埃塞俄比亚犬媒狂犬病患病率:2010 - 2020年系统综述和荟萃分析

背景

埃塞俄比亚是非洲狂犬病死亡人数第二多的国家。这项系统综述和荟萃分析旨在总结和汇总埃塞俄比亚犬媒狂犬病状况的估计。

方法

综合检索2010 - 2020年发表的研究，提取所需信息。使用随机效应荟萃分析估计患病率，因为预期研究之间有较高的异质性。

结果

狂犬病的汇总估计值为32% (95% CI: 19-46%)，单项研究的流行率估计值为1 - 78%。研究的权重大致相等，个体权重范围为5.19-5.28%。亚组分析表明，动物狂犬病的随机汇总患病率为28% (95% CI: 0-81%)，人狂犬病的随机汇总患病率为33% (95% CI: 20-47%)。此外，跨区域的亚组分析表明，亚的斯亚贝巴地区的汇总患病率为78%，奥罗米亚地区为46%，提格雷地区为40%，阿姆哈拉地区为5%。没有来自该国东部和南部的单一研究报告被纳入这项荟萃分析。

结论

估计的汇总狂犬病患病率很高，并在研究地区之间表现出差异。因此，应重点开展大规模犬类疫苗接种活动，提高公众意识，以控制疾病。

狂犬病是一种危及生命的人畜共患病毒性疾病，可导致致命的脑脊髓炎[12］．根据世界卫生组织[19在更广泛的国际社会，犬狂犬病每年造成约6.1万人死亡，其中56%和44%的死亡分别发生在亚洲和非洲。[6］．该病主要由狗咬伤传播，在人畜中发病率和死亡率均很高，每年在农村地区发病率较高[19］．

该病毒长期以来一直是埃塞俄比亚的重大公共卫生威胁[5］．

Yimer等人。[21和德蕾莎等人。[5在埃塞俄比亚，狗是致命的人类狂犬病的主要原因，并负责维持和传播狂犬病。该国是所有非洲国家中狂犬病死亡人数第二多的国家[4］．埃塞俄比亚第一次狂犬病流行记录于1903年在亚的斯亚贝巴[15］．埃塞俄比亚公共卫生研究所(EPHI)在2001年至2009年间进行的一项回顾性研究表明，亚的斯亚贝巴每年约有1000至1600名患者接触到这种物质[5，17］．埃塞俄比亚的动物狂犬病病例总数仍然未知;然而，由于农村和农业人口占80%以上，每年由狂犬病造成的牲畜损失构成了重大的社会和经济负担[16］．

在Beyene等人最近报道的数据中[3.]，每年有超过2900人死于狂犬病。在一些选定的城市和农村地区，估计每年每10万居民被狂犬病狗咬伤的次数分别为135,101次和86次[2］．

农村地区的狗源性狂犬病也被报道为动物生产部门的一个潜在问题。在该国大部分农村地区，出于保护目的，狗与其他牲畜密切接触，这可能为病毒在人群中传播和维持提供了机会[12，22］．

唯一的国家狂犬病实验室确认了埃塞俄比亚的每一例狂犬病病例。诊断设施有限、监测方案不完善、无法获得疫苗和暴露后治疗、流浪狗数量不断增加、公众意识水平低、政府缺乏关注和资源分配是阻碍埃塞俄比亚控制狂犬病的主要重要因素[4，17］．

基于观察性研究的病毒分离和鉴定的科学研究有限，只有利用问卷数据进行知识评估的调查研究。该国疾病负担的真实数字仍不清楚。因此，这项系统综述和荟萃分析总结并汇集了以前发表的报告中对埃塞俄比亚狂犬病状况的估计。

本研究基于系统评价和荟萃分析(PRISMA)首选报告项目小组清单指南[13］．使用检查表确保相关信息的包含(附加文件1)．令人感兴趣的结果是埃塞俄比亚狂犬病的发病率。初步文献检索结果采用Mendeley 1.19.4版本编目。

文献检索策略与资格标准

文献检索PubMed, Science Direct和谷歌Scholar数据库。布尔运算符和/或通过组合主题相关的关键字在在线搜索中使用。搜索数据库时使用的关键字(MeSH术语)是:狂犬病、狗咬伤、患病率、发病率和埃塞俄比亚。查阅了埃塞俄比亚所有现有狂犬病研究的参考文献列表，以获得其他文献。下载所有搜索到的文章，并对标题和摘要进行了评估，并详细检查了各自的论文。

