阻塞性睡眠呼吸暂停患者的心功能和认知功能

目标

本研究旨在评价伴有认知障碍的阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)患者的超声心动图表现，并与对照组进行比较。

方法

采用简易精神状态检查问卷和经胸超声心动图对67例OSA患者和52例健康对照组进行前瞻性评估。

结果

认知障碍和舒张功能障碍占19.6% (P= .002)及18.4% (P= .016)， OSA组较对照组更普遍。平均三尖瓣反流梯度，肺动脉大小和传输一个平均右心室峰值收缩速度、三尖瓣环形平面收缩偏移(TAPSE)、分数面积变化(FAC)、透射率均高于对照组E /一个比例，和环形E”阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)组比对照组慢。比较有和没有认知障碍的患者，右心房、TAPSE和FAC的大小有显著差异(P< . 05)。

结论

OSA患者需要准确的心脏检查、早期诊断和干预，以防止心功能障碍的进展，尤其是BMI较高、认知功能受损的老年男性患者。需要进一步的研究来确定阻塞性睡眠呼吸暂停、肥胖和心脏生理之间的确切联系。

由呼吸系统疾病引起的睡眠障碍是一种常见的疾病，随着年龄的增长而增加，通常仍未确诊(Young等。2002；Khazaie等人。2011)．阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)是这些疾病中最常见的一种，其特征是呼吸停止或呼吸短促。各种研究报告了30-60岁年龄段的患病率为9 - 24% (Young等。2002)．阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)是一种由反复睡眠呼吸暂停引起的临床疾病，症状包括打鼾、呼吸暂停、呼吸中断后突然频繁醒来、早晨头痛、疲劳和白天嗜睡(Young等)。2002；Khazaie等人。2011)．由于缺氧和高碳酸血症，OSA患者也有心血管疾病和中风的风险(al - khadra et al.)。2018；李等人。2018；Hui等。2019)．虽然多导睡眠描记术是诊断阻塞性睡眠呼吸暂停的金标准，但病史和体检是检测阻塞性睡眠呼吸暂停可能性的最简单和最经济的方法(Khazaie et al.)。2011)．由于多导睡眠描记术耗时且需要特殊措施，大多数OSA病例未得到诊断和治疗(Young等。2002)．阻塞性睡眠呼吸暂停是心血管疾病及其相关死亡率的已知预测因子。与普通人群相比，冠状动脉疾病患者的冠心病发生率为2 - 5倍(Tuleta et al。2011)．在Konecny et al.的研究中，30-90%，在Bradley et al.的研究中，99%的心肌梗死患者有OSA (Bradley and Floras .2009；Konecny等人。2010)．OSA引起的呼吸中断和氧饱和度降低会增加交感神经系统活性、内皮功能障碍、炎症反应和血小板活性。此外，OSA可引起代谢紊乱，从而诱发和加重心血管疾病和心律失常(Khazaie等。2011；埃文斯等人。2014)．OSA还与可改变的心血管危险因素有关。50%的高血压患者有阻塞性睡眠呼吸暂停。反复缺氧导致醛固酮增多，交感神经张力增加，内皮功能障碍，炎症过程加剧动脉粥样硬化和高血压的过程。约83%的2型糖尿病患者有阻塞性睡眠呼吸暂停(Khazaie et al。2011)．OSA会破坏葡萄糖代谢，增加患二型糖尿病、糖耐量受损、胰岛素抵抗和血脂异常的几率(Evans等人)。2014)．心肌梗死患者控制和治疗OSA失败会增加冠状动脉闭塞的风险，增加心血管疾病的发病率和死亡率(Bozbas等。2017)．

由于OSA在日常生活中对认知功能的负面影响，最近对这些患者的心理评估变得更加突出(Tudorache et al。2019)．对OSA患者的研究显示，他们的认知功能、记忆、执行功能和运动能力都有一定程度的受损。2016；Tudorache等人。2019)．本研究旨在评价伴有认知障碍的阻塞性睡眠呼吸暂停患者的超声心动图表现，并与对照组进行比较。

