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坦桑尼亚三级心脏中心高血压患者的阻塞性睡眠呼吸暂停及其相关因素:一项比较横断面研究

摘要

背景

有越来越多的证据表明睡眠呼吸障碍和高血压之间存在双向的相互关系。阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)是全身性高血压的常见原因,也是高血压相关心血管疾病发病率和死亡率的独立危险因素。在这项以医院为基础的比较横断面研究中,我们试图探讨在Jakaya Kikwete心脏研究所就诊的高血压患者中阻塞性睡眠呼吸暂停的负担及其相关危险因素。

方法

本研究共纳入1974例患者(1289例高血压患者,685例正常血压患者)。采用柏林问卷和Epworth嗜睡量表分别对OSA和过度白天嗜睡(EDS)进行评估。Logistic回归分析用于确定OSA的相关因素。

结果

平均年龄为53.4岁,女性占绝大多数(60.4%)。约四分之三(74.1%)的参与者体重过重,11.6%患有糖尿病,8.0%患有哮喘,18.6%有反复鼻塞的病史。43.1%的参与者报告有打鼾阳性家族史,36.9%的参与者有打鼾个人史。高血压患者出现OSA的频率(42.1%)高于正常血压患者(11.8%)。p< 0.001。多因素logistic回归分析显示高血压(OR 5.1, 95% CI 3.2-8.2,p< 0.001),糖尿病(OR 2.2, 95% CI 1.3-3.5,p< 0.01),慢性鼻塞(OR 1.6, 95% CI 1.1-2.5,p= 0.01),肥胖(OR 2.4, 95% CI 1.8-3.3,p< 0.001),颈围增加(OR 2.7, 95% CI 1.2-6.4,p打鼾家族史(OR 5.5, 95% CI 4.0-7.5,p< 0.001),和工作> 8 h / 24小时(或0.6,95%可信区间0.4 - -1.0,p= 0.03)与OSA有独立相关性。此外,在所有亚组分析中,与血压正常的参与者相比,高血压患者出现OSA的几率更高。

结论

在坦桑尼亚三级卫生保健机构中,阻塞性睡眠呼吸暂停在高血压患者中相当常见。阳性打鼾家族史是最强的相关因素;然而,超重被证明是最强的可改变的风险因素。鉴于其广泛性,OSA应成为高血压患者医学评估的一个组成部分。

背景

有越来越多的证据表明,睡眠呼吸障碍和高血压之间存在着一种相互的、双向的、复杂而有趣的联系(卡里奥2009;拉维等人。2000;卡尔霍恩和哈丁2010;Börgel等。2004;Logan等人。2001;佩帕德等人。2000年,一个;Lavie和Hoffstein2001;Bixler等人。2000;Young等人。1997年,一个;涅托等人。2000;Marin等人。2012;Pedrosa等人。2011;Gonçalves等。2007;侯等。2018;Sapiña-Beltrán等。2019;Patel等人。2019;艾哈迈德等人。2017;Belyavskiy等人。2019;Tam等人。2019阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)是全身性高血压的常见原因,与血压控制不良和顽固性高血压有关(Kario2009;拉维等人。2000;卡尔霍恩和哈丁2010;Börgel等。2004;Logan等人。2001;佩帕德等人。2000年,一个;Lavie和Hoffstein2001;Bixler等人。2000;Young等人。1997年,一个;涅托等人。2000;Marin等人。2012;Pedrosa等人。2011;Gonçalves等。2007;侯等。2018;Sapiña-Beltrán等。2019;Patel等人。2019;艾哈迈德等人。2017;Belyavskiy等人。2019;Tam等人。2019阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)与高血压之间的相关机制尚未得到很好的阐明。然而,交感神经系统过度活跃被认为是OSA与高血压发展的主要机制。据推测,OSA诱导的间歇性缺氧(即低氧-呼吸暂停发作)导致化学受体激活和交感神经流出增加,引起炎症、神经激素失调和内皮功能障碍,易导致颈动脉内膜-中膜厚度增加和动脉硬化,不可避免地导致高血压的发展(Steiropoulos等人)。2010;张和思2012;Wolf和Narkiewicz2017;Jelic等人。2002;Minoguchi等人。2005;Jehan等人。2020;Fava等。2014).

