摘要
70多年前，皮肤科医生约翰·h·斯托克斯(John H. Stokes)和唐纳德·m·皮尔斯伯里(Donald M. Pillsbury)首次提出了抑郁症、焦虑症和痤疮等皮肤病之间重叠的胃肠道机制。Stokes和Pillsbury假设，情绪状态可能会改变正常的肠道菌群，增加肠道通透性，并导致全身性炎症。斯托克斯和皮尔斯伯里提倡的补救措施包括嗜酸乳杆菌文化。这种肠-脑-皮统一理论的许多方面最近都得到了验证。肠道菌群和口服益生菌影响全身炎症、氧化应激、血糖控制、组织脂质含量甚至情绪本身的能力，可能对痤疮有重要影响。肠道菌群也可能为发展中的饮食和痤疮研究提供一个转折。在这里，我们提供了一个历史的观点，以当代调查和临床意义的肠-脑-皮肤连接痤疮。
介绍
慢性皮肤病和精神健康障碍的合并症早已被认识到，近年来出现了专门的精神皮肤病学和神经皮肤病学小组。寻常痤疮是一种常见的皮肤病，常伴有抑郁、焦虑和其他心理后遗症。痤疮患者的心理健康损害得分高于其他一些慢性、非精神疾病，包括癫痫和糖尿病[1- - - - - -7]。除了心理上的影响，也有迹象表明，痤疮患者患胃肠道疾病的风险更高。例如，一项涉及13000多名青少年的研究表明，长粉刺的人更容易出现便秘、口臭和胃反流等胃肠道症状。特别是，腹胀与痤疮和其他脂溢性疾病相关的可能性要高出37% [8]。
越来越多的人意识到，肠道的功能完整性和微生物居民可能在皮肤炎症和情绪行为中发挥中介作用，这进一步揭示了皮肤病学和心理健康之间关系的另一个维度。肠道菌群、炎症性皮肤状况(如痤疮)和心理症状(如抑郁症)都是生理上相互交织的，这一概念并不新鲜。所谓的有益细菌可以调节皮肤炎症和心理健康的概念也不是一个新概念——改变的是证据的积累，这些证据为寻常痤疮的生理途径和潜在的治疗途径提供了一些早期的暗示。在这里，我们回顾一下已有70年历史的肠道-大脑-皮肤统一理论，该理论由皮肤科医生John H. Stokes和Donald M. Pillsbury于1930年首次提出。9]，并为痤疮的肠道-大脑-皮肤联系的当代研究和临床意义提供历史视角。
脑-肠-皮理论
斯托克斯和皮尔斯伯里利用几条实验证据和临床轶事，为皮肤受情绪和神经状态影响的方式提供了“对胃肠机制的理论和实践考虑”。这些作者将情绪状态——抑郁、担忧和焦虑——与胃肠道功能的改变联系起来，这些改变会导致微生物菌群的改变，他们的理论是，这些改变反过来会促进局部和全身炎症。正如他们所写，"情绪与皮肤红斑，荨麻疹和皮炎的爆发有重要联系通过胃肠道的生理学和细菌学"Stokes和Pillsbury引用的研究表明，多达40%的痤疮患者患有低氯酸血症，他们假设胃酸不足会为细菌从结肠向小肠远端迁移提供条件，同时也会改变正常的肠道微生物群。此外，Stokes和Pillsbury认为，压力诱导的微生物菌群变化可能增加肠道通透性的可能性，这反过来又为全身和局部皮肤炎症奠定了基础。这些作者讨论的补救措施是切断应激诱导循环的一种手段，包括“在培养物中直接引入嗜酸生物，例如芽孢杆菌嗜酸的”。他们还提倡嗜酸乳制剂和鱼肝油，早在它们分别被称为益生菌和丰富的omega-3脂肪酸来源之前。Stokes和Pillsbury很可能已经意识到，一些医生以前曾报告过口服乳酸杆菌片和乳酸杆菌对精神健康有益乳酸菌-发酵饮料[10，11]。在斯托克斯和皮尔斯伯里完成他们关于大脑、肠道和皮肤之间“情感联系”的理论的几个月前，另一项研究报告了低水平的粪便l .嗜酸的在53例各种精神健康障碍患者中[12]。正如我们将在下面讨论的那样，这些作者构建的理论远远超前于时代，事实上，其中的大部分，包括益生菌的潜力，随后在初步研究中被证明是正确的。
