经导管主动脉瓣置换术后心肌功能和结构的逆向重构:一项前瞻性心血管磁共振研究

背景

由于心血管磁共振(CMR)成像可以全面量化心肌功能和结构，我们旨在评估接受经导管主动脉瓣置换术(TAVR)的严重主动脉瓣狭窄(AS)患者的心肌重塑过程。

方法

对40例严重AS患者在TAVR术前及术后1年行CMR成像。图像分析包括评估心肌体积，基于cmr特征跟踪的心房和心室应变，心肌T1定位，基于细胞外体积分数的左室(LV)细胞和基质体积计算，以及缺血和非缺血晚期钆增强分析。此外，记录了包括NT-proBNP在内的生物标志物以及功能和临床状态。

结果

TAVR后1年心肌功能改善:左室射血分数(57.9±16.9% ~ 65.4±14.5%，p = 0.002);LV全球纵向(−21.4±8.0%,至-25.0±6.4%,p < 0.001)和圆周应变(−−42.6±11.8% 36.9±14.3%,p = 0.001);左心房水库(13.3±6.3%,至17.8±6.7%,p = 0.001),管道(5.5±3.2%,至8.4±4.6%,p = 0.001)和boosterpump应变(8.2±4.6%,至9.9±4.2%,p = 0.027)。与此并行的是心肌总容积(90.3±21.0 ml/m)的回归²至73.5±17.0 ml/m²， p < 0.001)，包括细胞(55.2±13.2 ml/m)²至45.3±11.1 ml/m²， p < 0.001)和基质体积(20.7±6.1 ml/m)²至18.8±5.3 ml/m²， p = 0.036)。这些改变与心力衰竭的恢复相平行(NYHA级别的降低:p < 0.001;NT-proBNP水平下降:2456±3002 ng/L ~ 988±1222 ng/L, p = 0.001)。

结论

CMR成像可以全面检测TAVR患者的心肌重塑。左室基质体积的回归作为可逆性弥漫性心肌纤维化的替代，伴随着心肌功能的增加和心力衰竭的恢复。需要进一步的数据来确定这些参数的值，作为优化TAVR患者管理的治疗目标。

试验注册井架,DRKS00024479。2021年12月10日注册-追溯注册，https://www.drks.de/drks_web/navigate.do?navigationId=trial.HTML&TRIAL_ID=DRKS00024479

主动脉瓣狭窄是最常见的心脏瓣膜疾病[1］．在北美和欧洲，75岁以上人群的患病率估计超过750万，瓣膜置换术，特别是经导管主动脉瓣膜置换术(TAVR)在患者管理中发挥着关键作用，手术数量迅速增加[2，3.］．在过去几年中，TAVR的适应症和策略不断发展。最初，TAVR几乎只被考虑用于高危患者[4，5，6]，但一些试验已经证明了其效用，即使在中等和低风险患者中，与手术相比，其结果也不差[7，8，9］．随着接受TAVR的AS患者群体不断扩大，对于成功的患者管理，越来越需要适当的围术期监测，特别是评估和观察心肌重塑过程的方法。

在这种情况下，特别是心血管磁共振成像作为一种适当的非侵入性工具，对包括应变和组织分析在内的全面心肌分析越来越重要。以前的CMR研究已经证明了TAVR后容量功能的改善，最近应用CMR成像来识别心肌室的动态结构变化，评估反向心肌重塑和AS的恢复[10，11］．重要的是，CMR成像允许对心肌纤维化进行无创评估，心肌纤维化作为as患者心室衰竭的另一个参数越来越重要，具有重要的预后信息[12，13］．最近，一种通过血清I型胶原羧基末端末端肽与血清基质金属蛋白酶-1 (CITP:MMP1)的比值来测量不可逆心肌纤维化的实验室新参数被引入[14］．

然而，全面cmr衍生的功能和结构反向心肌重塑的综合数据，它们的相互作用，特别是它们与各种生物标志物(包括可逆或交联胶原沉积指标)的关系在AS患者TAVR后缺乏。

因此，本研究的目的是对TAVR前后1年的心肌组织组成和心功能进行无创量化和表征，并将分析的成像参数与临床和实验室生物标志物相结合，以更全面和深入地了解重度症状性as患者进行TAVR时的逆向心肌重塑过程。

