Vildagliptin对伤口愈合和2型糖尿病脚溃素患者发炎标志的影响:未来随机双盲安慰控制单中心研究

导 言

糖尿病患者经历的主要长期复杂症diptidyl Peptidese4抑制器(DPP4is)是向糖尿病患者开的抗HypergyDPP4is也可能对DFU疗养产生有益效果研究旨在判定Vildaglippin对炎症标志和伤口愈合的影响

实验设计

前景性随机性双盲 安慰剂控制单中心研究

方法论

同等数目的参与者随机分入处理和安慰剂组治疗时间为12周,期间参与者定期访问休眠药院,该药院使用3D摄像头监控他们的DFU尺寸,血样采集基准值为6周,研究期间12周测量煽动标志此外,还记录了人口特征、共发性、DFU风险因素和DFU伤口参数

结果

招聘50名参与者参加研究,其中25人分配安慰剂组和25人处理组Vildagliptin处理比安波组在统计学上大幅下降HBA1c(p <0.02)和exacrit(p <0.04),总胆固醇(p < 0.02),LDL胆固醇(p < 0.04),总/HDL胆固醇比(P < 0.03)Vildagliptin对DFU伤口愈合产生保护效果,证明胜比11.2(95%CI1.1-13.5)p < 0.04和vildaglippin处理组平均处理效果显示愈合增加35%(95%CI!10-60,p = 0.01,与robo比较,模型因微血管复杂症、吸烟、截肢、停机坪病、外围血管疾病和糖尿病持续时间调整

结论

Vildagliptin处理除控制糖尿病外,还有效恢复DFU发现支持使用dPP4is优先选择治疗糖尿病患者溃疡更多人需要进一步研究确认结果并理解DPP4is会如何影响炎症和DFU愈合

糖尿病患者对缺伤口整治有异常高的风险,特别是泛步溃疡长脚溃疡终生风险估计达15-20%一号,2..长脚溃疡尽管在糖尿病护理方面取得了长足进展,但导致大量下肢截肢,与生活质量下降和死亡率上升相关联[2,3,4..糖尿病脚溃素的重大风险因素是神经病和外围血管疾病。糖尿病诱发复合血管变换、加速非鼠角硬化和超coli5..

diptidylptidese-4抑制器(DPP4is)是管理2型糖尿病的抗Hypergy数项动物研究显示DPP4is多项有益反炎效果超出单对血液甘蔗效应6,7,8..调查人环境DPP4ivildagtin防炎属性显示减少氧化压力和炎症等益处九九..使用dPP4i处理可提供有吸引力的滴血甘蔗并同时使用协同机制作用并同时增加伤口愈合性能降低煽动性标记水平具有极大临床意义,并证明与改善糖尿病伤口愈合相关10,11..

研究重点是Vildagliftin与DFU的潜在反炎性能关键代号血清标识选择表示发炎标识的改变,包括Interleukin 6(IL-6),IL-610,11,12..高敏度C反应蛋白素高循环度和低二分分解素水平,荷尔蒙隐出带调控代谢函数的二分解组织,据报告也与DFU相关联hs-CRP水平下降表示创伤愈合的分子特征,而高二分直通水平似乎保护避免DFU进程11..肿瘤阴性因子-α和变换生长因子-贝111,13..

这项研究的主要目的是调查Vildagliptin(100 mg/day)+dFUAiddFunch此外,我们检查Vildagliptin(100 mg/day)对循环水平Inleukin-6(IL-6)C反应式蛋白质(CPR)、TNF-ALTA、ileukinIL-1贝塔、TGF-ETA、板列反射和adiponeectin分别表示临界分子标志炎症、多发性症和伤口愈合这项研究扩展了已知DPP4抑制器如Vildagliptin的抗凝聚效果并告知其对DFU伤口愈合的有益效果,可能通过减少炎症,尽管精确分子机制尚有待识别

本研究为12周单中心双功能随机双盲调试Vildagliptin(100 mg/day)+SOC与abo+SOC(控制臂)比较比例为1:1所有参与者在开始研究前都表示知情同意。

