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埃塞俄比亚产科人群中恒河D阴性血型的患病率和恒河D免疫预防的挑战:系统综述和荟萃分析

产妇保健、新生儿学和围产期学体积7，文章号:8（2021）引用本文

摘要

背景

经胎盘或胎母出血(FMH)可能发生在怀孕或分娩期间，如果母亲是rh阴性而婴儿是rh阳性，则会导致对D抗原的免疫。在随后的d阳性妊娠中，这可能导致胎儿和新生儿溶血性疾病(HDFN)。因此，本系统综述和荟萃分析的目的是估计ABO和Rh (D)血型在埃塞俄比亚孕妇中的分布。

方法

我们使用以下关键词搜索PubMed、谷歌Scholar、EMBASE、Cochrane图书馆、HINARI、AFRO图书馆数据库和非洲在线期刊数据库，以获得所有可用的研究:“高恒河(Rh(D))阴性频率”、“ABO血型分布”、“新生儿溶血性疾病(HDN)”、“Rh等免疫”、“抗rhd免疫球蛋白”、“D阴性妊娠”、“频率”、“ABO与Rh血型分布”、“胎母出血”、“恒河D阴性孕母”、“克氏试验(KBT)”、“新生儿高胆红素血症”、“非敏化rhd阴性孕妇”、“产前抗D免疫球蛋白预防”、"新生儿溶血性疾病(同种异体免疫)，埃塞俄比亚。搜索字符串是使用“AND”和“OR”布尔运算符开发的。所有已发表和未发表的观察性研究报告ABO和Rh (D)血型分布在埃塞俄比亚孕妇。研究参与者均为埃塞俄比亚孕妇，本系统综述和荟萃分析的主要结局指标为埃塞俄比亚孕妇中的恒河猴d阴性血型和ABO血型分布。数据由作者(AAA)使用标准化的JBI数据提取格式提取。分别使用Microsoft Excel(2016)和Stata version 11.0 (Stata Corporation, College Station, Texas, USA)软件进行数据输入和分析。随机效应模型用于估计集合效应，通过漏斗图的目视检查和使用Egger 's检验(即Egger 's test)客观地评估发表偏倚。p< 0.05)。

结果

通过电子数据库检索确定了132篇文章。其中34篇因重复被排除，65篇因标题和摘要审查被排除，22篇全文因未报告结果变量等原因被排除。最后，7人被纳入评估ABO和Rh (D)血型在埃塞俄比亚孕妇中的分布。埃塞俄比亚孕妇rh阴性血型的汇总分布为10.8% (95%CI: 7.53)- - - - - -14.07,我2= 85%,p< 0.001)。ABO系统中，O型以39.9%(37.51%)居多- - - - - -42.38)，其次是A (30.59% (26.00- - - - - -35.18))， b (23.04% (20.03 .- - - - - -(26.05))， AB最小(4.82%(3.17- - - - - -6.47))，在模式O > A > B > AB。

结论

埃塞俄比亚孕妇中rh阴性血型的集中分布很高。Rh异体免疫仍然是埃塞俄比亚围产期发病率的一个主要因素，并可能由于抗d免疫球蛋白的负担不起而影响妇女的产科护理。目前迫切需要为埃塞俄比亚rh阴性孕妇普遍提供抗d免疫球蛋白。

简介

等免疫是用来自类似对象的抗原对个体免疫的过程，前提是所述抗原最初不存在。恒河猴(Rh)抗原存在于人红细胞(RBC)膜表面[1，2］．ABO系统和恒河(Rh)系统仍然是临床上最重要的血型抗原在红细胞膜上。如果母亲是RhD阴性，而胎儿是RhD阳性，那么如果母亲接触到胎儿抗原，她就有可能形成抗体，这一过程被称为RhD致敏[2，3.，4，5］．

