示，妊娠期碘营养状况有改善的趋势，合并妊娠中位UIC为174.1 μg/L (95% CI 90.4-257.7)。2005年至2020年期间，越来越多的国家和国家以下级别的研究显示，少数非洲国家在怀孕期间碘营养充足，而大多数国家在怀孕期间碘营养轻度不足，有些国家严重不足。合并妊娠中位UIC为145 μg/L (95% CI 126-172)。

结论

在非洲引进碘强化食品后，孕期碘营养状况的改善并不理想，使很大比例的孕妇面临缺碘和相关疾病的风险。

系统评审注册

普洛斯彼罗CRD42018099434

碘缺乏症会产生一系列后果，不仅会影响妊娠结果，还会影响随后的儿童和孕产妇健康[1，2，3.］．胎儿和母亲的并发症包括自发性流产、生长受限、死产和母亲产后甲状腺炎，在严重或持续缺碘的情况下，亚临床和明显的甲状腺功能减退、生长迟缓、血脂改变以及可能影响母亲和孩子的精神和运动缺陷[1，2，3.］．在地方性缺碘的情况下，如非洲大多数国家，在20世纪90年代初开始碘强化之前，这些并发症的风险更高。由于肾脏碘过滤的生理性增加和随后尿的损失，妊娠期缺碘程度加重[4，5］．即使怀孕期间轻度至中度缺碘也与精神运动和认知障碍有关[1］．

在非洲鼓励强化盐和其他食品的项目之前，据估计，非洲大陆只有10%的人口有足够的碘营养[6，7，8］．这是由于土壤碘含量低，硫氰酸盐含量高，硫氰酸盐是非洲大陆的主要甲状腺肿源之一[9］．到2021年，在大多数非洲国家，使用国家或国家以下学龄儿童(SAC)样本进行的调查得出了与充足碘摄入量一致的中位数尿碘浓度(UIC) [10］．尽管如此，在一些非洲国家的社区一级，在获得加碘盐方面仍然存在很大的差距。这是由于小规模盐生产者没有能力持续加碘盐，以及各国之间不利的贸易政策阻止了从生产能力大的邻近非洲国家进口负担得起的加碘盐[11］．

由于学龄儿童和孕妇的饮食习惯和碘代谢的差异，学龄儿童UIC中位数并不能准确预测相同环境下孕妇碘营养的程度[12，13］．在有孕期碘营养数据的11个非洲国家中，5个国家孕期碘摄入量不足，4个国家孕期碘摄入量充足，2个国家孕期碘摄入量超标[14］．

每日碘摄入量至少200 μg，高于未怀孕妇女的推荐摄入量100-150 μg，这对于满足怀孕的生理需求和弥补肾脏损失的增加是必要的[15］．妊娠期UIC中位数< 150 μg/l为碘摄入不足，150 ~ 249 μg/l为足，250 ~ 499 μg/l为超足，>500 μg/l为碘摄入过量[16］．在一般人群和刚怀孕的育龄妇女中，IUC中位数< 20 μg/l、20 - 49 μg/l和50-99 μg/l分别反映严重、中度和轻度碘缺乏症[15］．同样的值可用于确定孕妇存在中度和重度缺碘风险的人群，以及用于确定孕妇存在轻度缺碘风险的人群的100-149 μg/l(表2)1) [17］．目前尚不确定加强碘的努力是否对非洲孕妇碘营养状况产生了重大和可持续的影响[18］．

基本原理

我们进行了这项系统综述和荟萃分析，以确定在实施国家加碘计划后，非洲孕妇碘营养状况不足(UIC中位数<150 μg/L)的流行趋势，并确定这是否对非洲孕妇的碘营养状况产生了积极影响。

该系统评价和荟萃分析的方法在一份协议中描述[19]，该公司也在PROSPERO (CRD42018099434)注册。这项系统综述包括在非洲各国开展的关于妊娠期碘营养状况的观察性和干预性研究。碘营养状况根据WHO/ICCIDD使用尿碘浓度中位数对人群碘摄入量进行分类[15］．所有研究均以英语、法语或葡萄牙语报道，并以人类为研究对象。我们排除了在非洲裔但居住在非洲以外的人群中进行的研究，缺乏患病率且缺乏数据计算的研究，以及没有在人类参与者中进行或以英语、法语和葡萄牙语以外的语言发表的研究。本系统评价是根据系统评价和元分析(PRISMA)首选报告项目指南[20.］．

