摘要
背景
新生儿入院低体温(HT)是新生儿重症监护病房(NICUs)经常遇到的问题,它与较高的死亡率和发病率有关。然而,现有文献中关于极低出生体重(VLBW)婴儿中与HT相关的患病率和结局的数据存在差异。本综述旨在进一步总结和分析HT与VLBW婴儿不良临床结局之间的关系。
方法
在2020年7月,我们根据系统评价和荟萃分析指南的首选报告项目进行了这项综述。系统检索MEDLINE (PubMed)、Google Scholar、ScienceDirect、World Health Organization Virtual Health Library、Cochrane Library数据库和System for Information on Grey Literature in Europe (SIGLE)数据库。我们纳入了评估超低体重婴儿中HT患病率和/或HT与任何不良后果之间关系的研究。我们使用3.3版综合荟萃分析软件(Biostat, Engle-wood, NJ, USA;http://www.Meta-Analysis.com).
结果
对18项符合入选标准的研究进行meta分析。VLBW婴儿中HT的总患病率为48.3% (95% CI, 42.0-54.7%)。超低体重婴儿HT与死亡率显著相关(OR = 1.89;1.72-2.09),脑室出血(OR = 1.86;1.09-3.14),支气管肺发育不良(OR = 1.28;1.16-1.40),新生儿败血症(OR = 1.47;1.09-2.49),早产儿视网膜病变(OR = 1.45;1.28 - -1.72)。
结论
新生儿HT率在极低体重婴儿中很高,是极低体重婴儿死亡率和发病率的危险因素。这篇综述提供了一个全面的观点,HT的患病率和结果在VLBW婴儿。
背景
新生儿死亡占所有五岁以下儿童死亡率的40%,大多数死亡发生在发展中国家[1,2]。特别是,低出生体重占所有新生儿死亡的60-80% [2]。新生儿死亡的原因包括早产并发症、感染、出生窒息、先天性异常和其他[3.,4]。
一些研究报道了新生儿入院时体温过低(HT)与VLBW婴儿死亡率和发病率风险增加之间的关联[5,6,7,8,9,10,11,12,13]。这些与高温相关的结果在VLBW新生儿中尤为明显,因为他们的温度调节机制受损且容易被淹没,这主要是由于高表面积质量比、皮下脂肪减少、缺乏颤抖反应和棕色脂肪不足[qh]2,10,11,12]。Laptook等人在一项校正分析中发现,VLBW婴儿体温每降低1℃,败血症和死亡风险分别增加11%和28% [13]。
根据世界卫生组织(WHO)的定义,高温是指核心体温低于36.5℃,其严重程度分为三个等级:冷应激或轻度高温(36.0-36.4℃)、中度高温(32.0-35.9℃)和重度高温(低于32℃)[14]。对于每一种分类,均有应对或管理高温疗法的指引[15]。热休克的危险因素包括低胎龄、窒息、热环境控制不当、母乳喂养不足、分娩方式和地点[16,17,18,19]。此外,De Almeida等人的研究表明,分娩前产妇HT使新生儿出生后5分钟发生HT的几率几乎增加了一倍,这表明产妇热护理是预防新生儿HT的重要措施[20.]。
HT的管理被认为是新生儿复苏的基石,因为它可以降低新生儿死亡率和发病率[2,21,22]。据联合国儿童基金会(儿基会)称,这些干预措施可将HT的结果减少18-42% [21]。已提出的预防新生儿HT的干预措施包括使用塑料帽、聚乙烯袋包装、保温床垫、控制室温和剖宫产时主动加热[qh]9,17,23,24]。一项关于实施体温调节干预的质量改进项目显示,新生儿HT显著减少,这反过来又改善了新生儿结局[25]。
尽管超低体重婴儿分娩和高温疗法的高负担,但关于超低体重婴儿中高温疗法的患病率和相关结果的报告数据存在差异[1,11]。因此,我们进行了这项综述,以评估VLBW婴儿与HT相关的负担和不良临床结果。
方法
搜索策略和包含标准
该方法是根据系统评价和元分析的首选报告项目(PRISMA)声明[26]。我们使用MEDLINE (PubMed)、Google Scholar、ScienceDirect、WHO虚拟健康图书馆、Cochrane图书馆数据库和欧洲灰色文献信息系统(SIGLE)等电子数据库进行了系统的文献检索,不受性别、种族、地理区域或出版日期的限制。搜索词为“低出生体重”、“极低出生体重”、“低体重”、“超低体重”、“体温过低”及“低体温”。此外,我们审查了搜索中被识别的文章所引用的文章,以确保没有遗漏任何可能的相关文章。