当代的证据
近年来已经证实，次氯酸是小肠细菌过度生长(SIBO)的重要危险因素。事实上，在接受长期质子泵抑制剂治疗的一半患者中，SIBO是通过氢呼吸测试检测到的[13]。SIBO在无症状和极端的严重吸收不良综合征之间呈现出广泛的连续体。对许多人来说，可能会有非常轻微的胃肠道症状，包括腹胀、腹泻、腹痛和便秘[14]。据报道，它也常见于功能性综合征，如纤维肌痛和慢性疲劳综合征[15]。由于细菌的干扰，SIBO会损害蛋白质、脂肪、碳水化合物、B族维生素和其他微量营养素的适当吸收。过量的细菌可以成功地竞争营养物质，产生有毒的代谢物，并对小肠中的肠细胞造成直接伤害[16]。正如Stokes和Pillsbury所设想的那样，SIBO最近被证明与肠道通透性增加有关，而SIBO的抗菌治疗有助于恢复正常的肠道屏障[17]。实验研究表明，心理压力会阻碍小肠正常的运输时间，促进细菌的过度生长，并破坏肠道屏障[18]。SIBO与抑郁和焦虑密切相关，而消除SIBO可改善情绪症状[19，20.]。虽然SIBO在寻常性痤疮中的发病率尚未被调查，但最近的一份报告表明，SIBO在酒渣鼻痤疮患者中的发病率是健康对照组的10倍。纠正SIBO导致酒渣鼻患者的临床明显改善[j]。21]。口服益生菌也被证明有助于减少SIBO [22]。有趣的是，Stokes和Pillsbury提倡的富含omega-3脂肪酸的鱼肝油可能已经走在了科学时代的前面。缺乏omega-3的饮食不仅会增加SIBO23]，它也多次与抑郁症状的风险增加有关[24]。一小部分病例报告表明，omega-3脂肪酸在痤疮的临床级别和健康的整体方面都有价值[25]。
至于寻常痤疮的肠道通透性，有迹象表明肠道内膜可能受损。一项较早的研究使用血清补体固定试验，报告痤疮患者更有可能对粪便中分离的细菌菌株表现出增强的反应性。57例痤疮患者中约有66%对粪便分离大肠菌群表现出阳性反应，而对照组无活动性皮肤病的患者则无阳性反应。26]。此外，一项涉及40名痤疮患者的研究表明，通过星状纤维蛋白晶体测试，血液中存在脂多糖(LPS)内毒素，并且对其具有高反应性。没有匹配的健康对照者对这种药物有反应大肠杆菌脂多糖内毒素(大肠杆菌而65%的痤疮患者确实有阳性反应[27]。这些结果的推断是，来自肠道微生物的循环内毒素并不是寻常痤疮的罕见特征，这表明肠道通透性是相当数量的痤疮患者的潜在问题。由于系统性大肠杆菌脂多糖本身可以在动物中产生类似抑郁的行为[28]，并增强对大肠杆菌肠易激患者的焦虑程度较高[29]，一项关于痤疮的最新研究似乎是有道理的。
在这一点上，尚不清楚是否像斯托克斯和他同时代的许多人所确信的那样，便秘在痤疮患者中更为普遍。他们认为这是一个“重要因素”[30.]甚至是“规则”而不是“例外”[31]。一项较早的研究使用铋测试饮料和客观透视确实报告了一小群痤疮患者(n = 30)中47%的肠道停滞。他们还报告说，40%的痤疮患者的临床症状是便秘[32]。即使便秘更频繁，最近一项涉及13000名青少年的人口研究表明[8，人们很容易认为它与痤疮和/或抑郁症的发病机制没有任何关系。然而，2005年的一项重要研究应该会提供进一步考虑的理由;在57例功能性便秘患者中，粪便中乳酸菌和双歧杆菌属肠道通透性明显高于没有便秘的健康成年人。此外，全身免疫反应增强，几乎可以肯定是由于更大的分子通过肠道屏障进入[33]。另一项研究最近表明，慢性便秘(在没有肠易激综合征的健康成年人中)与肠道菌群的显著改变有关[34]。结合新发现表明抑郁症患者肠道通透性增加[35，我们必须重新定义抑郁症和便秘之间明显的重叠。36]，更具体的发现是全肠运输时间较长与抑郁呈正相关[37]。
