心血管系统的定量易感图谱(QSM):挑战和展望

定量磁化率绘图(QSM)是一种强大的、非侵入性的磁共振成像(MRI)技术，它依赖于磁化率的测量。到目前为止，QSM主要用于研究以铁积累为特征的神经系统疾病，如帕金森病和阿尔茨海默病。尽管如此，QSM允许绘制心脏疾病的关键指标，如血氧合和心肌铁含量。因此，QSM的应用提供了一个前所未有的机会，以更好地了解与心血管疾病相关的病理生理变化，并监测其演变和对治疗的反应。最近对心血管QSM的研究表明，无创评估血氧合、心肌铁含量、心肌纤维取向以及颈动脉斑块组成是可行的。重大的技术挑战仍然存在，其中最明显的是与心脏和呼吸运动、血液流动、化学位移效应和易感人工制品有关。重大的工作正在进行中，以克服这些挑战，并将QSM技术融入心血管领域的临床实践。

磁化率是指材料在均匀的外磁场(H)作用下磁化的程度，用材料磁化强度(M)与外磁场强度(H)之间的无因次比值(χ)表示，即χ = M/H [12］．磁性材料分为抗磁性(χ < 0)、顺磁性(0 < χ < 0.01)和铁磁性(χ > 0.01) [13］．磁化率通常以百万分之一(ppm)表示，相对于水的磁化率(其绝对磁化率为9 × 10)⁶)，此约定将用于本文的其余部分。生物组织可以是抗磁性的(如磷酸钙)、顺磁性的(如脱氧血红蛋白、铜或锰)或铁磁性的(铁)。在CMR中，静磁场B内某器官的χ₀可以通过映射磁场扰动(δB)来量化。为了映射χ，我们首先构造一个正问题，它表示非均匀磁化率(χ)如何扭曲磁场B₀，然后求解反问题。磁场畸变δB(r敏感性分布χ(r)可通过将磁化率分布与单位磁偶极子核d(r)，得到以下公式[14］

B₀假定是沿着z方向,⊗卷积算子，和\ (d \离开({\ varvec {r}} \) \)定义为

与|r|和θ分别为球极坐标系统中的径向距离和极角。感应磁场扰动δB图可由Larmor共振频移(δω)图(使用3D多回波GRE相位图像测量)计算，其关系如下

其中γ为陀螺磁比。

由于d的空间范围(r)，测量的δB取决于物体内部和外部的磁化率，这使得求解Eq非常具有挑战性。1．因此，δB被分为两个组分，即B₀(δB .)内磁化率引起的扰动_疯狂的)和外部(δB ._bkg)的对象

自\({\δB} _ {loc} \)由感兴趣区域(ROI)内的磁化率贡献得到，组织磁化率(\({\气}_ {tis} \))可以用公式计算

在k空间形式主义下可以表示为[15］．

利用傅里叶卷积定理(\(FT\左(a\otimes b\右)=FT(a)\cdot FT(b)\)) [16),

是偶极核。3 d\({\气}_ {tis} \)通过解决这个“场到源”的逆问题来重建地图。然而，不幸的是，存在两个锥面在极角±54.7°的z轴\ (d \离开({\ varvec {k}} \右)= 0 \)，可防止Eq的直接反褶积。6找到\({\气}_ {tis} \)并且必须使用“通过多方向采样计算磁化率”(COSMOS)方法[17](这是不切实际的，因为需要获取患者在多个位置的数据)或正则化[18，19，20.，21，22，23，24，25，26时求解Eq。6．

在实践中，对于心脏QSM，有三个步骤来找到这个3D\({\气}_ {tis} \)如图所示。2．

1. (1）

   步骤1:磁场摄动图的估计。一个3 d\(δω\ \ \)图是首次从三维多回波梯度回波(GRE) CMR图像的相位演化中估计出来的;这个3 d\(δω\ \ \)map根据Eq生成三维δB map。3.．然后执行相位展开，以消除相位不连续，使用多种方法，包括区域增长[27，28]，拉普拉斯的[29，30.]和最佳路径[31，32)方法。