研究识别的搜索策略

电子搜索

我们搜索了PubMed-MEDLINE、谷歌Scholar、SCOPUS、ISI Web of Science(科学引文索引)、Africa Wide Information、African Index Medicus (AIM)和AFROLIB数据库，以检索截至2020年9月30日已发表的关于非洲妊娠期碘缺乏症的研究。这项搜索使用预先定义的综合和敏感搜索策略，将相关术语与非洲国家名称结合起来，以获得尽可能多的研究。该搜索由非洲搜索过滤器引导，据报道，非洲搜索过滤器对MEDLINE和EMBASE分别有74%(1.3-9.4%)和73%(5-28%)的灵敏度(和改进的精度)[21］．这个搜索过滤器包括每个非洲国家的名称和缩略词，以捕捉各个地区的研究。官方名称为英语以外语言的国家被以官方形式输入，而对于那些随着时间的推移而改变了名称的国家，两种名称都被包括在搜索中。搜索策略可在本综述的已发表的协议中找到[19］．我们还搜索了感兴趣的文章的相关引用的参考列表。

灰色文献

我们还使用谷歌学者搜索引擎，以及主要相关网站，如WHO“非洲索引医学和非洲在线期刊”(AJOL)，搜索了各国卫生部、世界卫生组织(WHO)、联合国儿童基金会(UNICEF)、ICCIDD、IGN等国际组织，以及其他非政府组织的报告、会议和研讨会论文集。

研究记录

数据管理

所有确定的研究都输入尾注软件，用于记录的重复删除。在筛选研究之前，我们根据纳入标准创建了标准化问题，这些问题在符合条件的研究样本上进行了预测试。

筛选

两名研究者(CBB和HM)独立选择了符合纳入标准的研究。对引文和摘要进行筛选，排除重复引用。然后按照上述纳入标准筛选标题和摘要，然后获得潜在符合条件的文章全文。然后使用标准化的预测试表格筛选全文，以包括符合条件的研究。意见分歧通过协商一致或第三作者(APK)的协商解决。联系了未报告相关数据的潜在合格研究的通讯作者。排除不合格研究的原因已被记录在案。整个选择过程总结在一个流程图中(图。1)．

数据提取

两名研究人员(CBB和HM)使用标准化和预先测试的数据提取表格，独立地从纳入的研究中提取数据。任何不一致或分歧通过与第三研究者(APK)协商一致或协商解决。

数据项

提取的数据包括开展研究的年份、地理区域和国家、发表年份、研究设计、环境(农村或城市、卫生设施或社区、国家或国家以下)、样本量以及用于确定碘摄入量的标准。记录UIC的中位数(25 - 75百分位)和平均值(标准偏差)。

评估方法学质量和偏倚风险

两名研究者(CBB和HM)独立地对纳入研究的质量进行评分。如前所述，使用患病率研究偏倚风险工具评估个别研究的偏倚风险[19，22］．分歧以协商一致方式解决。偏倚风险和质量评分见表2．

数据的综合、分析和异质性评估

患病率数据按国家和研究时期进行汇总(表2)2)．使用R元中位数包合并妊娠中位IUC。根据1995年之前、1995 - 2004年和2005-2020年进行研究的时间进行亚组分析(图2)。2)为了检查异质性和发表偏倚，使用其他地方描述的方法从中位数UIC推导出平均UIC和标准偏差[63，64)(表3.)．然后使用meta - amean R包和纳入研究之间的异质性程度以及估计的子组均值的差异将推导出的均值合并。使用漏斗图和伴随的线性回归检验评估发表偏倚。

数字1显示了研究选择过程的PRISMA流程图。从检索中共鉴定出521篇摘要。去除重复后，对182篇文章的标题和摘要进行了资格筛选。其中，访问并筛选了62篇全文文章，其中42篇符合纳入标准并被纳入荟萃分析[23，24，25，26，27，28，29，30.，31，32，33，34，35，36，37，38，39，40，41，42，43，44，45，46，47，48，49，50，51，52，53，54，55，56，57，58，59，60，61，62，65，66，67］．

纳入研究的特征

在42项研究中，有2项是在1995年之前进行的，5项是在1995年至2005年之间进行的，35项是在2006年至2020年之间进行的。在42项研究中，只有11项研究的数据来自全国代表性样本。纳入研究的内部和外部效度采用9分评分来确定2)．大多数研究(37/42)的偏倚风险较低，其余研究的偏倚风险中等2)．

1995年、1995 - 2005年和2006-2020年之前，非洲各国孕妇碘摄入不足(UIC <150 μg/L)的患病率

1995年以前，两项研究的现有数据显示，当时刚果民主共和国在全国范围内存在中度妊娠期碘缺乏症，阿尔及利亚东北部的一个次国家样本中存在严重妊娠期碘缺乏症[23，24］．两项研究的合并中位UIC为28.6 μg/L (95% CI 7.6-49.5)，具有相当大的异质性(我²99.73%,p< 0.001，图;2)．

