跳到主要内容
下载

一项系统综述和荟萃分析方案，研究2019冠状病毒病(COVID-19)嗅觉功能障碍(OD)的临床特征和流行病学特征

系统评价体积10，文章号:73（2021）引用本文

摘要

背景

2019年冠状病毒病(COVID-19)大流行已在世界各地多个人群中反复发生重大疫情。严重急性呼吸综合征冠状病毒2型(SARS-CoV-2)的临床表现多种多样，其中嗅觉功能障碍(OD)被确定为COVID-19感染的重要而常见的肺外表现。本方案的目的是对描述COVID-19患者OD临床数据的同行评议文章进行系统综述和荟萃分析。

方法

本研究方案已在系统评价前瞻性登记册(PROSPERO;CRD42020196202)。CINAHL、ClinicalTrials.gov、Cochrane Central、EMBASE、MEDLINE和PubMed，以及中国医学数据库中国知网(CNKI)、维普(VIP)和万方(WANFANG)，将使用“COVID-19”、“冠状病毒疾病”、“2019-nCoV”、“SARS-CoV-2”、“新型冠状病毒”、“嗅觉丧失”、“嗅觉功能障碍”等关键词进行搜索。系统评价和荟萃分析将根据系统评价和荟萃分析首选报告项目(PRISMA)和流行病学观察性研究荟萃分析(MOOSE)指南进行。文章将根据预先指定的纳入和排除标准进行筛选，以提取包括调查COVID-19对嗅觉功能障碍影响的新临床数据的研究。包括文章将全面审查;将提取患者人口统计学数据、与covid -19相关OD的临床特征、嗅觉评估方法和相关临床结果等数据。统计分析将使用综合元分析版本3进行。

讨论

这项系统综述和荟萃分析方案的目的是整理和综合所有现有的临床证据，证明COVID-19相关OD是COVID-19感染的重要神经感觉功能障碍。将进行全面的搜索策略和筛选过程，以纳入广泛的临床数据，进行可靠的统计分析和表示。系统综述和荟萃分析的结果将旨在提高我们对covid -19相关OD的症状学和临床特征的理解，并确定其疾病过程中的知识差距，这将指导未来对这一特定神经感觉缺陷的研究。

系统评审注册

普洛斯彼罗注册号:CRD42020196202。

同行评审报告

背景

新型严重急性呼吸综合征2型冠状病毒(SARS-CoV-2)是2019年冠状病毒病(COVID-19)全球大流行的病原，截至2020年9月27日，全球已感染超过1.02亿人，造成220多万人死亡[1］．自2019年12月发现COVID-19感染以来，众多研究小组广泛描述了与COVID-19感染相关的临床体征和症状[2，3.，4，5］．与2003年SARS-CoV流行的临床特征一致，COVID-19的主要临床表现影响人类呼吸系统，包括无声缺氧、呼吸衰竭和危及生命的急性呼吸窘迫综合征(ARDS) [3.，6，7］．此外，COVID-19被证明与嗅觉功能障碍(OD)有关，OD已被认为是COVID-19中常见而重要的神经感觉障碍[8，9，10］．

最近关于covid -19相关OD的系统综述和荟萃分析发现，主观报告的嗅觉变化与客观定量的嗅觉之间存在显著不一致[11，12，13]，表明嗅觉功能定量评估的有效工具，如丁醇阈值测试(BTT) [14]及气味识别测验[15]，在识别COVID-19患者的嗅觉障碍时可能更敏感。有趣的是，一篇文章指出，与covid -19相关的OD患病率与患者的年龄呈负相关，这意味着年轻患者在SARS-CoV-2感染时更容易出现嗅觉障碍[12］．然而，由于现有研究范围有限，尚未准确确定与covid -19相关的吸毒过量的全球真实患病率。更重要的是，与covid -19相关的吸毒过量的持续时间和长期影响尚未得到充分研究。重要的是，covid -19相关OD中额外神经功能缺损的潜在关联尚不清楚。

在这项系统综述和荟萃分析方案中，我们的目的是调查COVID-19患者出现OD的人口统计学特征，并确定是否存在与COVID-19相关OD的年龄、性别或种族倾向。此外，我们还将研究COVID-19感染中嗅觉神经感觉障碍与其他耳鼻喉科或神经系统疾病之间的潜在联系。最后，我们的目标是确定作为孤立症状的COVID-19相关OD的患病率，包括其发病和持续时间，以及OD是否可能是COVID-19疾病严重程度的预后指标。