尽管估计只有不到十分之一的普通成年人受到影响(Epstein et al。2009),已知OSA困扰30 - 80%的高血压患者和70 - 90%的顽固性高血压亚组(Epstein等。2009;Parati等人。2014;Parati等人。2012;Somers等人。2008相反,35 - 80%的OSA患者血压升高(Parati et al.)。2012;Worsnop等人。1998;Durán-Cantolla等。2009;Parati等人。2013流行病学研究的证据强烈提示OSA是高血压相关心血管疾病(即心律失常、脑血管疾病、缺血性心脏病、大血管疾病和心力衰竭)的独立危险因素(Somers等人)。2008;梁和布拉德利2001;Pinto等人。2016;Gottlieb等人。2010;Yaggi等人。2005;Redline等人。2010;Shahar等人。2001;拉铁摩尔等人。2003;Peker等人。1999;Mooe等人。2000;Shah等人。2010)和死亡率(Yaggi et al。2005;Young等人。2008;马歇尔等人。2008;旁遮普语等。2009).此外,OSA与许多夜间心血管事件的发生率增加有关,包括心绞痛、心肌梗死和心源性猝死(Gami等。2005;Kuniyoshi等。2008).由于在撒哈拉以南非洲(SSA),特别是坦桑尼亚,缺乏OSA与高血压之间关系的数据,我们进行了这项基于医院的比较横断面研究,以探讨在Jakaya Kikwete心脏研究所(JKCI)就诊的高血压患者中OSA的负担及其相关因素。

方法

研究设计、招募过程和术语定义

这项比较横断面住院研究于2020年7月至2021年3月在坦桑尼亚达累斯萨拉姆的三级保健公立教学医院JKCI进行。采用连续抽样方法,在高血压门诊患者(病例)和正常血压患者陪护者(对照组)的预定门诊就诊期间进行招募。一份包含社会人口学和临床特征问题的结构化问卷,在参与者访谈期间使用了关键生命指标(血压、血糖、身高、体重、腰围和颈围)的测量。此外,标准工具(即柏林问卷(Tan et al。2017)和Epworth嗜睡量表(Drakatos et al。2015)分别用于评估OSA和EDS。Tan a等研究发现,柏林问卷检测中重度OSA的特异性为77.6,敏感性为58.8,阳性预测值为50.6,阴性预测值为82.9% (Tan et al.;2017).我们将体重不足定义为BMI < 18.5 kg/m2,正常:BMI 18.5-24.9 kg/m2,超重:BMI 25.0-29.9 kg/m2肥胖:BMI≥30.0 kg/m2疾病控制和预防中心留言。在过去6个月内吸烟至少1支的人被视为目前吸烟者,最近吸烟超过6个月或自我报告戒烟的人被视为过去吸烟者,从不吸烟的人被视为不吸烟者。饮酒定义为每周至少饮酒一次。高血压定义为SBP≥140 mmHg或DBP≥90 mmHg,或使用降压药(Chobanian等。2003诊断糖尿病时使用随机血糖(RBG)≥11.1 mmol/L和/或空腹血糖(FBG)≥7 mmol/L或使用降糖药(美国糖尿病协会)2015

统计分析

所有统计分析均采用STATA v11.0软件。连续变量的摘要以均值(±SD)表示,类别变量以频率(百分比)表示。分类变量和连续变量的比较分别采用Pearson卡方检验和Student 's t检验。Logistic回归分析用于评估与OSA相关的因素。采用逐步正向选择程序,在多元回归模型中添加和评估具有统计学意义的变量。多变量模型通过双变量分析与OSA相关的基线协变量拟合,在< 0.05显著性水平。此外,还进行了亚组分析,以确定高血压状态引起OSA的几率,结果以图形形式显示在森林图中。95%置信区间的奇数比p-values被报告。所有的测试都是双面的p以< 0.05为差异有统计学意义。

结果

研究人口特征

共有1974人(即1289名高血压患者和685名正常血压患者)参与了这项研究。表格1显示研究参与者的社会人口学和临床特征。平均年龄为53.4岁,63.8%的参与者年龄在60岁或以下。女性占绝大多数(60.4%)。54.0%的受访者最高学历为小学,67.9%的受访者已婚。超过80%的受访者居住在市区,63.3%有固定的收入活动,26.4%每天工作至少8小时。超过六分之一(15.9%)的人有吸烟史,10%的人目前饮酒。近四分之三(74.1%)的参与者体重超标,11.6%患有糖尿病,8.0%患有哮喘,18.6%有反复鼻塞史。43.1%的参与者报告有打鼾阳性家族史,36.9%的参与者有打鼾个人史。令人惊讶的是,这项研究的参与者中没有人意识到阻塞性睡眠呼吸暂停以及它可能导致或恶化心血管疾病和其他慢性疾病。