2. （2）

   步骤2:局部磁场摄动图的估计。a3d δb_疯狂的map是通过去除δB来计算的_bkg由方程得到δB图。4，利用“精密谐波伪影相位消减”(SHARP)等方法[33，34]，投影到偶极场上(PDF) [35]，或拉普拉斯边值法[36］．

3. （3）

   步骤3:估计组织磁化率图。一个3 d\({\气}_ {tis} \)图由三维δB重建_疯狂的通过求解基于Eq的场-源逆问题来实现。6．使用ℓ₁-和ℓ₂-正则化技术，如形态启用偶极子反演(MEDI) [25]或启用同质性的增量偶极子反演(HEIDI) [26］．

QSM测量组织的抗磁、顺磁和铁磁成分所产生的χ的空间分布[6］．人体含有微量的几种顺磁性过渡金属离子，如铜、锰和钴。铁在人体内的含量比所有其他顺磁离子加起来要多30倍，健康受试者的铁含量为53毫克/公斤。因此，一个70公斤的人含有约3700毫克铁，其中近2500毫克与血液中的血红蛋白或骨骼肌中的肌红蛋白(血红素铁)有关，其余与铁蛋白或含铁血黄素(非血红素铁)有关[37，38］．在人体组织中看到的磁化率扰动几乎完全取决于非血红素铁浓度[38］．然而，在健康受试者中，非血红素铁沉积均匀分布在全身，因此导致可忽略不计的敏感性差异。只有当局部铁沉淀浓度等于或超过~ 1mm时，QSM与无铁区相比才会观察到显著的χ差异，例如严重透壁心肌梗死的~ 1ppm [39］．

尽管T₂多回波GRE震级成像已经是一种被充分验证的定量铁矿床的技术₂*放松时间(或R₂* = 1/ t₂*)受当地背景磁化率及铁矿周围其他来源的影响[40］．例如，在大脑成像T₂*(或R)₂*)通过GRE图像测量的松弛度，由于抗磁性髓磷脂(主要白质成分)的竞争作用，可能会错过病理性铁积聚[41］．组织的磁化率取决于它的成分，而每种成分的贡献取决于它的电子结构和浓度。在分子水平上，磁化率是由电子构型决定的，未配对的电子有助于顺磁性。然而，在生物分子中，这种关系可能不那么直观，例如，氧血红蛋白由四个球状蛋白质组成，每个蛋白质都含有铁^{3 +}-血红素，是抗磁的，尽管铁^{3 +}，在水溶液中具有5个未配对电子，而脱氧血红蛋白具有顺磁性[42］．

QSM在心血管系统研究中的应用为更好地了解心血管疾病相关的病理生理变化提供了前所未有的机会。以下部分将介绍一些最先进的应用，每一种应用都有可能显著改善心脏医学影响领域的患者护理和结果。尽管如此，心脏QSM领域仍处于起步阶段，因此仍有许多挑战有待解决。这些挑战中最明显的与心脏和呼吸运动、血流、心外膜和心外膜脂肪边界处的化学位移效应以及心肌-肺界面处的易感人为物有关[39，43］．

血氧

动脉血氧饱和度(SaO₂)是许多心血管疾病的相关生物标志物，通常用于先天性心脏病心脏内分流的识别和量化。该指标还提供了心力衰竭时全身氧输送和耗氧量的指标[44，45，46]及肺动脉高压[47，48］．最近，Wen等人证明了测量静脉SaO的可能性₂通过QSM测量静脉血池和动脉血池之间磁化率的差异[43］．为此，作者使用多重屏息心电图门控2D多回波GRE来获得T₂*源图像，然后进行后处理以生成QSM地图。后者分别由于脱氧血红蛋白和含氧血红蛋白的顺磁性和抗磁性，在RV和LV血池之间显示出强烈的差异易感性(Δχ)，这使得他们可以使用一个既定的公式来测量血液氧合差异(ΔSaO2) [43]:

在哪里4χ_deoxyheme完全脱氧脱氧血红蛋白(151.054 PPB ml/µ)的摩尔敏感性是H是血液中的血红素浓度，由病人的红细胞压积(Hct)，即红细胞中血红蛋白的质量浓度(ρ_{加拿大皇家银行;乙肝}= 0:34 g/ml)，脱氧血红蛋白的摩尔质量(米_乙肝= 6444·10⁶g /µ摩尔)(49］．