胎儿和新生儿的同种免疫溶血性疾病(HDF/N)是由于母体免疫球蛋白(IgG)抗体在妊娠期间进入胎儿循环而破坏红细胞所致。HDFN最严重的形式是由针对Rh血型系统D抗原的母体同种异体抗体引起的，这是由于D抗原的高免疫原性[3.，4，5］．

在埃塞俄比亚，rh阴性妇女在发生可能的敏感事件后以及在药物终止妊娠期间，缺乏或有时根本没有同种异体免疫预防。由于数据管理不善，患者的医疗记录中往往缺乏关于既往怀孕和终止妊娠的信息。这些问题使得rh阴性妊娠的管理成为一个巨大的挑战[6］．尽管非洲人Rh阴性表型的患病率明显低于白种人，但Rh异体免疫仍然是埃塞俄比亚围产期发病率的主要因素，并导致由于抗d免疫球蛋白负担不起而影响妇女的产科护理[7］．尽管如此，致敏的风险在很大程度上取决于母体免疫反应的程度、经胎盘出血的量以及ABO血型不合的同时存在[8]，目前迫切需要为埃塞俄比亚rh阴性孕妇普遍提供抗d免疫球蛋白[9，10］．在羊膜穿刺术、脐带穿刺术、产前出血、妊娠期阴道出血、头外翻位、腹部外伤、宫内死亡和死产、宫内治疗干预、流产和治疗性终止妊娠等可能致敏事件中应使用抗d免疫球蛋白[11，12］．在潜在的敏感事件发生后，还需要对胎儿-母亲出血进行测量。低成本的酸洗脱法是Kleihauer-Betke (KB)测试的改进，可以成为流式细胞术测量FMH的一种容易获得、负担得起和最小的替代方法。埃塞俄比亚的产科医生、生物医学科学家、助产士、传统接生员、药剂师和护士对抗- d预防的认识有待提高。这将有助于为rh阴性孕妇提供优质的产前和产后护理，并改善围产期结局[13］．

为防止致敏，分娩d阳性胎儿的所有d阴性妇女应在分娩后72小时内至少接受单次300 μg剂量的RhIG。此外，应在分娩后约1小时获取母体样本，并检测胎血中FMH是否超过30 mL。在Rh d阴性的孕妇分娩Rh d阳性胎儿后，如果没有适当使用RhIG，大约17%的孕妇会产生异体免疫。RhIG预防将Rh免疫的总体风险从13.2降低到0.2%，大FMH检测进一步将风险降低到0.14%。因此，严格遵守有关测定FMH和相应调整RhIG的指导方针，或在非自然分娩和/或复杂或漫长的第三产程后常规给予额外的RhIG，可进一步降低RhD免疫[3.，5，14］．

现代产前保健的一部分是在妊娠28周左右给所有rhd阴性孕妇注射抗rhd免疫球蛋白IgG，并在妊娠34周注射加强剂[2］．然而，在埃塞俄比亚，由于买不起抗rhd免疫球蛋白IgG，无法实现这一目标。因此，Rh异体免疫仍然是造成埃塞俄比亚围产期发病率、因无法负担Rh异体免疫而影响妇女产科护理以及离婚的主要因素。因此，本系统综述和荟萃分析的目的是估计埃塞俄比亚产科人口中恒河猴d阴性血型的患病率。

