为什么目前对幼儿(5-11岁)接种COVID疫苗不是必要的?

英国疫苗接种和免疫联合委员会(JCVI)最近建议，5 - 11岁儿童的COVID疫苗是非必需的。这在一些医疗专业人士中引起了愤怒，他们认为所有年龄段的强制疫苗接种计划更有益。JCVI的决定对许多公共卫生专业人员来说听起来很奇怪，因为其他儿童疫苗(例如流感疫苗)的现有做法。儿童免疫接种应有助于减少儿童的痛苦，防止病毒在社区传播，减少学校放假天数，防止儿童生活质量下降和可预防感染造成的痛苦。因此，为什么不像我们对流感一样，为幼儿提供必要的COVID疫苗呢?本文解释了目前部署的COVID疫苗的基本机制，即细胞免疫、体液免疫和粘膜免疫。这篇文章解释了为什么我们不应该急于对幼儿进行大规模免疫接种，延迟免疫接种有助于为儿童提供更合适的疫苗配方，例如即将推出的鼻腔COVID疫苗，它将提供备受欢迎的预防感染和传播的保护，并从儿童大规模免疫接种计划中受益于公共卫生。

英国疫苗接种和免疫联合委员会(JCVI)最近建议，应向英国5 - 11岁的儿童提供COVID疫苗(10微克Comirnaty)，但JCVI认为这种免疫接种是非必要的[1］．这在一些医疗专业人士中引起了愤怒，他们认为，像美国和欧洲部分地区那样，对所有年龄段的人实施强制性疫苗接种计划会更有益。

鉴于其他儿童疫苗的现有做法，JCVI的决定对许多公共卫生专业人员来说听起来很奇怪。例如，针对幼儿的流感疫苗(流感疫苗)就是一个很好的例子。儿童流感疫苗有助于减少儿童的痛苦、病毒在社区的传播、学校放假，有助于防止儿童生活质量的下降和可预防感染的痛苦。

早期大流行的数据表明，大多数健康儿童感染病毒、重症COVID-19、住院、重症监护或死于COVID-19的风险最低[16，17］．然而，随着变体的出现，SARS-CoV-2确实感染了儿童[19]，造成痛苦，证实社区传播，使家庭和社区中的弱势群体处于危险之中[20.，21]，影响孩子的学习和教育，面临学校关闭的风险[22等等——那么为什么不像我们对流感那样，为幼儿提供必要的COVID疫苗呢?

目前部署的COVID疫苗是使用2020年初流行的变体设计的，自那时以来病毒已发生显著突变;最近欧米克隆疫情的突破性病例是这种病毒迅速演变性质的一个很好的例子[23］．目前部署的新型COVID疫苗仍可能提供预防严重疾病、住院、重症监护和死亡风险的保护，尽管在儿童中并不常见。然而，COVID疫苗不能在第一时间为儿童提供预防病毒感染的保护，也不能预防轻微疾病;这也不会降低社区传播的风险。此外，JCVI指出，在2022年1月欧米克隆病毒在英国爆发期间，超过85%的5-11岁儿童感染了COVID-19，因此已经获得了自然免疫力，这仍将为未来再次感染严重疾病提供保护[1］．

目前使用的COVID-19疫苗目前是肌肉注射，注射后对SARS-CoV-2产生了强烈的细胞和体液免疫反应[24］．COVID-19是由SARS-CoV-2介导的，SARS-CoV-2是一种呼吸道病毒，注射疫苗诱导的免疫不能保护免疫对象在第一次感染病毒。然而，疫苗诱导的免疫将保护受试者免受严重疾病和住院[25即使病毒设法在自然防御系统中存活下来并进入血液循环。可注射的COVID疫苗不产生粘膜抗体，如IgA [24]在病毒进入点提供保护。这通常是所有呼吸道病原体和相应的注射疫苗的情况，例如流感。流感疫苗的功效一直备受争议，因为在现实世界中，流感疫苗在降低感染流感风险方面的功效低至30%至60% [26］．接种流感疫苗的受试者通常会感染流感，但大多数人会从小病中康复，而流感疫苗仍然可以预防严重疾病和流感相关的住院治疗。因此，从历史上看，可注射的流感疫苗在提供大规模儿童免疫接种运动所寻求的保护水平方面并不十分成功。然而，自从大约十年前英国开始为学龄儿童(2-17岁)注射鼻流感疫苗以来[7，8]，英国公共卫生部在大规模流感免疫接种中取得了预期的结果，例如防止儿童首先感染，阻止社区传播，这也减少了对儿童教育和学校的不利影响等，将疫苗效力提高到2019年的87%以上[27］．

