小鼠扩展肝剖析:状态和陷阱-系统审查

后台

鼠标肝剖模型自1931年以来一直用于调查评价肝的复杂生理学和病理学Higgins和Anderson首先记录这些模型,以理解肝再生机制,改善肝癌或其他肝病大剖析病人的结果

方法论

使用Pubmed系统搜索2019年1月前收集出版物,该模型使用鼠标扩展肝剖分模型本身搜索结果根据语言新奇度相关度过滤

结果

Boulean搜索发现3 741篇Pubmed文章,3 130份出版物留置时用语言过滤并存全文本总共有21种出版物审查了描述动物模型的关键主题死亡率介于0-50%不等取决于外科医生的经验和剖析法肝剖分法主要是用经典缝合法演化(21种出版物中的14种)和asoflorane用于麻醉(21种出版物中的10种)并用aalgesicsss最常用鼠标菌株为C57BL/6(21项出版物中的7项),平均11周,重量23克

结论

论文通过选定出版物概述扩展肝剖模型从鼠转鼠,描述实验环境的先进状态,并讨论可能的局限性和陷阱鼠肝扩展剖析法可复制、实用易学

肝脏移植器官后再生能力达一定量是一个众所周知的现象临床医生利用这种能力,特别是在肿瘤案例方面,肿瘤剖析可能是寻找治疗方法时选择的处理方法一号,2..判断这些病人临床结果的因素是残留肝量及其休息功能3,4,5..视程度而定6肝脏剖析 急性肝脏可拦截 器官异常再生能力多常见因素,包括化疗、病毒感染、慢性炎和脂肪肝病,有助于肝病愈合过程并降低正常再生能力,并有纤维化和肝硬化证据7,8..

术前诊断法、肝容量测试法(如Limax)最近有所改善,腹部镜法和机器人技术以及术后护理都使术后结果提高[九九,10,11..大型肿瘤负载和可能的预损伤肝脏因化疗或肝硬化,治疗选择有限12..过小剩余体积导致肝功能不足和肝功能失效肝再生对肝脏手术至关重要,即使在高级肿瘤阶段或肝脏底层疾病患者中也是如此。预测肝脏不足,先验性会降低死亡率、发病率和住院时间13,14..

理解再生肝脏背后复杂的生物、生化和生理机制,体外实验模型和体外实验模型提供不同效果体外模型提供隔离细胞群,人们可以探索信号传递路径、转模活动以及受体函数的细节,而体外模型的长处是描述代谢物交叉和不同细胞、组织与器官[九九..

动物模型提供稳定可复制实验设计,成功反射人类并自希金斯和安德森1931年首创出版以来使用5,7,8,15,16,17..自那以来,描述鼠模型文献详实,现在成为探索再生肝的主要方法模型为多项发现提供方便,这些发现提出了新问题、新答案和实验环境需求

鼠标模型证明在这些实验设置中是无障碍实用的鼠标体积较小,因此更容易处理,特别是在外科程序、笼式管理、术后访问和干预方面,如注入和采样收集一如前文所述,这些新需求之一是需要在细胞生命周期中检查不同基因及其规则鼠标模型开始吸引研究人员的注意力,因为它们使用转基因技术的可行性能够静默或超表达式特定基因在特定细胞中允许孤立观察新治疗方法或自然细胞链受损再生能力约束因素产生的后果

解决目前广受支持扩展肝切模型研究的开发与当前状态问题,本审查总结最新肝技术并支持外科医生避免潜在陷阱

布尔搜索算法

PubMed搜索至2019年2月使用Boolean搜索算法如下:

set解剖或鼠标或鼠标

包容标准

• 研究全文提供

• 学习语言为英语或德语

• 研究中的动物模型是鼠标模型

• 外科大切除值不超过80%

排除标准

• 研究不符合兼容性标准

• 研究不反映描述动物模型的当前状态,最近以同样焦点出版的出版物已经过时。

• 文章系统评审

共显示过滤3130出版物中的21份经查找确定为拟列入本审查并全文研究的相容性柏林Charité-Universitätsmidzin

逐步指令大鼠肝剖分照片作为Berlin ChartZUniversitätsmidzin动物设施培训程序(L0265/12)的一部分拍取动物所有程序均获柏林州动物福利实验卫生社会事务办公室批准(LaGeso Berlin)。

