摘要
蜂胶是一种由蜜蜂从各种植物来源中产生的树脂物质，数千年来一直被用于世界各地的传统医学中。蜂胶的确切成分因植物来源、收获季节、地理、蜂群类型、气候变化和采集地点的蜜蜂种类而异。该养蜂产品具有广泛的临床应用，如抗氧化、抗炎、抗菌、抗癌、镇痛、抗抑郁、抗焦虑以及免疫调节作用。它也是众所周知的传统用途在治疗化脓性疾病，改善伤口愈合，减轻许多相关的不适。尽管蜂胶的使用自古以来就已经广泛存在，但在第一次和第二次世界大战之后，蜂胶的化学和药理特征的研究进一步发展，使人们能够根据蜂胶的化学特征和基于原产地的相对生物活性来区分蜂胶的质量。最近，已经进行了几项体外和体内研究，并强调了这种蜂产品在不同疾病管理中的药物前景的新见解。具体而言，现有文献证实了蜂胶及其生物活性化合物在减少癌症进展、抑制细菌和病毒感染以及缓解寄生虫相关症状方面的功效，为使用蜂胶作为改善人类健康的替代方法铺平了道路。然而，在标准化提取物方面更有意识地使用蜂胶，以及新的临床研究，需要证实这些健康声明。
简介
“蜂胶”这个名字来源于两个希腊语词汇，“pro”和“polis”，字面意思是“有利于城市”[1］．事实上，蜂胶是一种从植物中收集来的粘性、粘性和香脂物质，蜜蜂(的蜜蜂L.)涂在蜂箱上，保护蜂巢免受真菌、酵母和细菌引起的疾病以及天敌的侵害[2］．特别是，蜂胶是从一种树脂中提取出来的，这种树脂主要存在于杨树、桦树和针叶树的芽和树皮中。觅食的蜜蜂收集这些树脂，得到树脂物质、花粉、蜡和酶的混合物[3.，4］．蜂胶通常被蜜蜂用作建筑材料和封口剂[5]通过维持体内平衡、减少震动、保持空气流通、保护蜂群不受入侵者侵扰和防止腐烂[6］．它由各种大小和颜色(黄色、红色和深棕色)的颗粒组成，这取决于它的植物来源，而它的气味是强烈的芳香[7］．它的粘稠度本质上是坚硬易碎的，但一旦被处理和轻微加热，它就会变得粘稠和粘稠，在70°C左右的温度下融化[8］．
近几十年来，蜂胶一直是世界各地进行的几项研究的主题，其化学成分和生物特性已被广泛探索[9，10，11，12，13，14，15］．蜂胶最常见的用途是作为免疫刺激剂，由于其抗菌和抗病毒作用，可以帮助预防感冒，由于其舒缓和愈合作用，可以作为皮肤问题的自然疗法，也可以在口腔中治疗小溃疡和口腔溃疡，缓解尿路的红肿和瘙痒，最终恢复胃粘膜的平衡[16，17，18］．
最近，一些作用机制已经被提出，为新的临床应用铺平了道路。本研究的目的是对这些最新发现进行全面综述，讨论蜂胶研究的现状以及未来的展望。
蜂胶的历史
在人类养蜂的漫长而丰富的历史中，养蜂产品因其公认的有益特性而被广泛使用。特别是，早在公元前300年，人们就知道蜂胶的传统用途。埃及人崇拜蜜蜂，并在木乃伊制作过程中使用蜂胶[19］．这也为当时垄断医药和化学的牧师们所熟知。1］．蜜蜂在希腊和罗马的宗教传统中扮演着重要的角色，具有许多象征意义，并在希腊和罗马神的许多故事中扮演着重要角色。其中有一个故事讲述了宙斯(罗马人的朱庇特)，为了躲避他的父亲克洛诺斯神，他的母亲把他藏在一个秘密的洞穴里，用神圣蜜蜂的蜂蜜喂养他。可能是由于这个故事，宙斯的其中一个名字是“Melissaios，或“蜜蜂人”。根据这个传说，是宙斯给了蜜蜂明亮的金色，并使它们足够强壮，能够抵御寒冷和大风。
在传统的格鲁吉亚医学中，一些疾病是用蜂胶药膏治疗的。还有一种习俗是把蜂胶蛋糕放在新生儿的肚脐上。英布战争期间[2和第二次世界大战期间，医生们使用蜂胶有效地愈合伤口。最后，在USRR中，正统医学早在1969年就承认了蜂胶(30%酒精溶液)的治疗用途[20.］．蜂胶是希腊香料聚香菊的关键成分，其中包括蜂胶、乳香草、苯乙烯和芳香植物[21］．它被超过15位希腊和罗马作家(除了蜂蜜和蜡)颂扬，如亚里士多德在其“史学家Animalium以及希波克拉底，他以使用蜂胶治疗伤口和溃疡而闻名[21］．此外，狄奥斯科里底斯在他的主要著作中《本草学，概述了蜂胶的药用应用，还引用了蜂蜜、蜂蜡和不同的蜂蜜酒作为药物[22］．蜜蜂和蜂胶同样受到罗马人的高度尊重。想想老普林尼(Pliny the Elder)，他讨论过它，增强了它的多种治疗应用，如净化剂、肿瘤分散剂、肌腱疼痛的镇定剂和愈合特性[23］．
传统的使用
蜂胶长期以来一直被用作杀菌、抗病毒和抗真菌药物，在民间医学中用于治疗世界各地的几个身体部位的炎症[24］．它被用于皮肤再生，伤口愈合，并作为局部麻醉剂，从这个意义上说，几乎所有的家庭急救包中都有它[25］．蜂胶在民间医学中也被建议用于治疗化脓性疾病，因为它已被证明可以促进伤口愈合，缓解多种不适。工匠们也将蜂胶用于不利于健康的用途，如窗户封条、贵重木材制品的浸渍剂、清漆和修理工具[26］．替代和补充医学使用不同的蜂胶制剂，如喷雾剂、药膏和粉末(主要由酊剂和乙醇提取物组成)来治疗感冒、流感、支气管哮喘和其他人类疾病[27]如胃病[28］．此外，蜂胶仍被用作一些膳食补充剂，化妆品，甚至药用糖果的活性物质。与蜂蜜和蜂花粉不同的是，它没有营养价值，但却具有很强的多方位生物效应[29］．蜂胶作为一种促进健康和预防疾病的方法，最近在食品和饮料中很受欢迎[30.，31］．它仍然被用于治疗伤口和烧伤，以及喉咙痛、龋齿和胃溃疡[32］．多年来，蜂胶乙醇提取物被认为具有抗炎特性，并被用作免疫调节剂[24，33］．它可用于牙髓学的各种目的，并将在牙科中有很好的作用[28］．研究人员使用纳米颗粒来测试蜂胶的各种用途。使用基于纳米颗粒的递送方法有可能使蜂胶等疏水化合物在水介质中分散，避免了与溶解性差相关的问题[34］．