方法/设计

人口

本系统综述将包括同行评议的文章，这些文章描述了通过逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测确诊为SARS-CoV-2感染的所有年龄患者的OD临床数据。

研究设计

系统评价方案已在系统评价前瞻性登记册(PROSPERO;CRD42020196202)。我们将定期更新PROSPERO的研究进展。系统评价和元分析将根据系统评价和元分析优先报告项目(PRISMA)进行[16]和流行病学观察性研究的meta分析[17]指引(见附加文件)．系统综述包括对病例报告、病例系列和描述性数据分析的观察性研究的定性综述;然后对covid -19相关OD的患病率进行定量荟萃分析，以探讨OD的影响及其与神经并发症的关系。结果将使用元回归[95%置信区间(CI)，R2指数和p值][18］．

搜索策略

为了进行系统评价，课题组将检索CINAHL、ClinicalTrials.gov、Cochrane Central、EMBASE、MEDLINE和PubMed，以获取从1圣2020年1月至数据提取完成之日。搜索关键词包括“COVID-19”、“冠状病毒病”、“新型冠状病毒”、“SARS-CoV-2”、“新型冠状病毒”、“嗅觉丧失”、“嗅觉功能障碍”。此外，在此期间发表的文章将从以下中国医学数据库中搜索:中国知网(CNKI)、维普(VIP)和万方(WANFANG)，以确保更大范围的不同地域和民族人群的代表性。每个数据库的详细搜索字符串可在补充表中找到1．为了进一步提高我们搜索的敏感性，我们将手动筛选与covid -19相关OD的综述文章的引用列表，以确定其他可能符合条件的文章。如果数据缺失或不清楚，或者我们无法确定结果的性质，我们将通过电子邮件联系该出版物的通讯作者进行澄清。

随后，搜索结果将被合并，重复的将被Excel(微软公司，华盛顿，美国)删除。符合条件的文章将由四位作者(R.Q.X.T, W.T.V.L, W.Z.S.和S.C.C.)通过文章标题和摘要进行筛选，然后进行全文审查。有分歧将由另一位作者(T.W.H.C.)来解决。

研究选择

符合条件的文章将使用Microsoft Excel根据文章标题和摘要分为三组:(A)包含COVID-19临床数据的文章;(B)流行病学模拟研究、动物模型和实验以及不包含充分临床数据的实验室调查;和(C)不包含新的临床数据的指南、社论、评论和综述文章。在初步分类后，我们会检视包含临床资料[在(A)类别下]的文章全文是否符合纳入的资格。图中总结了研究选择策略的设计。1．

图1
图1

研究方案的系统评价和元分析(PRISMA)首选报告项目流程图

全尺寸图像

系统评价的纳入标准包括:(1)经SARS-CoV-2 RT-PCR检测确诊为COVID-19;(2)报告嗅觉障碍临床数据的研究，无论是定性的还是定量的;(三)用英文或者中文书写。排除标准包括:(1)未报告嗅觉障碍的个体临床数据的文章;(2)无新的临床资料的文章。样本量不足的病例报告和病例系列(即< 10例患者)将纳入系统综述，但不纳入荟萃分析。

质量评估

研究的方法学质量将使用纽卡斯尔-渥太华量表(NOS)来确定，观察性研究最高为9分(星)[19］．“选择”、“可比性”和“结果”将是纳入纳入队列研究的NOS的三个类别。选择(最多四星)将包括“暴露队列的代表性”(即报告OD的COVID-19患者)、“未暴露队列的选择”、“暴露的确定”[即通过RT-PCR进行COVID-19实验室诊断;嗅觉的客观测量(如BTT、SIT);以及嗅觉障碍的主观报告]和“在研究开始时没有表现出感兴趣的结果”(即排除了可能损害嗅觉功能的潜在疾病患者)。可比性(根据设计和分析最高可达两颗星)将被定义为“有或没有OD的COVID-19患者之间的比较”。结局(最多三颗星)将包括“结局评估”、“发生结局的随访时间长短”和“队列随访的充分性”。九颗星被定义为满分。5-9颗星的研究将被认为是方法质量高的研究，而0-4颗星的文章将被认为是方法质量差的研究。质量评估将由两位作者(T.W.H.C.和Y.F.S.)独立确认，分歧将通过协商一致解决。