通过描述PubMed搜索后,表内下列文章已列入审查中(表)。一号)不同的剖析和麻醉方法、干预持续时间、死亡度、动物选择度和剖分范围与术后观察点一起列出并比较

人可见表一号上表出版物死亡率介于0-50%不等,取决于外科医生的经验和剖析法肝剖析主要用经典缝合方式完成(21种出版物中的14种)。ori等检测短片技术的死亡率和缝合技术2项研究,无法显示差分(无差分)(公元前< 0.05)18号,19号..剪切技术总操作时间为10分钟18号,19号并用于经典缝合技术15-30分钟15,18号,19号,20码,21号,22号..麻醉主要通过吸入异眠(21例中10例)并用aalgesiaKetamine/xyrazine注射主要用于外科手术期间(21种出版物中的4种),其次是外科止痛和buprenorphine或medamizole最常用鼠标菌株为C57BL/6(21项出版物中的7项),平均11周,重量23克

根新需求新企业

健康、无损和完全功能性肝脏在成人中往往保留体积相对于体积,处于宁静状态,细胞从微分分解结构改变或损耗后,肝脏试图分治损失细胞为了调查这一现象,Higgins和Anderson描述并进行了1931年大鼠第一个肝剖模型模拟功能组织损耗7..剖析现有四叶前额等于组织减70%,为肝脏提供扩散和肥大的必要诱因(图二图二图四图二图二图二图二图二图二图二图二图二图二图二图二图二图二图二图二图二图二图二图二图二图二图二图二图二图二图二图二图二图二图二2)重生峰值约24小时转解后, 大部分细胞输入S-阶段并复制DNA8..约8天后达原肝大小93%,20天后达原肝大小100%8..根据鼠实验结果 重新生成上皮细胞过程由组织非分片细胞组成:星际细胞、正弦内存细胞和宏字这些发现引导研究者探寻器官和细胞元素之间的复杂过程是如何相联协调的鼠模型用不同的星座修改,如Eck-fistula模型、门静脉分解、门静脉分解、辅助肝移植和门户收入从不同胃肠段分离,揭示各种因素的作用,如组织损耗后流出量血液流出肝脏、骨流内部压力、血液源头肝脏接收,无论是动脉型、门或剖口型,最后氧化状态和用血液向组织提供的物质、荷尔蒙和营养[九九,17..有了这些新发现 和逐项幽默元素 产生新问题 和新需求实验设置研究细胞素、化学素、荷尔蒙和受体分子效果时,不同工作组提出了基因修改方法多位研究者关注转基因小鼠问题,超表达式或静默式基因并改变产品函数或通过转基因菌株发生细胞的能力能够监测隔离下再生过程,从而在小鼠中建立肝切模型8..

小鼠外科过程几乎与大鼠过程相同,除了解剖差异及其对实验搭建的后果鼠与鼠之间的两大解剖差异使操作不完全相同,即鼠腹部没有胆囊和主叶数鼠肝有四大叶,鼠肝划分为五叶15,16..

状态艺术

以新需要和新需求为例,小鼠肝剖模型通过易于控制复制而成为金本位一号)设计成功和面向目标的实验环境时,必须辨别影响实验条件并控制这些因素实验扩展肝剖分的基本要素是性别、年龄和所选麻醉承认母鼠显示延迟下降复制率和重构率是有益的,这可以用不同的性激素来论证,这样雄鼠优于雌鼠23号..除涉及同龄小鼠外,关键是要考虑再生能力与年龄对齐,高龄与高术后死亡率相关5..

需要麻醉并须遵守当地动物福利法规尽管如此,麻醉选择应先考虑外科手术后该物质的稀疏肝清查理想麻醉由最大效果和最微副作用组成广度治疗索引是理想的,红色控制性应易于通过剂量调整管理所选麻醉法也需要对正在测量的参数作可复制和中性处理尽管如此,没有任何麻醉剂同时满足每一项标准并用各种物剂实现解析、催眠和肌肉松动挥发性麻醉物加卤化醚(如Isoflorane和Sevoflorane)在这方面显赫,对小鼠具有可移植性、充分松弛度和成功的镇静效果。低代谢可接受其他医学并易觉醒挥发性代理器提供解算器不足并配有解语代理器,这些代理器大都通过注入使用(内分治、内分治、内分治或子分治)。经典组合xyrazine和ke5,16..

下一步决策之一是选择外科技术:Martins等描述四种不同技术,其中系统化部分与描述其他类-经典缝合技术、静默剪切技术、面向容器近距离保留技术以及面向容器微外科技术相重叠15..最简单之法经典技术 肝质量由绑定分解这种方法的风险是可能的伤害 和 venacava分解, 考虑肝组织小脑结构避免这些可能风险的一种方式是用附加绑定法修改技术,而不是分解分解悬浮剪片因节省时间方面而优先使用18号,19号引起不同关注 可能免疫反应 出自子表内异物24码..但这些关切未得到进一步调查确认。面向容器近距离保留技术似乎是从经典技术升级而来,对肝组织与血管解剖作更多评估面向容器微剖析技术应类似于临床肝剖分法,同时在组织剖析前绑定门静脉和肝动脉分支15..最后,肝剖面范围可大相径庭70%扩展肝切除法证明最适于肝再生调查,而90%肝剖分与极高死亡率相关联,因此不适于肝再生分析18号,19号..