化学成分和物理性质
众所周知，药用植物由于其化学成分而具有药理作用。原始蜂胶不仅含有植物树脂，还含有蜡、精油、花粉和其他不同比例的有机物质，如图所示。1．由于这种多种成分，如表中所述，它由相当复杂的化学剖面组成1．许多研究报告，蜂胶中含有，特别是酚酸，类黄酮，酮，醛，查尔酮，二氢查尔酮，萜类化合物，氨基酸，脂肪酸，芳香族酯和酸，碳水化合物，维生素，金属，以及蜂蜡[35，36，37，38，39，40］．
原料蜂胶的化学成分(%)
蜂胶的颜色和熔点因地区和植物来源而异[4］．蜂胶在60°C至70°C融化，而某些种类的蜂胶在100°C融化[4，26］．乙醇是获得蜂胶商业提取物的最佳溶剂，但也可用甲醇、氯仿、醚和丙酮[4，26，41］．
从蜂胶中分离出来的化合物
根据迄今为止的文献，在不同来源的蜂胶中已经确定了大约300种不同的化学成分[4，9，42，43，44］．此外，主要化学成分在数量和类型上是不同的，并取决于与萃取溶剂相关的萃取过程。最近，Bankova等人。[45]综述了蜂胶提取的经典和现代方法，如浸渍法、索氏法、超声辅助和微波辅助提取、超临界CO2萃取，高压方法，以及不同溶剂的应用。综合考虑提取时间和提取率，超声辅助提取是最佳的提取方法，在溶剂方面，以水和乙醇混合萃取最为有效。
蜂胶具有非常丰富和复杂的化学成分，根据植物来源、季节收获、地理、蜂群类型、气候变化和采集地点的蜜蜂种类等几个参数而变化[15，44，46，47］．事实上，从这种天然产物中已经分离出300多种不同的化合物。对各种蜂胶样品的大量研究表明，主要的次生代谢产物是酚类物质，尤其是类黄酮，属于黄酮、黄酮、黄酮醇、二氢黄酮醇等不同亚类，占蜂胶重量的50%以上[4，9，42，43，44］．这些化合物通常以糖苷的形式存在于植物界，但在蜂胶中大多以苷元的形式存在，这可能是由于蜜蜂在收获和运输过程中发挥了酶(葡萄糖苷酶)的作用。蜂胶中大量发现的其他酚类化合物有对苯二酚、咖啡酸及相关酯类和酚醛[48］．蜂胶也被证明是重要元素的丰富来源，如镁、镍、钙、铁、锌、铯、锰、银、铜、铝、钒、维生素B、C和E [49]，以及氨基酸[50］．此外，在蜂胶中还发现了一些属于不同类别的非酚类物质，如脂肪酸、香豆素、脂肪族和芳香烃、萜类、类固醇和异丙二苯甲酮等。蜂胶的化学成分与产地、收获时间和植物来源密切相关，正因为如此，很难对这种天然产品的化学物质和治疗特性进行统一的分类。此外，这些与蜂胶的地理分布有关的显著的定性和定量植物化学差异使蜂胶在化学和生物学上都是独一无二的。例如，突尼斯蜂胶的特点是存在特征性的甲氧基黄酮类化合物，如槲皮素3,7,3 ' -三甲基醚和杨梅素3,7,4'，5'四甲基醚岩蔷薇山芋科，叶渗出物[51]，而一项对新西兰蜂胶进行的研究表明，松胶素和松胶素等氢类黄酮约占蜂胶总黄酮的70%杨树黑质L.水杨科，芽渗出物[52］．
在乌拉圭语和汉语中[53]，但这些氢类黄酮的含量不到10%;而在巴西，这一比例高达50% [49，54，55］．在中国和乌拉圭品种中，主要的类黄酮基本上是黄酮和黄酮醇[53］．来自欧洲、南美和亚洲的蜂胶样品的化学成分进行了广泛的比较[49]，由此可以确定，欧洲和中国蜂胶主要富含各种种类的黄酮类化合物、酚酸和相关酯，而巴西蜂胶的优势化合物是萜类化合物和戊烯酰衍生物p-香豆酸[49，54，55]，如巴西绿色蜂胶中的artepillin CBaccharis dracunculifoliaDC，菊科，产于巴西东南部和中西部[56，57］．因此，原产于热带地区(南美洲)的蜂胶与温带地区(欧洲)的蜂胶之间存在着相当大的差异。事实上，第一个是由具有羟基肉桂酸核的物质(C6- c3.而在第二种中，类黄酮(C6- c3.- c6骨干)成分占主导地位[49］．在无花果。2，描述了从蜂胶中分离出的主要化合物的二维结构，而从非洲、美洲、澳大利亚和亚洲蜂胶中分离出的主要化合物在表格中报道2，3.，4，5,6．
从蜂胶中分离出的化合物
据报道，来自埃及的蜂胶含有p .黑质咖啡酸酯和长链脂肪酸醇，包括十四醇、十六醇和十二醇[9］．蜂胶主要来自古巴Clusia roseaJacq。并含有不同于欧洲和巴西蜂胶的聚异戊二酯二苯甲酮[2，9］．来自俄罗斯的桦木蜂胶含有黄酮醇和黄酮桦木属翻车机罗斯。Anjum等人[4］．
分析技术