研究参与者随机由独立药剂师使用www.randomizer.org[14..药剂师提供vildagliptin和安慰片 密封信封向研究护士学习护士随后按随机分配顺序向参与者提供片片片

18岁对象诊断2型糖尿病单食或非DPP4i包括现有糖尿病指数脚级A1或更高级的病人,据得克萨斯大学词脚变分类系统脚溃素定义为最小14天内存在的全重皮肤缺陷多二脚溃疡患者中,索引步溃素定义为脚溃素,最大伤口区在整合时最优HBA1c++7.0表示vildaglippin使用

初级排除标准包括1型糖尿病和当前指数脚溃烂非糖尿病病理学入院前6个月大外科或学习完成前计划外科都被视为排除标准,包括糖尿病脚溃素的任何大外科干预高敏化vildagliptin、它前接收者或Vildagliptin使用的任何其他抗体,包括预处理aLT或AST>3xULN正在接受注解或高压氧理疗的病人,安眠变形,有Charcot脚部和肾缺陷(定义为eGFR小于60ml/min.1.73m²GLP-1模拟或DPP4is和任何其他临床试验也被排除

所有参与者都继续学习用药并跟踪12周,即使12周观察期结束前他们的指数溃疡完全愈合

这项研究使用国家和国际指南进行:ICH/GCP指南(良好临床实践指南[CPMP/GCP/135/95]和良好临床实践指南[CPMP/GCP/135/95]附加解析物管局评论注解[DSEB,2000年7 )、NHMRC人类研究道德行为国家声明(2007年)和澳大利亚联邦、州或地区所有其他可适用法律或监管机构指南,并遵循《赫尔辛基宣言》中的道德原则。最终研究协议和最终版本知情同意表、案例报告表和病人血液监测日志均由独立伦理委员会HREC/13/QTHS/65和测试注册:ACCRN126130041874书面批准开始研究前从所有主体获得书面知情同意

采集强吸血样本确定煽动性标识值,并采集30分钟后离心机12分3000分0.1ml静态等离子存储于-80°C分批分析以最小化差各种候选血清水平按制造商指令使用ELISA工具箱测量ELISA工具箱详解如下:Interleukin6 Interleukin1et,tuor Necrosis因子-a

研究样本规模计算是为了证明Vildagliptin(100 mg/day)+SOC高于安慰+SOC随机化至12周对伤口愈合适当样本规模的实现方式假设干预控制组与控制组间12周预期伤口愈合差20%用于糖尿病脚溃素愈合功率定值80%生成计算样本尺寸为22个手臂伤口估计减员率接近15%=3溃素/臂导致总体规划样本规模最少为每臂25处伤口和共50处伤口

上项研究评估转作最终分析评估算作保守估计,因为预计病人会随时间推移提高为所有计量指数和临床/人口特征提供描述性统计所有数据均使用SPSS版本25或Stata16分析测试常态性并基于结果使用参数测试或非参数测试判定组间差异结果报告为平均值++标准偏差或中值和区间差ANCOVA用于判定12周处理对变量的影响奇方分析绝对变量二进制回归分析用于确定伤口愈合因素和微血管复杂症、吸烟、截肢、双滑血症、PVD和模型中包含的糖尿病年份等分解因素平均处理效果使用日志模型计算,逆概率权重回归调整P值 < 0.05

88名病人接受了资格筛选,其中38人不符合列入标准。50名有证明DFU的病人被录用并随机编程14+++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++一号并2.七位参与者在研究期间退出,六位失职跟踪,四位截肢意向处理分析分别为50溃素n=25和n=25随机安慰剂和Vildagliptin分组2)有一些病人多溃素, 每一组总溃素数为25人口特征如年龄、性别分布、BMI和糖尿病持续时间在随机分组中都相似(表)。一号)