研究人群

研究人群包括2017年1月至2018年7月期间在德国大学医学中心心脏中心接受TAVR的40例患者(图2)。1)．所有患者均有严重的AS症状，经跨学科心脏团队一致决定后，均计划行经股动脉TAVR [15］．平均在TAVR前1(±1)天进行CMR成像。为了量化功能能力和生活质量，进行了6分钟步行试验(6MWT)，测定了n端激素前脑钠肽(NT-proBNP)水平，并采集了明尼苏达心衰患者生活质量®(MLHFQ)评分和纽约心脏协会(NYHA)分级[16］．临床随访包括CMR成像、6MWT、MLHFQ、NYHA级和实验室检查，于TAVR后379(±38)天进行。

此外，在基线时，分析了作为反映不可逆心肌纤维化的心肌胶原交联逆指标的CITP:MMP1比值，低CITP:MMP1比值表明不可逆胶原沉积占主导地位，高比值表明潜在的可逆胶原形成[14］．采用基于ELISA的CITP测定(Orion diagnostics, Espoo，芬兰)和alphaLISA测定血清总MMP-1水平(PerkinElmer, Waltham，马萨诸塞州，美国)进行分析[17］．

所有患者在参与前均给予书面知情同意。这项研究得到了当地伦理委员会的批准，并根据赫尔辛基宣言的原则进行。

CMR成像协议

入组患者在3T CMR系统(Magnetom Skyra, Siemens Healthineers, Erlangen, Germany)上使用32通道心脏表面接收器线圈进行CMR检查。该方案包括心电图门控平衡稳态自由进动(bSSFP)图像的长轴两室、三室和四室视图以及短轴(SAx)堆栈。典型bSSFP图像参数如下:每心动周期25帧，回波时间(TE) 1.5 ms，重复时间(TR) 55 ms，翻转角度55°，切片厚度7 mm，片间间隙7.7 mm。对于t1映射，常规的5(3)3 Modified Look-Locker Inversion Recovery (MOLLI)序列(FOV为360 × 306.6mm)²，面内分辨率1.41 × 1.41 × 8mm^3.， TR 280 ms, TE 1.12 ms, TI 180 ms，翻转角度35°，带宽1085 Hz/像素，共采集11次心跳)，在注射钆对比剂(0.15 mmol/kg体重)入院前和入院后20 min。此外，在钆注射后15-20分钟获得相敏反转-恢复-梯度回波序列，用于晚期钆增强(LGE)评估(TR 700 ms;TE 1.24 ms;翻转角度40°;切片厚度7mm，可单独调整反转时间，通常在300 - 400 ms之间)。

CMR图像分析

使用专用后处理软件进行容量评估，包括左室(LV)质量、左室舒张末期容积(LVEDV)和左室收缩末期容积(LVESV)以及左室射血分数(LVEF) (QMass, Version 8.1.48.2;Medis医学影像，莱顿，荷兰)。对于心室容量分析，在覆盖左室从基部到心尖的SAx堆栈中手动勾画外壁和心内膜边界。为确保更好的可比性，计算总左室心肌体积(tLV心肌体积)，将自动计算的左室质量除以心肌比重(1.05 g/ml)，因此所有心肌组织分析结果均以指数体积(ml/m)报告²)．

使用专门的评估软件(QStrain, Version 2.0.48.2;Medis医学影像，)[18，19］．在舒张末期和收缩期手动描摹左室外壁和心内膜边界，左室心肌块包括乳头肌，而心内膜小梁组织被排除。从2室、3室和4室长轴方向计算了整体纵向应变(GLS)。此外，在2-和4-CV图像中描绘左房(LA)心内膜轮廓，以量化左房储层(LA Es)、导管(LA Ee)和增压器张力(LA Ea)。在基底、中室和心尖水平分析SAx切片，以获得全局周向应变(GCS)(图。2)，如上文所述[20.，21］．