每种蜂胶类型的特点是主要植物材料的特定比例。各种色谱技术被用来评估蜂胶样品的植物来源，例如高效薄层色谱[58]、高效液相色谱法[59，60，61]、气相色谱-质谱联用[62]、毛细管电泳[63]、显微技术[64］．此外，结构阐明技术，如直接实时分析(DART)质谱[52]、核磁共振(NMR) [65]，以及红外光谱[66]已被应用于筛选来自不同来源的蜂胶样品之间的成分差异。
利用高效薄层色谱(HPTLC)指纹分析探索蜂胶的化学成分，研究证实了存在两种不同的欧洲蜂胶亚型，即橙色和蓝色型(o型和b型)，起源于p .黑质而且杨树tremulas分别L。。绿色蜂胶(g型)的特点是它混合了浅橙色、深绿色和蓝色的条带。o型蜂胶的特征是槲皮素，而b型蜂胶主要对应高良姜素、咖啡酸、阿魏酸和p-coumaroyl衍生品。g型对应于芹菜素或柚皮素。例如，将作为蜂胶潜在植物来源的植物树脂的HPTLC剖面与土耳其蜂胶提取物的剖面进行了比较[58］．根据苯酚指纹图谱，o型土蜂胶与o型土蜂胶具有相似性p .黑质b型的HPTLC模式与b型相似p . tremula萌芽状态。
最近，用反相高效液相色谱- esi - tof - ms分析了从蜂胶中提取的乙酸乙酯提取物的蜜蜂描述了液-液萃取蜂箱。经鉴定，该蜂胶中主要成分为高良姜素和芹菜素两种黄酮类化合物，可抑制头颈部鳞状细胞癌中关键酶基质金属蛋白酶(MMP)-2和MMP-9的活性，破坏基底膜，降解细胞外基质，导致肿瘤侵袭Niyomtham等[59］．
药理作用
抗氧化活性
由于蜂产品对健康有益，其生物活性的筛选备受关注。包括蜂胶在内的蜂产品被认为是天然抗氧化剂和抗菌剂的潜在来源[67，68，69，70，71，72］．
几种抗氧化试验如2,2-二苯基-1-苦酰基(DPPH)、trolox等效抗氧化能力(TEAC)、铁还原抗氧化能力(FRAP)、铁螯合活性(亚铁锌试验)、铜离子还原抗氧化能力(CUPRAC)、清除羟基自由基能力、脂质过氧化抑制、N,N-二甲基-p-苯二胺，O2清除能力2O2以蜂胶的体外抗氧化能力、β-胡萝卜素漂白能力、超氧阴离子自由基清除能力等评价蜂胶的体外抗氧化活性[43，67，73］．这些测试具有不同的机制、反应环境、原理、带电自由基，并使用不同的参考化合物。因此，一般用至少两种或两种以上的抗氧化方法来评估天然化合物的抗氧化能力。此外，还测定了天然产物中酚类物质的含量和组成，并与抗氧化能力进行了相关性分析，以验证所得结果[42，74］．
提取方法对生物活性化合物的类型和数量有很大影响，因为它们的溶解度也取决于溶剂类型和极性[75，76］．蜂胶提取物(乙醇和水)及其组分的抗氧化功效已在多项研究中得到报道[7，43，67，77］．安等人。[67]通过DPPH、TEAC和β-胡萝卜素漂白试验，对中国不同地区蜂胶乙醇提取物的抗氧化活性进行了评价。通过高效液相色谱-光电二极管阵列(PDA)和质谱(MS)检测，蜂胶提取物具有较强的抗氧化活性，并与总黄酮和酚酸酯含量高呈正相关[60］．关于蜂胶乙醇提取物的抗氧化潜力，还有许多其他报道[44，78，79］．此外，也有一些关于蜂胶水提取物抗氧化能力的报道[7］．采用超氧化物清除能力测定、DPPH清除能力测定和羟基自由基清除能力测定对巴西蜂胶水提物的抗氧化活性进行了评价。提取物对超氧阴离子自由基和羟基自由基的清除能力分别为50和100µg/ml。同样，在Gülçin等人的研究中。43]，研究了土耳其埃尔祖鲁姆省蜂胶水提物的体外抗氧化活性2O2和O2在DPPH和TEAC测定中，水提物表现出有趣的抗氧化特性。用HPLC和LC-MS /MS对水提液进行了分析，发现了大量的抗氧化化合物，如咖啡酸、阿魏酸、丁香酸、鞣花酸、槲皮素、α-生育酚、邻苯三酚、p-羟基苯甲酸，香草醛，p-香豆酸、没食子酸和抗坏血酸[43］．在Aldemir等人的研究中[80]，采用TEAC法和FRAP法测定了不同溶剂(乙醇、水和聚乙二醇)对蜂胶抗氧化活性的影响。然而，他们没有发现不同蜂胶提取物之间的抗氧化活性有任何统计学上的显著差异。在另一项研究中，对韩国不同地区的蜂胶提取物进行了评估，并与巴西蜂胶提取物进行了比较[79］．韩国蜂胶提取物总酚和总黄酮含量最高，亚油酸过氧化和DPPH抗氧化活性最高。蜂胶中的黄酮类化合物在光老化和银屑病中起关键作用[81］．
Hochheim等人[77]研究了甲醇、水、70%乙醇、二氯甲烷、乙酸乙酯和丁醇提取物部分在巴西本土蜜蜂体内的抗氧化活性Melipona quadrifasciata蜂胶。结果表明，水提物抗氧化能力最强，甲醇提物次之。此外，甲醇提取物在IC的DPPH实验中表现出最高的自由基清除能力50值为151.37±7.9 μg/ml，其次为乙酸乙酯(IC50= 311.47±8.2 μg/ml)，二氯甲烷(IC50= 489.8±0.0 μg/ml)，丁醇(IC50= 588.8±0.0 μg/ml)。此外，粗提物和部分在脂质过氧化实验中表现出不同的活性。乙酸乙酯馏分[64.93±0.6 mg没食子酸当量(GAE /g)]中总酚含量最高，其次为甲醇馏分(57.53±0.2 mg GAE/g)、水馏分(11.96±1.5 mg GAE/g)、二氯甲烷馏分(8.10±0.3 mg GAE/g)、水乙醇馏分(4.87±0.2 mg GAE/g)，丁醇馏分无总酚含量。相反，甲醇提取物中总黄酮含量最高[8.48±0.3 mg槲皮素等量物(QUE)/g]，其次为乙酸乙酯部分(4.23±0.5 mg QUE/g)、水乙醇提取物(3.99±0.4 mg QUE/g)、水提取物(3.67±0.3 mg QUE/g)、二氯甲烷部分(2.20±0.3 mg QUE/g)和丁醇部分(0.78±0.2 mg QUE/g)。