然而，这种方法由于长时间采集、低信噪比(SNR)和连续短轴脑室切片定位不一致而变得复杂，这导致36%的受试者无法解释源GRE图像[43］．这些限制通过采用自由呼吸ecg触发导航门控制的3D多回波GRE序列得以解决，该序列允许作者在所有健康受试者和87%的患者中生成可解释的QSM地图，与2D方法相比，获取时间缩短了约30%(图2)。3.)．在一项临床队列研究(n = 34)中，左室(LV)功能不全(左室射血分数< 50%)患者有更大的ΔSaO₂比那些收缩功能完好的人。值得注意的是，与侵入性测量ΔSaO相比，3D方法也显示出良好的相关性)和小偏差₂(金标准)15例心导管置入术患者[50］．qsm -血氧仪可能比传统方法有优势，传统方法依赖于T₂T₂*和T₁血液池的放松时间。例如，T的依赖关系₂弛豫时间对血氧的影响已经确定，但需要测量多个复杂的Luz-Meiboom模型参数，限制了其临床适用性[51］．最近，Varghese等人介绍了一种很有前途的技术，使用多个T₂利用不同的回波脉冲间距，估计Luz-Meiboom模型中的所有参数，并无创地估计SaO₂［51，52］．然而，该方法已经显示出流量依赖性，心腔特定区域的信号损失，与二维单层方法相结合，导致在采集和后处理阶段对用户输入的依赖，随之而来的是高度的观察者内部和观察者之间的可变性。

qsm -氧氧仪有潜力在先天性心脏病中发挥关键作用，CMR越来越多地用于术前和术后管理，作为侵入性导管插入术的替代方案。qsm -血氧仪的非侵入性、无电离辐射的特性非常适合于年轻患者的重复CMR检查，补充相位对比速度编码技术，用于心脏内分流诊断、管理和随访。此外，qsm -血氧仪可能为心力衰竭或肺动脉高压患者提供关键信息，以及确定低氧血症的原因，并可能被用于定制治疗和监测治疗。混合静脉氧饱和度(vSaO₂)反映氧气输送与消耗之间的平衡;低vSaO的心脏衰竭患者₂与由于心排血量不足和/或动脉氧饱和度降低而导致的晚期和失代偿性血流动力学状态有关(aSaO₂)．重要的是要承认，大量心力衰竭患者的vSaO会降低₂尽管心输出量正常[53］．重要的是，不像心输出量，sSaO₂已被证明可预测急性心肌梗死和原发性肺动脉高压患者的临床结果[54，55］．

心肌铁

在st段抬高型心肌梗死(STEMI)患者中，重新打开梗死相关动脉是抢救缺血心肌的先决条件。然而，再灌注本身会带来心肌损伤(缺血/再灌注损伤)，部分否定了梗死相关动脉再开放的好处。心肌内出血(IMH)是严重缺血-再灌注损伤的标志，大约一半的STEMI患者会发生。这种现象是由于冠状动脉微血管完整性的丧失，随之而来的红细胞外渗和铁在心肌中因血红蛋白分解而积聚。令人信服的证据表明，IMH是STEMI患者左室不良重塑和不良临床结果的一个强有力的独立预测因子，这可能是由于铁水平升高促进活性氧产生的增加[56，57］．这使得可以通过QSM间接测量铁浓度的IMH成为测试新型心脏保护策略以减轻缺血-再灌注损伤的理想生物标志物。在出血性梗死猪模型中，QSM显示梗死区的顺磁偏移，反映了组织铁含量的升高，这是由组织学、等离子体光学发射光谱、电子顺磁共振光谱和铁代谢标记物的RNA分析独立验证的。当与标准铁敏感序列进行比较时，包括T₂*三T₂*-或R₂*图中，QSM对病理性铁过载的诊断准确率较高。例如，在永久性冠状动脉闭塞的动物中，与远端心肌区域相比，QSM在梗死区域显示了顺磁漂移，在远端心肌区域，通过组织学、光谱分析和光谱分析证实了梗死区域铁浓度异常。这个信息被标准T遗漏了₂*加权和T₂*-或R₂* (1 / T₂*)映射，目前用于检测和量化IMH。这一发现并不出乎意料，因为多种生化因子可以对T - T产生相反的作用₂急性梗死心肌的舒张时间，包括因铁而缩短，因水肿、脂肪和胶原沉积而延长。而QSM直接探测局部磁化率[58]，与铁浓度密切相关。在一小组STEMI患者中重复了这一实验概念验证，这些患者在梗死相关动脉重新打开后3天(平均)接受了全面的CMR。在该队列中，所有患者梗死区的磁化率均显著高于远端心肌的磁化率[39]，考虑到IMH的临床相关性，这是一个重要的发现。