包含/排除标准

研究的入选标准包括:发表在著名期刊上的文章，用英文撰写，并在埃塞俄比亚进行;在动物或人类身上进行的研究被视为纳入标准。此外，2010 - 2020年狂犬病狗咬伤暴露发生率的横断面、前瞻性队列和回顾性研究是我们的目标研究。

数据提取程序

使用标准的微软Excel表格提取数据。两名独立的研究人员提取数据，基于标准化的提取表格，以协商一致的方式解决分歧，以保证一致性和准确性。提取表中记录了以下数据:论文识别(ID、第一作者、发表年份、标题、期刊、数量、页码)、研究类型(横断面研究、前瞻性队列研究和病例对照研究)、研究年份、研究地点。

统计分析

由于预期存在大量异质性，使用95% CI的随机效应模型荟萃分析计算汇总流行率估计值[7］．异质性(我²)采用Cochran’s Q检验和逆方差指数进行评价。我的²25、50和75%的值被认为是低、中等和高异质性[10］．我的²值为0%，表示未观察到异质性。Q是在标准尺度上加权的平方。低p-值被报告为存在异质性[10］．

根据区域分布、研究方法、样本量、宿主(人和/动物)进行亚组分析。使用Begg和Egger 's检验评估发表偏倚[8]和目测漏斗图。使用meta回归评估研究间异质性的潜在影响因素。对研究地点、受影响宿主、研究类型、样本量等变量进行多变量meta回归分析。然后使用Stata版本13软件计算所有统计分析。

描述性的结果

在共检索到的1075篇研究中，有10篇20个数据点的文章符合最终荟萃分析的纳入标准(图2)。1)．在整个研究期间，总样本量为33,675(2161只动物和31,071人)，其中5249人被发现狂犬病病毒呈阳性。所有研究的总体表观患病率为32%。就样本量而言，最大的研究雇用了6874人，而最小的研究雇用了278人。包括亚的斯亚贝巴市政府在内的五个地区报告了这种疾病。该病毒在亚的斯亚贝巴、奥罗米亚和提格雷地区各州高度流行。荟萃分析中纳入研究的详细特征见表1．

荟萃分析

根据荟萃分析，埃塞俄比亚狂犬病的汇总患病率估计为32% (95% CI: 0.19-0.46)。个体研究的患病率估计在1%到78%之间。研究的权重大致相等，个体权重范围为5.19-5.28%。埃塞俄比亚狂犬病流行率的森林图如图所示。2．

亚组分析

．由于在合并估计中观察到大量的异质性，因此计算了宿主受影响、位置、研究类型和样本量的亚组元分析。因此，动物中狂犬病的次总随机汇总患病率估计为28% (95% CI: 1-80%)，人类中为33% (95% CI: 0.20-0.47)(表2)2)．此外，通过聚类到区域，计算亚组分析来确定研究位置。亚的斯亚贝巴的患病率最高，为78%，可信区间为95%(75-80%)，而阿姆哈拉州的患病率最低，可信区间为5.95%(3-8%)。

亚组分析表明，许多研究来自阿姆哈拉和提格雷地区。在两个位置观察到了研究的变异性，因此，由于观察数量不足，省略了这两个位置的结果。阿姆哈拉州和提格雷州的狂犬病患病率合计为5%(置信区间:0.03;0.08%)和55% (CI: 0.21;0.86%),分别为。尽管如此，在亚的斯亚贝巴和奥罗米亚州进行的一项和两项研究显示，合并患病率分别为78%和45%。宿主影响区和研究区亚群元分析的森林图如图所示。3.而且4．

多元回归

由于亚组meta分析后仍存在研究间的异质性，故采用研究区域、研究类型、样本量、受宿主影响等变量进行meta回归分析。然而，除研究区域和受影响的宿主外，ap-value为0.06时，在最终的多变量元回归模型中，各变量与狂犬病事件均无显著相关3.)．

