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多囊卵巢综合征卵巢钻孔前后的抗苗勒管激素水平:这对生育能力有影响吗?

生殖生物学和内分泌学体积20.，文章号:129（2022）引用本文

摘要

背景

多囊卵巢综合征(PCOS)是生殖期最常见的内分泌、代谢和多原因疾病，可能源于遗传。多囊症妇女的特点是少排卵，临床或生化高雄激素，和多囊卵巢。多囊症女性的窦卵泡数量增加。抗苗勒氏管激素(AMH)是由窦前和窦前滤泡的颗粒细胞产生的二聚糖蛋白，在PCOS中升高。AMH已涉及两个阶段的卵泡功能障碍，导致多囊症的发展。多囊症患者卵巢钻孔后AMH水平下降。本研究比较了PCOS患者腹腔镜卵巢钻孔(LOD)前后AMH水平及其对生育能力的影响。

材料与方法

这项队列研究对84名PCOS女性进行了研究，她们于2020年在德黑兰的Akbarabadi医院接受了LOD。术前测定统计学特征、AMH和雌二醇水平，并与术后一周进行比较。并评价了AMH水平对妊娠率的影响。

结果

患者平均年龄为29.01±4.01岁。患者平均体重指数(BMI)为26.33±4.14 kg/m2．结果显示，卵巢钻孔后AMH平均水平明显下降(P-value < 0.001)。LOD前后月经周期分布有显著性差异(P< 0.001)。没有一个变量对怀孕有影响(P-value > 0.05)。前一个月经期的少经可能导致AMH水平在LOD后增加3.826个单位(P-value < 0.001)。

结论

治疗前测量血清AMH浓度是预测LOD结局的有用工具。这有助于选择患者进行治疗。

试验注册

该项目符合伦理原则和伊朗开展研究的国家规范和标准，批准ID分别为IR.IUMS.FMD.REC.1397.206和2018.08.26，颁发日期分别为2018.08.26，研究项目号为2766，已在伊朗德黑兰医科大学医学院研究与技术开发副校长处注册。URL:https://ethics.research.ac.ir/EthicsProposalView.php?id=34791．

简介

多囊卵巢综合征(PCOS)的患病率约为4-18%，与月经问题、高雄激素血症和多囊卵巢有关[1］．由于缺乏排卵，多囊症导致约75%的不孕症[2］．根据一项全国性研究，多囊症在伊朗的患病率为14.2% [3.］．除不孕不育外，该综合征还与胰岛素抵抗、高胰岛素血症、高雄激素血症、代谢综合征特征和糖尿病风险增加有关[4］．

虽然本病发病机制复杂，尚不完全清楚，但研究表明雄激素和胰岛素是本病的主要病因[5］．胰岛素主要作用于卵巢和卵泡。高胰岛素血症与未成熟卵泡发育不良有关[6］．多囊症女性的雄激素增加和卵泡数量固有增加会增加抗苗勒氏管激素(AMH)的产生[7］．

多囊症患者的睾丸激素、胰岛素、甘油三酯、胆固醇和叶黄素水平高于健康人群。他们的性激素结合球蛋白(SHBG)和卵泡生长激素(FSH)水平也低于健康人群[7，8］．血脂异常也是多囊症的常见症状。多囊症妇女的其他发现包括高血压患病率增加，动脉粥样硬化和心血管疾病发病率升高，心肌梗死风险增加(约比健康人群高7倍)[5］．高胰岛素血症和与高雄激素血症相关的无排卵之间的临床联系在全世界和所有种族群体中都是众所周知的[5］．由于多囊症患者的身体和精神问题，这种疾病大大降低了生活质量[7］．这些患者由于代谢紊乱，尤其是性激素水平紊乱，特别是睾丸激素水平紊乱，有可能出现各种心理障碍。8，9，10］．

在卵泡生长后的各个阶段，抗卵泡激素的分泌逐渐减少，在大于8毫米的卵泡中尤其不可能[8］．血清AMH浓度与小卵泡数量相关，其次是卵巢储备[9］．动物研究表明，AMH对原始卵泡的摄取有抑制作用，从而防止原始卵泡的快速终止。研究还表明，AMH可降低卵泡对循环FSH的敏感性，并可在正常卵泡发生中发挥重要作用[10，11］．在卵泡生长过程中，当卵泡达到一定大小(8毫米)时，AMH表达减少，导致卵泡对循环FSH的敏感性增加，因此，AMH水平的降低为卵泡生长提供了机会，直到排卵。先前的研究表明，患有多囊卵巢综合征的女性血清AMH增加2至3倍，随后小卵泡(2 - 5毫米)的数量增加2至3倍[12，13］．增加AMH浓度影响多囊卵巢综合征的发病机制[14］．研究表明，AMH抑制芳香化酶，从而减少卵泡雌二醇的产生，雌二醇水平的降低可能与优势卵泡选择缺陷有关[15］．