肠道微生物区系
Stokes-Pillsbury理论不仅基于肠道内微生物居住位置的变化，他们还怀疑微生物菌群的定量变化也在起作用。这一建议也得到了当代调查的支持。实验研究和人体研究表明，各种心理和生理压力因素——禁闭、极端温度、拥挤、声音、学术考试——都会损害正常的肠道微生物群[38- - - - - -40]。最显著的是压力导致的乳酸菌和双歧杆菌物种。
令人遗憾的是，应激引起的痤疮患者胃肠道菌群变化的可能性很少受到关注。第一次试图确定肠道细菌菌群是否存在差异是1955年的一项调查，该调查主要关注10名痤疮患者与对照组之间是否存在潜在致病菌。显然，从一项仅涉及10名痤疮患者的研究中很难得出结论，作者简单地得出结论，在培养技术下，在一小部分肠道细菌属中似乎没有重大差异(与对照组相比)[41]。然而，我们发现值得注意的是拟杆菌SPP更常从痤疮患者中分离出来，特别是在拟杆菌已经在人类心理压力下被注意到[42]。不幸的是，这项试点调查仅限于一小群细菌属，并没有培养潜在的有益细菌，如乳酸杆菌和双歧杆菌属。据我们所知，仅有的其他关于痤疮肠道菌群的研究发表在非英语期刊上。俄罗斯的一项调查报告称，54%的痤疮患者肠道菌群有明显的变化[43]，而一项涉及脂溢性皮炎患者的中国研究也注意到正常胃肠道微生物群的破坏[44]。随着肠道微生物居民分子鉴定的最新进展，我们希望研究人员将对痤疮患者肠道微生物谱的潜在变化重新产生兴趣。
益生菌管理
如前所述，Stokes和Pillsbury多次提到使用l .嗜酸的和l .嗜酸的发酵乳制品作为脑-肠-皮肤炎症过程的一种治疗方式。事实上，其他医生在20世纪30年代的著作中提到了l .嗜酸的大众文化作为治疗痤疮的内部手段[45]。然而，尽管后来被称为益生菌的东西具有明显的吸引力，但几乎没有研究来确定其功效。第一个正式的临床病例报告系列的潜在价值乳酸菌《益生菌》出版于1961年。巴尔的摩联合纪念医院(Union Memorial Hospital)的内科医生罗伯特·h·西尔弗(Robert H. silver)对300名患者进行了跟踪研究，这些患者服用了市售的益生菌(Laxtinex片剂)l .嗜酸的和l . bulgaricus）.他使用了补充益生菌8天的方案，然后是两周的清洗，然后再引入额外的8天。这种给药方案的基本原理尚不清楚。无论如何，他报告说，80%的痤疮患者有一定程度的临床改善，而且这种干预在炎症性痤疮的病例中最有价值。在没有安慰剂对照的情况下，西尔弗博士仅仅得出结论:“寻常痤疮的皮肤表现和肠道代谢过程的相互作用是有暗示意义的。”[46]。
最近涉及益生菌补充剂在痤疮内部应用的研究仅限于非英语期刊。第一项研究是意大利的一项研究，涉及40名患者，他们添加了250毫克冻干的口服补充剂l .嗜酸的和b . bifidum作为标准治疗的辅助治疗。除了补充益生菌的患者的临床效果更好外，研究人员还报告了更好的抗生素耐受性和依从性[47]。来自俄罗斯的其他研究支持将益生菌添加到标准护理中的益处，据报道，服用益生菌的患者的临床改善速度加快。43]。很难批判性地评价这些国外的研究，因为现在他们应该作为一个简单的进一步的指示，口服益生菌在寻常性痤疮值得深入的研究。与此同时，最近一项涉及56名痤疮患者的研究表明，摄入a乳酸菌发酵乳制品饮料在12周内改善了痤疮的临床方面。具体来说，益生菌饮料的消耗导致病变总数显著减少，皮脂产量显著减少。虽然在益生菌饮料中添加乳铁蛋白(一种抗炎乳蛋白)确实在减少炎症损伤方面提供了更大的功效，但益生菌饮料本身的好处进一步支持了益生菌在痤疮治疗中起辅助作用的观点[48]。