在另一项研究中，研究人员分析了来自希腊、希腊岛和东塞浦路斯的12个蜂胶样品的抗氧化活性和化学成分[42］．蜂胶乙醇提取物在0.33 ~ 1.11 mmol trolox当量(TE)/g提取物范围内具有较强的DPPH清除活性，在2.14 ~ 3.35 mmol抗坏血酸当量(AAE)/g范围内具有较强的还原能力。蜂胶样品的抗氧化活性与总酚含量以及主要鉴定化合物如酚酸及其酯、蒽醌、黄酮类化合物和萜烯的含量有关。熊泽等。[74]进行了广泛的研究，调查收集自阿根廷、澳大利亚、巴西、保加利亚、智利、中国、匈牙利、新西兰、南非、泰国、乌克兰、乌拉圭、美国和乌兹别克斯坦的蜂胶的抗氧化潜力β-胡萝卜素漂白和DPPH测定。采用HPLC-PDA和LC-MS对其乙醇提取物的主要成分进行了鉴定。蜂胶提取物对DPPH自由基均有明显的清除活性，对DPPH自由基有抑制作用β-胡萝卜素漂白，主要归因于酚酸和类黄酮含量。关于这一点，Lee等人。68从韩国蜂胶乙醇提取物中分离出10种苯丙酸酯。采用DPPH法和ABTS法分别对咖啡酸苯乙酯、咖啡酸苄酯、咖啡酸乙酯、阿魏酸苄酯、阿魏酸3′，3′-二甲基烯丙基酯、3,4-二甲氧基咖啡酸肉桂基酯、香豆酸肉桂基酯、香豆酸苄酯、肉桂酸苯乙酯和肉桂酸肉桂基酯进行了抗氧化性能测定。所测化合物中，咖啡酸苯乙酯(CAPE)、咖啡酸苄酯、咖啡酸乙酯活性较强，阿魏酸苄酯、阿魏酸3′、3′-二甲基烯丙酯活性中等，其他化合物无活性。罗素等人。[71]报道了蜂胶提取物的抗氧化活性主要归因于CAPE和高良姜素。结果表明，蜂胶提取物(含和不含CAPE)、高良姜素和CAPE均表现出剂量依赖性抗氧化活性。此外，CAPE具有比高良姜素更高的抗氧化活性。相反，对于葡萄牙蜂胶，在Bornes地区采集的蜂胶具有最高的抗氧化能力50价值高于Fundão地区的蜂胶[82］．不同IC的值不同50= 6.22 μg/ml (Bornes)和IC50DPPH = 52.00 μg/ml (Fundão)50= 9.00 μg/ml (Bornes)和IC50CUPRAC测定= 55.00 μg/ml (Fundão)。结果表明，蜂胶提取物中酚类物质的含量与蜂胶提取物中酚类物质的含量呈正相关。
欧兹达尔等人[36]用DPPH和CUPRAC方法测定了土耳其11个不同地理区域采集的蜂胶的抗氧化活性。此外，从蜂胶提取物的总抗氧化能力来看，蜂胶样品的生物可达性体外模拟胃肠消化进行评估。DPPH法测定的样品抗氧化能力为1370.6±198 mg trolox当量(TE)/100 g和6332.9±114 mg TE/100 g，而CUPRAC法测定的抗氧化能力为2461.6±278 mg TE/100 g和8580.3±234 mg TE/100 g。此外，对于大多数样品，两种方法记录的蜂胶抗氧化能力在处理后都有所提高体外从口腔到肠道阶段的胃肠消化。
尽管文献资料很少，但蜂胶中生物活性化合物的含量可能与季节收集有关。采用DPPH、TEAC、超氧阴离子自由基和金属螯合活性测定法，对阿尔加维冬季和春季三个不同地区(Serra do Algarve、Transição和Barrocal)以及葡萄牙南部(Bornes和Fundão地区)采集的蜂胶的抗氧化能力进行了评估[73］．冬季采集的样品在DPPH实验中表现出最高的自由基清除活性(IC50= 0.027-0.031 mg/ml)，而春季采集的样品表现出最高的金属螯合活性。此外，Barrocal地区蜂胶的自由基清除能力高于Serra do Algarve和Transição地区，季节变化与抗氧化性能无相关性。
考虑到所有这些结果，可以肯定蜂胶的抗氧化活性肯定与它的植物化学特征有关，这不仅可以根据领土的土壤气候特征而变化，还可以根据收获季节而变化。在任何情况下，蜂胶都表现出很强的抗氧化活性，这支持它作为许多合成抗氧化剂的替代品，如丁基羟基茴香醚、丁基羟基甲苯和叔丁基对苯二酚。
抗菌活性