表1研究参与者高血压状况的社会人口学特征

阻塞性睡眠呼吸暂停的患病率及相关因素

总体而言,所有参与者中有624人(31.6%)被归类为OSA高危患者。高血压患者患阻塞性睡眠呼吸暂停的频率(42.1%)高于正常血压患者(11.8%)。p< 0.001。此外,无论血压在什么范围,高血压患者中OSA高危患病率相似,即SBP < 140为41.1%,SBP140-159为43.2%,SBP≥160为42.4%。此外,高血压患者EDS的患病率为6.8%,而对照组为5.6%,p= 0.3,表2.在双变量分析中,OSA高风险参与者年龄较大(57.9 vs 51.3,p< 0.001),年龄与OSA呈正线性相关,直到60-70岁年龄组,即< 40岁,13.4%;41-50岁,29.0%;51-60岁,36.7%;61-70岁,42.9%;> 70年,36.3%。此外,OSA高危患者有更高的共病史[高血压(87.0% vs 55.3%,p< 0.001),糖尿病(18.3% vs 8.4%,p< 0.001),中风(7.2% vs 5.0%,p= 0.05)和反复鼻塞(25.8% vs 15.3%,p< 0.001)],已知危险因素(即阳性吸烟史)的发生率较高(18.3% vs 14.7%,p= 0.04),体重增加(88.9% vs 67.2%,p颈围增加(88.6% vs 72.3%,p< 0.001),绝经后(83.5% vs 59.8%,p< 0.001),阳性家族(70.2% vs 30.6%,p< 0.001)和个人打鼾史(99.7% vs 7.9%,p< 0.001),以及更高的ESS评分(42.8% vs 27.6%,p< 0.001);表格3..男性和女性患阻塞性睡眠呼吸暂停的几率相似(即31.7%对31.5%,p= 0.9)。

表2高血压病日间过度嗜睡患病率及模式
表3按阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)状况进行社会人口学和临床特征比较

在16个特征的logistic回归模型中,7个因素,即高血压(OR 5.1, 95% CI 3.2-8.2,p< 0.001),糖尿病(OR 2.2, 95% CI 1.3-3.5,p< 0.01),慢性鼻塞(OR 1.6, 95% CI 1.1-2.5,p= 0.01),肥胖(OR 2.4, 95% CI 1.8-3.3,p< 0.001),颈围增加(OR 2.7, 95% CI 1.2-6.4,p打鼾家族史(OR 5.5, 95% CI 4.0-7.5,p< 0.001),和工作> 8 h / 24小时(或0.6,95%可信区间0.4 - -1.0,p= 0.03)与患阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)有独立的相关性,表4.此外,如图。1在所有亚组分析中,与血压正常的参与者相比,高血压患者患阻塞性睡眠呼吸暂停的几率更高。例如,在BMI≥25的个体中,高血压患者患OSA的风险比正常人高4倍,OR 4.0, 95% CI 3.0-5.5,p< 0.001。同样,在打鼾家族史阳性的参与者中,高血压患者患OSA的风险比高血压家族史阴性的参与者高7倍,OR 7.1, 95%CI 5.1-10.1。p< 0.001。然而,与高血压状况无关,糖尿病患者患阻塞性睡眠呼吸暂停的几率相似,OR 1.9, 95%CI 0.6-6.6,p= 0.21。