Leler重切经典缝合技术

曾实验设置显示于Fig一号准备外科手术从感应麻醉开始,前描述为挥发性异友应用(2%异友,2升/min氧流)和腹膜内氯胺酮/xylazine组合应用(100 mg/kkk kemine5mg/kgxyrazine)。消毒和刮胡子后中线腹切片(2.5cm)达xiphid进程并插入适当尺寸的反射器以暴露肝脏3中叶加胆囊左侧叶以Fig图解2.依序检查肝组织并用润滑棉尖温柔运动推介falcifle肝脏取自falcifligation和预浸透式结扎(4-0丝绸)(Fig)3温柔嵌入左侧叶越近基点,并同时温柔棉尖运动清除中叶视线微分解电流去除绑定肝叶下一个预入式绑定(4-0丝绸)环绕球上方中叶设置并使用相似棉尖手法(Fig)3Cd),但这次加注不阻塞下级Venacava3e)剖析切片归根结底并检测组织复元可选向腹部冲洗并注入甘蔗溶液以防止术后缺血归根结底,Peritoneum3皮肤与5-0丝缝隔开,术后解剖注入颈部,动物运到术后恢复区进一步观察外科过程总持续时间估计在文献中为15至20分钟,视外科经验水平而定。为了实现外科程序的目的,样本和数据应系统收集评价

术后护理和实验分析

非入侵评分系统25码后术权重课程和求生曲线是绝对必用法和其他非侵入成像方法,如磁共振成像20码,22号和X射线显像26相当任选和成本低效CT有辐射量和MRI额外挥发麻醉作用,因为长成像时间限制因素采集样本最常用方式是牺牲动物视假设而定,一个人可收集残留肝组织与血液,最适合肝再生典型调查时间点为6h(基本阶段)、36h(S阶段反位)、48h(脱氧核糖核酸复制值)和60h(细胞循环活动的终结)5..回收残留肝组织可用于PCR测量湿肝重量对体积和干肝重量对湿肝重量比,从而提供组织生长信息,从而实现肝再生、细胞扩散和肥大历史学和免疫学化学发现并使用特殊染色法,如Ki67、PCNA、BrdU用于细胞扩散和HematoxylinEosin或Oi27号..血样可保留并用于肝酶和发炎参数肝功能和系统条件,还用于筛选基因、细胞生长因子等

管道瀑布

鼠类中扩展肝剖析,特别是小鼠中扩展肝剖析被广泛接受为最佳急性肝损伤模拟和随后肝再生研究者可以检查孤立基因和产品,操作肝损伤的严重程度,并结合肿瘤变换自然而然地,它伴有一些陷阱和约束非入侵评分系统在文献中详细描述并受法律约束,为了避免动物痛苦,这些评分系统可复制性与客观性仍然取决于实验的导体

表显示一号不同的研究组使用两种不同技术切除肝组织(偏差片段对缝合线)。ori等极优描述这两种方法的对比 通过比较学习曲线18号,19号..Lifer剖析最终是一个高级过程 需要经验与基本例程机构内适应肝剖分复杂过程的时间得到了确认,因此,在经验丰富的外科医生监督下参加培训程序需要先开始主实验

小鼠扩展肝剖析外科过程似乎容易学习和性能避免外科复杂症,如肝脏悬浮过近引起螺旋体出血,消除低级Venacava,用中叶去除胆囊后出现胆固症,遗留肝量不足导致不良后术急性肝衰竭,损伤愈合和弱缝膜墙疑难,这似乎是几乎所有出版物和新方法关注的主要问题5,18号,19号,28码,29,30码..

最严重的复杂问题发生时缝合过紧并引起肝炎出血这种方法用缝补lobar门三角法 实际肝剖分或微外科提供更好的视觉和动作7,九九..单片分解脉冲分解减少分解肝脏量、孔分复症、带或无染炎量和Venacava收缩7..为了避免腹墙失序,腹膜和皮肤分离缝合(5-0)加皮肤粘合

视组数、时点数和一组动物数而定,to操作耗时人可选择同时点和不同组操作鼠标,同时以尽量减少每个操作鼠标不一致性外科外科医生作用下降和后术课程系统化方法的优缺点,即测量同时进行,尽管向尾偏偏的劣势,根据个人经验,这可能降低个人操作结果的质量。 另一项实用挑战是如何优化笼内动物规模和数目为了精确地跟踪摄取营养量,笼形尺寸可减为每笼动物单片,但不一定可行,因逆向隔离作用将动物置于社会压力下并影响恢复过程

动物实验中三大Rs原则(替换、减精)是50年前开发的,目的是提供更人道和更好的动物实验框架31号..这些原则先由Russel和Burch编写并详解32码..实验环境内动物数尽可能少并按需保留人可能会因案例少而难于根据结果作出清晰说明,这就难分辨结果是否仅仅是巧合或显示实际意义。此外,动物实验结果翻译应谨慎进行生物化学和生理交互 肝再生显示 人类和鼠类的差异关键未来肝积约90-95%鼠类和70-80%人类人工肝外科极有可能对人致命30码..