QSM也可用于血色素沉着症患者的评估，以量化心肌铁沉积，这对左室重构和临床结果有强烈影响[59，60］．两个T₁和T₂*图已用于心肌铁定量，尽管T₁-作图可能更好地捕捉心脏含铁血铁沉着症的早期阶段[61］．QSM有潜力代表心脏铁定量的替代方案，但在临床应用前需要验证，特别是考虑到心脏和呼吸运动的双重挑战。尽管如此，有论文表明QSM是准确的，非常适合量化肝脏中的铁浓度，其固有优势是根据组织的基本性质(即局部磁化率)测量铁浓度，而不是从经验松弛参数(例如R2和R2*)推断该信息，后者受到包括纤维化和脂肪变性在内的其他因素的影响[62］．QSM重建可以解释脂肪组织的不同光谱峰，以保证准确估计B₀受肝纤维化或炎症影响最小的场图。脂肪分数和化学位移校正磁化率图可以用化学QSM等方法计算，该方法使用基于dixon的IDEAL方法[63］．此外，QSM在空气组织或脂肪组织界面附近的区域去除了通常影响R2*图的虚化伪影。总的来说，QSM似乎比目前用于肝脏铁定量的R2*图谱具有相对优势[62，64尽管还需要进一步的验证。最后，同样重要的是要记住，R2*和QSM映射不是相互排斥的技术，因为任何一个映射都是从3D多回波GRE序列获取的源图像中重建的。

心肌纤维取向

利用磁化率张量成像(STI)可以通过磁化率各向异性来测量特定组织中分子的约束分布，STI使用不同B的多个图像计算磁化率张量₀取向。磁化率各向异性源于组织内具有抗磁(如钙)和顺磁(如铁)性质的分子的有序(克制)空间排列，从而产生大量(宏观)各向异性磁化率。这可以通过包裹中枢神经系统轴突的髓鞘中磷脂的有序分布来证明，从而产生可测量的宏观敏感性各向异性[65］．

心肌原纤维由连续重复的肌节单元组成，这是一种高度组织的结构，由平行于肌原纤维长轴的粗细肌丝重复组成。这种心肌微结构在心肌病、心肌梗死和先天性心脏病中发生改变，在这些疾病中，心肌纤维最初的错位导致心肌应力增加，从而导致进一步的纤维错位并促进不利的心脏重构，最终导致心力衰竭或危及生命的室性心律失常[66，67，68，69，70］．因此，绘制肌纤维组织可能是评估健康和患病心脏功能特性的重要工具。在体外，STI能够通过利用肌丝中多肽键的磁各向异性来捕捉肌纤维的取向，这些多肽键在QSM可测量的尺度上共同产生大块(宏观)各向异性敏感性[71］．肌纤维垂直于B₀与B平行时出现反磁性₀相对于参考磁化率是顺磁的[72］．在健康的心脏中，胶原蛋白对磁化率各向异性的贡献很低，但在胶原化的疤痕中，如缺血性心肌病，胶原蛋白对磁化率各向异性的贡献很显著(肌丝反平行，约50%大小)[73这使得STI成为一种有前途的替代技术，如果需要多个B₀定向可以被克服，使用最常用的技术来绘制肌纤维定向，弥散张量成像(DTI) [74］．高分辨率心脏DTI仅提供结构信息(肌纤维取向)，而STI可以结合结构和生化信息，包括心肌氧合和胶原蛋白含量(心肌瘢痕)。此外，心脏DTI受到空间分辨率限制(通常为~ 2.7 × 2.7 × 6 mm [74)，扫描时间长(例如，Nielles-Vallespin等人的每片测量值为18次心跳。[75])和低信噪比(需要多个平均值)[75，76］．另一方面，STI相对较新，与DTI相比验证性较差，并且STI重建可能会在重建张量图像中受到低频伪影的影响。已经提出了几种实现STI的方法，包括将量值导出的弛豫和相位导出的磁化率张量[71]，以及使用钆造影剂。钆基造影剂分布在正常心肌的细胞外空间，引起细胞内水的快速弛豫，而细胞内水的磁性不发生任何变化。因此，使用钆造影剂有可能最大限度地减少来自细胞外空间的信号，使其离开各向异性的细胞内室，从而支配组织的易感性[77］．

