鸦片对心血管系统的影响:副作用、用途和潜在机制的综述

背景

在伊朗，就像在许多其他亚洲和中东国家一样，一些人认为鸦片对心血管系统有益。依赖者认为鸦片对心血管功能有积极作用，可预防或改善心血管疾病;然而，评价这种影响的综合研究很少。

目标

在这项研究中，我们试图通过结合以往的研究结果和当前有关该问题的信息来澄清鸦片对心血管问题的影响，并解释这种影响的可能机制。

方法

在不同的数据库中检索了截至2019年10月30日发表的现有人类研究。检索了病例对照、队列和横断面研究。以英文发表的论文或有英文摘要的论文被纳入。每个纳入研究的偏倚风险均根据纽卡斯尔-渥太华量表(NOS)进行评估。然后，我们对鸦片对心血管问题的影响及其可能的潜在作用机制进行了分类。

结果

在本研究中，大多数已发表的文章表明鸦片对心血管系统的不良影响，包括动脉粥样硬化、心肌梗死、心律失常、低射血分数和心血管死亡率;然而，一些文章报道了鸦片对心血管系统的有益或公正的影响。本文对鸦片对心血管系统的影响进行了分类;并对鸦片在上述疾病中的作用机制进行了综述。

结论

虽然现有的证据是不连贯的，但主要是建议鸦片使用不能预防或改善心血管问题。

鸦片是一种提取自果实,这对治疗急性和慢性疼痛非常有效，但也会导致鸦片使用障碍[1]。在包括伊朗在内的许多国家，吸食鸦片是一个社会和健康问题[2，3.]，据报道，它是这个国家最常用的物质[4，5]。鸦片主要影响中枢神经系统(CNS)，但也会影响呼吸和心血管系统[6，7，8]。

在包括伊朗在内的许多亚洲和中东国家，一些人认为鸦片对心血管疾病有有益作用，尽管只有很少的研究证实或否定了这一假设[1]。研究表明，患有慢性疾病，包括糖尿病、高血压和缺血性心脏病(IHD)的患者比一般人群更多地使用鸦片，因为他们认为鸦片对治疗或预防心血管疾病有效。这甚至是医学界的共识[9]。

因此，我们已经解决了我国社会中使用鸦片的趋势日益增加的问题，从对这个问题进行的非常有限的研究中获得的结果是矛盾的。因此，这篇综述文章的目的是通过整合以往的研究结果和目前关于这一问题的信息来阐明鸦片对心血管问题的影响，并解释这种影响的可能机制。

搜索策略

本系统评价按照系统评价和meta分析首选报告项目(PRISMA)的说明进行，检索了PubMed、Web of Science、Scopus、Embase、Ovid、谷歌Scholar等数据库以及Magiran和SID等波斯数据库。我们使用MeSH标题、自由文本术语和相关关键词组合，包括“鸦片”、“罂粟”、“鸦片制剂”、“阿片类药物”、“冠心病”、“冠状动脉疾病”、“心肌梗死”、“心血管”、“动脉粥样硬化”。，“动脉粥样硬化”和“缺血性心脏病”。本综述的PICO框架定义为:P:鸦片使用者，C:非鸦片使用者，O:心血管疾病风险。

例如，PubMed central使用MeSH词和自由文本词的搜索策略如下:

((“鸦片”[MeSH])或“罂粟”[MeSH]))和((((((((“心血管疾病”[MeSH])或“冠状动脉疾病”[MeSH])或“心肌梗死”[MeSH])或“动脉粥样硬化”[MeSH])或“心肌缺血”[MeSH])或“冠状动脉搭桥手术”[MeSH])或“经皮冠状动脉介入治疗”[MeSH])

((((((((“心血管疾病”[标题/摘要])或“冠状动脉疾病”[标题/摘要])或“心肌梗死”[标题/摘要])或“动脉粥样硬化”[标题/摘要])或“经皮冠状动脉介入治疗”[标题/摘要])或“心肌缺血”[标题/摘要])或“冠状动脉搭桥手术”[标题/摘要])和((鸦片[标题/摘要])或罂粟[标题/摘要])或阿片类药物[标题/摘要]))。截至2019年10月30日，两名研究人员独立搜索了上述数据库。