表4 OSA相关因素的Logistic回归分析
图1
图1

阻塞性睡眠呼吸暂停与高血压状态的比值为奇数。该森林图显示了奇数比例(黑色方块)、95% ci(水平线)和p- OSA与任何高血压状态变量亚组之间的相互作用值

讨论

在过去的50年里,阻塞性睡眠呼吸暂停综合征(OSA)是一种以周期性间歇性缺氧和睡眠结构紊乱为特征的潜在可治疗的疾病,已日益被认为是一种引起重大人群健康负担的广泛综合征。尽管其无所不在,并有可能导致或改变其他慢性疾病的病程,但在世界范围内,OSA仍未得到充分诊断和治疗(旁加普语2008;Young等人。1997 b).由于超过五分之二的高血压患者有患阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)的高风险,本研究与之前的研究结果相呼应(Kario2009;拉维等人。2000;卡尔霍恩和哈丁2010;Börgel等。2004;Logan等人。2001;佩帕德等人。2000年,一个;Lavie和Hoffstein2001;Bixler等人。2000;Young等人。1997年,一个;涅托等人。2000;Marin等人。2012;Pedrosa等人。2011;Gonçalves等。2007;侯等。2018;Sapiña-Beltrán等。2019;Patel等人。2019;艾哈迈德等人。2017;Belyavskiy等人。2019;Tam等人。2019;Steiropoulos等人。2010;张和思2012;Wolf和Narkiewicz2017;Jelic等人。2002;Minoguchi等人。2005;Jehan等人。2020;Fava等。2014;爱泼斯坦等人。2009;Parati等人。2014;Parati等人。2012;Somers等人。2008)得知阻塞性睡眠呼吸暂停在高血压患者中非常普遍。与文献一致(Hedner et al。2006;Sia等人。2017;Redline等人。2014;Rezaie和Khaledi-Paveh2018),这项研究揭示了对OSA及其相关健康相关后果的认识非常低。在肥胖、高血压和糖尿病发病率迅速上升的情况下,加强正在进行的健康教育运动以提高认识至关重要,使其与公众对阻塞性睡眠呼吸暂停等疾病的认识的时间趋势相一致。

此外,在本研究中,年龄与OSA在60-70岁年龄组之间呈线性正相关。这些发现与睡眠心脏健康研究完全相同,该研究表明,年龄与OSA之间存在简单的正线性相关性,直到65岁左右(Young等。2002).此外,最近的一些其他研究报告了OSA与年龄之间的线性趋势,直到65岁左右,然后趋于平稳甚至下降。2018;马歇尔等人。2014;菲茨等人。2019我们观察到高血压和正常血压患者的EDS率相似。先前的研究揭示了与某些(Goldstein et al。2004;Mbatchou Ngahane等。2015)显示EDS和高血压之间的独立相关性,而其他则没有(Tam et al。2019;Pefura-Yone等人。2020;Martynowicz等人。2017).正如本研究所见证的那样,这种争议在很大程度上可以解释为超重和肥胖的高患病率,它们独立地增加了EDS的风险(Mokhber等。2016;Panossian和Veasey2012;海莉等人。2014).

尽管如此,肥胖者患阻塞性睡眠呼吸暂停的可能性是正常人的2倍,我们的研究结果与许多其他研究一致,这些研究都表明超重是阻塞性睡眠呼吸暂停发生和发展的潜在因素(Young et al。2002;Durán等。2001;Resta等。2001;沃尔克和萨默斯2006;佩帕德等人。2000 b;Romero-Corral等人。2010;Young等人。1993;Bixler等人。1998;Ip等人。2004;Ip等人。2001).此外,由于在本研究中很生动,包括颈部和腰围在内的其他人体测量数据也揭示了与OSA相似的单调关系(Young等人)。2002;斯特林和克罗斯比1991;Ferini-Strambi等人。1994;戴维斯等人。1992;Grunstein等人。1993).此外,据推测,BMI每增加一个单位,患OSA的风险就增加14%,体重每增加10%,患中度-重度OSA的几率就增加6倍(Peppard et al.)。2000 b).相反,体重减少10-15%可使OSA严重程度降低50% (Nousseir2019).我们的研究结果与以往大多数研究相似,表明超重是OSA的最强可改变风险因素。