研究人群

2018-2019年Baqiyatallah医院多导睡眠描记科转诊的OSA患者被视为抽样框架。所有患者均行多导睡眠描记术，并测定呼吸暂停低通气指数(AHI)。中度(AHI = 15-30)和重度(AHI≥30)OSA患者若同意参与，则作为OSA组纳入研究。AHI < 15的患者作为对照组纳入研究。根据芝加哥标准(> 50%的气流减少，或≤50%的气流减少与氧饱和度≥3%或觉醒相关)定义呼吸暂停和低通气(Quan等。1999)．已知心脏疾病(如心衰、心肌梗死、心律失常和心肌病)、中风史、心理和神经疾病以及使用镇静药物的患者被排除在外。患有严重左心瓣膜疾病和左心失代偿性衰竭的患者也被排除在外。

受试者的评估

在知情同意后，受试者的人口统计学数据(如年龄、性别和体重指数)、病史、体格检查结果和多导睡眠记录仪结果被记录在他们的检查表中。

超声心动图是由一名医生在一个独特的中心用相同的设备为所有患者和健康对照组做的。超声心动图参数左室射血分数(LVEF)、右心房(RA)内径、右心室(RV)中径、三尖瓣反流梯度(TRG)、右心室峰值收缩速度(RVSM)、三尖瓣环形平面收缩偏移(TAPSE)、分数面积变化(FAC)、是否存在卵圆孔未闭(PFO)、下腔静脉(IVC)内径、右心室流出道(RVOT)、肺动脉(PA)大小、经二尖瓣早期舒张速度(E)、二尖瓣早期舒张速度(E”)在所有OSA和对照组受试者中进行测量。超声心动图和组织多普勒图像由vividi -7超声机(GE医疗系统，密尔沃基，威斯康星州)根据美国超声心动图学会和欧洲心血管成像协会(Galderisi等)的指南，使用m4探头在左侧卧位获得。2017)．对OSA受试者和对照受试者进行了访谈，使用经过验证的波斯语版简易精神状态检查(MMSE)问卷评估他们的认知功能(Ansari et al.)。2010)．

道德的考虑

该研究方案得到了当地机构审查委员会和巴吉亚塔拉医科大学伦理委员会的批准，并符合《赫尔辛基宣言》准则。所有患者和对照组均经书面知情同意自愿入组。超声心动图、多导睡眠描记术和其他临床旁评估均为两组受试者免费。所有数据都是安全匿名的。

统计分析

数据分析采用Microsoft Windows社会科学软件(SPSS version 21, IBM Co.， Armonk, NY, USA)的统计包进行。定量变量的正态分布采用单样本Kolmogorov-Smirnov (K-S)检验。采用独立样本t检验比较正态分布和Mann-Whitney分布U检验两组间非正态分布的定量变量。使用卡方检验和Fisher精确检验来比较两组之间的分类变量。采用二元logistic回归检验与正向逐步(Wald)方法比较两组间变量的独立效应。一个双边P< 0.05为差异有统计学意义。

OSA组与对照组比较

119人，平均年龄49.74±12.24岁，平均体重指数(BMI) 29.17±5.29 kg/m²对64例OSA患者和52例健康对照组进行评估。50例患者呼吸暂停严重，17例患者呼吸暂停中度。OSA组与对照组受试者性别差异无统计学意义，但OSA组受试者年龄和BMI明显高于对照组。

与OSA患者相比，健康对照组的MMSE评分明显更高(P= .002)。考虑到认知障碍存在的分界点≤23,25.4%的OSA患者和5.8%的健康对照组认知功能受损(P= 04)。