实验结束时分析临床、生化参数和煽动标志(基准线、第6周和第12周)。两大类在最大代谢风险因素方面没有显著差别,两个组相似分布其他胰岛素和口服低血压药生物化学参数的基线特征、炎状标识值和研究群中的溃素维度在控件类和vildaglin处理类相似性(表)。一号)

vildagliptin题目低级ap < 0.02胆固醇p < 0.02全数/HDL胆固醇比P < 0.03和LDL胆固醇p < 0.04比控件包括IL-6在内的其他煽动标志显示无显著差异2)C-反应式蛋白质(CRP)、WBC、Ne2)

12周治疗周期结束时,共50例溃疡中14例完全愈合(28%)。伤口愈合因子使用多变逻辑回归分析确定分析显示Vildagliptin偏向性OR11.2(95%CI1.1-13.5p <0.04),模型适应微血管并发症、吸烟、截肢、双滑性贫血症、PVD和糖尿病持续时间3)此外,vildaglitin类处理平均处理效果提高35%(95%CI!10-60p=0.01比安慰物微血管复杂症调整 抽取截肢 脑膜炎调整 PVD调整 糖尿病年份调整

显示十二周的vildagliptin处理可帮助愈合伤口此项发现与Marfella等s类前次报告DDP4is可能有助于修复慢性脚溃素15..分析显示vildagliptin12周内治愈溃疡的有益效果,优胜比超过11DPP4显示有希望伤口愈合属性16Vildagliftin12周治疗二型糖尿病患者并用SOC治治DFU效果研究,相对短干预期vildagliptin处理有效降低HBA1c水平,不论是否作为单治法处理17或组合法18号..这项研究确认Vildagliptin的其他代谢和系统效果,如改善脂质剖面19号并减少系统炎症,从而与先前发现相匹配20码,21号,22号..此外,我们的数据证实了先前的调查结果,因为研究随机化临床试验并双盲与一个团队一起操作试验,消除调查者间可能的变换

并估计恢复能力比控制提高35%发现表示Vildagliptin管理DFU的临床意义23号万事通DPP4is处理可能并非没有复杂问题24码,25码,26..举个例子 美国食品药管局警告说,这些药可能引起联想疼痛,可能是严重和无能的[27号表示使用DPP-4is时应铭记可能的副作用然而,我们没有记录Vildagliptin的任何严重副作用,可能只承认短期使用这种药

归根结底,DFU病人的Vildagliptin处理改善伤口愈合工作,同时减少某些炎症生物标志支持DPP4is抑制器可优先选择治疗糖尿病患者溃疡长期效果需要精确确定,包括延长跟踪以确定Vildagliptin处理后DFU复发

本研究期间生成或分析的所有数据均包含在本文章中

感谢Holger Jansen、Roy Rasalam和Karen Hird支持研究初始阶段

感谢Novartis Australia为这次调查启动的审判提供捐款

作者和附属关系

1. 内分泌学和糖尿病翻译研究,医学和牙医学学院James Cook大学100Angus Smith驱动器DouglasQLD4814

   文卡特Vangaveti、ShauryaJhamb、JulieGoodall、JacquelineBulbrook、ErikBiros和KunwarjitSangla和UsmanH马拉布

2. 内分泌学和糖尿病系,Townsville大学医院,Douglas,Townsville,QLD,4814,澳大利亚

   ShauryaJhamb、OliverHayes、JulieGoodall、JacquelineBulbrook、KunwarjitsSangla和UsmanH马拉布

3. 药理系Townsville医院DouglasTownsville,QLD,4814,澳大利亚

   开尔文罗伯逊

交文

概念化、方法学和筹资获取V.V.K.R.K.S.U.M.调查V.V.K.R.J.G.J.B.K.S.S.S.J.O.H.U.M.V.V.S.J.O.H.J.G.J.B.U.M形式分析V.V.E.B角色写作原创草稿V.V.E.B.U.M写作-审查编辑所有作者阅读并批准最终手稿

对应作者

对应到UsmanH马拉布.

道德核准并同意参赛

最终研究协议和最终版本书面知情同意表、案例报告表和病人家庭血糖监控日志均由独立道德委员会HREC/13/QTHS/65书面核准

竞技兴趣

提交人没有金融协会可能与提交文章相冲突

发布器注解

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