方法

进行了系统回顾和荟萃分析，以估计埃塞俄比亚孕妇ABO和rh阴性血型的分布。我们使用了系统评价和元分析(PRISMA)首选报告项目清单指南[15］．

搜索策略

首先，PROSPERO数据库和效应综述摘要数据库(DARE) (http://www.library.UCSF.edu)，以检查是否存在与该主题相关的已发表或正在进行的项目。文献检索策略、研究选择、数据提取和结果报告均按照系统评价和荟萃分析(PRISMA)首选报告项目指南进行[16］．我们使用以下关键词搜索PubMed、谷歌Scholar、EMBASE、Cochrane图书馆、HINARI、AFRO图书馆数据库和非洲在线期刊数据库，以获得所有可用的研究:“高恒河(Rh(D))阴性频率”、“ABO血型分布”、“新生儿溶血性疾病(HDN)”、“Rh等免疫”、“抗rhd免疫球蛋白”、“处理”、“D阴性妊娠”、“频率”、“ABO与Rh血型分布”、“胎母出血”、“恒河D阴性孕母”、“克氏试验(KBT)”、“新生儿高胆红素血症”、“非敏化rhd阴性孕妇”、“流式细胞术(FCM)”、"产前抗d免疫球蛋白预防"，"新生儿溶血性疾病(同种异体免疫)，埃塞俄比亚。搜索字符串是使用“AND”和“OR”布尔运算符开发的。搜索词基于改编的PICO原则，在上述数据库中进行搜索，以访问相关文章。对于未发表的研究，使用了埃塞俄比亚大学研究资源库在线图书馆(贡达尔大学和亚的斯亚贝巴大学)的官方网站。

合格标准

入选标准

研究设计:所有报告ABO和Rh (D)血型在孕妇中的分布的观察性研究都被纳入。

语言:包括英语语言文献和研究文章。

发表量:包括未发表和已发表的研究文章。

检索日期:收录2020年6月1日至30日搜索的文章。

研究对象:埃塞俄比亚孕妇。

排除标准

重复研究、无全文和摘要的文章、匿名报告、定性研究和病例报告被排除。

质量评估

在收集了所有数据库的结果后，这些文章被导出到微软Excel电子表格中。使用NOS工具检查每项研究的方法学质量(抽样策略、响应率和研究的代表性)、可比性和结果。横断面研究的纽卡斯尔-渥太华质量评估量表(NOS)用于评估研究的方法学质量，并确定研究在设计、实施和分析中解决偏倚可能性的程度[17］．所有纳入评分(NOS) 7分及以上的文章均可视为低风险的“好”研究。

数据提取

分别使用Microsoft Excel(2016)和Stata version 11.0 (Stata Corporation, College Station, Texas, USA)软件进行数据输入和分析。数据由作者(AAA)使用标准化的JBI数据提取格式提取。在数据提取期间;包括作者姓名、样本量、出版年份、研究设计、患病率、应答率、人群结局、研究地点和不同的影响因素。此外，收集95%CI孕妇的ABO和Rh (D)血型分布[18］．

统计分析

检验统计显示，各研究间异质性较高(I2= 85.0%,p< 0.05)采用随机效应模型估计DerSimonian和Laird 's pooled效应[19］．Cochran的Q卡方统计量和I2进行统计学检验以评估主要研究之间的随机变异[20.］．在本研究中，异质性被解释为I225% =低，50% =中等，75% =高[21］．通过视觉检查漏斗图和客观地使用Egger 's检验(即p< 0.05) [22］．为了解释任何发表偏倚，我们基于所有研究的效应量正态分布在漏斗图中心附近的假设，使用了修剪-填充方法。采用Stata 11.0版(Stata Corporation, College Station, Texas, USA)软件进行荟萃分析。最后，对于所有的分析，P< 0.05为有统计学意义。

结果

研究选择和数据提取

搜索策略确定了来自PubMed的56篇文章，来自谷歌Scholar的43篇文章，来自Cochrane图书馆的25篇文章，来自非洲在线期刊的10篇文章，以及来自埃塞俄比亚大学在线图书馆的5篇文章。其中34篇因重复而被排除，65篇因标题和摘要审查而被排除。此外，22篇全文文章因未报告结果变量和其他原因被排除。最后，包括7个，以估计ABO和Rh (D)血型在埃塞俄比亚孕妇中的分布[图。1］．

图1
图1

埃塞俄比亚孕妇ABO血型和rh阴性血型分布的系统回顾和荟萃分析研究选择流程图

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研究特点

本综述纳入7项相关研究，样本量为7885。所有纳入的研究在研究设计上都是横断面的。关于地理区域;三项来自亚的斯亚贝巴，两项来自南方民族和民族(SNNPR)，一项来自提格雷地区，一项来自甘贝拉地区。在纳入的研究中，最大样本量为5987，最小样本量为861)．