蜂胶的抗菌(抑菌/抗真菌)特性也日益得到认可。蜂胶的抗菌效果主要取决于其广泛的化学多样性、提取方法、使用浓度、采集季节、地区和蜜蜂种类。然而，尽管存在这种可变性，蜂胶仍保持其功能特性[46，75，76，83］．由于蜂胶含有多种生物活性化合物，对多种微生物都具有抗菌和抗真菌活性。蜂胶提取物对多种食源性致病菌特别有效[84]、农业细菌病原体[85]、植物致病菌[86]、海洋机会致病菌[87]除蜜蜂病原体外[88］．在世界各地不同国家/地区收集的蜂胶样品的抗菌效果已被几项研究调查，分组在表中1．体外研究强调的抗菌性能，无论是杀菌还是抑菌，取决于浓度、处理时间和细菌的作用方式[84]，尽管其机制往往未知。蜂胶可以直接与微生物细胞相互作用，也可以刺激宿主细胞的免疫系统[89］．其机制包括抑制细菌粘附和分裂，降低细菌流动性，干扰膜电位，增加细胞膜通透性[47，90］．这些生物活性与酚酸、类黄酮、萜类酯、查尔酮、二氢查尔酮、萜类化合物、脂肪酸及酯、芳香族化合物和金属的存在严格相关[35］．如前所述，有几个因素对蜂胶活性起着关键作用，其中之一就是提取方法。例如，Gargouri等人。83]表明，超声波提取法较常规液-液提取法明显提高了蜂胶提取物的生物活性。关于所使用的萃取方法的效果，进行了一项研究，以评价不同的萃取溶剂[75］．特别研究了聚乙二醇(PEG) 400、水、橄榄油及其组合的抗菌效果金黄色葡萄球菌写明ATCC 25923,大肠杆菌25922年,铜绿假单胞菌写明ATCC 27853,肺炎克雷伯菌写明ATCC 33499,蜡样芽胞杆菌写明ATCC 8035,白色念珠菌写明ATCC 60193。其中，PEG/橄榄油/水、PEG/水均表现出与氢乙醇提取物相似或更显著的抑制作用。从植物化学的角度看，咖啡酸，反式p-莪术酸和高良姜素在所有研究提取物中均有测定，而柚皮素、山奈酚和高良姜素在PEG/橄榄油/水和氢胆提取物中均有测定。Selvaraj等人。[76]证明了不同溶剂(乙醇、氯仿和丙酮)对蜂胶抗菌活性的影响。特别是乙醇提取物，被发现对微生物生长最有效。
此外，蜂胶成分在不同种类的蜜蜂之间也有所不同，这可以改变其抗菌能力。Ramón-Sierra等。[46]报道了从两种不同蜜蜂中提取的蜂胶乙醇提取物的抗真菌活性(的蜜蜂而且Melipona beecheii)对白念珠菌写明ATCC 10231。根据他们的发现，m . beecheii蜂胶提取物的MIC较低蜜蜂蜂胶提取物。此外，Campos等人。91]报道了蜂胶乙醇提取物Melipona orbignyi(膜翅目，蜂科)，非常丰富的芳香酸，酚类化合物，醇，萜烯和糖，是有效的对抗金黄色葡萄球菌而且白念珠菌．
不同蜂胶样品的抗菌活性也因采集区域的不同而不同。ristivojeviic等人[47]比较了来自土耳其不同地区的48种蜂胶乙醇提取物的抗菌活性血链球菌，化脓性链球菌，变形链球菌，白色念珠菌并检测了植物化学成分和抗氧化活性。他们得出结论，抗菌活性最强的样品含有最高的总酚，总黄酮以及肉桂，阿魏，咖啡，绿原和p-香豆酸含量。同样，对韩国不同地区蜂胶提取物的抗菌活性进行了评估，并与巴西蜂胶进行了比较[79］．韩国和巴西蜂胶提取物表现出较高的抑菌活性金黄色葡萄球菌，枯草芽孢杆菌，鼠伤寒沙门氏菌而且白念珠菌，而他们没有表现出任何反对的行为铜绿假单胞菌．丽水和铁原提取物的抑菌活性高于杨平，这主要与丽水和铁原提取物的总酚和黄酮含量较高有关。Ambi等人。[35]假设金属可能参与俄罗斯蜂胶的抗菌性能，通过测试粗乙醇提取物和不含金属的乙醇提取物金黄色葡萄球菌而且大肠杆菌生物膜的形成。粗乙醇提取物对生物膜形成的抑制作用强于无金属乙醇提取物。然而，在相同浓度下，增加暴露时间至40 h，两种提取物均能完全抑制金黄色葡萄球菌而且大肠杆菌生物膜。关于蜂胶抗口腔感染的抗菌性能也进行了一些研究。对几种口腔微生物如变异链球菌写明ATCC 25175,美国杂志写明ATCC 10566,白念珠菌ATCC 1023和干酪乳杆菌Atcc 393 [92，93］．蜂胶对所有口腔病原体都表现出良好的抑制活性，为这种天然产品在漱口水和牙膏中的替代应用铺平了道路。从这些研究中，可以强调蜂胶的抗菌潜力根据其化学成分而变化。然而，在提取方法、溶剂类型和蜜蜂种类中，可以得出结论，花的多样性是蜂胶生物活性的主要原因。
抗癌活性
体外研究
细胞毒性，抗氧化和凋亡作用
蜂胶的细胞毒性和凋亡效应已被描述，并与其在各种疾病状态下提高抗氧化能力的能力相关[94］．卡斯特罗等人。95]从巴西蜂胶中分离出戊二酰二苯甲酮和异戊二酰二苯甲酮，以评价它们的细胞毒作用。他们使用HeLa宫颈癌细胞进行了体外研究，发现这两种化合物在0.18 μ M浓度下都表现出良好的细胞毒作用[95］．Vukovic等人的一项研究[96]报道了蜂胶黄酮在115.68 μM、114.75 μM、66.86 μM和50 μM浓度下对结肠癌(HCT-116)和乳腺癌(MDA-MB-231)癌细胞的抗氧化、细胞毒和促凋亡活性[96］．墨西哥蜂胶黄酮在4.6 μM浓度下可显著诱导人胰腺PANC-1细胞凋亡样形态改变和细胞毒作用[97］．此外，在最近的一项研究中，Rivero-Cruz等人。98]揭示了蜂胶乙醇提取物(92.2µg/ml)对胶质母细胞瘤细胞癌系的细胞毒活性。Alday等人的另一项研究[99]通过使用从蜂胶中分离出的不同浓度(49.1µM;52.1µM;67.0µM;49.9µM;51.3µM;76.6µM)在b细胞淋巴瘤细胞系中。所有分离得到的化合物均表现出通过诱导凋亡的抗增殖活性[99］．76.9±2.9µg/ml浓度的土耳其蜂胶乙醇提取物对人正常包皮成纤维细胞(31.7±0.26µg/ml浓度)具有细胞毒活性，阻滞细胞周期G1期，诱导内质网应激、caspase活性和凋亡，降低人腺癌肺泡基底上皮(A549)癌细胞的线粒体膜电位[One hundred.］．在另一项研究中，抛光蜂胶乙醇提取物在100µM浓度下对HCT 116结肠癌和Me45恶性黑色素瘤细胞具有抗增殖和促凋亡作用[101］．