将检索到的出版物导入Rayyan软件(QCRI, Doha, Qatar;http://rayyan.qcri.org),以加快首标题/摘要的筛选和重复的删除[27]。目标人群是超重婴儿(体重< 1500克的婴儿),文章纳入的标准是横断面、病例对照或队列研究,评估超重婴儿中HT的患病率和/或HT与任何不良后果之间的关系。我们排除了病例报告、社论、综述、摘要、非英语文章和没有足够兴趣数据的研究。筛选从本检索中检索到的所有文章的标题和摘要,以确定是否有可能纳入本综述。然后,根据确定的资格标准审查被认为相关的研究的全文,以便纳入。
质量评估和数据提取
采用乔安娜布里格斯研究所的关键评估清单对纳入的研究进行了质量评估,该清单旨在评估研究的方法学质量,并确定研究在多大程度上解决了研究设计、实施和数据分析中存在偏倚的可能性[28]。四名独立审稿人使用设计的数据提取表单提取相关信息。审稿人之间的任何分歧都通过讨论和共识来解决。为了进行定性和定量数据综合,我们从每篇文章中提取以下信息,并将其记录在Microsoft Excel电子表格中:作者、发表年份、研究区域、研究中测量的结果、用于定义热休克的参考水平、低温组和非低温组中VLBW婴儿数量、患有热休克的婴儿数量以及有无不良反应的婴儿数量。
统计分析
统计学分析采用3.3版综合元分析软件(Biostat, Engle-wood, NJ, USA;http://www.Meta-Analysis.com).异质性通过I来评估2测试,它描述了效果估计中可变性的百分比。如果检测到高异质性,我们从随机效应模型中计算汇总的总患病率和OR。我们进行了meta回归分析,以确定连续变量调节整体结果的程度。发表偏倚通过Begg检验、Egger检验和漏斗图的目视检验来确定[29,30.]。如果发现发表偏倚,则采用Duvall和Tweedie 's trim and fill法添加可能缺失的研究,并计算调整后的汇总值[31]。
结果
研究VLBW婴儿HT的特点及患病率
我们检索了1840篇已发表的文章,删除重复后筛选的记录为1438篇。在应用排除标准后,我们在标题/摘要筛选阶段排除了1359条记录。然后,对79项研究的全文进行资格和质量评估。最后,从1981年到2020年的18项研究被纳入meta分析[5,6,7,9,10,11,12,13,20.,24,32,33,34,35,36,37,38,39]。研究的选择过程和主要发现见(图1)。1)和(表1)。1).
在纳入分析的40136名VLBW婴儿中,VLBW婴儿中HT的总患病率为48.3% (95% CI, 42.0-54.7%)。2).根据漏斗图和Begg检验的结果(p= 0.35)和Egger检验(p= 0.37)。3.).meta回归分析显示,HT患病率不受研究年份(P= .721)。
低温VLBW婴儿的死亡风险
8项研究有足够的数据来计算低温过低婴儿与非低温过低婴儿的死亡风险[5,9,10,11,20.,34,37,38]。低温VLBW婴儿的死亡风险更高,合并OR为1.89 (95% CI, 1.72-2.09)。4)(表。2).Duvall和Tweedie的修剪和填充方法表明缺少三个潜在的研究。然而,在添加虚拟研究后,调整后的估计仍然显著且几乎与原始结果相似,表明本荟萃分析的结果是稳定的(OR = 1.86, 95% CI, 1.69-2.05)。
低温VLBW婴儿坏死性小肠结肠炎(NEC)的风险
四项研究有足够的数据来计算低温VLBW婴儿与非低温VLBW人群相比发生NEC的风险[5,9,10,37]。两组间无显著差异,合并OR为1.04 (95% CI, 0.89-1.21)。4)(表。2).Duvall和Tweedie的修剪和填充方法表明缺少一项潜在的研究。然而,在添加虚拟研究后,调整后的估计仍然不显著,与原始结果几乎相似,表明本荟萃分析的结果是稳定的(OR = 1.03, 95% CI, 0.76-1.42)。
低温VLBW婴儿脑室出血(IVH)的风险
三项研究有足够的数据来计算低温低体重婴儿与非低温低体重婴儿发生IVH的风险[5,10,11]。低温VLBW婴儿发生IVH的风险更高,合并OR为1.86 (95% CI, 1.09-3.14)。4)(表。2).