纳入标准和研究选择

检索了病例对照、队列和横断面研究。为了找到关于该主题的更多文章，还扫描了已确定文章的参考文献列表。对语言和学习时间没有任何限制。以英文发表的论文或有英文摘要的论文被纳入。关于天然阿片类药物如吗啡和美沙酮等合成阿片类药物的研究未纳入我们的综述。此外，数据不充分且没有明确方法描述的文章、社论、会议论文和综述文章也被排除在外。通过评估题目、摘要和全文，将不相关的研究从列表中排除。在排除重复后进行筛选。主要结局被定义为动脉粥样硬化、心肌梗死、心律失常的风险、对射血分数指数的影响、冠心病的严重程度和冠心病的死亡率(表1)1）.我们纳入了评估这些主要结局指标中至少一项的研究。我们选择纳入文章的搜索过程流程图如图所示。1．

数据提取

使用预先定义的检查表提取数据，并由两名独立审稿人进行评估。数据包括研究的日期和地点、研究类型、样本量和抽样方法、参与者信息、暴露的定义和结果、暴露的途径和量、参与者的年龄和性别、评估方法、混淆变量以及每项研究的主要结果和主要测量指标(如风险比、均值差异等)。每个纳入研究的偏倚风险均根据纽卡斯尔-渥太华量表(NOS)进行评估。5分及以上的研究被认为是高质量的。符合纳入标准的文章均未被排除。最后，我们试图对鸦片对心血管问题的影响进行分类，并确定其可能的潜在作用机制。2）.

鸦片与动脉粥样硬化

之前的一些研究提到鸦片是动脉粥样硬化的危险因素，而另一些则主张它的积极作用。也有一些研究认为鸦片不会影响动脉粥样硬化。

鸦片是动脉粥样硬化的潜在危险因素

一项2405例患者的研究表明，使用鸦片是心血管疾病的危险因素(OR:1.8, CI: 1.1-3.1)。P= 0.015)。这项研究也将吸烟者排除在分析之外，并得到了相同的一般结果。吸食鸦片的数量与动脉粥样硬化的严重程度显著相关(r = 0.2，P= 0.002) [10]。在另一项研究中，在接受血管造影的年轻男性和女性中评估了心血管疾病的危险因素。根据心血管疾病对患者进行分类，结果显示心血管疾病与女性糖尿病、LDL和脂蛋白A升高有关，与男性吸烟和使用鸦片有关。在所有患者中，鸦片使用是继糖尿病之后影响心血管疾病的第二大重要因素(OR:2.65, CI: 1.31-5.35;P= 0.007) [11]。

一项对1925名接受血管造影的糖尿病患者(228名鸦片使用者和1697名非鸦片使用者)的横断面研究结果显示，鸦片依赖患者的心血管疾病更为严重。用于评估cad严重程度的Gensini平均评分和程度评分在鸦片使用障碍患者中显著较高。鸦片的使用途径(吸入或口服)与cad的严重程度之间没有关系，但鸦片的消耗剂量与该变量有关[12]。

Darabad等人调查了1170例接受冠状动脉造影的患者(分别有121例和1049例有和没有鸦片使用史)。研究人员得出结论，年龄(OR:0.68,P:0.00)，糖尿病(OR:2.416, P:0.00)，高血压(OR:2.007, P:0.000)和鸦片使用(OR:2.083, P:0.019)是心血管疾病的危险因素，尽管累及的冠状动脉数量没有差异。13]。在另一项研究中，对242名接受血管造影的患者进行了调查。依赖性患者狭窄的相对频率≥50%，受累动脉数明显高于依赖性患者。年龄、性别和鸦片使用的多重logistic模型表明，鸦片使用与心血管疾病之间存在显著关系[14]。

Nadimi等人评估了250例稳定型心绞痛、心脏负荷试验中出现心脏缺血、冠状动脉造影出现I级或II级症状的患者。这些患者被分为两组，共125人;一组有微血管冠状动脉功能障碍(MCD)，另一组血管造影正常但无微血管功能障碍。两组在性别、年龄、糖尿病史、血压和血脂方面均相同。基于这些结果，鸦片使用障碍被报道为MCD的预后因素(OR = 3.575, CI 95%: 1.161-9.016)。P= 0.0069) [15]。

另一项研究确定了91例候选血管造影患者急性鸦片使用与心血管疾病之间的关系。置管结果阳性者为病例，血管造影正常者为对照组。两组的人口学信息和危险因素相似。结果显示，鸦片使用障碍是心血管疾病的危险因素(OR: 3.8, CI 95%: 1.5-9.5)。病例中，依赖患者与非依赖患者受累动脉数及动脉内凝血程度无明显差异[16]。一项实验研究的结果显示，随着时间的推移，高胆固醇成瘾性和非高胆固醇成瘾性家兔的血浆甘油三酯(TG)、胆固醇、低密度脂蛋白(LDL)和动脉粥样硬化指数均出现激增，而成瘾性高胆固醇成瘾性家兔的恶化更为严重。成瘾性高胆固醇血症家兔主动脉硬化斑块明显增多。由此得出结论，口服鸦片可加重动脉硬化斑块的形成，并加重高脂肪食物的致动脉粥样硬化作用[17]。另一项对168名成瘾者的死后心脏病进行评估的研究显示，在35例冠心病患者中，28例由于动脉硬化斑块导致1至4条以上冠状动脉明显狭窄[18]。