在最近的一项研究中，Banzato等人。102]分离出罕见的黄烷二聚体，具有3-{3-[(2-苯基苯并呋喃-3-基)甲基]苯基}色罗曼骨架的丙酮A−D和具有3-[3-(3-苯基苯并呋喃-2-基)苯基]色罗曼骨架的丙酮A−C，通过细胞毒性引导测定，作为巴西红蜂胶的成分。这些蜂胶二聚体的手性高效液相色谱分析结果证实，它们是(+)-对映体占主导地位的鳞状混合物。生产这种红色蜂胶的蜜蜂以这种蜂胶为食Dalbergia ecastophyllum(l)陶布。与阿霉素相比，丙烯酮B和丙烯酮A对表达多种耐药表型的卵巢癌细胞系显示出显著的细胞毒活性。他们报道，分离的化合物在19.1±2.4 μ M和29.9±3.4 μ M浓度下对卵巢癌细胞系表现出适当的抗增殖活性[102］．
三井等人。[103]还从巴西蜂胶中分离出黄酮，并进行了体外研究，以评估这些分离化合物的活性。他们报道了3-甲氧基黄酮，如3-O-甲基槲皮素(MCF-7: IC5016.2 μM)， 3,6-二甲氧基芹菜素(MCF-7: IC5031.0 μM)和3,6,4 ' -三甲氧基白素(MCF-7: IC5017.1 μM)对DLD-1(人结直肠腺癌)、MCF-7(人乳腺癌)和A549(人肺癌)癌细胞有抑制增殖作用。有趣的是，新的5,7-二羟基-2-[3,4-二羟基苯氧基-4H- chromium -4- 1]也显示出对癌细胞的抗增殖作用(MCF-7: IC5065.8μM)。
索诺兰沙漠蜂胶提取物在22.4±1.3 μM浓度下对癌细胞M12.C3具有较好的抗增殖活性。F6(小鼠B细胞淋巴瘤)。pinobanksin及其酯衍生物pinobanksin-3-具有诱导细胞凋亡的抗增殖活性O-propanoate pinobanksin-3 -O丁酸和pinobanksin-3-O-pentanoate [104］．此外，Catchpole等人。105]评估了一种商用新西兰蜂胶酊剂(Bio30™)的抗增殖活性，报告显示，200 μg/ml浓度的提取物对DLD-1细胞具有合适的抗增殖活性和抗炎潜力(TNF-α， COX-1, COX-2)。酚类化合物负责这些活动。新西兰无蜡Bio30™蜂胶酊剂固体含有非常高水平的二氢类黄酮——松胶素和pinobanksin-3O与咖啡酸苯乙酯(CAPE)相比，咖啡酸二甲基烯丙基、苄基和3-甲基-3-丁烯基含量较高。Asgharpour等人的另一项研究[106]，描述了伊朗蜂胶抑制癌细胞增殖的能力。他们分离出类黄酮，然后进行在vitrO测试使用不同浓度。分离得到的化合物在40±8.9 μM和195±14.9 μM浓度下分别抑制口腔表皮样癌(KB)细胞的增殖，在98 μM和195 μM浓度下抑制皮肤鳞状细胞癌(A431)细胞的增殖[106］．从无刺蜜蜂中提取蜂胶的乙醇提取物Tetragonisca fiebrigi250和500 μg/mL浓度诱导K562红白血病细胞坏死死亡[107］．桑托斯等人。[108]报道了巴西红蜂胶提取物对不同结肠癌细胞株的抗肿瘤活性，浓度分别为75.15±3.35和70.81±4.18。
在另一项研究中，assumption等人[109]描述了p从蜂胶中提取的-香豆酸分别在17.02、13.94、22.85和23.55 μ M浓度下对三阴性乳腺癌细胞株表现出细胞毒活性。此外，蜂胶乙醇提取物在15 ~ 60µg/ml浓度范围内对AGS人胃癌细胞的生长和增殖有抑制作用[110］．此外，蜂胶乙醇提取物在50和100 μg/ml浓度下对人乳腺癌和大肠腺癌细胞具有明显的细胞毒活性和诱导凋亡作用[111］．Khacha-ananda等人[112]报道了蜂胶乙醇提取物在浓度为80.96 μg/ml时对HeLa细胞具有细胞毒作用和抗增殖活性。石原等人的研究[113]证明了不同浓度的中国和巴西蜂胶乙醇提取物的体外效果。他们发现>浓度为50 μg/ml、38 μg/ml和20 μg/ml的提取物通过抑制人结肠癌细胞株的生长而诱导细胞凋亡[113］．图兰等人[114]利用土耳其蜂胶乙醇提取物检测其细胞毒活性。他们报道，蜂胶提取物在20.7±3.4 μg/ml浓度时对PC-3细胞系具有最高的细胞毒活性，可阻止癌细胞的增殖[114］．有报道称蜂胶在25 μg/ml和50 μg/ml浓度下对人舌鳞状细胞癌细胞表现出适当的细胞毒活性[115］．此外，李等人。116]描述了蜂胶在10 μg/ml浓度下对人直肠癌和结肠癌细胞增殖有抑制作用。Markiewicz-Żukowska等人的另一项研究[117]报道了蜂胶在10 ~ 100 μg/ml浓度范围内可通过核因子κB (NF-κB)通路抑制U87MG胶质母细胞瘤细胞的生长。