利用QMap软件，基于运动校正MOLLI序列，对反映未被细胞占据的心肌组织体积分数的细胞外体积分数(ECV)进行T1-mapping评估。Medis医学影像，)。首先，图像分析人员确保T1加权图像的正确重叠，然后绘制出排除任何LGE区域的感兴趣区域。然后，将所圈定的感兴趣区域传播到所有T1加权图像上，然后仔细修改所有底层T1加权图像上的圈定，以避免血池或邻近非心肌结构引起的部分体积效应。根据指南建议ECV定义如下:ECV =(1 -红细胞压积)* [Δ R1心肌]/[Δ R1血液][22］．对反转恢复序列的SAx图像进行LGE分析，这些图像勾画了外周和心内膜边界，并定义了信号强度的3标准差(SD)阈值，用于检测tLV心肌体积%的增强[23］．LGE类型进一步分为缺血性LGE，增强区域通常从心内膜下延伸，呈不同的跨壁性;非缺血性LGE类型包括心肌内的局灶性和斑块性增强(图2)。3.缺血性LGE区和非缺血性LGE区均被排除在T1-mapping和最终ECV评估之外。tLV心肌体积减去缺血LGE和非缺血LGE体积，计算无LGE的LV心肌体积(LV心肌体积LGE-)。随后，根据左室心肌体积LGE-和左室基质体积ECV的乘积以及左室细胞体积(1 - ECV)计算左室细胞体积和基质体积(图1 - ECV)。3.C和D)。所有分析分别由对临床和影像学特征不知情的观察者进行。

统计分析

分类变量以绝对数字和百分比的形式报告。连续变量在正态分布时以均数±标准差表示，在非正态分布时以四分位差(IQR)中位数表示。采用Shapiro-Wilk检验检验正态分布。数据相关性报告使用正态分布值的Pearson相关系数或倾斜数据的spearman秩相关系数技术。采用Wilcoxon符号秩检验比较tavr检查前后的相关参数。通过基线值减去随访值，计算TAVR前后CMR参数的Delta值(Δ)，并以绝对数字报告。自变量比较采用Mann-Whitney-U检验。采用线性回归分析来模拟弥漫性心肌纤维化与应变参数改变之间的关系，并确定功能和结构变化的预测因子。对于右偏斜数据，在回归分析之前进行对数变换以达到正态分布。统计分析校正了CITP:MMP1比值以估计肾小球滤过率。 All p-values are provided two sided and considered as statistically significant with an alpha level of 0.05 and below. For all statistical calculations SPSS (v 25 for Windows 10; Statistical Package for the Social Sciences, International Business Machines, Inc., Armonk, New York, USA) was used.

研究人群

研究人群主要为男性患者(60%)，平均年龄为78.5±6.6岁，女性患者年龄略大(80.5±5.0岁)。所有患者超声心动图均为重度AS，平均AV面积/体表面积0.4 cm²/ m²(0.3 - -0.5)。在研究队列中，由于CMR图像质量不足(39/40应变和体积分析，36/40 ECV分析，38/40 LGE分析)，缺少实验室样本(39/40 CITP:MMP1)或无法行走(37/40)，数据集中有一些缺失值。假设这些数据是随机缺失的，并进行完整的案例分析。大多数患者存在高血压(87.5%)或高血脂血症(57.5%)等心血管危险因素。更详细的基线特征显示在表中1．随访期间，9例患者因急性心肌梗死(n = 1)、择期经皮冠状动脉血运重建术(n = 2)、症状性快速心律失常(n = 1)、心力衰竭(n = 1)、高血压危象(n = 1)、继发性出血(n = 1)和血栓栓塞并发症(n = 2)在TAVR干预后平均112±68天内再次住院。测量TAVR后的功能能力和生活质量，MLHFQ显著降低(p < 0.001)， 6MWT距离改善(p = 0.001)， NYHA级TAVR患者改善(NYHA级-0.6分，p < 0.001)。与基线相比，TAVR后1年NT-proBNP下降(基线时2456±3002 ng/L vs随访时988±1222 ng/L, p = 0.001)(表2)2)．