鼠肝剖分模型自1950年代以来似乎完全流传到圈子研究再生潜力、伤害和肝外科手术中,理由是这些模型在基因操作和相对易学曲线方面大多功能性并快速可靠结果PubMed研究生成小鼠扩展肝外科概述共21项出版物从Pubmed布尔搜索中识别,该搜索使用鼠标扩展肝剖分模型本身法通过概述,本文审查扩展肝剖分模型从鼠转鼠,描述实验环境的状态,并讨论可能的局限性和陷阱鼠肝扩展剖析法可复制、实用易学

死亡率介于0-50%不等,视外科经验、方法以及剖析肝量而定(表)。一号)不幸的是,无法解释并反映实验外科总问题:应用同一种实验法时结果强健和可复制性复杂管理、失援在人体医学中描述得通,但在实验中常不提三十三..生存差的原因之一可能是学习曲线显示剧增,特别是在学习开始时通常实验室的年轻同事必须剖析肝脏ori等检验学习曲线并显示在开始学习肝剖分后生存曲线大相径庭,而用缝线或剪切技术学习层次经验比较丰富公元前< 0.05)18号,19号..肝移植80%后求生率在缝合技术30例后达高原,但只有11例需要剪切技术稳定状态两种技术都可实现同样的生存率,使用时间比剪片技术短得多18号,19号..高死亡率差异的另一个原因是外科精度或肝脏百分比的不同定义去除一号)

肝剖析主要用经典缝合方式完成(21种出版物中的14种)。其原因当然是由于绑定比剪片使用实用和成本效益然而,大多数复读文章不说明决定外科技术背后的推理弹片事件损害肝复生 外国对象腹腔 并诱发免疫反应一组表示,鼠标从外科和麻醉恢复后,可能会因攻击性运动而脱位,这引起对不同外科尺寸的考量13..与静态剪片相反,缝合需要敏捷处理敏感材料这可能被解释为耗时,再用练习管理

Isoflorane主要用于麻醉(21种出版物中的10种)和buprenophine或kedamine/xylazine选择药制可能基于从人类研究中获取的经验和知识某些药类比较没有在研究中显示此外,监控关键参数和深度麻醉举足轻重,尤其是当一个人操作程序时。最常用鼠标菌株为C57BL/6(21项出版物中的7项),表示该线对大手术有效选择鼠标菌株必须明确适应研究问题

某些发现指向连接端口压力 由特定叶子在剖析期间应用 和可能剪切压力对容器这可能影响肝再生响应 因叶子特异再生表示对同源肝再生概念表示怀疑4..以这种方式选择将要切除的叶子 组织分离法则变得更为重要

一个重要的方面为动物实验提供道德框架并始终应铭记于心的是三Rs原理32码..动物实验应代之以其他方法,如数学模型和细胞培养如果动物使用不可替代,动物数目应减少,这最终会损及统计论的强度并成为陷阱之一最后动物安全和福利应优先记录,如精炼

在这次系统审查中,实验型鼠肝剖析各种可能性都得到了描述,以获得良好的概述。使用遗传工程和外科工具新技术外科医生发现多种方法实现实验环境个性化外科医生还意识到各种系统或细胞特效作用可验证肝再生小鼠扩展肝剖分法提供可复制、实用易读法

不适用

不适用

开放存取由ProjektDEAL启动组织这项研究没有收到公共、商业或非盈利部门供资机构的任何专项赠款

作者和附属关系

1. 外科学院Charichow-Klinikum学院Charité-Unitätsmedizin大学柏林分校Augustenburger Platz113353

   Can Kamali、Kaan Kamali、Philipb Brenbauer、KatrinSliph、Johann Pratschke、Moritz Schmelzle和FelixKrenzien

交文

CK和FK详拟假设,构建搜索算法并系统化文献搜索CKKKKPBFK写手稿KS和FK为获取大片提取数据做出了重大贡献。FK和MS严格修改手稿并解释数据KK和PB为手稿添加重要的知识内容CK、KK、PB和FK编辑手稿修改所有作者阅读并批准最终手稿

对应作者

对应到菲力克斯克伦兹.

道德核准并同意参赛

不适用

协议发布

不适用

竞技兴趣

作者声明他们没有竞技兴趣

发布器注解

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