数据提取

数据将由四位作者(r.q.x.t.， w.t.v.l.， W.Z.S.和S.C.C.)独立提取。分歧将通过协商一致来解决。对于纳入的文章，将提取以下数据:(1)文章的基本信息(第一作者、国家、样本量);(2)患者人口统计学(年龄、性别和种族);(3)疾病特征[嗅觉异常的患病率、相关耳鼻喉科症状的存在、相关神经功能缺损的存在、潜在的负面健康结果(如厌食、不吃饭或体重减轻)、相对于COVID-19其他症状的OD发作、与COVID-19相关OD的持续时间、总体临床结局];(4)相关调查结果(如鼻腔或口咽腔病毒载量、相关活检结果);(5)用于评估嗅觉的方法(定性或定量评估，或两者兼有);(6)相关影像学和内镜检查结果;(7)提供的任何治疗。

统计分析

每项研究都将计算COVID-19患者OD的患病率。将使用随机效应元分析计算与covid -19相关的OD患病率的汇总估计，因为纳入的研究涉及不同的中心、不同的人群和不同的嗅觉评估工具。异质性分析将使用我2统计(20.］．发表偏倚将通过检查漏斗图来评估，漏斗图将研究的标准误差与其事件率联系起来。如果对漏斗图的检查表明可能存在发表偏倚，则将通过使用修剪-填充方法计算修正covid -19相关OD的汇总患病率[21］．艾格氏测验亦会进行[22］．以OD患病率为因变量，以下协变量为自变量，将结果表示为系数，采用元回归计算该系数。从纳入的研究中获得的测量协变量为研究中的性别比例、受试者种族(白种人、非白种人)、研究对象的平均年龄、是否存在相关耳鼻喉科症状、是否存在相关神经功能缺损、潜在的负面健康结果、covid -19相关OD的平均天数、以covid -19相关OD为第一症状的受试者比例以及相关临床标本的平均SARS-CoV-2病毒载量。用于评估嗅觉的方法。大多数这些变量的比例单位(%)应使用。一个p值小于0.05为有统计学意义。所有分析将使用综合元分析第三版(https://www.meta-analysis.com/index.php；Biostat, Englewood, NJ, USA)。描述性统计将用于不适合元分析的结果。

讨论

这项系统综述和荟萃分析将是评估covid -19相关OD的最新和全面的研究。细致的搜索策略将用于从多个医学数据库中识别所有相关的同行评审文章，从而增加搜索策略的敏感性和特异性。这种荟萃分析的一个潜在限制是严重依赖观察性研究，这可能容易产生偏差和混淆因素。但是，上面提到的质量评估程序将有助于文章的选择。严格遵守PRISMA和MOOSE指南将有助于提高研究的报告质量。此外，本研究方案已在PROSPERO进行前瞻性注册，旨在保持整个研究过程的透明度。在系统评价或荟萃分析过程中所作的任何修改都将在PROSPERO上明确注明。这一系统评价和荟萃分析的结果对于量化covid -19相关吸毒过量的全球患病率和疾病负担至关重要，并有助于确定了解其病程的知识差距。这篇文章将有助于未来对COVID-19大流行中这一重要神经感觉缺陷的研究。

数据和材料的可用性

不适用。

缩写

ARDS:

急性呼吸窘迫综合征

COVID-19:

2019冠状病毒病

麋鹿:

流行病学观察性研究的元分析

号:

Newcastle-Ottawa规模

OD:

嗅觉功能障碍

棱镜:

系统评价和元分析的首选报告项目

普洛斯彼罗:

系统评价的前瞻性登记

rt - pcr:

逆转录聚合酶链反应

SARS-CoV-2:

严重急性呼吸综合征冠状病毒2

参考文献

  1. 世界卫生组织。2019冠状病毒病每周业务更新- 2021年2月1日。https://www.who.int/publications/m/item/weekly-operational-update-on-covid-19%2D%2D-1-february-2021访问日期:2021年2月5日。

  2. 达玛K，汗S，蒂瓦里R，瑟卡S，巴特S，马利克Y，等。2019-COVID-19。clinbiol Rev. 2020;33(4)。

  3. 管文杰，倪志勇，胡勇，梁文华，欧常青，何建新，等。2019年中国冠状病毒病临床特征中华实用医学杂志，2015;26(3):349 - 349。

    文章中科院谷歌学者

  4. Richardson S, Hirsch JS, Narasimhan M, Crawford JM, McGinn T, Davidson KW，等。研究纽约城地区5700例COVID-19住院患者的特征、共病和结局。《美国医学协会杂志》上。2020; 323(20): 2052 - 9。