与对照组相比，OSA组的舒张功能障碍明显增加(29.9% vs. 11.5%，P= .016)，但两组间LVEF无显著性差异。

超声心动图参数:TRG平均值、PA大小、透射率一个与健康受试者相比，OSA患者下腔静脉扩张的速度和频率明显更高。平均RVSM, TAPSE, FAC，传输E /一个比例，间隔和横向环状E”对照组的速度明显高于OSA组。在OSA组和对照组之间，RA和RV的平均大小、RVOT的近端和远端、传输量均无显著差异E速度，PFO存在的频率(表1)．

使用二元逻辑回归的多变量分析显示，受试者的年龄、性别、BMI、认知功能受损和传播率存在独立差异E /一个阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)患者与健康对照组(R²= 0.662,P<措施)。

比较有无认知障碍的OSA患者

与无认知功能受损的OSA患者相比，认知功能受损的OSA患者RA大小更大，TAPSE和FAC更少。研究对象的年龄、BMI、性别、LVEF、舒张功能障碍、RV大小、TRG、RVSM、PFO、RVOT、PA大小和传质均无显著差异E和A和环E”有和没有认知障碍的OSA受试者之间的速度。表格2比较有和没有认知障碍的阻塞性睡眠呼吸暂停患者。

肥胖是一个混杂因素

在我们的研究中，OSA患者的BMI高于对照组，这可能会影响受试者的心血管功能。在al - khadra et al.的研究中，肥胖是OSA患者右心房扩大的独立危险因素(al - khadra et al。2018)．Hui的研究还表明，肥胖和OSA是心功能障碍的两个独立危险因素(Hui et al。2019)．在以往的研究中，OSA组受试者的BMI也高于对照组(Buonauro等。2017)．我们的研究试图通过多变量分析消除肥胖和其他混杂因素对结果的影响。只有5个变量年龄，男性性别，BMI，认知障碍和传播E /一个在多变量分析中，两组间比较有显著性差异。

阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)患者的心功能与对照组比较

Li及其同事报道，与对照组相比，OSA患者RA功能下降，与呼吸暂停严重程度直接相关(Li et al.)。2018)．Buonauro及其同事的一项研究表明，与对照组相比，OSA患者的右心室内径和肺动脉收缩压更高，而右心室整体纵向应变(GLS)更低。结果表明，OSA组与对照组在TAPSE、RVEF、传播率方面无明显差异E /一个比值、右心室舒张末期容积、右心室收缩末期容积、右心室每搏容积和右心室心排血量(Buonauro等。2017)．我们的研究在患者的LVEF方面显示了相似的结果，但在他们的RV大小、TAPSE和透射率方面却没有E /一个比率。Bozbas和他的同事报告说，与对照组相比，OSA患者的冠状动脉储备流量减少(Bozbas et al。2017)．

以前的一些研究表明，这种传播增加了E /一个比例与环形E”速度和减少传送一个与健康受试者相比，阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)患者的血流速度(sasc63u et al。2018)．一些研究表明，与对照组相比，OSA患者的LVEF和E速度较低。2018)．

一项荟萃分析显示，与对照组相比，OSA患者右心室直径、右心室自由壁厚度和心肌性能指数更高，右心室环形收缩速度、TAPSE和FAC更低(Maripov等)。2017)．在我们的研究中还观察到，与对照组相比，OSA患者的TAPSE、FAC和RVSM含量较低，但两组间RV大小无显著差异。

OSA治疗对患者心功能的影响

腺扁桃体切除术可增加由腺扁桃体肥大引起的儿童睡眠呼吸暂停的RV心肌性能指数(Kim等。2018)．关闭PFO对OSA患者的AHI和氧饱和度指数没有显著改变，但改善了他们的生活质量和Epworth评分(Hoole et al。2017)．持续气道正压通气(CPAP)治疗可减少下腔静脉直径和三尖瓣反流(Au et al。2018)，可增加环空E”速度和脉冲波速度(Shim等。2018)．