表1系统综述和meta分析纳入的7项研究的描述性总结
全尺寸表

埃塞俄比亚孕妇rh阴性血型的分布

孕妇rh阴性血型的汇总分布在森林图上(图2)。2)．因此，埃塞俄比亚孕妇rh -阴性血型的估计分布为10.8% (95%CI: 7.53)- - - - - -14.07,我2= 85%,p< 0.001)。

图2
图2

埃塞俄比亚孕妇rh阴性血型集中分布的森林图，2020年

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发表偏倚

漏斗图评估了埃塞俄比亚孕妇rh阴性血型的不对称性分布(图2)。3.)．Egger 's回归检验显示p-值为0.759，无发表偏倚的证据。

图3
图3

2020年埃塞俄比亚孕妇rh阴性血型汇集分布95%置信限的漏斗图

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敏感性分析

本系统综述和meta分析表明，其省略分析的点估计在联合分析的置信区间内。因此，修整和填充分析没有进一步计算(图。4)．

图4
图4

2020年埃塞俄比亚孕妇rh阴性血型汇总分布的敏感性分析

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孕妇ABO血型的分布情况

ABO系统中以O型最多，占39.9% (95%CI:37.51)- - - - - -42.38,我2= 0.00%,P= 0.426)。共纳入四篇文章，汇集了O型血在埃塞俄比亚孕妇中的分布情况。此外，共纳入3篇文章汇总了孕妇a型血的分布情况，分布为30.59% (95%CI:26.00)- - - - - -35.18,我2= 64.4%,P= 0.06)(图5＆6)．

图5
图5

2020年埃塞俄比亚孕妇O型血集中分布的森林图

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图6
图6

埃塞俄比亚孕妇A血型集中分布的森林图，2020年

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3项研究显示埃塞俄比亚孕妇中B型血的分布较低，总体分布为23.04% (95%CI:20.03)- - - - - -26.05,我2= 31.0%,P(= 0.235))， AB血型分布也包括3例，合并患病率为4.82% (95%CI:3.17)- - - - - -6.47,我2= 71.7%,P= 0.029)(图7＆8)．

图7
图7

2020年埃塞俄比亚孕妇中B血型分布的森林图

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图8
图8

埃塞俄比亚孕妇AB血型集中分布的森林图，2020年

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讨论

来自胎儿的rhd阳性红细胞(含有D抗原)刺激rhd阴性母亲产生抗体。在妊娠和第一个rhd阳性胎儿分娩给rhd阴性母亲期间，rhd阳性胎儿的红细胞进入rhd阴性母亲并刺激母亲产生IgG抗d抗体。当rhd阴性的母亲后来怀的是rhd阳性的胎儿时，母体血清中的抗体通过胎盘屏障进入胎儿血液循环，可导致新生儿溶血[27］．

胎儿和新生儿溶血性疾病(HDFN)可导致胎儿溶血性贫血、黄疸、智力低下、早产、流产和死产。HDFN是新生儿发病和死亡的重要原因[28，29，30.］．为了降低HDFN的发生率和胎儿和新生儿的死亡率，抗d免疫球蛋白已在20世纪60年代的临床试验中进行了测试。抗- d免疫球蛋白已被用于预防rhd阴性妇女的产后疾病，并大大降低了hdfn相关的发病率以及胎儿和新生儿死亡率[31］．

然而，在妊娠第一个rhd阳性胎儿期间，或分娩后72小时内，rhd阴性母亲可肌注300 μg抗-D免疫球蛋白，该球蛋白可与漏入母亲血清的D抗原结合，使其脱敏，从而阻断母亲血清中抗-D抗体的产生。抗- d免疫球蛋白对已产生抗- d抗体的母亲无显著预防作用[32］．