易损动脉粥样硬化斑块的特征是存在富含脂质的坏死核心、斑块内出血、薄破裂的纤维帽和较轻程度的钙化[78］．目前，多造影剂CMR通常用于颈动脉斑块表征，重点是斑块内出血，这与高度狭窄患者斑块快速进展和复发性急性脑血管事件相关[79，80］．新鲜斑块内出血可识别为血管壁区域，T信号高₁而慢性斑块内出血在T₁三T₂-或T₂*加权，和飞行时间图像。慢性斑块内出血和斑块钙化的鉴别具有挑战性，因为两者都与多重造影CMR信号丢失有关。相反，QSM可以区分抗磁性钙化和顺磁性斑块内出血[78，81，82]，并与颈动脉内膜切除术患者的组织学密切相关[83］．在这组患者中，钙化斑块具有强烈的阴性易感性(≤- 1ppm)，而斑块内出血具有阳性易感性，从近期出血的~ 0.5 ppm到慢性出血的1.5-2 ppm(图2)。4)．

超小超顺磁氧化铁(USPIO)造影剂越来越多地用于测量巨噬细胞浸润。静脉注射后，这种化合物通过其泄漏的内皮进入斑块，并被巨噬细胞内化。uspio前后铁敏感序列的比较，如T₂*加权或R₂*-map，能够量化动脉粥样硬化斑块的炎症成分。最近的研究表明，采用IDEAL水脂分离的QSM可以同时识别多种高风险斑块特征(钙化、斑块内出血、富脂坏死核心和USPIO摄取)，并且IDEAL的加入提高了QSM图像质量，减少了化学频移引起的条纹伪影。因此，QSM处理可以适用于多种对比方法，使用单一的3D多回波GRE采集来量化动脉粥样硬化[84)，无需进行耗时、容易出错的多重对比CMR检查。

尽管QSM最近取得了一些突破，但磁化率的精确量化仍然具有挑战性。现有的方法需要在各种实验条件下进行系统的评估，还需要进一步的工作来实现高度的一致性。血液流动和运动引起的相位变化可能导致错误的磁场估计。化学位移、质子交换和部分体积效应也会影响频移，导致进一步的误差。目前，采用横膈膜导航仪的3D多回波GRE采集比屏气多层2D方法更受欢迎，因为这种方法可以防止切片错位和不连续的k空间采样。然而，标准的横膈膜导航仪依赖于跟踪因子(通常设置为0.6)来校正横膈膜和心脏运动。典型的导航门控效率(~ 25-60%)和跟踪因子是已知的主题依赖和高度可变的。前瞻性呼吸门控技术可提供更高的门控效率(高达100%)，并使用复杂的膈肌/心脏运动关系的特定主题模型改善运动校正[85，86，87]或直接追踪心脏运动的基于图像的导航器[88，89］．然而，呼吸引起局部磁化率变化，如果前瞻性地在不同呼吸阶段获得数据，可能会在QSM重建中引入误差。