1995年至2005年间，来自科特迪瓦、尼日利亚、苏丹和塞内加尔的四项次国家研究，以及来自斯威士兰的一项全国性调查[25，26，27，28，29]产生了174.1 μg/L的妊娠UIC (95% CI 90.4-257.7，图;2)，但差异很大(我²99.96%,p< 0.001)。

2005年至2020年期间，来自18个国家的35项研究获得了妊娠UIC中位数数据。其中11项研究是来自10个国家的全国性调查。这些全国性调查显示，吉布提和索马里的摄入量超过了适足量[34，65];加纳、塞拉利昂和坦桑尼亚的碘摄入量不足[46，58，61];在埃及，冈比亚和坦桑尼亚35，60]，以及布基纳法索、布隆迪和马达加斯加居民碘摄入量中度不足[31，32，50］．余下的研究[30.，33，36，37，38，39，40，41，42，43，44，47，48，49，51，52，53，54，55，56，57，59，62，66，67都是次国家级研究。2005年至2020年开展的35项研究的pMUIC中位数为145 μg/L (95% CI 126-172)，具有显著的异质性(我²99.81%,p< 0.001)(图2)．与1995年之前相比，1995年至2020年期间妊娠UIC中位数显著增加(kendall’s tau相关系数0.270，p= 0.032)。

推导出按时间段划分的平均UIC

合并得出的平均妊娠UIC(表2,无花果。3.)为27.96 μg/L (95% CI 11.6 ~ 67.04, tau 0.630);1995 - 2005年143.22 μg/L (95% CI 108.65-188.78, tau 0.362);127.99 μg/L (95% CI 108.59 ~ 150.85, tau 0.493)，各时间段差异显著(问= 12.24, d.f. = 2，p= 0.002)。

发表偏倚评估

使用漏斗图评估发表偏倚。1995-2004年期间研究的漏斗图未提示潜在的发表偏倚(图2)。4) (R metabias线性回归检验t=−0.36005,pValue = 0.7335)。在使用Twedie和Duval的修剪和填充测试检查漏斗不对称后，没有额外的研究被估算。2005年至2020年进行的研究的漏斗图是不对称的(图2)。5)．修整和填充测试估计了16个潜在的缺失研究，提示潜在的发表偏倚(图。6)．漏斗图的不对称性通过R metabias线性回归检验(t= 3.872,p< 0.001)。

这项审查发现，在1995年实施碘补充之前，非洲孕妇患有中度至重度碘缺乏症。到2005年，即全球消除碘缺乏症的指定年，在一些非洲国家的若干区域，妊娠期轻度至中度碘缺乏症仍然普遍存在。然而，与1995年之前相比，2005年至2020年期间非洲孕妇碘营养状况有了显著改善，尽管这仍然不够(pMUIC中位数< 150 μg/L)。总的来说，非洲缺乏关于妊娠期碘营养状况的全国性代表性数据。为了确保成功消除碘缺乏症，世界卫生组织建议在国家一级以及对孕妇、哺乳母亲和7-24个月大的儿童等高危人群定期监测碘营养状况[15］．约50%的非洲国家可获得妊娠UIC中位数数据，其中大多数来自次国家样本。可以通过在全国人口健康调查中纳入碘营养状况评估来克服这一问题。

1995年以前有限的现有数据显示，一些非洲国家存在中度至严重的妊娠期区域性或全国性碘缺乏症[23，24］．这可能反映了当时非洲大陆妊娠期碘营养状况，因为在1995年以前，非洲一般人口中只有约10%的人有足够的碘营养[6］．长期缺碘易导致严重的甲状腺过度刺激，这与一些非洲国家普遍存在的膳食硫氰酸盐和硝酸盐一起导致炎症、免疫细胞浸润以及甲状腺实质的氧化损伤和坏死[68］．怀孕期间尿中碘的流失增加加剧了这种情况，这可能是妇女甲状腺疾病发病率不成比例地高的原因[4，7］．

自1995年起，大多数国家开始在食品中添加碘，此后，世界卫生组织(卫生组织)将2005年定为全球消除碘缺乏症年[15］．虽然目前的研究从1995年至2005年进行的符合条件的研究中发现UIC合计为174.1μg/L，这表明怀孕期间碘摄入量充足，但研究数量较少，因此不能代表这一时期非洲所有孕妇。研究还显示，在一些国家，有些地区的孕期碘营养状况最佳，有些地区则不足。这表明在个别国家执行减轻碘缺乏症战略方面缺乏公平性。这在一定程度上可能是由于依赖中学龄UIC (SAC UIC)作为国家碘营养状况的替代指标。中位囊UIC不能准确估计妊娠期碘营养状况[11，69］．因此，在使用中位SAC UIC估计碘摄入量略充足的地区，孕妇及其未出生的婴儿可能仍然处于碘缺乏的高风险中。然而，1995年至2005年进行的研究显示，与1995年之前有数据的国家相比，碘不足的水平是微不足道的，这意味着加强碘对非洲怀孕期间的碘缺乏程度有显著的积极影响。