潜在的机制

炎症

动脉粥样硬化取决于免疫反应[59]。一些药物使用障碍的研究认为鸦片是一种免疫抑制因子[59]并揭示了鸦片使用者体内炎症介质如c反应蛋白(CRP)、白细胞介素-17和白细胞介素-1受体拮抗剂的增加。因此，炎症的加重增加了依赖性患者动脉粥样硬化的形成[40]。在一项对冠脉受累且射血分数大于35%的15例依赖和15例非依赖患者的研究中，评估了血浆中白细胞介素-6和白细胞介素-1受体拮抗剂的水平。依赖者血浆白细胞介素-1受体拮抗剂水平较高，而鸦片对血浆白细胞介素-6水平无显著影响[59]。在另一项研究中，35名依赖吸烟者与35名非依赖吸烟者进行了比较，结果显示，在成瘾病例中，因子VII的水平明显更高[60]。一项研究表明，与非吸毒者相比，鸦片使用障碍患者的CRP、因子7、纤维蛋白原、溶血磷脂酸(LPA)和载脂蛋白B (Apo-B)水平较高，而LDH和载脂蛋白a水平明显较低[40]。

高脂血症

吸食鸦片可能对脂质代谢产生不良影响[61，62]。一些临床研究表明，鸦片可能影响总胆固醇、TG、LDL胆固醇和HDL胆固醇的水平[17，32，63，64，65]。

天门冬氨酸(AST)和丙氨酸转氨酶(ALT)水平的升高可能会导致AST和ALT水平升高，进而导致冠状动脉严重动脉粥样硬化[3.]。

氧化应激

氧化应激在动脉粥样硬化的发病机制中起关键作用。有人主张，不管吸烟与否，吗啡和海洛因都会降低总抗氧化能力。因此，氧化应激升高可能与鸦片使用者动脉粥样硬化有关[40]。

增加同型半胱氨酸

同型半胱氨酸升高是导致动脉粥样硬化进展和心血管疾病发展的因素之一。已经证明，鸦片使用障碍与同型半胱氨酸的增加密切相关，因此，患心血管疾病的风险增加[66]。

血浆纤维蛋白原增高

血浆纤维蛋白原升高也被认为是心血管疾病的独立危险因素，可增加血栓形成的风险。一些研究报道，鸦片成瘾患者的血浆纤维蛋白原明显较高[67，68，69]。

纤溶酶原激活物抑制剂-1 (PAI-1)升高

PAI-1通过抑制纤溶酶原激活剂抑制纤溶酶的形成，从而阻止动脉中的凝血级联。一项对160例CADs患者的研究表明，充血性心脏病(CHD)成瘾患者的平均血清PAI-1水平较高[70]。

血浆脂联素降低

脂联素具有抗糖尿病和抗动脉粥样硬化作用，当它降低时，它会增加鸦片使用障碍患者发生胰岛素抵抗和心血管疾病(cvd)等代谢紊乱的风险。脂肪激酶与鸦片使用障碍的关系可间接参与动脉粥样硬化的发生发展。一项病例对照研究表明，鸦片使用障碍患者血清脂联素水平明显降低[71]。

睾酮和雌激素缺乏

在男性中，低睾酮水平会导致心血管疾病，并增加心血管相关死亡的风险。血浆睾酮水平在有鸦片使用障碍的人群中较低。同样，据报道，成瘾的女性在绝经前雌激素水平低和雌激素减少，这可能导致心血管疾病[40]。

高泌乳素血症

鸦片会增加血液中的催乳素水平。催乳素可以通过一种依赖于蛋白激酶C的机制诱导平滑肌细胞生长，也可能在动脉肌肉细胞增生中起作用，导致动脉粥样硬化[40]。

胰岛素抵抗

与2型糖尿病患者相似，鸦片使用障碍患者表现出胰岛素抵抗和血液中胰岛素水平的升高。胰岛素抵抗导致冠状动脉粥样硬化和冠状动脉斑块的进展[40]。

鸦片中铅的存在

鸦片中含有的铅等杂质会对心血管系统造成不良影响。据报道，鸦片样本中含有铅，而有鸦片使用障碍的人的血铅水平也很高[72，73，74]。一些研究表明血铅浓度、高血压和动脉粥样硬化的发展之间存在关系[75]。