口服益生菌作为寻常痤疮辅助治疗的理论价值似乎是合理的。最近的研究表明，口服益生菌和益生菌可以减少炎症和氧化应激的全身标志物[49- - - - - -51]。由于痤疮的局部脂质过氧化负担很高，因此它似乎对血液来源的抗氧化剂有很大的需求[52]，口服益生菌限制全身氧化应激的能力[53可能是一条重要的治疗途径。口服益生菌可调节皮肤内炎症细胞因子的释放[54]，白细胞介素-1 α (IL-1-α)的特异性减少，在某些实验条件下发现[55，当然对治疗痤疮有潜在的好处。根据对内源性抗生素使用的观察，口服胶囊益生菌也有可能改变远离胃肠道的微生物群落[56]。我们将解决潜在的益生菌调解痤疮通过肠脑连接不久。
局部益生菌
虽然这篇综述的目的是关注脑-肠-皮肤的联系，但摄入的益生菌改变远处微生物居民的能力表明，局部益生菌值得简要讨论。再一次，局部应用益生菌可能有助于寻常痤疮的概念不是一个新的。首次报道了“局部细菌治疗”(通过局部细菌治疗)乳酸菌bulgaricus应用)可能对痤疮和脂溢症有帮助，发表于1912年[57]。然而，直到1999年，人们才使用适当的科学技术来评估乳酸菌应用对皮肤的一些潜在益处。具体来说，研究人员表明乳酸菌乳酸链球菌，一种存在于大多数酸奶中的物质，当作为乳霜涂抹在皮肤上7天时，可以增加神经酰胺的产生[58]。这项工作后来被复制了[59，60]，与痤疮有关，特别是当考虑到一些神经酰胺鞘脂，最著名的是鞘磷脂(PS)，提供抗丙酸菌属曼秀雷敦（p•曼秀雷敦)和直接抗炎活性[61]。痤疮患者的鞘脂含量较低[62]，神经酰胺的季节性损失可能是冬季去皮肤科治疗痤疮的人数增加的主要原因[63]。事实上，在最近一项为期2个月的试点研究中，局部涂抹0.2% PS可减少89%的丘疹和脓疱[61]。其他的研究暗示了局部益生菌对痤疮的价值，包括最近的报道菌株双歧杆菌longum和乳酸菌paracasei能减轻P物质介导的皮肤炎症[64，65]。这是相关的，因为P物质可能是应激诱导的痤疮炎症放大和皮脂生成的主要介质[66]。两份独立的报告也表明，乳酸菌可以提供各种益生菌在体外抗微生物活性p•曼秀雷敦［67，68]。后一项研究也使用了临床臂，结果显示局部应用an粪肠球菌与安慰剂相比，使用益生菌洗剂8周可减少炎症病变50%以上[68]。细菌菌株分泌的某些物质，如抗菌肽，已被证明可以抑制痤疮假单胞杆菌的生长。唾液链球菌是健康人类口腔微生物群的重要成员，已被证明分泌一种能够抑制细菌素的细菌素样抑制物质(blis样物质)p•曼秀雷敦［69]。除了抗菌活性，唾液链球菌细菌细胞本身抑制许多炎症途径，从而作为免疫调节剂[70]。最后，选定的细菌在皮肤上的应用可能提供一个保护屏障，类似于物理屏障。这种所谓的细菌干扰，通过竞争性抑制结合位点，被认为可以防止其他潜在致病菌株的定植[71]。
内部细菌治疗和肠-脑-皮肤三角
如前所述，有较早的评论和临床轶事表明，口服乳酸菌可能有利于缓解抑郁症状。另据报道，患有精神健康障碍的患者似乎具有非常低的l .嗜酸的。在1924年的一系列病例报告中，一位伊利诺斯州的医生报告了口服的价值l .嗜酸的用于治疗痤疮和精神健康障碍;除了嗜酸乳杆菌改善肤色外，据说“在某些患者中，它甚至似乎有助于改善精神状况”[72]。据报道，酵母酿酒酵母口服可改善寻常痤疮和便秘[73]，这是一个有趣的轶事，当考虑到这种生物改善受干扰的肠道屏障完整性的能力的新研究[74]。然而，这些早期观察大多被简单地解释为给药乳酸菌改善肠道功能和减少便秘的能力。很多临床医生在20世纪初th世纪将便秘与所有痤疮和抑郁的根源联系起来。这些临床病例报告从未进行过适当的科学调查。