2005年至2020年期间，在若干非洲国家开展了越来越多的国家和次国家调查，以评估孕期碘营养状况。个别国家的一些地区在实施碘强化20多年后的孕期碘摄入量充足，而另一些地区则存在不同程度的不足。其中一些次全国性调查显示，妊娠UIC中位数略高于足够水平。这意味着很大比例的孕妇仍可能面临缺碘及其伴随的不良影响的风险。这就要求通过国家卫生部门以及与卫生有关的地方和国际非政府组织的协作努力，建立和加强碘营养状况监测机制。仍有中度至重度碘缺乏症风险的人群可受益于碘补充，例如每年服用一剂量的碘油，直到通过公平获得适当的碘盐和其他国家食品强化计划消除碘缺乏症为止[15］．需要进一步考虑进一步研究和创新战略，以克服在食品工业中平行分配和使用非加碘盐等公平获得加碘盐的障碍。

优势和局限性

据我们所知，这是首个旨在评估从开始补充碘到2020年9月期间非洲孕妇碘缺乏症水平的系统综述。这项审查受到限制，因为1995年以前的研究数量很少，而且1995年以后进行的大多数研究属于次国家性质，其中大多数研究来自非洲国家内的小地理位置，因此不能代表各国人口。

非洲有一半的国家仍然缺乏关于妊娠期碘营养状况的数据。现有数据显示，1995年以后，若干非洲国家孕妇的碘营养状况有了显著但不充分的改善。在实施碘食品强化20多年后，少数国家在国家或地区仍存在中度至严重的妊娠期碘缺乏症。将碘营养评估纳入国家人口调查将有助于确定可能需要补充碘的人口和地理位置，并定期监测国家加碘方案的有效性。需要审查管制国家内部和国家之间碘盐生产和贸易的法律框架和贸易政策，以便在社区一级促进适当的碘盐的可持续生产和供应。

ICCIDD:

国际碘缺乏症控制理事会

IGN:

全球碘网

PRISMA-P:

系统评价和元分析方案的首选报告项目

pMUIC:

妊娠中位尿碘浓度

囊:

学龄儿童

斯:

加强流行病学观察性研究的报告

芝加哥:

尿碘排泄

人:

世界卫生组织

联合国儿童基金会:

联合国儿童教育基金会

芝加哥:

尿碘浓度

USI:

普遍食盐碘化

不适用。

这项研究是由探索基金会农村奖学金资助号038372支持的研究项目的一部分。APK受雇于南非医学研究理事会。发起人在本研究的设计和实施中没有任何角色。

作者及隶属关系

1. 南非开普敦，开普敦大学健康科学学院医学系

   Charles Bitamazire Businge和Andre Pascal Kengne

2. 沃尔特·西苏鲁大学健康科学学院妇产科，南非姆塔萨，5117,WSU私人Bag x1

   Charles Bitamazire Businge

3. 沃尔特·西苏鲁大学健康科学系生物科学系，南非姆塔萨，5117 WSU私人包x1

   汉尼拔·塔法兹瓦·穆萨鲁瓦

4. 刚果民主共和国金沙萨金沙萨大学医学院

   Benjamin Longo-Mbenza & Andre Pascal Kengne

5. 非传染性疾病研究股，南非医学研究理事会，南非开普敦

   Andre Pascal Kengne

贡献

CBB和APK构思并设计了这项研究。CBB搜索将被纳入系统评价的研究。CBB和HM筛选摘要，提取数据，并评估纳入研究的质量。CBB进行了数据分析，并撰写了第一篇稿件。APK、HM和LMB参与了对手稿的批判性审查。CBB是这次审查的担保人。作者们阅读并批准了手稿的最终版本。

相应的作者

对应到Charles Bitamazire Businge．

伦理批准并同意参与

目前的研究基于已发表的数据，因此不需要伦理批准。这篇综述是一篇论文的一部分，该论文将提交给开普敦大学健康科学学院，以授予医学博士学位，其方案已获得开普敦大学人类研究伦理委员会的伦理批准- irb0001938 (UCT HREC REF:135/2018)。

相互竞争的利益

作者宣称他们之间没有利益冲突。

出版商的注意

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