几项临床试验证实，鼻用流感疫苗在预防6个月至17岁儿童感染方面的效果优于注射流感疫苗[18］．在2002-2003年流感季节，研究了欧洲的D153-P514和D153-P515 [282085例(6个月至6岁)和2211名儿童(6 - 17岁)的流感病例分别比注射组减少了52.7例和34.7%。后来，在2004-2005年流感季节，研究MI-CP111 [29美国、欧洲、亚洲/大洋洲7852名儿童(6个月至5岁)的研究表明，流感病例比注射流感疫苗少44.5%。值得注意的是，这些研究是使用老一代鼻流感疫苗进行的，最近在英国推出了四价鼻流感疫苗(Fluenz Tetra)，与注射疫苗相比，这可能会进一步提高鼻流感疫苗的功效。

COVID疫苗对幼儿的风险/收益等式不平衡的另一个关键因素是疫苗安全性。幼儿的三角肌质量在不同年龄组和种族之间差异显著，在这样一个异质人群中标准化剂量和给药技术并不容易。因此，对于三角肌肿块很小的幼童，通常禁忌症是肌肉注射，包括手臂注射疫苗，而是在臀肌注射。肌肉质量的大小通常与体重或BMI比年龄更相关。因此，可注射的儿科疫苗剂量不能简单地基于年龄，因为5至11岁的儿童是一个非常不同的群体，在疫苗安全性方面，一种尺寸并不适合每个人。新型COVID疫苗(mRNA或病毒载体)与传统疫苗(如流感疫苗)有很大不同。目前部署的COVID疫苗(mRNA或病毒载体)在基因传递的前提下起作用，并激发我们体内对疫苗转染细胞的免疫反应。关于疫苗开发和疫苗推出后监测(药物警戒)的科学数据表明，注射疫苗能够远离注射部位，可能在远处组织中转染COVID基因并引起免疫反应。儿童和青少年接种疫苗后心肌炎一直是青少年和儿童关注的问题[3.，4］．有人认为，疫苗在远离注射部位的身体组织中分布可能是由于注射技术差。不小心将COVID-19疫苗注射到三角肌血管系统可能导致疫苗分布到远处组织，从而导致不良反应[2，5，6］．儿童三角肌质量的非常高的学科间变异性和疫苗接种人员之间注射技术的异质性潜在地增加了安全风险。

针对幼儿的COVID疫苗仍然存在一个问题，它可以提供显著的益处，即，首先保护儿童不受感染，并防止在社区传播。我们理解，目前部署的注射疫苗无法提供这种好处，因此，JCVI决定宣布COVID疫苗接种对这一年龄组“非必要”是合理的。然而，有许多鼻腔COVID候选疫苗可能提供预期的益处，因此可以大幅提高风险/效益比，以支持幼儿大规模免疫接种运动。

不久前，几种鼻内COVID疫苗产品已进入临床评估阶段。值得注意的是，至少有两种鼻腔COVID候选疫苗来自英国，一种来自兰卡斯特大学[9]另一份来自阿斯利康[10］．值得注意的是，英国公共卫生部在国家流感免疫计划中使用的鼻流感疫苗也是阿斯利康的产品(Fluenz Tetra)，他们在生产鼻疫苗方面拥有专业知识和以前的成功经验。其他正在开发的鼻冠候选疫苗包括cansinbio [11]，巴拉特生物科技[12]和Sputnik V [13(这三个国家的COVID注射疫苗都已成功部署到世界各地)。此外，还有一名来自台大医院的候选人正在开发中[14]，而另一种鼻腔疫苗是由法国的感染学和公共卫生研究单位和Université de Tours联合开发的[15］．

经证实，鼻腔疫苗可提供粘膜抗体(IgA)，即上呼吸道的免疫保护，并有可能在第一时间保护儿童不感染病毒，因此也将防止社区传播。此外，当涉及到与注射疫苗相关的不良事件时，鼻腔给药途径将具有更安全的情况，因为它将最大限度地降低给药后疫苗分布到远处组织的风险。对于儿童大规模免疫接种运动来说，鼻注射也具有成本效益，它还提高了儿童和父母的依从性。因此，不急于使用目前可用的COVID注射疫苗对幼儿进行大规模接种，因为他们没有患上严重疾病的风险。对于儿童Covid疫苗授权的任何仓促决定也可能损害公众对疫苗的总体信心，并可能对儿童免疫计划产生不利影响，因为我们已经开始看到对英国MMR免疫率的不利影响。

作者及隶属关系

1. 哈德斯菲尔德大学应用科学学院药学系，英国西约克郡HD1 3DH

   哈米德·a·麦钱特

贡献

作者阅读并批准了最终稿。

相应的作者

对应到哈米德·a·麦钱特．

相互竞争的利益

没有资金支持这项工作，也没有竞争利益需要披露。HM是英国哈德斯菲尔德大学药剂学的学科负责人，在他目前和以前的工作中，他在制药行业有丰富的工作经验。他还在巴基斯坦政府卫生服务学院担任兼职教授。

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