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mRNA SARS-CoV-2疫苗是否影响患者在IVF-ET周期的表现?

生殖生物学和内分泌学体积19，文章号:69（2021）引用本文

摘要

客观的

文献中没有关于mRNA SARS-CoV-2疫苗对后续IVF周期尝试的影响的信息。因此，我们旨在评估mRNA SARS-CoV-2疫苗对体外受精治疗的影响。

设计

一项观察性研究。

设置

大学附属的三级医疗中心。

患者与方法

所有夫妇在接种mRNA SARS-CoV-2疫苗前后接受连续卵巢刺激周期的体外受精，并达到卵子提取(OPU)阶段。评估了接受mRNA SARS-CoV-2疫苗后接受体外受精治疗的夫妇的刺激特征和胚胎学变量，并将其与接种疫苗前的体外受精周期进行比较。

主要指标

刺激特征和胚胎学变量。

结果

36对夫妇在接种mRNA SARS-CoV-2疫苗后7-85天恢复体外受精治疗。在接受mRNA SARS-CoV-2疫苗接种前后，卵巢刺激和胚胎学变量没有观察到周期之间的差异。

结论

mRNA SARS-CoV-2疫苗不会影响患者随后体外受精周期的表现或卵巢储备。未来需要更大规模、更长的随访研究来验证我们的观察结果。

简介

湖北省武汉市出现新型冠状病毒病[1并迅速在全球传播，影响了数百万人，死亡人数比SARS和中东呼吸综合征冠状病毒流行的总和还要多。

在考虑COVID-19感染与不孕症或不孕症治疗之间的关系时，ASRM冠状病毒/COVID-19特别工作组[2]强调，现有的证据表明，“病毒可能不会感染配子[3.，4]或胚胎"，尽管文献中没有关于COVID-19感染对实验室/胚胎学变量或后续体外受精(IVF)周期尝试中卵巢刺激(OS)的影响的信息——这被认为是"卵巢储备减少的最可靠迹象" [5］．

最近，我们评估了COVID-19感染对患者从COVID-19感染恢复前后体外受精治疗的刺激特征和胚胎学变量的影响[6］．COVID-19感染不会影响患者在随后的试管婴儿周期中的表现或卵巢储备，除了优质胚胎(TQEs)比例减少。

辉瑞公司新推出的mRNA SARS-CoV-2疫苗在第二次注射后一周内预防SARS-CoV-2感染的有效率为95%，在2个月的中位随访时间中具有良好的安全性[7］．研究表明，它能引起高SARS-COV2中和抗体滴度以及高抗原特异性CD8 +和Th1型CD4 + T细胞反应。在上述观察的推动下，大众媒体毫无根据地声称，新冠病毒疫苗与潜在的不孕症之间可能存在相关性。目前，医学文献中没有任何信息可以证实或质疑这些毫无根据的说法。本观察性研究的目的是调查BNT162b2 SARS-CoV-2疫苗接种对COVID-19感染后体外受精治疗期间OS特征和胚胎学变量的影响，以帮助生育专家提供咨询和患者的决策过程。

患者与方法

研究人群包括所有连续接受体外受精OS的夫妇，在第二剂疫苗接种之前和之后，并达到卵子提取(OPU)阶段。该研究得到了示巴医疗中心机构研究伦理委员会的批准。

从档案中收集了患者年龄和不孕治疗相关变量的数据。评估体外受精周期的胚胎学/实验室变量，并比较患者在第二次疫苗接种前后的体外受精周期。胚胎分类基于预先定义的单个胚胎评分参数[8］．TQE定义为第3天有7个或更多的卵裂球，卵裂球大小相等且≤10%碎片化。

妊娠试验阳性后，妊娠6 - 8周超声检查胎囊和胎心率证实妊娠。

适当时采用配对-学生t检验和卡方进行统计分析。结果以手段的形式呈现±标准偏差;P < 0.05被认为是显著的。

结果

在COVID-19大流行之前在我们中心接受体外受精周期治疗的所有夫妇中，有36对夫妻双方都接种了两剂疫苗。没有一对夫妇患有合并症(如糖尿病、肥胖症、HTN、哮喘、心脏病)。从第二次接种疫苗的时间到随后的体外受精治疗周期的日期之间的间隔为7-85天。

患者的临床特征和体外受精周期尝试的细节，在mRNA SARS-CoV-2疫苗接种前后，见表1和2．在OS的长度、促性腺激素使用的总剂量以及雌二醇和孕酮的峰值水平方面，周期之间没有差异(表2)2）.

表1患者基线临床特征
全尺寸表
表2 Covid-19疫苗接种前后患者OS变量及IVF周期实验室特征
全尺寸表

此外，在回收的卵母细胞和成熟卵母细胞数量、受精率、TQE和每2PN数量的TQE比值以及精液分析方面均未观察到差异(表2)2）.