    文章中科院谷歌学者

  5. 陈建峰，袁松，郭克杰，杜家凯，朱华，杨杰，等。与2019年新型冠状病毒相关的家庭聚集性肺炎表明人传人:对家庭聚集性的研究。柳叶刀》。2020;395(10223):514 - 23所示。

    文章中科院谷歌学者

  6. 谢健，童智，关霞，杜波，邱慧。2019年中国冠状病毒病死亡患者临床特征分析。美国医学会网络公开赛。2020;3(4):e205619。

    文章谷歌学者

  7. Grasselli G, Zangrillo A, Zanella A, Antonelli M, Cabrini L, Castelli A，等。意大利伦巴第大区重症监护室收治的1591例感染SARS-CoV-2患者的基线特征和结局《美国医学协会杂志》上。2020; 323(16): 1574 - 81。

    文章中科院谷歌学者

  8. 钟涛，Sridhar S，张安，陈凯，李华，王芳，等。2019冠状病毒疾病患者的嗅觉功能障碍:观察性队列研究和系统综述。开放论坛2020;7(6)。

  9. Vaira L, Deiana G, Fois A, Pirina P, Madeddu G, De Vito A，等。目的评价新冠肺炎患者的嗅觉丧失和年龄丧失:72例单中心经验。头颈。2020;42(6):1252-8。

    文章谷歌学者

  10. Moein S, Hashemian S, Mansourafshar B, Khorram-Tousi A, Tabarsi P, Doty R.嗅觉功能障碍:COVID-19的生物标志物。国际论坛过敏鼻。2020;10(8):944-50。

    文章谷歌学者

  11. 唐杰，王安，朱丹，Fastenberg J, Tham T.新冠肺炎患者嗅觉和味觉功能障碍的患病率:系统综述和荟萃分析。中华耳鼻咽喉头颈外科杂志，2020;23(1):1 - 11。

    文章谷歌学者

  12. Agyeman A, Lee Chin K, Landersdorfer C, Liew D, Ofori-Asenso R. COVID-19患者的嗅觉和味觉功能障碍:系统综述和荟萃分析。中国临床医学杂志2020;95(8):1621-31。

    文章中科院谷歌学者

  13. 乔莉A, Ferretti F, Biagini C, Salerni L, Bindi I, Dasgupta S，等。一项关于Covid-19症状流行率的文献系统综述与荟萃分析:嗅觉症状与不需要住院的感染的相关性神经科学。2020;22(10):36。

    文章中科院谷歌学者

  14. 凯恩W，古斯比R，金特J，伦纳德G.嗅觉功能障碍的评估在康涅狄格州化学感觉临床研究中心。喉镜。1988;98(1):83 - 8。

    文章中科院谷歌学者

  15. Doty R, Shaman P, Dann M.宾夕法尼亚大学气味识别测试的发展:嗅觉功能的标准化微囊化测试。物理学报，1984;32(3):489-502。

    文章中科院谷歌学者

  16. Moher D, Liberati A, Tetzlaff J, Altman D.系统评价和元分析的首选报告项目:PRISMA声明。公共科学图书馆。2009;6(7):e1000097。

    文章谷歌学者

  17. Stroup DF, Berlin JA, Morton SC, Olkin I, Williamson GD, Rennie D, Moher D, Becker BJ, Sipe TA, Thacker SB.流行病学观察性研究的元分析:报告建议。流行病学观察性研究(MOOSE)组meta分析。《美国医学协会杂志》上。283(15): 2008 - 2000; 12。

    文章中科院谷歌学者

  18. 沙姆塞尔，莫赫，克拉克，格尔西，利伯拉蒂，佩蒂克鲁，等。系统评价和元分析协议(PRISMA-P) 2015首选报告项目:阐述和解释。BMJ。2015; g7647:350。

    谷歌学者

  19. 韦尔斯G，谢伊B，奥康奈尔D，等。评价meta分析中非随机化研究质量的纽卡斯尔-渥太华量表(NOS)。2013.http://www.ohri.ca/programs/clinical_epidemiology/oxford.asp．访问日期:2020年7月8日。