生活方式

鸦片是一种中枢神经系统抑制剂，可以减少成瘾者的身体活动，从而增加患心血管疾病的风险[40]。在一项研究中，抑郁症、减少体育活动和肥胖都是成瘾患者的症状[76]。此外，一些研究表明，鸦片使用者遵循治疗和营养建议，进行心血管活动的次数少于其他人[3.，51]。

鸦片是潜在的保护因素

一项研究调查了长期使用阿片类药物对冠心病程度的影响，结果表明阿片类药物依赖者冠状动脉阻塞的严重程度较轻[19]。在一项对325例候选冠状动脉搭桥术患者([CABG]， 117例鸦片使用者和208例非鸦片使用者)进行的横断面研究中，鸦片使用者较少涉及冠状动脉，并且涉及的冠状动脉数量和狭窄与长期鸦片使用之间没有关系[1]。

潜在的机制

一些研究反映阿片类药物可以减少炎症和心血管疾病[19，40]。有研究表明，长期使用鸦片可直接减少动脉粥样硬化，防止缺血和梗死损害[19]。由于鸦片中含有40多种不同的生物碱，因此需要更多的研究来更好地了解鸦片对炎症反应的影响。其他几项研究表明，鸦片可提高血清抗氧化能力[77]。g laperin等人也报道了吗啡在体外具有强大的抗氧化能力[78]。几项研究表明，药物使用患者存在显著的低胆固醇血症模式[79]。上述所有问题都要求对这一主题进行更深入的研究。

鸦片是一个公正的因素

一些研究认为鸦片对动脉粥样硬化发展的影响是微不足道的。一项对299名冠状动脉造影候选人的研究表明，鸦片使用者患急性心血管疾病的几率更高，尽管这种关系没有统计学意义[20.]。一项对268例心血管疾病患者的研究显示，吸烟和近期心肌梗死(MI)在鸦片使用障碍患者中更为常见，而高脂血症和糖尿病在非鸦片使用障碍患者中更为常见。结果显示，两组鸦片使用障碍患者与非鸦片使用障碍患者冠脉累及数无统计学差异[21]。

另一项对1339例候选冠状动脉搭桥术患者的研究结果显示，鸦片使用障碍患者与非鸦片使用障碍患者累及的冠状动脉数量、超过50%的左主动脉狭窄以及颈动脉狭窄程度均无差异[6]。一项对232例CAD患者的研究表明，两组受累的冠状动脉数量相似[22]。Rezvani(2012)在一项针对81名IHD患者的横断面研究中显示，口服鸦片(OR: 0.91, CI95%: 0.508-1.65, P: 0.88)或吸入鸦片(OR:1.4, CI95%: 0.65-3.02, P: 0.39)对IHD没有显著影响。口服鸦片对中风有保护作用，但对IHD没有保护作用[23]。在一项对566名接受CABG的患者的研究中，研究表明，有鸦片使用史的患者(82人)与未使用鸦片的患者(484人)在受累性动脉数量上相似[24]。

Shahryari对雄性仓鼠进行了一项为期一个月的实验研究，研究每天使用鸦片对其血脂和主动脉粥样硬化的影响。结果表明，与对照组相比，鸦片依赖仓鼠的LDL和TG水平显著升高，HDL水平显著降低。此外，心脏的组织病理学变化(即脂肪条纹、纤维斑块和钙化)在两组之间没有差异[25]。

鸦片和毒品

心肌梗塞的发生是由于血液流向心肌的一部分受阻。这种情况有不同的危险因素，一些人认为内啡肽和内源性阿片类物质在心肌梗死的发展中起重要作用，而另一些人则认为它们在心肌梗死的发展中起保护或无效作用。

鸦片是一个潜在的危险因素

Roohafza等人在一项横断面研究中调查了469例急性心肌梗死患者，得出的结论是，鸦片使用障碍使心肌梗死的年龄减少了3.6岁(P= 0.003, ci 95%: 1.2-6.0) [26]。在一项病例对照研究中，118名冠心病监护室的心肌梗死患者与118名住在其他病房的心脏健康患者进行了比较。结果显示，鸦片使用与心肌梗死相关(OR = 26.3, 95% CI:7.5 ~ 92.4;P< 0.01)，但MI组鸦片使用障碍患者与非鸦片使用障碍患者的MI类型及程度差异无统计学意义[27]。