巴尔加瓦等人[118]指出，从巴西绿色蜂胶中分离出的artepillin C可以消除p53复合体，在HT1080(纤维肉瘤)、A549(肺癌)和U2OS(骨肉瘤)人类细胞系中，在275µM浓度下，引起p53的激活和癌细胞的生长停滞。在另一项研究中，Ishida等人。119]研究了从蜂胶中分离出的咖啡酸苯乙酯对人类癌细胞SKOV3(卵巢癌)、HT1080(纤维肉瘤)、A549(肺癌)、HeLa(宫颈癌)、U2OS(骨肉瘤)、MCF7和MDA-MB-231(乳腺腺癌)的影响，报告该化合物在50µM时显示出合适的抗癌活性。穆罕默德等人最近的一项研究[120]报道蜂胶乙醇提取物在62.24 μg/ml浓度下对MCF7细胞增殖有显著抑制作用。效用等。[121]报道了蜂胶提取物在76.33±1.24µg/ml浓度下对头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)细胞系具有细胞毒活性并抑制转移细胞的增殖。在一项研究中，浓度为0.38 mg/mL的蜂胶降低了K562红白血病肿瘤细胞系的活力[122］．孙等人。[123]，在40 μM和60 μM浓度下，蜂胶中的乳清蛋白能抑制MDA-MB-231乳腺癌细胞的生长。在另一项研究中，Mutallip等人。[124]从蜂胶中分离得到pinobankin -3-乙酸酯，在163.61 μg/ml浓度下，通过上调或下调多个基因抑制人结肠癌细胞增殖并诱导细胞凋亡。元村等人。[125]的研究表明，蜂胶甲醇提取物在300 ~ 500 μg/ml浓度下可诱导HML U937细胞的细胞周期阻滞和凋亡。有报道称，巴西红蜂胶在25、50和100 μg/ml浓度下可引起BCL-5637癌细胞的凋亡样细胞死亡，并可减轻BCL-5637细胞的迁移潜能[126］．采用高分辨率直接灌注质谱(HR-DIMS)对红蜂胶提取物进行化学表征。主要组件的重复删除如下:m / z257.0764 (liquiritigenin);269.0769(芒柄花黄素);271.0921 (medicarpin);285.0718(鹰嘴豆素A);523.1641 (retusapurpurin B)。使用确切质量、碎片途径和同位素比值进行确认。萨利姆等人[127]证明埃及蜂胶乙醇提取物在38.48 μg/ml时对前列腺癌细胞具有抗氧化和抗肿瘤活性[127］．此外，巴西绿蜂胶乙醇提取物在17.29 μg/ml浓度下诱导人肺癌细胞凋亡[128］．苏莱曼等人。[129]的实验结果表明，25 μg/ml的伊拉克蜂胶提取物对HL-60和HCT-116细胞株具有较好的抗肿瘤活性。
神谷等人。130]评价乙醇蜂胶提取物的效果。他们观察到10和20 μg/ml提取物诱导MCF-7细胞凋亡[130］．Frión-Herrera等。[131]证明了乙醇蜂胶提取物对HEp-2人喉癌细胞的细胞毒作用。他们报道了蜂胶提取物在14和16 μg/ml时具有细胞毒作用并诱导细胞凋亡[131］．元村等人。[125]报道了100、300和500 μg/ml甲醇蜂胶提取物对人白血病U937细胞的细胞周期有抑制作用，并诱导细胞凋亡。宣等。[132]的研究结果表明，蜂胶乙醇提取物在50、100和200 μg/ml浓度下对乳腺癌细胞株MCF-7和MDAMB-231具有抗肿瘤活性。此外，125 μg/mL和250 μg/mL的泰国蜂胶乙醇提取物对HeLa细胞凋亡有抑制作用[133］．czyewska等人[115]描述了乙醇蜂胶提取物在200 μg/ml剂量下对人舌癌细胞(CAL-27)有促凋亡作用。此外，Vatansever等人[134]，在另一项研究中指出，土耳其蜂胶乙醇提取物在63、125和250 μg/ml时通过激活caspases诱导MCF-7细胞凋亡。巴西蜂胶乙醇提取物在20 μg/ml浓度下诱导MCF-7细胞凋亡[130］．有报道称，巴西蜂胶在80 μg/ml剂量下可通过ROS产生HEp-2人喉癌细胞凋亡[135］．德米尔等人[One hundred.]用土耳其蜂胶乙醇提取物检测其抗增殖和促凋亡活性。他们发现蜂胶提取物在35 μg/ml的浓度下能够减轻A549细胞的线粒体膜电位，提高caspase活性[One hundred.］．Szliszka等人。[136，137]报道了巴西蜂胶和波兰蜂胶乙醇提取物在25 ~ 50 μg/ml时通过上调肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体受体2 (TRAIL-R2)诱导LNCaP前列腺癌细胞凋亡[136，137］．卡多尔或5-十五烷基间苯二酚，从三角incisa在4.51±0.76 μM浓度下，无刺蜂胶对人结直肠癌SW620细胞具有显著的抗增殖作用，减轻线粒体膜电位，诱导细胞凋亡。这种化合物的来源是无线菌科植物的成员[138］．