大量研究表明，营养状况和肥胖会影响AMH的合成[13，14，15］．一些研究人员报告称，肥胖女性AMH水平较低，并发现AMH与身体质量指数(BMI)呈反比关系[17，18]，而其他人则没有报告营养因素、BMI和AMH之间的关系[14，15］．由于多囊卵巢综合征患者AMH水平较高，且这些患者在不孕治疗过程中可能发生卵巢过度刺激，我们决定比较这些患者腹腔镜卵巢钻通(LOD)前后AMH水平及其对生育能力的影响。

材料与方法

本研究是一项队列研究，包括84名多囊症女性，她们于2020年在德黑兰的Akbarabadi医院接受了腹腔镜卵巢钻孔。样本量根据La Marca等人的研究计算[15]，根据以下公式，考虑α为0.05,d为0.05,P为0.3:

$ $ \压裂{{(\ mathrm {Z} 1 - \ mathrm{\α}/ 2)}^ {2}((\ mathrm {P} (1 - \ mathrm {P})]} {{(\ mathrm {d})} ^ {2}} $ $

纳入标准为基于鹿特丹标准的多囊症患者(2003)[16以及腹腔镜卵巢钻孔治疗的候选者。排除标准为不愿意参与研究和随访的患者。术前和术后一周分别计算患者AMH和雌二醇水平。此外，在手术后12个月内评估生育成功率，这是通过宫内授精(IUI)或体外受精(IVF)表示的。

道德的考虑

这项研究遵循了赫尔辛基宣言的原则。该研究得到了伊朗医学科学大学伦理委员会(IR.IUMS.FMD.REC.1397.206)的批准。因此，我们获得了所有患者的知情同意。

统计分析

描述性结果以均数±标准差(SD)或百分比表示。两组均值比较采用独立t检验，数据分布异常时采用Mann-Whitney U检验。此外，McNemar检验被用来调查二元定性变量之间的差异。采用单因素方差分析比较两个以上均值。采用逻辑回归和线性回归模型对混杂因素进行控制。一个P-value小于0.05为有统计学意义。所有数据均采用SPSS软件版本21进行分析。

结果

患者平均年龄为29.10±4.01岁。患者平均BMI为26.33±4.14 kg/m2．大多数(41%)女性BMI正常。卵巢钻孔前后平均AMH比较采用配对t检验，LOD后平均AMH明显降低(P< 0.001)(表1）.

表1钻卵巢前后AMH的均值和标准差
全尺寸表

采用McNemar检验比较卵巢钻孔前后的月经周期分布，发现卵巢钻孔前后月经周期分布有显著性差异(P< 0.001)(表2）.

表2卵巢钻孔前后月经周期分布
全尺寸表

阳性或阴性妊娠与年龄、BMI、AMH和月经周期之间的关系采用logistic回归分析，结果表明没有一个变量对妊娠有影响(P> 0.053.）.

表3阳性或阴性妊娠维度与年龄、BMI、AMH维度、月经周期关系的Logistic回归分析
全尺寸表

钻井后平均AMH与BMI类别之间的关系采用单向方差分析进行研究。结果显示，卵巢钻孔后的平均AMH在BMI类别中无显著差异(P= 0.181)4）.

表4各BMI类别卵巢钻孔后AMH平均值
全尺寸表

使用线性回归研究卵巢钻孔后AMH与年龄、BMI和前一次月经周期变量之间的关系。年龄和BMI变量与前一次月经周期无显著相关性(P> 0.05)5）.

表5评价卵巢钻孔后AMH与年龄、BMI、前一次月经周期关系的线性回归结果
全尺寸表

讨论

在本研究中，我们比较了PCOS患者腹腔镜卵巢钻孔前后AMH水平及其对生育能力的影响．

在Elmashad等人进行的一项前瞻性队列研究中，观察到PCOS患者在治疗后阶段血清AMH水平显著下降，最终结果表明腹腔镜卵巢钻孔前AMH在预测预后方面的作用[17］．这项研究的结果与我们的研究一致。

Farzadi等人在伊朗开展了一项前瞻性队列研究，对30名接受腹腔镜卵巢钻孔的多囊症女性进行了研究，据报道，在治疗后阶段血清AMH水平显著下降。治疗前AMH平均值为8.4 ng/ml, 1周、3个月和6个月后分别为7.5 ng/ml、7 ng/ml和7.7 ng/ml，表明该治疗没有引起卵巢储备的变化[18］．

英国Amer等人对PCOS患者在腹腔镜卵巢钻孔下AMH水平的回顾研究发现，这些患者的血清AMH水平显著降低了2.13 ng/ml。在治疗后阶段，观察到尚不清楚这种减少是否仅在正常范围内，如无PCOS的妇女，或卵巢储备减少[19］．本研究结果与本研究一致。

Abu Hashim等人在埃及对腹腔镜下单侧和双侧卵巢钻孔的多囊症患者血清AMH水平进行了研究，报告单侧和双侧腹腔镜患者血清AMH水平下降[20.］．本研究的结果也与本研究一致。