在接种疫苗前，没有患者在体外受精治疗周期中怀孕，而在mRNA SARS-CoV-2疫苗接种后的周期中，10名接受胚胎移植(每次移植30%)的患者中记录了3例怀孕。

讨论

在本研究中，我们观察到mRNA SARS-CoV-2疫苗对患者在随后的体外受精周期中的表现没有影响，这表明疫苗对患者的卵巢储备和发育中的配子/胚胎没有不利影响，妊娠率可接受(每次转移30%)。

迄今为止，尚未报道COVID-19患者对女性生殖系统的损害。有间接证据表明，COVID-19可能通过攻击卵巢组织和颗粒细胞，降低卵巢功能和卵母细胞质量来影响女性生育能力。此外，COVID-19可能损伤子宫内膜上皮细胞，影响早期胚胎着床[9，10，11，12］．我们小组最近的一项研究无法证明COVID-19感染对患者体外受精治疗的OS特征和胚胎学变量有任何影响，除了高质量胚胎比例减少外。

由于卵泡发生和精子发生是复杂和动态的过程，涉及多个内分泌细胞和大量信号，估计跨度为> 3个月[13，14］．COVID-19感染，通过其已知的激活释放大量促炎细胞因子、沉淀和维持异常全身炎症的能力[15]，也可能干扰这些过程，导致异常配子(卵母细胞和精子)，从而产生低质量的胚胎。

在mRNA SARS-CoV-2疫苗接种后，我们没有观察到任何对OS特征、胚胎学变量或优质胚胎比例的不利影响。这可能是由于疫苗引起的系统性炎症程度较低，对卵泡发生和精子发生的影响不大。

在本研究中，我们无法证明mRNA SARS-CoV-2疫苗对卵巢储备/卵母细胞池有任何有害影响，正如对OS的类似反应所反映的那样，OS被认为是“卵巢储备减少的最可靠迹象[5］．此外，由于体外受精治疗尝试是在接种疫苗后7-85天进行的，当这些周期中回收的配子暴露于mRNA SARS-CoV-2疫苗时，与活动性感染相比，在发育过程中会诱导全身炎症[6]，接种疫苗后任何潜在的炎症环境都不会干扰卵泡发生和精子发生的复杂过程。

关于新冠肺炎对男性生殖系统的影响，这个问题更有争议。虽然有5项研究未能在活动性感染或缓解感染患者的精液样本中检测到COVID-19病毒RNA的存在[16，17，18，19，20.，一项研究在15.38%的精液样本中发现了COVID-19 RNA [21]和另一项研究[20.]表明，与轻度感染患者或正常对照组相比，中度感染患者的精子数量和质量显著降低。在本研究中，mRNA SARS-CoV-2疫苗对患者的总运动计数没有不利影响。

本研究的局限性在于样本量小，随访时间短。我们研究的一个主要优势是，我们在同一队列患者中比较了连续两次试管婴儿周期尝试(接种疫苗前和接种疫苗后)。事实上，所有参与我们研究的女性都有两个连续的治疗周期，这有助于消除多种偏见因素，并将研究结果归因于疫苗接种前后的影响。

总之，mRNA SARS-CoV-2疫苗不会影响患者随后体外受精周期的表现或卵巢储备。未来需要更大规模、更长的随访研究来验证我们的观察结果。

数据和材料的可用性

N/A

缩写

COVID-19:

冠状病毒病

试管婴儿:

体外受精。

含油率:

Ovum拾音器。

操作系统:

卵巢刺激。

TQE:

优质胚胎。

参考文献

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下载参考

确认

作者要感谢Arie Yeshaya博士(马卡比卫生保健)对数据收集的贡献。

资金

N/A

作者信息

作者及隶属关系

  1. 以色列拉马特甘，查伊姆谢巴医疗中心(Tel Hashomer)妇产科

    Raoul Orvieto, Meirav Noach-Hirsh, Aliza Segev-Zahav, Jigal Haas, Ravit Nahum和Adva Aizer

  2. 以色列特拉维夫，特拉维夫大学萨克勒医学院

    Raoul Orvieto, Meirav Noach-Hirsh, Aliza Segev-Zahav, Jigal Haas, Ravit Nahum和Adva Aizer

  3. 以色列特拉维夫大学萨克勒医学院计划生育和生育调控Tarnesby-Tarnowski教授

    拉乌尔奥维多

作者
  1. 拉乌尔奥维多
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  2. Meirav Noach-Hirsh
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  3. 阿里扎Segev-Zahav
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  4. Jigal哈斯
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  5. 拉维特那鸿书
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  6. 先进Aizer
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贡献

R.O.设计了这项研究，写了第一篇论文草稿，编辑了它，校对了论文，并参与了关于结果的讨论。M.N.H.检索了数据，校对了论文，并参与了关于结果的讨论。a.s.z.， j.h.， r.n.， Proof阅读了论文并参与了关于结果的讨论。A.A.设计了研究，进行了胚胎学工作，检索了数据，进行了统计分析，校对了论文，并参与了关于结果的讨论。作者阅读并批准最终的手稿。

相应的作者

对应到拉乌尔奥维多．

道德声明

伦理批准并同意参与

该研究获得了我们的机构审查委员会(SMC-7901-20)的批准。

发表同意书

作者没有什么要申报的。

相互竞争的利益

作者没有什么要申报的。

额外的信息

出版商的注意

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权利和权限

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引用本文

奥维多，R.，诺亚-赫什，M.，塞格夫-扎哈夫，A.。et al。mRNA SARS-CoV-2疫苗是否影响患者在IVF-ET周期的表现?再生生物内分泌19， 69(2021)。https://doi.org/10.1186/s12958-021-00757-6

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关键字

  • 新型冠状病毒肺炎
  • 疫苗接种
  • 卵巢刺激
  • 胚胎质量
  • 试管婴儿

生殖生物学和内分泌学

ISSN: 1477 - 7827

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