功能参数CMR图像分析

LVEF相对增加13%(从58.7[45.2-71.4]%增加到67.1 [56.3-77.5]%，p = 0.002)， LV体积减少(从82.9 [65.5-101.8]ml/m²至71.3 [64.9-84.7]ml/m²， LVEDVI的p = 0.018，从33.8 [18.1-52.2]ml/m²至22.2 [14.8-32.5]ml/m²， LVESV指数(LVESVI)的p = 0.0022)．所有LV全局应变值均显著改善(GLS从- 21.4±8.0%提高到- 25.0±6.4%，p < 0.001; GCS从- 36.9±14.3%提高到- 42.6±11.8%，p = 0.001)。同样，LA蓄积量(从13.3±6.3%到17.8±6.7%，p = 0.001)、导管应变(从5.5±3.2%到8.4±4.6%，p = 0.001)和增压器功能(从8.2±4.6%到9.9 =/-4.2%，p = 0.027)增加(图2)。4)．

结构参数CMR图像分析

1年随访时，ECV%显著增加8.1%(从27.1±2.9%增加到29.3±3.3%，p = 0.005)， tLV心肌体积相对减少18.6%(从90.3±21.0 ml/m)²至73.5±17.0 ml/m²， p < 0.001)，左室心肌容量LGE−增加16.5%(从75.8±18.5 ml/m²至63.3±16.4 ml/m²， p < 0.001)和相对较大的左室细胞体积回归- 17.9%(从55.2±13.2 ml/m²至45.3±11.1 ml/m²， p < 0.001)，与左室基质体积回归- 9.2%(从20.7±6.1 ml/m²至18.8±5.3 ml/m²， p = 0.036)2,无花果。5)．原位心肌T1测图无明显变化(p = 0.11)。在6名患者中，发现有梗死LGE区域，在TAVR后1年，无论是百分比还是绝对体积都没有明显变化(p = 0.17)(表2)2)．TAVR后1年，tLV心肌体积%非梗死LGE无统计学意义(从12.0±6.1%降至10.6±7.1%，p = 0.18)，但绝对体积非梗死LGE下降(从7.6 [5.6-14.0]ml/m²至7.1 [4.9-8.9]ml/m²， p = 0.007)。

CMR功能和形态与心脏生物标志物的相互作用

所有功能性左室整体应变值与左室心肌体积、左室细胞体积和左室基质体积均有显著相关性(表2)3.)．相比之下，变形参数与非缺血性LGE定量无显著相关性。

在单变量回归分析中，左室基质体积与左室GLS (p = 0.006)、左室GCS (p = 0.026)、LA Es (p = 0.021)和LA Ea (p = 0.008)的恢复呈单变量相关(表3)4)．对于左室GLS (p = 0.002)，左室GCS (p = 0.012)和LA Ea (p = 0.01)的恢复，左室细胞体积也有类似的发现。

关于CMR成像参数和生物标志物的相关性，所有心室应变参数以及心房储层和增压泵应变值在基线时与NT-proBNP水平显著相关。同样，左室基质体积、左室细胞体积和左室心肌体积LGE-均与NT-proBNP水平相关(p < 0.01)，而对于非缺血性LGE体积的绝对数量，仅记录了统计学趋势(p = 0.055)。此外，CITP:MMP1比例与非缺血性LGE体积之间存在显著相关性(r =−0.41;p = 0.043)，而CITP:MMP1比值与LV基质体积无统计学相关性(r = 0.008;p = 0.53)(图;6)．

本研究旨在利用无创CMR成像技术研究TAVR后严重AS患者的心肌功能和结构。应考虑以下几个值得注意的发现:(1)TAVR导致左室基质和细胞体积的回归。(2)干预后1年心室、心房心肌功能均恢复。这种严重AS的功能和形态学缓解与临床检查和实验室检测量化的心衰改善并行。(3)在各种形态变化中，基于cmr的左室基质体积范围是弥漫性纤维化的替代标记物，与干预前的功能性心肌损伤相关，并预先决定TAVR后心脏性能参数的恢复。

TAVR植入可立即改善心脏负荷状况，从而实现功能和结构的改变[24，25］．在组织学水平上，以前基于活检的研究已经描述了细胞肥大和间质纤维化含量的消退[26，27］．相比之下，CMR成像在无创评估心肌组织组成方面提供了巨大的潜力，克服了心肌活检的局限性，这些局限性带来了手术的风险，只允许提取少量心肌组织[12］．目前，不同的基于cmr的分析技术和方法可用于测量心肌组织组成:首先，ECV%分析确定细胞和细胞外心肌室室之间的关系，从而计算左室基质和细胞体积。细胞部分主要由肌细胞、成纤维细胞和微血管内的内皮细胞或血细胞组成，细胞外成分包括基质体积和毛细血管间隙。重要的是，由于心肌胶原蛋白体积占细胞外基质的最大比重[22]，因为已记录到与基于弥漫性心肌纤维化的活检有很强的相关性[28，29]，左室基质体积可作为弥漫性心肌纤维化的替代参数[22］．