另一项在11693例心肌梗死患者中进行的嵌套病例对照研究显示，使用阿片类药物使心肌梗死的风险增加了1.28倍(95% CI: 1.19-1.37)，而接受吗啡(OR: 1.71, CI 95%: 1.09-2.68)、哌嗪(OR: 2.15, CI 95%: 1.24-3.74)和混合治疗(OR: 1.46, CI 95%: 1.22-1.76)的患者的风险更高[28]。Bartolucci等人对18048名心肌梗死患者进行了一项研究，其中285人是鸦片使用者。结果显示，服用该药物的人发生st段抬高和前壁梗死的风险明显更高[29]。另一项研究表明，肌酸酐磷酸激酶、乳酸脱氢酶和CKmb酶在鸦片使用障碍和急性心肌梗死患者中较高[30.]。

一项实验研究评估了吸入鸦片对家兔的影响，并表明使用鸦片增加了肌钙蛋白- 1的水平，加剧了心电图(ECG)的变化。长期使用鸦片可提高ST段抬高的频率。暴露于鸦片可减轻缺血诱导后的心肌退行性变，但增加组织充血和出血[31]。

潜在的机制

鸦片使用障碍患者的心电图缺血性改变(心电图ST-T改变)和心脏酶升高的高发率可能与鸦片对胸痛的缓解作用和这些患者中隐匿性心肌梗死的高发率有关[1]。此外，鸦片使用与心肌梗死之间的关系可能是鸦片对冠状动脉粥样硬化发展的影响。

鸦片是潜在的保护因素

一项对460名急性心肌梗死患者(239人有鸦片使用障碍，221人无鸦片使用障碍)的研究显示，鸦片使用者前壁心肌梗死的发生率明显较低。两组后壁梗死的出现情况相似[32]。一项回顾性研究调查了来自德黑兰心脏中心数据库的1545名接受经皮冠状动脉介入治疗(PCI)的男性的信息，结果显示，不使用左前降支的比例更高。然而，两组的参考血管直径和病变长度没有差异[33]。另一项家兔心脏实验研究表明，吗啡通过激活阿片受体减少心肌细胞凋亡[34]。小鼠心脏研究表明，心脏kappa阿片受体引起梗死区增大，而delta阿片受体具有保护作用[35]。

潜在的机制

在包括大鼠在内的几种动物模型中，缺血前激活δ -阿片受体可减少梗死面积[80]，兔子[81]和猪[82]。最近的数据还表明，阿片肽参与了一种称为预处理的现象，这种现象可以保护心脏免受暂时性缺血或缺氧对长期缺血的损害，并减少梗死区域的大小。Shultz等人提到通过吗啡和δ -1阿片受体激动剂诱导预适应证明了阿片肽在预适应和心脏保护作用中的作用[83，84]。也有研究表明，受体选择性激动剂通过激活Gi/O蛋白、蛋白激酶C以及线粒体KATP通道来增强心肌细胞的保护作用[85]。

鸦片是一个公正的因素

在重症监护病房(ICU)住院的150例心肌梗死患者和在外科病房住院的150例患者中进行的病例对照研究显示，病例与对照组之间鸦片使用障碍无显著差异(OR = 1.71)。P> 0.05) [36]。此外，另一项对116例心肌梗死患者的研究结果显示，鸦片使用障碍患者广泛梗死的数量是前者的两倍，但这一差异在统计学上不显著[37]。另一项对160名被诊断为急性心肌梗死的男性的研究也证实，在心肌梗死的位置、血管造影结果和肌钙蛋白- i水平方面，鸦片使用障碍患者和非鸦片使用障碍患者之间没有差异[38]。Rostamzadeh和Khademvatani报道，两组鸦片吸食者和非吸食者在st段抬高型心肌梗死(STEMI)患病率、心肌梗死位置和CPK-MB峰值量方面无统计学差异[39]。总的来说，大多数研究都指出鸦片是心肌梗死的危险因素。这种物质可以通过其缓解疼痛的特性掩盖心肌梗死的症状，从而延迟治疗并导致病变进展[40]。

鸦片和心律失常

鸦片是一个潜在的危险因素

以前曾提到，鸦片使用障碍是急性心肌梗死后心律失常发生的危险因素，与患者的年龄、性别、射血分数和梗死程度无关(P= 0.001;置信区间:7.26—-28.65;或= 14.60)。室性早搏(PVCs)和室性心动过速(VT)在鸦片成瘾者中更为常见[41]。一项对116例心肌梗死患者的横断面研究结果显示，室性心律失常如室性早搏、室速和心室颤动(VF)在鸦片使用障碍患者中更为普遍[37]。另一项对268例CAD成瘾和非成瘾患者的研究表明，鸦片使用者心律失常手术后的并发症明显更高[21]。此外，研究也证明，在心肌梗死后的依赖患者中，VT和VF更为常见[39]。在使用鸦片和麻黄素的患者中，分别有4.67%、7.4和6.11%的患者诊断为窦性心动过速、室性心动过速和室上性心动过速[42]。另一项横断面研究显示，60.6%的鸦片和54.6%的美沙酮毒性患者QT间期延长[86]。