我们的关联分析进一步揭示了2型糖尿病患者与无糖尿病患者相比,OSA的可能性增加了2倍。一些横断面和纵向研究已经证明了OSA和2型糖尿病发病之间的独立关联(Appleton等。2015;Kendzerska等人。2014;马歇尔等人。2009;Nagayoshi等人。2016;Botros等人。2009;Celen等人。2010;林德伯格等人。2012)以及胰岛素抵抗但没有糖尿病的人(Punjabi et al。2002;旁遮普语和激光2009;Iftikhar等人。2015;Ip等人。2002).此外,阳性的打鼾家族史会使OSA的可能性增加5倍以上,并且在本研究中被发现是OSA的最强预测因子。同样,克利夫兰家庭研究,最大的调查OSA的家庭研究表明,与对照组邻居相比,OSA亲属的风险接近2倍(Redline等人)。1995).此外,涉及OSA患者的同卵双胞胎和兄弟姐妹/子女的研究表明,与一般人群相比,患OSA的几率增加了高达50% (Ferini-Strambi et al.)。1995;弗里伯格等人。2009;Lundkvist等人。2012;Szily等人。2019).此外,大量的基因研究(Palmer et al。2003;Patel等人。2007;Khalyfa等。2008;Gozal等人。2007;Kalra等人。2008;Farias Tempaku等人。2020;Maierean等人。2021;Kerz等人。2021;Patel等人。2012)已经确定了几个与睡眠呼吸暂停表型相关的新的遗传位点,提示约有五分之二(Casale等。2009;Yue等人。2008;Yue等人。2005)的OSA方差可归因于遗传因素。

优势和局限性

本研究的优势包括(i)足够大的样本来估计OSA的患病率,并根据潜在的影响修正因子进行分层分析,(ii)在所有测量中使用严格和标准化的工具进行数据收集和使用合格和称职的人员,以及(iii)本研究中存在一个比较组,使得结果测量风险的证明更加可靠。然而,这项研究也不乏局限性。本研究中使用的横断面性质和方便抽样方法技术不能排除偏差,并限制了因果关系的探索和结果的概括性。对OSA和高血压发病率之间纵向关联的前瞻性研究将有助于阐明这种有趣关联的真实性质和程度。最后,诊断阻塞性睡眠呼吸暂停的金标准是夜间多导睡眠描记术;然而,由于其有限的可用性、复杂的技术支持和高成本,本研究依赖于自我报告但有效的评估方式。

结论

结论;阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)是一种很大程度上可改变的心血管疾病风险因素,在坦桑尼亚三级卫生保健机构的高血压患者中相当常见。OSA阳性家族史是最强的相关因素;然而,超重被证明是最强的可改变的风险因素。鉴于其普遍性,阻塞性睡眠呼吸暂停应成为高血压患者医学评估的一个组成部分。此外,多管齐下的方法来遏制不断升级的肥胖流行病在与睡眠相关的呼吸障碍的战斗中至关重要。

数据和材料的可用性

本研究中使用和/或分析的数据集可根据合理要求从通讯作者处获得。

缩写

95%置信区间:

95%置信区间

体重指数:

身体质量指数

英国石油公司:

血压

心血管疾病:

心血管病

菲律宾:

舒张压

EDS:

白天嗜睡

光纤光栅:

空腹血糖

JKCI:

Jakaya Kikwete心脏研究所

或者:

奇怪的比例

阻塞性睡眠呼吸暂停综合症:

阻塞性睡眠呼吸暂停

篮板:

随机血糖

SSA:

撒哈拉以南非洲

SBP:

收缩压

参考文献

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确认

我们感谢所有参与者在本次研究中所表现出的意愿、宽容与合作。

资金

这项研究是由PedPal研究计划赞助的。

作者信息

作者及隶属关系

作者

贡献

PP和LRM构想了这项研究。MK, JM, NM和HJS进行了所有的访谈,以及人体测量和血压测量。ZM输入了所有数据。HM, SB, SW和MJ参与了患者管理,包括咨询。PP负责所有数据的清理和分析。通讯作者(PP)撰写了手稿的初稿,其他作者贡献并批准了它。所有作者都决定将手稿提交出版。所有作者对分析的准确性和完整性承担责任。

相应的作者

对应到佩德罗之一

道德声明

伦理批准并同意参与

该研究方案已提交给Jakaya Kikwete心脏研究所伦理委员会并获得批准。所有研究参与者均获得书面知情同意。这项研究是根据《赫尔辛基宣言》进行的。

发表同意书

不适用。

相互竞争的利益

作者没有利益冲突需要声明。

额外的信息

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帕朗约,P., Mgopa, L.R., Mkojera, Z.。et al。坦桑尼亚三级心脏中心高血压患者的阻塞性睡眠呼吸暂停及其相关因素:一项比较横断面研究。睡眠科学实践5, 17(2021)。https://doi.org/10.1186/s41606-021-00069-z

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  • 阻塞性睡眠呼吸暂停综合症
  • 与睡眠有关的呼吸障碍
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