在过去的十年里，随着两篇有影响力的假设论文的发表[38，39]，心理健康可能受到有意操纵肠道菌群影响的潜在生理机制终于得到了探索。通过实验室饲料口服益生菌已被证明可以增加外周色氨酸水平，并改变额叶皮层和边缘系统中的血清素和多巴胺的周转[75]。事实上，在实验性生理应激条件下，口服益生菌似乎可以增加神经细胞的弹性并减少细胞凋亡[76]。在实验室食物中添加益生菌可以提高组织中omega-3脂肪酸的水平，这是正常情绪状态所必需的[77]，而在人体中，当与益生菌共同服用时，血浆中抗炎脂肪酸的水平会增加[78]。胃肠道中存在的非致病性细菌，如双歧杆菌似乎可以减轻过度的应激反应，并维持脑源性神经营养因子(BDNF)的水平，这是一种已知在抑郁症中含量较低的神经肽[79]。另一方面，即使是轻度的慢性胃肠道炎症也会引起动物的焦虑并减少BDNF的产生[80]。最近有报道称，除了对脂质过氧化的系统性保护外，口服双歧杆菌还能降低脑单胺氧化酶活性，从而潜在地增加突触之间的神经递质水平[81]。在心理应激的实验模型中，口腔双歧杆菌减少全身炎症细胞因子，使大鼠的大脑应激激素水平正常化，同时故意操纵动物的饮食，如使粪便加倍乳酸菌结果是减少了类似焦虑的行为[82，83]。
益生菌作为一种减少P物质在肠道和皮肤释放的手段的影响[64，84]，作为连接神经系统与肠道和皮肤的相关途径不容忽视。对正常肠道菌群的实验性改变可以增加神经系统中P物质的释放，促进反映焦虑的行为[85]。事实上，即使循环P物质的微小升高也会导致焦虑、抑郁和攻击性[86]。相反，那些对抗抑郁药物治疗有反应的人，他们的血清P物质下降，同时情绪状态改善[87]。自从发现生物活性肽(如P物质)不仅在肠道、大脑和皮肤内进行交流，而且它们也有共同的胚胎起源以来，已经过去了30年[88]。随着新出现的研究表明P物质增加皮脂的产生，这一途径当然值得认真研究。
益生菌可能影响情绪和痤疮的另一种机制是通过调节血糖控制。近年来，越来越明显的是，饮食成分(尤其是低纤维碳水化合物)与患痤疮的风险之间可能确实存在联系[89]。例如，低加工食品和糖的地区饮食(总体低血糖负荷)与痤疮风险降低有关。使用类似的低血糖负荷餐的干预研究已经报告了改善[90，91]。另一方面，即使在健康的成年人中，流行病学研究也表明，表明胰岛素抵抗的血液化学与抑郁症状风险升高之间存在关联[92，93]。这是相关的，因为新兴的研究表明，肠道微生物群有助于葡萄糖耐量[94，并口服双歧杆菌lactis即使在高脂肪饮食中，也能提高空腹胰岛素水平和葡萄糖周转率[95]。虽然还需要进行更多的研究，但这些机制似乎涉及到双歧杆菌防止脂多糖(LPS)内毒素外排进入体循环。具体来说，就是损失双歧杆菌不良的饮食选择——高脂肪、高糖——会导致肠道通透性增加，内毒素侵入肠道屏障，进而导致低度炎症、氧化应激、胰岛素抵抗和疾病行为[96，97]。在人类中，给予益生菌可减少肠道源性内毒素的全身获取，并降低对此类内毒素的反应性[98]。考虑到最近的国际研究表明，痤疮与大量食用高美味、甜、油炸、高热量、低营养密度的食物有关[99- - - - - -101-而且有充分的证据表明，青春期会出现一段时间的胰岛素抵抗[102]，与痤疮、抑郁和/或焦虑的发展相一致。因此，似乎有理由问，肠道微生物群在多大程度上影响青春期的这些过程和疾病风险?脑-肠-皮肤轴在痤疮中相互作用的潜在途径的总结如图所示1。