在家兔的实验研究中，研究了鸦片与高胆固醇血症联合使用对致死性心律失常的影响，结果表明，长期使用鸦片增加了血浆的动脉粥样硬化指数。在短期内，高胆固醇血症组QT间期明显增加，但长期来看，两组指标相似[43]。另一项研究结果显示吗啡和戊唑嗪对猪心脏有致心律失常作用[44]。一个病例报告显示心房扑动的婴儿，其母亲是上瘾的可卡因和鸦片。该婴儿由一位35岁的母亲于妊娠第36周剖宫产(因胎儿心动过速)，体重3.1 kg。它有房室性心动过速，最终出现心房扑动[45]。

潜在的机制

心律失常的初始病理生理与传导系统功能障碍有关。心室和心房的阿片受体可能在不同心律失常的发生中发挥重要作用[87，88]通过增加心率和引起心律的变化[89，90]。也有人声称μ-1阿片受体引起心动过速，μ-2引起心动过缓[91]。基于证据，kappa阿片受体可能参与心律失常反应的发展。Coles等人的研究表明，猪kappa阿片受体的激活可引起猪的心律失常。他们证明，戊唑嗪和吗啡对心脏都没有保护作用，这些药物的促心律失常作用通过阻断k受体而消除[44]。

一些研究表明，小剂量阿片样物质的潜在致心律失常活性是通过激活kappa阿片样物质受体发生的，大剂量阿片样物质的抗心律失常作用是通过直接与心脏细胞膜相互作用而发生的[92]。阿片肽也被认为刺激自主神经系统，提高心率和收缩压，这本身可能导致心律失常[87]。内源性阿片与脑干的交感和副交感神经系统共同控制心血管功能。支配兔子心脏的神经节后纤维已被证明含有阿片和大麻素受体，通过抑制它们，神经性心动过速随之发生[93]。

鸦片是潜在的保护因素

在一项对冠脉搭桥患者的横断面研究中发现，鸦片是冠脉搭桥后房颤预后的重要因素之一(OR = 0.37, 95% CI: 0.93-1;P= 0.02) [46]。

鸦片是一个公正的因素

一项对304例急性心肌梗死患者的横断面研究显示，有鸦片使用障碍与无鸦片使用障碍患者在心律失常的发展方面没有任何差异[47]。

鸦片和射血分数(EF)

鸦片是降低EF的潜在危险因素

先前的研究表明，有鸦片使用史的患者的EF明显低于不使用鸦片的患者，尽管两组之间的功能等级相似[24]。一项对232例糖尿病性CAD患者的研究表明，鸦片使用者EF明显较低，且具有统计学上相似的功能类别[22]。此外，另外两项对冠脉搭桥患者进行的研究表明，鸦片使用者的EF明显较低[21，48]。

1993年，对65例使用鸦片和麻黄素的患者进行了24小时动态心电图、心电图和超声心动图的调查。虽然没有患者出现心力衰竭，心肌收缩正常，但超声心动图显示左心室异常变化，包括心室增大、EF降低、心肌纤维收缩缩短，这是药物使用者心肌代偿机制下降的指标[42]。在另一项对接受冠状动脉移植手术的患者进行的研究中，比较了50名鸦片使用者和50名非鸦片使用者在手术前的EF。结果显示，鸦片使用者的平均EF较低，但这种差异没有统计学意义(P= 0.236)。将患者分为正常EF和异常EF两个亚组，发现56%的鸦片使用障碍患者术前有异常EF(而非鸦片使用障碍患者只有36%有异常EF)，差异有统计学意义。成瘾患者左室舒张末期压也较高[49]。

Garg报告了一例因食用生鸦片而导致严重抑郁的13岁女性中毒病例，她没有任何相关的病史。入院时，患者呼吸浅，心率超过150bpm并伴有低血压(60/40 mmHg)。二维超声心动图显示左室运动不足，LVEF为10%。心肌酶升高(CK-MB = 34.71 ng/mL[正常范围;1.39 ~ 6.22 ng/mL]，肌钙蛋白I:0.32 ng/mL[正常范围:≤0.014 ng/mL])。患者最终康复，EF升高至56% [50]。

潜在的机制

鸦片含有80种不同的生物碱，如吗啡和可待因。吗啡是一种μ受体激动剂，可引起心血管并发症，包括组胺释放，并可导致心动过缓、血管舒张、低血压和心输出量减少[94]。也有研究表明，由于刺激大鼠心脏β -肾上腺素能受体而增加的收缩反应通过受体激动作用被逆转[95]。