其次，LGE分析显示细胞外体积显著增加，细胞外钆积累可能导致心肌纤维化。特别是在AS患者中，非缺血性LGE已被证明代表晚期和/或不可逆的替代纤维化和较小面积的微瘢痕[12，30.］．然而，由于LGE分析需要明确的信号强度界限，ECV评估能够精确识别微妙的弥漫性间质纤维化，因此可能是该目的更好的参数[12，22］．在我们的研究中，通过从ECV分析中排除明确定义的缺血LGE或非缺血LGE区域，我们的目的是将剩余存活心肌的间质过程与潜在更严重的损伤心肌区域分开测量，因此提出了对心肌重塑过程重要的四个基本区室:(1)左室细胞区主要以心肌细胞为代表(2)存活心肌的细胞外体积由左室基质体积分析，(3)非缺血LGE模式包括局灶性和斑块性增强(4)缺血引起的不可逆损伤心肌区(缺血LGE)。

我们记录了左室基质和细胞体积的显著减少，后者在比例上更大，导致ECV增加，非缺血性LGE体积的绝对减少，但不占左室质量的百分比，TAVR后1年左室心肌体积LGE显著减少。因此，TAVR导致左室基质和细胞体积的减少，至少部分非缺血性LGE的减少，这代表了心肌结构的可塑性成分。然而，在左室心肌体积内，lge -尤其是左室基质体积相对于细胞体积的退化相对较少，这表明与细胞体积的减少相比，破坏的基质结构的反向重塑在时间上是延迟的，并增加了TAVR后间质和功能室分离和/或交错恢复的假设[31］．此外，心肌纤维化的消退是复杂的，使用非缺血性LGE成像可能无法明确区分潜在可逆和绝对不可逆心肌纤维化。有趣的是，非缺血性LGE分析是否可能在一定程度上捕捉到仍然可逆但未来可能发展为不可逆心肌损伤的阶段之间的连续统统性。我们的数据支持了这一点，我们的数据表明，非缺血性LGE在tLV心肌体积百分比中的数值下降，但没有统计学意义，并且在TAVR后1年，绝对非缺血性LGE体积回归，具有统计学意义。这些结果与以前的研究结果相反[31并提示非缺血性LGE不仅包括不可逆损伤的心肌，还包括干预后仍逆转的组织。此外，我们观察到非缺血性LGE体积与CITP:MMP1比值(作为交联不可逆胶原形成的标志)呈反比关系，这一方面支持了非缺血性LGE部分不可逆特性的概念，另一方面可能表明非缺血性LGE区域内交联胶原沉积的潜在可逆特性。与Treibel等人相比，我们的结果是否也可以部分解释为不可逆纤维化变化的减少。[31或者基于3sd增强评估的分析技术本身是否不仅可以捕捉到不可逆纤维化，而且还可以广泛标记非缺血性LGE，包括弥漫性但可逆的纤维化区域，这仍是未知数。重要的是，LGE和ECV分析已被证明在AS患者中具有大量的预后信息[32，33］．因此，AS患者心肌纤维化对预后不利[34]，特别是基于cmr的左室基质体积水平及其在TAVR后的改变可能有助于未来优化风险分层，并可作为针对细胞外室的新治疗策略(包括抗纤维化治疗)的重要决策成像参数，以获得更有针对性和有效的治疗[12，35］．

在我们的研究中记录的应变改善主要描述了AS的心肌功能恢复。由于应变测量具有重要的预后特性[20.，36，37]， TAVR后的应变恢复可以提供重要的预后信息，并监测手术的成功[38］．基线左室基质体积越大，TAVR后1年的应变恢复越大，乍一看似乎违反直觉，然而，乍一看，心肌应激程度更高，开始但仍然可逆的弥弥性间质纤维化重塑过程，因此TAVR后心肌收缩能力恢复潜力更大，这可以解释这些观察结果。值得注意的是，我们记录了心房劳损的显著改善，这已被证明对舒张功能障碍具有较高的诊断准确性[39］．此外，LA应变测量最近已被证明在舒张期心力衰竭患者中具有重要的独立预后信息[40］．因此，经证实左室舒张功能障碍对TAVR患者预后有不良影响[41]，基于CMR-FT的心房应变分析可作为未来优化TAVR患者管理的重要参数。