在埃塞俄比亚，产前保健覆盖率低，在家分娩的比例很高，Rh等免疫知识贫乏，抗d免疫球蛋白的负担不起导致新生儿、母亲和家庭出现许多并发症。因此，本系统综述和荟萃分析的目的是估计埃塞俄比亚产科人群中恒河猴d阴性血型的患病率。因此，埃塞俄比亚孕妇中rh阴性血型的汇总分布为10.8%。结果比在英国等西方国家进行的研究要低[33]及美国[34]的Rh因子负值分别为17%和15%。

另一方面，这项研究的结果高于在法国进行的研究[35] 0.9%，尼日利亚[36] 4.44%，肯尼亚[37]，几内亚[38] 4.06，喀麦隆为2.4% [39］．尽管埃塞俄比亚孕妇中Rh阴性血型的患病率很高，但由于产前保健服务低、在家分娩率高和经济拮据，接受抗d免疫球蛋白免疫预防的比例非常低。除了经济能力不足外，未接受免疫预防的其他原因表明妇女对恒河猴等免疫知识缺乏，需要通过产前健康咨询提高她们的知识[6］．

此外，所有孕妇第一次就诊时都应进行ABO血型的分组和交叉配型。如果女性是Rh-D阳性，则不需要进一步的血型测试。在西方国家，对所有Rh红细胞抗原(D, Ee, Cc, Kell, Duffy, Kidd, Jka, Jkb和M)的抗体检测也不考虑血型，如果一个妇女对这些抗体呈阳性，她就被视为等免疫妊娠。然而，由于成本高昂，这项测试在埃塞俄比亚并不常规进行。适用于Rh阳性或Rh- d阴性，Rh- d抗体间接库姆斯试验(ICT)阴性的孕妇，既往产科史提示有等免疫(婴儿出生时有积液、新生儿黄疸或产后换血史)。

限制

由于这是第一次系统回顾和荟萃分析，因此被视为优势。收录的文章仅限于英文;这是该研究的一个局限性，因为它错过了以当地语言发表的研究。

结论

埃塞俄比亚孕妇中rh阴性血型的集中分布很高。埃塞俄比亚迫切需要为rh阴性孕妇普遍提供抗d免疫球蛋白。此外，在羊膜穿刺术、脐带穿刺术、产前出血、妊娠期阴道出血、头外翻位、腹部创伤、宫内死亡和死产、宫内治疗干预、流产和治疗性终止妊娠等可能致敏事件中，应提供抗d免疫球蛋白。

数据和材料的可用性

在当前研究期间生成的数据集可根据合理要求从通讯作者处获得。

缩写

AA:

亚的斯亚贝巴

置信区间:

置信区间

棱镜:

系统评价和元分析的首选报告项目

RH:

rh因子

SNNPR:

南方民族和民族代表

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致谢

N/A

资金

本研究未获资助。

作者信息

作者及隶属关系

  1. 埃塞俄比亚巴赫达尔大学医学和健康科学学院助产系

    阿斯特雷·阿斯米·阿耶纽

作者
  1. 阿斯特雷·阿斯米·阿耶纽
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贡献

作者(AAA)完成了从研究方案的构思到最终稿件的阅读和批准的整个过程。

相应的作者

对应到阿斯特雷·阿斯米·阿耶纽．

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伦理批准并同意参与

不适用。

发表同意书

不适用。

相互竞争的利益

所有作者都宣称他们没有竞争利益。

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引用本文

埃塞俄比亚产科人口中恒河D阴性血型的患病率和恒河D免疫预防的挑战:系统回顾和荟萃分析。产妇保健、新生儿醇和围产期醇7， 8(2021)。https://doi.org/10.1186/s40748-021-00129-3

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  • DOI：https://doi.org/10.1186/s40748-021-00129-3

关键字

  • 恒河同种免疫接种
  • 北京女人
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  • Anti-D
  • 管理
  • 埃塞俄比亚

产妇保健、新生儿学和围产期学

石头:2054 - 958 x

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