鸦片是一个公正的因素

一项对两组228例接受血管造影的糖尿病患者的研究显示，吸食鸦片者和非吸食鸦片者的EF相似[12]。Roohafza等人声称126例急性心肌梗死的鸦片使用者和非使用者的EF在发病时和发病后一年内是相似的[26]。在460例和304例心肌梗死患者的研究中，成瘾患者和非成瘾患者的EF和Killip等级相似[32，47]。另一项研究评估了53例冠心病患者和33例血管造影正常的患者，结论是EF在有和没有鸦片使用障碍的患者之间相似[16]。

另外两项对782例和200例男性CABG患者的描述性研究结果也显示，病例组和对照组术前和术后6个月的功能分级和EF相似[3.，51]。对325名CABG候选者(117名鸦片使用者和208名非鸦片使用者)进行的评估显示，术前和术后鸦片使用时间与EF之间没有关系[1]。Davoodi等人也证实了上述结果[38]。Sharafi等人使用德黑兰心脏中心数据库对1545名接受PCI的男性患者(包括350名鸦片使用者)进行回顾性调查，结果显示成瘾患者和非成瘾患者在病变程度和EF方面相似[33]。其他研究也撤回了类似的结果，均证实EF、心肌梗死后心力衰竭的出现以及Killip分级在鸦片依赖患者和非鸦片依赖患者之间相似[23，39，52，53，54]。

鸦片与冠心病患者死亡率的关系

鸦片是一个潜在的危险因素

566例CABG患者随访6.5年获得生存率，据报道，鸦片使用者为86.6%，非鸦片使用者为92.7%(哈萨德比:2.16;Ci 95%: 0.96-4.84;P: 0.06)24]。另一项研究表明，鸦片使用者的死亡率、心绞痛发生率、心源性休克发生率和心脏骤停发生率明显更高[37]，该领域的其他研究也报告了这一结果[39]。Najafi等研究表明，根据EuroSCORE标准(一种预测心脏手术患者死亡可能性的方法)，成瘾患者的平均得分明显高于非成瘾患者[21]。在一项对50045名患者进行的队列研究中，鸦片的使用被认为是这些患者死亡的一个危险因素，即使是那些使用少量鸦片的患者。鸦片的使用显著增加了总死亡风险(HR = 1.86;95% CI: 1.68-2.06)和不同原因导致的死亡率，如循环系统疾病(HR = 1.81)和癌症(HR = 1.61)。在因血液循环导致的死亡中，鸦片使用增加了IHD的风险(HR = 1.9;95% CI: 1.57-2.29)和脑血管事件[55]。

鸦片是潜在的保护因素

一项针对460名心肌梗死患者的研究显示，鸦片使用障碍患者的住院死亡率较低。虽然这种差异不显著，但在前壁梗死患者中，非使用者的死亡率明显更高[32]。

鸦片是一个公正的因素

一项评估1545例患者一年主要心脏不良事件(如心源性死亡、非致死性心肌梗死、靶血管重建术需要和靶病变重建术)的回顾性研究显示，有鸦片使用障碍和没有鸦片使用障碍的患者之间没有显著差异(P= 0.312) [33]。Roohafza等人认为两组患者的初始死亡率相似。他们还提到，两国一年的死亡率和发病率也相似[26]。另一项研究表明，虽然鸦片使用者的住院时间较长，但需要再次住院或血管重建的住院死亡率和六个月死亡率在两者之间仍然相同[38]。在334例st段抬高型心肌梗死(STEMI)患者中，两组患者的住院结果、心肌梗死后6个月死亡率、胸痛和肺水肿无差异[53]。

Harati等人评估了400例心肌梗死患者的鸦片使用、死亡率和心脏骤停之间的关系。他们得出结论，在研究结果方面，成瘾组和非成瘾组之间没有显著差异，尽管鸦片使用者因心脏问题而住院的情况更为常见[56]。

Safaii等研究评估了术后短期并发症，报告两组患者术后并发症发生率、再次ICU住院率、术后住院时间和住院死亡率相似[3.]。其他研究也报道了两组患者在住院死亡率、术后早期并发症、插管时间和ICU住院时间等方面类似的不显著差异[6，29，47，52，57，58]。

鸦片和治疗反应

Jazi等研究了鸦片使用者与非使用者对溶栓治疗的反应，并显示了鸦片对溶栓治疗结果的有益影响。对溶栓药物反应较好表明梗死面积较小。链激酶注射后q波和st分辨率分别为63.8%和47.2% (P< 0.05) [96]。以尿样中11-脱氧基血栓素B2 (UTXB2)水平作为阿司匹林耐药指标，研究了260例心绞痛患者鸦片使用障碍对阿司匹林耐药的影响。研究发现，鸦片使用障碍患者对阿司匹林的耐受性明显较高[97]。