发表偏倚与小研究效果评估

漏斗图(图;5)和Egger的回归不对称系数[b: 13.4] (CI: 5.43;21.38:p< 0.05)提示存在发表偏倚(表4)．

据我们所知，这是关于埃塞俄比亚狂犬病发病率的首次系统综述和荟萃分析。本报告中提出的结果来自对2010年至2020年期间国家一级狂犬病流行率科学出版物的系统审查所获得的数据进行的分析。文献异质性强，研究设计不恰当，样本量不具代表性。这种多样性，加上缺乏其他所需变量的数据，大大减少了我们的数据集。最终的患病率定量和荟萃分析仅对10篇文章进行了20个数据点(记录)。其中，15个数据点来自人类，3个数据点来自动物，2个数据点来自两个宿主。通过基于医院的回顾性分析对人体进行的研究相对较多，这表明该国没有进行主动监测。另一方面，尽管该病的主要来源是动物，但在动物身上进行的研究很少。埃塞俄比亚流浪狗数量不断增加，加上缺乏犬类疫苗接种实践和公众意识低下，导致难以控制这种疾病。在这个国家，几乎所有的动物都被大量饲养，让它们暴露在狂犬病狗咬伤的环境中。 Most importantly absence of a post-exposure vaccine for animals made the condition worse.

随机效应元分析结果与Higgin 's I有较高的变异性²，这表明研究之间的可变性并非偶然。由于研究之间存在相当大的变异性，研究的随机效应元分析权重几乎相等。受影响的宿主和区域是边缘显著的预测因子。然而，最终元回归中的其他变量在解释研究变异性方面在统计学上仍然不显著。

这项审查表明，埃塞俄比亚的狂犬病流行率仍然明显较高。在国家一级合计32%的流行率需要得到负责组织的高度重视。汇总的流行率估计数在区域之间有很大差异，这可能归因于报告的数量。根据这项系统综述和荟萃分析(SR&MA)，狂犬病报告主要在埃塞俄比亚北部地区完成，特别是在阿姆哈拉州和提格雷州[11，18，20.，22］．此外，使用回顾性数据在人类病例中实施了更多的报告文章[2，14，17，20.］．尽管阿姆哈拉地区报告的研究数量较多，但该地区的患病率最低。然而，亚的斯亚贝巴报告的狂犬病流行率最高。与此相反，埃塞俄比亚东部和南部地区的研究报告没有被纳入这项荟萃分析。

这一综述及时地提醒我们需要对动物水库进行更多的研究。狂犬病对贫穷的第三世界国家有着毁灭性的影响，几乎百分之百的动物和人类死亡病例。4，12，19］．与疟疾、艾滋病毒/艾滋病和结核病不同，埃塞俄比亚对狂犬病预防的重视不够;缺乏对大规模犬类疫苗接种的关注，不受控制的动物流动和大量自由漫游的狗，使该疾病的影响严重[1，3.，4，6，16］．

据我们所知，这是首次对人类和动物狂犬病进行系统综述和荟萃分析。我们的回顾显示，狂犬病的发病率很高，而且该疾病在研究地区之间显示出显著的差异。在阿姆哈拉州和提格雷州进行的研究数量相对较多。因此，需要进行更多的科学研究。该国负责机构需要高度重视大规模犬类疫苗接种运动和公众意识，以控制该国的狂犬病风险。

在本研究中所使用和/或分析的主论文和原始数据集中所提供的所有数据均可根据合理要求从第一作者和通讯作者处获得。

人:

世界卫生组织

棱镜:

系统评价和元分析的首选报告项目

EPHI:

埃塞俄比亚公共卫生研究所

网:

医学学科标题

不适用。

本研究不接受私人或政府机构的财政支持。

作者及隶属关系

1. 埃塞俄比亚沃尔迪亚大学兽医系

   Shiret Belete, Melke Meseret和Ayalew Assefa

2. 埃塞俄比亚贡达尔大学兽医学院

   Haileyesus Dejene

贡献

构思、设计和数据收集由SB、MM共同完成。形式分析:SB、AA、HD;撰写初稿:SB;撰写评审与编辑:SB、MM、HD、AA。作者们阅读并批准了最终的手稿。

相应的作者

对应到Ayalew Assefa．

伦理批准并同意参与

不适用。

发表同意书

不适用。

相互竞争的利益

作者宣称不存在任何利益。

出版商的注意

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