我们还发现值得注意的是，在三项将乳制品消费(尤其是牛奶)与痤疮联系起来的大型人口研究中，没有一项表明发酵乳制品(如酸奶)与痤疮之间存在正相关[103- - - - - -105]。据推测，牛奶与痤疮有关，因为它含有生长激素(合成添加的和自然产生的)[106]。痤疮当然是由胰岛素样生长因子I (IGF-I)引起的[107]，并且igf - 1可以通过结肠组织被吸收[108]。因此，有趣的是，益生菌(乳酸杆菌特别是)在发酵过程中使用IGF-I，当添加到牛奶中时，发酵牛奶中的IGF-I含量比脱脂牛奶低4倍[109]。如果像我们猜测的那样，痤疮的肠道通透性增加，肠道对igf - 1的吸收一般会增强，更具体地说，当口服牛奶(而不是发酵乳制品)时。总之，研究人员可能需要更仔细地研究为什么发酵牛奶/乳制品与痤疮没有联系，而其他形式的乳制品却没有。
干预研究
对益生菌补充剂对人类潜在心理益处的首次正式调查涉及132名健康成年人;那些在基线时有更多抑郁症状的人在服用益生菌后情绪得分有显著改善干酪乳杆菌与安慰剂组相比[110]。另一项单独的安慰剂对照研究涉及39名慢性疲劳综合征患者，他们服用同样的口服药物干酪乳杆菌益生菌vs安慰剂。在为期8周的研究结束时，各组之间的抑郁得分保持不变，但通过贝克焦虑量表测量的焦虑水平与安慰剂相比有显著改善[111]。
最近，法国研究人员评估了一种乳酸菌helveticus和双歧杆菌longum在安慰剂对照研究中口服益生菌一个月。研究人员使用各种经过验证的焦虑、压力和抑郁量表，报告说，与安慰剂相比，每天服用益生菌补充剂的健康成年人在日常抑郁、愤怒、焦虑方面有显著改善，压力激素皮质醇水平也较低。此外，本研究的一个实验部分也证实，在大鼠的食物中添加益生菌确实可以减少焦虑的行为[112]。在一项涉及44名肠易激综合征患者的研究中，口服益生元纤维(反式半乳糖低聚糖)显著降低了焦虑，同时预期粪便中的显著升高双歧杆菌水平(113]。最后，研究还表明，土壤对生物的治理具有一定的基础分枝杆菌衰弱能显著改善肺癌化疗患者的生活质量、抑郁和焦虑(与对照组相比)114]。
当然，这些研究的发表必须让我们考虑到痤疮的心理损害可能，至少在某种程度上，是由包括肠道微生物群在内的内源性因素介导的。多年来，一些研究人员和临床医生提出了“痤疮人格”的存在，这种人格在疾病发作之前就存在，随后增加了与痤疮相关的压力反应、焦虑和抑郁的可能性。115- - - - - -119]。由于大多数调查都关注的是痤疮后的心理障碍，一个基本合理的观点是，焦虑和抑郁的风险与这种在大多数情况下表现得如此明显的疾病密切相关。我们不能据此推断这种观点是不正确的;相反，我们认为内源性因素也可能在风险升高中起中介作用。我们必须要问的是，尽管局部和口服干预取得了显著的临床成功，但许多使用有效的抑郁、情绪和生活质量测量方法的研究表明，精神面貌仍然没有改变。120- - - - - -123] ?事实上，在引用的一项研究中[120]，情绪得分下降，尽管局部干预有显著的临床改善。在一项关于抑郁症和异维甲酸的系统综述中，使用有效的抑郁症工具的4项研究中只有1项显示抑郁症症状在统计上有显著减少[124]。值得注意的是，一种具有如此明显临床效益的药物只会显示出改善抑郁症状和精神面貌的趋势。
未来的发展方向