低温VLBW婴儿支气管肺发育不良(BPD)的风险
四项研究有足够的数据来计算低温低体重婴儿与非低温低体重婴儿之间BPD的风险[5,9,35,37]。低温VLBW婴儿有更高的BPD风险,合并OR为1.28 (95% CI, 1.16-1.40)。4)(表。2).Duvall和Tweedie的修剪和填充方法显示有一个潜在的研究缺失,调整后的估计值为(OR = 1.26, 95% CI, 0.95-1.69)。
低温VLBW婴儿新生儿败血症的风险
四项研究有足够的数据来计算低温VLBW婴儿与非低温VLBW人群相比新生儿败血症的风险[5,9,10,37]。低温VLBW婴儿脓毒症的风险更高,合并OR为1.47 (95% CI, 1.09-2.49)。4)(表。2).
低温VLBW婴儿早产儿视网膜病变(ROP)的风险
四项研究有足够的数据来计算低温VLBW婴儿与非低温VLBW人群相比发生ROP的风险[5,10,11,36]。低温VLBW婴儿发生ROP的风险更高,合并OR为1.45 (95% CI, 1.28-1.72)。4)(表。2).
讨论
在这篇综述中,我们提供了一个全面的观点,HT患病率及其相关结果在VLBW婴儿。VLBW婴儿的HT患病率很高,我们的结果接近2020年的一项系统综述,该综述报道东非国家新生儿HT患病率为57.2% [40]。我们meta分析中纳入的大多数研究将高温定义为腋窝体温低于36.0°C或36.5°C。有两项研究使用了不同的截断点来定义高温疗法;Audeh等人发现,在以色列三个中心的271名极低体重婴儿中,36.9%的婴儿体温低于35.5℃,Sodemann等人在几内亚比绍进行的一项队列研究中发现,体温低于34.5℃会使出生后7天内的死亡风险显著增加约5倍[24,39]。
在回顾的研究中,调整的多变量分析表明,HT与VLBW婴儿一种或多种不良后果的风险增加有关,表明这些发现不仅仅是早产儿的关联。此外,Yu等研究表明高温与死亡率的关系为二次函数方程,Lye等研究表明体温与新生儿不良结局的关系为u型关系,其中最低的不良结局发生率与正常体温相关[5,37]。
这些发现可以从HT的病理生理角度解释。很少有研究为新生儿HT导致随之而来的死亡和不良临床结果的病理生理机制提供潜在的解释[41]。据报道,由于应激激素如皮质醇和儿茶酚胺的作用,高温几乎影响所有系统,导致体内碳水化合物、蛋白质和脂肪储存的浪费,短暂性心率增加,随后心动过缓和严重的心电图改变,高温介导的心输出量减少,血液粘度增加,血清电解质不可预测的波动[41]。有研究表明,随着高温疗法的延长,体温每下降一度,身体的耗氧量就会以6%的速度下降,热损失与血清葡萄糖水平呈反比关系[41]。
目前的综述进一步证实了HT与VLBW新生儿死亡的关联。据报道,体温过低的婴儿在出生后7天内死亡的风险最高[11]。根据Guinsburg et al.、Ting et al.和De Almeida et al.的研究结果,HT分别使死亡率增加39.5%、42%和64% [7,12,20.]。Ogunlesi等人的研究表明,低温婴儿的病死率(CFR)明显更高,尤其是体重< 1 kg的婴儿[32]。值得注意的是,死亡率随热休克程度的不同而不同[6]。最近的一项综述表明,ht相关死亡率与新生儿护理质量有关,可以作为质量指标[42]。Simiyu等人发现,低出生体重婴儿HT的死亡率为84% [43]。此外,幸存者和非幸存者的入院温度比较也有显著差异,平均体温分别为35.4°C和34.8°C [44]。