Giampaolino等人在意大利进行了一项分析性研究，对123名经腹腔镜卵巢钻取的PCOS女性和123名经阴道水腹腔镜(THL)的PCOS女性进行了分析性研究。两种方法均表明，两种方法的还原速率相似[21］．

印度Paramu等人在腹腔镜下对30名多囊症妇女进行了前瞻性队列研究，治疗后血清AMH水平显著降低了33% [22］．Paramu等人、Gaafar等人的研究结果与本研究一致[22，23］．

以往的研究认为，LOD后AMH减少应被认为是一种正常化过程，而不是卵巢储备的病理性减少。轻度卵巢损伤，在卵巢上开4 - 5个孔的LOD比只开2个或更少孔的LOD更有效[22，24，25］．

提示多囊症患者AMH水平的增加是由于原发窦卵泡数量的增加[26］．然而，其他报告表明，AMH浓度的增加主要是由于每个卵泡产生AMH的增加，而不仅仅是卵泡数量增加的结果[27］．抗AMH可能是卵巢老化的标志，因为它与初生窦卵泡的数量有关，这表明卵泡休息室的大小，所以如果抗AMH水平下降，卵巢储备可能会受到损害[28］．

问题是腹腔镜是否会影响卵巢组织并减少卵巢储备。Weerakiet等人检测了LOD前后血清AMH水平的变化[29］．他们发现21例PCOS患者血清AMH水平的平均变化发生在LOD后3天，但无统计学意义。在我们的研究中，AMH的平均水平在腹腔镜前、腹腔镜后1周、3个月和6个月均无明显变化。

AMH被认为是卵巢储备的重要标志[30.］．多囊症妇女血清AMH比健康妇女高2-4倍。这是因为PCOM卵巢显示产生AMH的小窦卵泡的数量[31]并增加颗粒细胞的产量[32］．LOD后血清AMH减少的一个可接受的解释可能是热损伤的影响，它减少了原卵泡、前腹腔和小腔泡颗粒细胞的产生[20.］．

结论

根据这项研究的结果，在治疗前测量血清AMH浓度似乎是预测LOD结局的有用工具。这也有助于选择合适的患者进行治疗。需要进一步的研究来更准确地确定AMH是手术后排卵的原因还是结果。

数据和材料的可用性

在本研究过程中产生或分析的所有数据都包含在手稿中。

缩写

抗苗勒氏管激素:

她们血液中的抗苗勒氏管激素

体重指数:

身体质量指数

FSH:

卵泡生长激素

IUI:

宫腔内人工受精

试管婴儿:

体外受精

LOD:

腹腔镜卵巢钻孔

或者:

优势比

PCOS:

多囊卵巢综合征

SHBG:

性激素结合球蛋白

SD:

标准偏差

THL:

经阴道的hydrolaparoscopy

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下载参考

确认

在此，我们对同意参与本论文工作并发表此手稿的患者表示衷心的感谢。本文由伊朗德黑兰医科大学医学院研究与技术发展副校长注册，研究项目号为2766。URL:https://ethics.research.ac.ir/EthicsProposalView.php?id=34791

资金

没有收到。

作者信息

作者及隶属关系

  1. 伊朗医学科学大学医学院Shahid Akbar-Abadi临床研究和开发单位，伊朗德黑兰

    Mojgan Javedani Masroor

  2. 伊朗沙赫鲁德医科大学伊玛目侯赛因医院临床研究发展股

    侯赛因Sheybani

  3. 伊朗德黑兰，德黑兰医科大学医学院

    湿婆Sheybani

  4. 伊朗德黑兰医科大学Firooz-Abadi医院妇科

    Nastaran Abolghasem

作者
  1. Mojgan Javedani Masroor
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  2. 侯赛因Sheybani
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  3. 湿婆Sheybani
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  4. Nastaran Abolghasem
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贡献

MJM对患者进行临床评估，并准备了第一份和修订草案的论文。HS, SS, NA准备了初稿，并对论文进行了修改。所有作者都阅读并批准了最终的手稿。

相应的作者

对应到Mojgan Javedani Masroor．

道德声明

伦理批准并同意参与

所有方法都是在《赫尔辛基宣言》及其后来的修正案或可比的道德标准下进行的。获得患者的书面知情同意。书面同意书的副本可供本刊主编查阅。

发表同意书

本病例报告及任何附带图像的发表均获得患者的书面知情同意。书面同意书的副本可供本刊主编查阅。

相互竞争的利益

这份手稿的作者声明没有竞争利益。

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引用本文

贾瓦达尼·马斯鲁尔，M，谢巴尼，H，谢巴尼，S。et al。多囊卵巢综合征卵巢钻孔前后的抗苗勒管激素水平:这对生育能力有影响吗?再生生物内分泌20.129(2022)。https://doi.org/10.1186/s12958-022-01002-4

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关键字

  • 多囊卵巢综合征
  • 她们血液中的抗苗勒氏管激素
  • 腹腔镜卵巢钻孔

生殖生物学和内分泌学

ISSN: 1477 - 7827

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