大多数纳入的研究都不支持鸦片对心血管疾病的保护作用。Hasandokht [9进行了一项系统综述，表明鸦片对cad没有保护作用。另据报告，服用鸦片并不能保护发病年龄和住院死亡率。另一篇综述文章指出，鸦片并不能改善心血管疾病。相反，它会损害血糖控制、血压和血脂，并导致动脉粥样硬化[40]。除了鸦片对冠状动脉粥样硬化的不良作用外，一些研究还指出鸦片可能是颈动脉狭窄的危险因素[6]。来自一项大型前瞻性队列研究的数据显示，与鸦片消费有关的循环系统疾病死亡风险增加[55]。在解释研究结果和设计研究时应考虑一些可能的混杂因素。a)传统上，大多数鸦片使用者吸食烟草。因此，吸烟应该被认为是一个混杂因素，在一些纳入的研究中没有报道，这限制了结果的普遍性。b)鸦片的剂量、鸦片使用的时长和频率也是研究人员应该考虑的问题。c)由于非法市场上出售的鸦片不是纯物质，而且含有铅等杂质，特别是在伊朗，这一因素可能导致在世界各地对鸦片进行的研究结果不同。为了确定鸦片使用对慢性疾病的确切影响，需要在这一领域进行进一步的研究。

尽管结果存在争议，但上述大多数研究都不支持鸦片对心血管疾病的保护作用。未来的研究建议评估鸦片使用途径和数量对心血管疾病的影响，以及鸦片和吸烟之间的相互作用。不幸的是，关于鸦片的积极作用的误解普遍存在，健康的人以及心脏病或糖尿病患者应该了解使用鸦片对心脏代谢疾病的危险影响。此外，还建议促进医学界和工作人员了解鸦片消费对健康的潜在影响。未来的研究应旨在确定治疗物质使用障碍的适当策略，以预防心血管问题的一级和二级预防。

不适用。

中枢神经系统:

中枢神经系统

心血管病:

心血管疾病

死因:

缺血性心脏病

或者:

优势比

网:

医学主题词

背景:

微血管冠状动脉功能障碍

TG:

甘油三酸酯

低密度脂蛋白:

低密度脂蛋白

c反应蛋白:

c反应蛋白

摘要:

Lysophosphatidic酸

Apo-B:

载脂蛋白B

LDH:

高密度脂蛋白

ALT:

丙氨酸转氨酶

AST:

天冬氨酸转氨酶

PAI-1:

纤溶酶原激活物抑制剂-1

冠心病:

充血性心脏病

介入治疗:

冠状动脉旁路移植术

小姐:

心肌梗死

CKmb:

肌酸kinase-MB

心电图:

心电描记法

一种总线标准:

经皮冠状动脉介入治疗

加护病房:

加护病房

STEMI:

st段抬高型心肌梗死

pvc:

室性早搏

VT:

室性心动过速

VF:

心室纤维性颤动

英孚:

射血分数

LVEF:

左心室射血分数

人力资源:

风险比

UTXB2:

尿11-脱氧基血栓素B2水平

不适用

本研究未获资助。

作者及单位

1. Birjand医科大学医学毒理学和药物滥用研究中心(MTDRC)，伊朗Birjand

   Samaneh Nakhaee和Omid Mehrpour

2. 学生研究委员会，Birjand医学大学，Birjand，伊朗

   Saeedeh Ghasemi & Kimiya Karimzadeh

3. 伊朗德黑兰Shahid Beheshti医科大学Loghman-Hakim医院临床毒理学部

   Nasim Zamani

4. Birjand医科大学护理和助产学院，Birjand，伊朗

   Samaneh Alinejad-Mofrad

5. 丹佛卫生和医院管理局落基山毒药和药物安全，1391 Speer Blvd, 777 Bannock St. mc0180, Denver, CO, 80204, USA

   Omid Mehrpour

贡献

SN, SG, KK, NZ, SA, OM对手稿的构思，设计和准备做出了贡献。SN, SG, KK负责数据收集，并参与采集和解释。SN, NZ, OM对手稿的起草和重要的知识内容的批判性修改做出了实质性的贡献。所有作者都阅读并认可了稿件的最终版本。

相应的作者

对应到Omid Mehrpour．

伦理批准并同意参与

不适用。

发表同意书

不适用。

相互竞争的利益

作者没有相互竞争的利益。

出版商的注意

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