阻塞性睡眠呼吸暂停患者认知功能与心功能的关系

OSA组认知功能受损患者较多，平均MMSE评分低于对照组。先前的研究表明，OSA对患者认知功能有负面影响(Daurat et al。2016；Tudorache等人。2019)．我们比较了认知功能受损和无认知功能受损的两组OSA患者。认知功能受损患者RA大小较大，FAC和TAPSE均低于无认知功能受损患者。认知能力和心脏动态变化之间的关系是令人着迷的。因此，未来的研究可以评估RA大小与FAC/TAPSE与认知功能之间的潜在联系。

这项研究有一些局限性。MMSE评分似乎不足以评估OSA患者的认知功能。未来的研究可以使用蒙特利尔认知评估(MOCA)或其他认知测试来得出更准确的结果。这项研究无法跟踪患者一段时间。未来的研究可以评估OSA治疗对患者心功能的影响。

结果显示，与对照组相比，OSA患者的心脏功能在舒张功能、TRG、RVSM、TAPSE、IVC大小、肺动脉大小、FAC、透射率等方面存在受损一个速度,E /一个比例，和环形E”速度。阻塞性睡眠呼吸暂停和肥胖是患者心功能不全的两个依赖危险因素，而阻塞性睡眠呼吸暂停仅对患者的传导有独立影响E /一个比率。结果还表明，与认知功能正常的患者相比，认知障碍患者的心功能障碍患病率更高。鉴于本研究结果和OSA患者存在心功能障碍，建议对这些患者进行更密切的检查，以早期干预预防心功能障碍。多种危险因素加在一起将是患者早期干预评估的潜在目标，以及年龄较大和BMI较高的男性。需要进一步的研究来确定阻塞性睡眠呼吸暂停、肥胖和心脏生理之间的确切联系。

原始数据可由通讯作者根据要求提供。

你好:

低通气指数

体重指数:

身体质量指数

CPAP:

持续气道正压

E：

经二尖瓣早期舒张速度

E”：

二尖瓣环形早期舒张速度

英孚:

射血分数

前沿空中管制官:

分数面积变化

gl:

全局纵向应变

印度河流域文明:

下腔静脉

LV:

左心室

患者:

简易精神状态检查

美国华人博物馆:

蒙特利尔认知评估

阻塞性睡眠呼吸暂停综合症:

阻塞性睡眠呼吸暂停

PA:

肺动脉

卵圆孔未闭:

卵圆孔未闭

类风湿性关节炎:

右心房

房车:

右心室

RVOT:

右心室流出道

RVSM:

右心室收缩速度峰值

TAPSE:

三尖瓣环形平面收缩偏移

丹:

三尖瓣反流梯度

本手稿是Alizadian博士在Khosravi博士和Vahedi博士指导下的心脏病学学位论文的输出。特别感谢巴奇亚塔拉医院临床研究开发部。

没有收到外部资金。

作者及隶属关系

1. 伊朗德黑兰巴吉亚塔拉医科大学医学院内科系

   Ensieh Vahedi

2. 动脉粥样硬化研究中心，巴齐亚塔拉医学科学大学，Mollasadra St.， Vanak Sq，德黑兰，伊朗

   Arezoo Khosravi和Rahman Alizadian

3. 伊朗德黑兰巴吉亚塔拉医科大学医学院精神科

   塔勒布巴蒂尼

贡献

理念开发:EV;AK，研究设计:EV;AK党;数据采集:EV;AK党;类风湿性关节炎;TB，数据分析:AK，稿件初稿:EV;AK党;类风湿性关节炎;结核病，研究监督:EV; AK. The author(s) read and approved the final manuscript

相应的作者

对应到Arezoo Khosravi．

伦理批准并同意参与

巴吉亚塔拉医科大学伦理委员会批准了该研究方案。所有患者和对照组均经书面知情同意自愿入组。

发表同意书

获得书面知情同意后，匿名发表受试者的数据。

相互竞争的利益

作者声明没有利益冲突。

出版商的注意

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