然而,值得注意的是,在某些情况下,将新生儿预后不良归因于HT可能是棘手的。例如,Joelle等人指出,在三组VLBW婴儿(750-999,1000-1249和1250-1500 g)中,尽管最小婴儿的HT发病率明显高于(1250-1500 g)婴儿,但HT仅在较大组中死亡的婴儿亚组中更常见,而在最小婴儿组中则没有[45]。
我们的分析得出结论,HT和IVH之间存在关联。Miller等人发现这种关联只与中度HT有关,而Yu等人发现这种关联与所有类型的HT有关[5,6]。Guinsberg等人在研究中发现,新生儿因HT获得的IVH特指3-4级IVH [12]。
关于NEC的研究是有争议的,我们没有发现新生儿HT和NEC之间的关联。Guinsburg等人报道,NEC与HT一起协同促进了不良结果的发展[12]。Caldas等人描述了入院HT与NEC之间的显著保护关联,与先前的报道类似,这些报道表明轻度诱导治疗性HT作为早产儿NEC的挽救治疗可能具有一定的保护作用[9]。
新生儿脓毒症与热休克有关,这可归因于在接受手术的成年人群中报道的事实,其中围手术期热休克被发现通过温度介导的免疫功能受损传播术后感染并发症[13]。在一个质量改善项目中,通过干预减少新生儿HT后,院内败血症的风险显著降低[25]。然而,已经确定了一些导致败血症发展的混杂因素,包括住院时间长短和婴儿早产程度[36]。
本综述需要考虑的一个限制是缺乏与高温疗法相关结果的出版物,这将有助于反映,因为几个国家报告了新生儿高温疗法的高患病率,但仍然忽视了新生儿生存所需的热保护的缺乏[2,40,41]。在这种情况下,负担之大将有助于强调采取干预措施的重要性。另一个限制是纳入了只用英语发表的研究,这可能会影响代表性。最后,从少数研究中获得了几种不良后果风险的数据。有必要进行具有适当控制的大型前瞻性研究,以详细说明这些问题。
结论
新生儿HT率在极低体重婴儿中很高,是导致其死亡和发病的重要危险因素。医疗保健提供者需要意识到高温疗法与不良临床结果之间的重要临床关联,以确保有效的管理。
数据和材料的可用性
本研究中使用的数据集可应通讯作者的合理要求向其提供。
缩写
- 出生时:
-
极低出生体重:HT:体温过低
- NEC公司:
-
坏死性小肠结肠炎
- IVH:
-
Intra-ventricular出血
- 罗普:
-
早产儿视网膜病变
- 桶:
-
支气管肺的发育不良
- CFR:
-
病死率
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致谢
阿比尔·穆罕默德博士对手稿的校对给予了极大的帮助。
资金
没有基金。
作者信息
作者及单位
贡献
(SM)进行了研究设计和分析;(SA、RK、MS、MA)参与数据库检索;(SM、BI、EE和AF)进行文章筛选和数据提取。所有作者都对结果进行了解释并起草了手稿。所有作者都修改并批准了最终稿件。
相应的作者
道德声明
伦理批准并同意参与
不适用。
发表同意书
不适用。
相互竞争的利益
作者宣称他们没有竞争利益。
额外的信息
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关于本文
引用本文
穆罕默德,s.o.o.,艾哈迈德,s.m.i.,希迪尔,R.J.Y.et al。极低出生体重儿的新生儿低温结局:一项荟萃分析。产妇保健、新生儿和围产期7, 14(2021)。https://doi.org/10.1186/s40748-021-00134-6
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DOI:https://doi.org/10.1186/s40748-021-00134-6
关键字
- 体温过低
- 出生体重过低
- 荟萃分析