尽管心肌组织组成和功能密切相互作用，但心脏易损性的不同领域具有独立的预后信息[42因此，分离分析心肌组织和收缩功能是非常可取的。因此，对所有部门进行全面和独立的分析甚至可能能够确定新的高风险群体，或有助于更好地估计个别程序风险。此外，实施基于cmr的应变测量可以比单独的LVEF评估更准确地评估心脏性能，特别是心房应变分析可以精确地检测舒张功能障碍，这可能会进一步改善AS患者的管理，因为最近的AS管理指南主要关注(基于LVEF的)收缩功能障碍或AS相关症状，以推荐瓣膜置换术[43］．最后，结合功能和结构cmr衍生参数可以为接受瓣膜置换术的AS患者创建新的分期分类系统[44］．

因此，基于cmr的心肌变形和组织组成的综合量化是一种复杂但有前景的无创临床工具，可以为严重AS的反向心肌重塑和功能恢复提供见解，并可能为TAVR后指定和优化的治疗策略提供预后潜力。这种模式在临床常规中易于实施，使得CMR成像成为监测和后续管理接受TAVR的AS患者的关键工具。

在不排除其他合并症的情况下，在日常临床实践中招募患者。因此，所有参数的改变可能部分归因于AS和其他共病(如冠状动脉疾病)的合并。然而，在我们的研究中，缺血区域被排除在组织分析之外，与心肌功能无关。此外，在研究方案中没有进行早期CMR随访检查，以评估AS缓解后对心肌性能的即时影响，并且仅将存活1年随访检查的患者纳入本研究，这导致了永久的时间偏差。为了更好地了解TAVR后的心脏重塑，未来的研究应该关注短期和长期的CMR随访检查。

重要的是，有CMR禁忌症和/或CMR扫描时不能仰卧的患者被排除在本研究之外。然而，如果纳入潜在病情较重的患者，结果可能会更加明显。没有提供CMR成像参数再现性的数据，但我们的成像核心实验室在最近的研究中已反复证明其具有出色的观察者内部和观察者之间的可变性[18，20.，28］．

在接受TAVR的AS患者中，功能和结构的反向心肌重塑可以通过无创CMR成像分析全面描述和量化。基于cmr的心肌左室基质体积的回归伴随着心室和心房劳损的改善，并与TAVR后心力衰竭心肌功能的恢复有关。接下来需要讨论临床验证和量化参数和观察到的变化的潜在预后影响，以确定这些患者的治疗靶点和优化管理的策略。

关于数据的可用性，我们确认所有相关数据都在论文中，研究结果的所有数据都是完全可用的，不受限制，可以在大学医疗中心Göttingen访问，符合机密数据访问标准的研究人员可以访问。

6 mwt:

6分钟步行测验

为:

主动脉瓣狭窄

bSSFP:

平衡稳态自由进动

CITP:可以:

血清I型胶原羧基末端末端肽与血清基质金属蛋白酶-1的比值

CMR:

心血管磁共振

Ea:

左心房增压泵劳损

ECV:

细胞外体积分数

情感表达:

左心房导管劳损

Es:

左心房储层劳损

英国《金融时报》:

特征跟踪

gc:

全局周向应变

gl:

全局纵向应变

拉:

左心房/左心房

lg电器:

晚期钆增强

LV:

左心室/左心室

LVEDV:

左室舒张末期容积

LVEDVI:

左室舒张末期容积指数

LVEF:

左心室射血分数

LVESV:

左室收缩末期容积

LVESVI:

左室收缩末期容积指数

MLHFQ:

明尼苏达州心脏衰竭患者的生活质量

MOLLI:

修改了Look-Locker反转恢复

中位数水平以上病人:

n端激素脑钠肽前体

NYHA:

纽约心脏协会

SAx:

短轴

TAVR:

经导管主动脉瓣置换术

TE:

回声的时间

电磁阀:

总左心室心肌容积

TR:

重复的时间

我们特别感谢研究护士Swetlana Hartmann和Kristina Schröder为研究组织。此外，我们感谢医疗技术放射助理Tanja Otto, Ulrike Köchermann和Kirsti Naujoks实施CMR扫描协议。

该研究由德国研究基金会(DFG, CRC 1002, D1)资助。

作者及隶属关系

1. 德国乔治奥古斯特大学(Georg-August University, Robert-Koch-Straße 40,37075, Göttingen)心脏病和肺气科大学医学中心Göttingen

   Torben Lange, Sören J. Backhaus, Bo Eric Beuthner, Rodi Topci, Karl- rudolf Rigorth, Ruben Evertz, Karl Toischer, Tim Seidler, Miriam Puls, Gerd Hasenfuß & Andreas Schuster

2. 德国心血管研究中心(DZHK)，合作网站Göttingen, Göttingen，德国

   Torben Lange, Sören J. Backhaus, Bo Eric Beuthner, Rodi Topci, Karl- rudolf Rigorth, Johannes T. Kowallick, Ruben Evertz, Moritz Schnelle, Karl Toischer, Tim Seidler, Miriam Puls, Gerd Hasenfuß & Andreas Schuster

3. 德国乔治奥古斯特大学医学中心诊断和介入放射科Göttingen, Göttingen

   Johannes T. Kowallick

4. 德国乔治奥古斯特大学医学中心临床化学系Göttingen, Göttingen

   莫里茨Schnelle

5. 西班牙潘普洛纳纳瓦拉大学应用医学研究中心心血管疾病项目

   苏珊娜·拉瓦萨和哈维尔Díez

6. 西班牙潘普洛纳纳瓦拉卫生研究所

   苏珊娜·拉瓦萨和哈维尔Díez

7. 卓越集群“多尺度生物成像:从分子机器到可兴奋细胞网络”(MBExC)， Göttingen大学，Göttingen，德国

   Gerd Hasenfuß

贡献

TL和AS设计了研究方案，进行了数据采集，进行了统计分析并起草了手稿。BEB、RT和KRR进行数据采集。SJB、JTK、RE、MS、SR、JD、KT、TS、MP、GH在研究过程中参与数据采集、修改稿件、参与科学讨论。所有作者都阅读并批准了最终的手稿。

相应的作者

对应到安德烈亚斯•舒斯特尔．

伦理批准并同意参与

该研究得到了大学医院伦理委员会Göttingen的批准，并符合《赫尔辛基宣言》。所有受试者在参与研究前均给予书面知情同意。

发表同意书

不适用。

相互竞争的利益

没有披露。

出版商的注意

伟德体育在线施普林格自然对出版的地图和机构从属关系中的管辖权主张保持中立。

左室总心肌体积(tLV心肌体积)，单位为ml/m²．

左室心肌总容积，包括所有细胞和细胞外成分，包括LGE区。

缺血性晚期钆增强(iLGE)体积(ml/m)²．

缺血诱导的晚期钆增强通常从心内膜下延伸，其透性不同。定量是基于检测增强信号强度的3个标准差(SD)阈值。

非缺血性晚期钆增强(niLGE)容积(ml/m2)。

非缺血性LGE包括心肌内的局灶性和斑块性区域。定量是基于检测增强信号强度的3个标准差(SD)阈值。

左室心肌容积无LGE(左室心肌容积LGE-)，单位为ml/m²．

排除缺血和非缺血LGE后，不含LGE的左室心肌体积可能代表存活组织。

细胞外体积分数% (ECV%)。

反映未被细胞占据的心肌组织的体积分数。缺血性和非缺血性晚期钆增强区均被排除在ECV%分析之外。

左心室细胞容积，单位:ml/m²．

由不含LGE的左室心肌体积(LV心肌体积LGE-)与(1 - ECV%)的乘积计算，代表细胞部分，主要由肌细胞组成。

左室基质容积，单位:ml/m²．

由不含LGE的左室心肌体积(LV心肌体积LGE-)与代表细胞外成分(包括弥漫性心肌纤维化)的ECV%的乘积计算。

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