很明显，我们不能再不加考虑地否认胃肠道菌群、心理健康和寻常痤疮之间的潜在关系。就在短短几年前，肠道微生物群可能是肥胖发展的一个重要因素的说法似乎还很模糊。然而，在过去的48个月里，越来越多的研究强调肠道菌群、全身性低度炎症、代谢、血脂和脂肪储存之间存在非常重要的关系[125，126]。目前，有许多问题需要解决。痤疮的地区差异(目前与高纤维、低血糖负荷饮食有关)是否与这种饮食和肠道菌群之间的关系有关?有文献记载，在孤立的狩猎采集社区，痤疮发病率极低。127-这些地区的饮食和生活习惯几乎肯定会通过根纤维直接改变肠道菌群，也会使个人更多地接触各种土壤微生物。我们知道典型的西方饮食，高糖和高脂肪，缺乏纤维，与痤疮的风险相关，与较低水平的乳酸菌和双歧杆菌属［128- - - - - -131]。口服抗生素治疗痤疮的作用机制仍然是一个谜——它是一种全身作用吗p•曼秀雷敦抗炎作用，降低皮脂游离脂肪酸的能力，或通过抗氧化活性[132，133] ?这可能是由于抗生素对肠道微生物群的影响，从而改善血糖控制，减少内毒素侵入周围[134] ?是否存在一个相当大的痤疮患者亚群，其中肠通透性和SIBO起着促进作用，将痤疮本身与预定的更高抑郁和焦虑风险联系起来?换句话说，肠道-大脑-皮肤三角关系在痤疮患者高得多的抑郁和焦虑发生率中是否只起了很小的作用?我们怀疑确实如此。正如我们所讨论的，肠道菌群影响全身脂质和组织脂肪酸谱;因此，我们有理由询问它是否会影响皮脂的整体生成和皮脂中特定的游离脂肪酸。口服利福昔明(一种没有全身抗菌活性的抗生素)是否对寻常痤疮、情绪和生活质量有效，这将是一项有趣的研究。
展望未来，我们必须尝试回答这些以及其他许多似是而非的问题。寻常痤疮是一种复杂的疾病，没有单一的发病途径，因此科学家和临床医生必须对意想不到的治疗途径保持开放的心态。迄今为止，Stokes, Pillsbury等皮肤科长辈已经在许多方面得到了验证。然而，我们不能依赖轶事、推断和不受控制的观察;我们必须以科学的活力来研究这个假想的图景，即肠-脑-皮三角。
结论
科学家和哲学家歌德曾说过:“每件事以前都被思考过，但困难的是再去思考它。”根据我们对斯托克斯、皮尔斯伯里和他们的同行的原始假设的回顾，最近在肠道-大脑-皮肤轴领域的许多科学努力，从广义上讲，似乎之前已经被考虑过了。当然，不同之处在于科学的复杂程度，我们现在可以看到这些主要器官系统之间不可否认的联系。由肠道微生物介导的交流途径可能是直接的，也可能是间接的——最终通过对炎症、氧化应激、血糖控制、组织脂质水平、致病菌以及神经肽和调节情绪的神经递质水平的系统性影响来影响痤疮的程度。痤疮是一种胃肠道疾病，这不是斯托克斯和皮尔斯伯里的争论，也不是我们的争论。然而，似乎有足够多的支持证据表明，肠道微生物和胃肠道本身的完整性是导致痤疮过程的因素。只有设计良好的试验才能确定可能的贡献程度(如果有的话)。
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关于本文
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寻常痤疮、益生菌和肠道-大脑-皮肤轴——回到未来?肠道Pathog3.， 1(2011)。https://doi.org/10.1186/1757-4749-3-1
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DOI：https://doi.org/10.1186/1757-4749-3-1
关键字
- 乳酸菌
- 肠易激综合症
- 痤疮
- 慢性疲劳综合症
- 肠道通透性