    谷歌学者

  20. 元分析中异质性的检测和描述。中华医学杂志1998;17(8):841-56。

    文章中科院谷歌学者

  21. Duval S, Tweedie R. Trim和Fill:一种简单的基于漏斗图的meta分析中发表偏倚的测试和调整方法。生物识别技术。2000;56(2):455 - 63。

    文章中科院谷歌学者

  22. 埃格，史密斯G，施耐德M, Minder C.通过简单的图形测试检测元分析中的偏倚。BMJ。1997, 315(7109): 629 - 34。

    文章中科院谷歌学者

下载参考

确认

不适用。

资金

该研究方案的制定没有收到任何资金。

作者信息

作者指出

  1. 谭倩秀和李伟德对这项工作做出了同样的贡献。

作者及隶属关系

  1. 香港大学李嘉诚医学院，香港，中国

    谭倩秀、李伟德、沈永子、朱尚济及李恒龙

  2. 香港大学李嘉诚医学院医学系老年科，玛丽医院，香港，中国

    Yat-Fung谢伊

  3. 香港大学李嘉诚医学院微生物学系，玛丽医院，香港，中国

    钟伟欣

作者
  1. 谭倩秀
    查看作者出版物

    您也可以在PubMed谷歌学者

  2. 李伟德
    查看作者出版物

    您也可以在PubMed谷歌学者

  3. Wing-Zi Shum
    查看作者出版物

    您也可以在PubMed谷歌学者

  4. 尚奇楚
    查看作者出版物

    您也可以在PubMed谷歌学者

  5. 挂长李
    查看作者出版物

    您也可以在PubMed谷歌学者

  6. Yat-Fung谢伊
    查看作者出版物

    您也可以在PubMed谷歌学者

  7. 钟伟欣
    查看作者出版物

    您也可以在PubMed谷歌学者

贡献

R.Q.X.T.写了手稿草稿。w.t.v.l.， w.z.s.， s.c.c.， h.l.l.， Y.F.S.和T.W.H.C.对手稿进行了批判性的审查。T.W.H.C.和Y.F.S.构思了这项研究，并制定了研究标准。T.W.H.C.和Y.F.S.负责决定提交手稿。所有作者都阅读并批准了最终的手稿。

相应的作者

对应到Yat-Fung谢伊或钟伟欣．

道德声明

伦理批准并同意参与

本研究方案不涉及伦理问题，因为临床数据将从已发表的文章中获得。

发表同意书

不适用。

相互竞争的利益

作者宣称他们之间没有利益冲突。

额外的信息

出版商的注意

伟德体育在线施普林格自然对出版的地图和机构从属关系中的管辖权主张保持中立。

补充信息

附加文件1

：表S1．根据医疗数据库平台搜索字符串。PRISMA-P清单。驼鹿清单。普洛斯彼罗登记。

权利和权限

开放获取本文遵循知识共享署名4.0国际许可协议，允许以任何媒介或格式使用、分享、改编、分发和复制，只要您对原作者和来源给予适当的署名，提供知识共享许可协议的链接，并注明是否有更改。本文中的图像或其他第三方材料包含在文章的创作共用许可协议中，除非在材料的信用额度中另有说明。如果材料未包含在文章的创作共用许可协议中，并且您的预期使用不被法定法规所允许或超出了允许的使用范围，您将需要直接获得版权所有者的许可。如欲查看本牌照的副本，请浏览http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/．创作共用公共领域奉献弃权书(http://creativecommons.org/publicdomain/zero/1.0/)适用于本条所提供的资料，除非在资料的信用额度中另有说明。

转载及权限

关于本文

通过CrossMark验证货币和真实性

引用本文

棕褐色,R.QX。，Li, W.T.V., Shum, WZ.et al。一项系统综述和荟萃分析方案研究了2019冠状病毒病(COVID-19)嗅觉功能障碍(OD)的临床特征和流行病学特征。系统加速10， 73(2021)。https://doi.org/10.1186/s13643-021-01624-6

下载引用

  • 收到了：

  • 接受：

  • 发表：

  • DOI：https://doi.org/10.1186/s13643-021-01624-6

关键字

  • 新型冠状病毒肺炎
  • SARS-CoV-2
  • 嗅觉功能障碍
  • 嗅觉缺失症
  • 嗅觉丧失
  • 系统综述
  • 荟萃分析
  • 协议

系统评价

ISSN: 2046 - 4053

Baidu
map