心外膜脂肪是心血管QSM的另一个挑战。而以dixon为基础的脂水分离方法，如IDEAL，已成功应用于腹部或颈部QSM [62，84并可能为心脏QSM提供优势。然而，这些技术依赖于化学光谱的先验知识，这可能受到各种因素的影响，如脂质区隔和脂肪酸含量。最近提出的技术可以取代这一限制，即在重建过程中对化学位移图进行QSM校正[63］．心血管QSM的另一个挑战是心脏结构和肺界面的高易感性。然而，已有几种方法成功应用于颈部和腹部QSM的背景相去除[62，84]可以整合到心血管QSM管道中，弥补B₀匀场(43］．尽管如此，QSM在不同的B₀由于T短，仍存在摆振条件₂*衰减，这个问题在更高的磁场(3T/7T)中尤其相关，需要更高阶的闪振。目前大多数心血管QSM文献都是基于单中心研究，目前还没有足够的数据来描述该技术的准确性、可重复性和可重复性(无论是在给定的部位/扫描仪内，还是在部位/扫描仪之间)。不同的实验设置可能会影响QSM，包括QSM重建算法的选择、成像参数的选择、场强和垫片方法/垫片设置性能。因此，与目前在其他领域(如心肌T)的情况一样，为校准和标准化目的，开发一个商业上可用的QSM模型以及健康受试者/患者中特定部位的参考QSM值估计可能是必要的₁映射(90］．由于计算成本高，目前的重建算法通常是离线和回顾性的。快速重建算法的设计或使用先进的计算硬件，如图形处理单元，在商业扫描仪上日益可用，可能代表一个有希望的方向，以减少计算成本。最后，基于卷积神经网络的机器学习技术正在为QSM管道的每个阶段积极开发[91］．例如:PhaseNet 2.0 [92]用于相位展开，SHARQnet [93]，用于本地字段和背景字段的分离，以及QSMnet⁺［94]来计算磁化率。这些技术可能比传统算法重建技术更有优势，除了重建加速之外，包括提高准确性、鲁棒性和自动化(例如自动图像分割)，所有这些都有可能提高临床应用和吸收。

QSM是一种很有前途的方法，可以扩大心脏中可测量、可重复和准确的CMR生物标志物的武器库，从而更好地理解心血管疾病背后复杂的病理生理过程。然而，克服突出的技术挑战和大规模临床研究的验证是心血管QSM成功融入临床实践的关键步骤。

不适用。

B₀：

主磁场

CMR:

心血管磁共振

宇宙:

多方向抽样磁化率的计算

DTI:

扩散张量成像

心电图:

心电图

GRE考试:

梯度回波

海蒂:

启用均匀性的增量偶极子反转

IMH:

心肌内的出血

LBV:

拉普拉斯边值

LV:

左心室/左心室

LVEF:

左心室射血分数

读出:

形态使能偶极子反转

核磁共振成像:

磁共振成像

QSM:

定量易感性图谱

PDF格式:

偶极场投影

投资回报:

感兴趣地区

圣₂：

动脉血氧饱和度

夏普:

复杂的谐波伪影减少相位

STEMI:

st段抬高型心肌梗死

STI:

磁化率张量成像

USPIO:

超小超顺磁性氧化铁

vSaO₂：

混合静脉氧饱和度

一个也没有。

作者(SR, LH, AT)得到了工程和物理科学研究委员会(EPSRC)资助(EP/R010935/1)和英国心脏基金会(BHF)资助(PG/19/11/34243和PG/21/10539)的部分支持。

作者及隶属关系

1. 意大利比萨圣安娜高等学校

   Alberto Aimo, Andrea Barison和Luigi F. Saccaro

2. 托斯卡纳加布里埃尔修道院基金会，比萨，意大利

   Alberto Aimo, Andrea Barison和Nicola Martini

3. 伦敦国王学院生物医学工程与成像科学学院，英国伦敦

   黄莉，Andrew Tyler, Sébastien Roujol & pierre - giorgio Masci

4. 伦敦国王学院影像科学与生物医学工程学院生物医学工程系，圣托马斯医院，英国伦敦，se17 7EH，兰贝斯翼四楼

   Sebastien Roujol

贡献

AA、LH、AB、NM、LFS:写作、初稿;AT, SR, P-GM:临界修正。所有作者都阅读并批准了最终的手稿。

相应的作者

对应到Sebastien Roujol．

伦理批准并同意参与

不适用。

发表同意书

不适用。

相互竞争的利益

作者宣称他们之间没有利益冲突。

出版商的注意

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