Anti-angiogeninic属性
Kunimasa等人[139]表明巴西蜂胶在6.25 ~ 25 μg/ml浓度下通过诱导人脐静脉内皮细胞凋亡来减少血管生成。Park等人的另一项研究[140]指出，巴西蜂胶在6.25 ~ 25 μg/ml浓度下通过抑制HUVECs中磷脂酰胆碱水解磷脂酶C (PC-PLC)活性、p53和ROS水平来抑制血管生成。蜂胶在3.13 ~ 25 μg/ml浓度下通过抑制管的形成和增殖来抑制血管生成，减少HUVECs中新形成的血管数量[141］．此外，Meneghelli等人[142]报道了乙醇蜂胶提取物在100-200 μg/ml浓度下可避免HUVECs中管状结构的形成(管状发生)。
细胞迁移
25和50 μg/ml红蜂胶诱导癌BCL-5637细胞凋亡样死亡和减弱细胞迁移[126］．宣等。[132]，在体外研究中发现，蜂胶绿色提取物在100和200 μg/ml浓度下均能显著缓解乳腺癌细胞系MDA-MB-231的细胞迁移。在另一个实验中，Borawska等人。143]的结果表明，30 μg/ml时，绿色蜂胶对多形性胶质母细胞瘤U87MG细胞的迁移有抑制作用。最后，Taira等人。144]评估了冲绳Yoho Bee-farm(冲绳，日本)提供的乙醇蜂胶提取物的效果。他们发现，蜂胶提取物通过在1、6、12和30 μg/ml下调细胞内酪氨酸酶，阻断了丝氨酸/苏氨酸p21激活激酶1 (PAK1)和黑素生成。主要成分经LC-MS鉴定为戊烯黄酮，分别与睡莲酚A-C、异睡莲酚b和3 ' -香叶酰柚皮素相对应。
体内研究
Chemopreventive效果
Doi等。[145结果表明，乙醇蜂胶提取物可减轻雄性F344大鼠结肠肿瘤的发生。根据Alizadeh等人。[146]，伊朗蜂胶对雌性Wistar大鼠β-catenin阳性肿瘤免疫组化阳性有显著的抑制作用。在雌性Wistar大鼠模型中，蜂胶提取物表现出对大鼠膀胱癌发生的化疗预防活性[147，148］．在一份报告中，Salehi等人[149]研究了伊朗蜂胶的化学预防效果。他们发现，100-400 mg/kg剂量的蜂胶提取物可以缓解雄性Wistar大鼠的舌发育不良[149］．在另一份报告中，Xie等人。[150]指出，乙醇蜂胶提取物通过非致突变性活性，增加了n-丁基-n -(4-羟基丁基)-亚硝胺(BBN)诱导的雄性F344大鼠膀胱癌的发生。
免疫调节作用
奥尔索里奇，巴斯奇[151]报道了乙醇蜂胶提取物不仅能抑制肿瘤的生长和增殖，还能增强抑瘤巨噬细胞的活性。在另一项研究中，乙醇蜂胶提取物显著抑制肿瘤生长和转移。在本研究中，蜂胶的免疫调节作用介导了抗转移活性[152，153］．苏莱曼等人。[129]报道了500或1000 mg/kg乙醇蜂胶提取物在雌性N1-nu/nu小鼠中增加了核内重复和p53的表达，减少了有丝分裂细胞和Ki-67的表达。根据Missima等人．［154，155]时，乙醇蜂胶提取物在200 mg/kg时可刺激C57BL/6雄性小鼠细胞因子的产生，从而表现出应激。Doi等人的一项调查[145]报道了野生型和缺乏RAG 2的C57BL/6小鼠经500 mg/kg/d乙醇蜂胶提取物处理后NK细胞的细胞毒性活化。
抗血管生成的影响
安等人。[156]报道了2.5%和5%的巴西蜂胶对雌性ICR小鼠肿瘤诱导的血管生成有抑制作用。此外，Chikaraishi等人进行的实验[157]使用绿色蜂胶提取物来确定血管生成效果。在这项研究中，他们发现300 mg/kg/天的蜂胶显著缓解了C57BL/6小鼠的视网膜新生血管[157］．在另一项研究中，de Moura等人。158]通过形态计量学分析和血红蛋白含量测定，表明500 mg/kg/天蜂胶水提取物对瑞士雌性小鼠具有抗血管生成作用。他们报告说，与对照组相比，治疗组的血管数量逐渐减少[158］．多内拉斯等人[159]在雌性Wistar大鼠身上应用150 mg/Kg/d蜂胶提取物时，膀胱癌组织微血管密度降低。蜂胶乙醇、水、甲醇和氢醇提取物及其分离化合物的抗癌性能见表7．
镇痛效果
在医疗实践中最常见的抱怨之一是疼痛[160］．在组织损伤和/或损伤后，伤害感受器(专门的外周感觉神经元)被有害刺激(化学、机械和热刺激)触发。肌肉、皮肤组织、结缔组织、动脉、内脏和骨骼都可能存在痛觉感受器[161］．炎症介质的释放可以降低痛觉的阈值，以及由于pH降低而直接激活痛觉传入纤维可能都参与了乙酸诱导的痛觉反应[162］．蜂胶红提取物对小鼠模型有镇痛作用[163]通过抑制NF-kB [164］．保加利亚蜂胶被报道抑制组胺、辣椒素和卡巴醇诱导的气管平滑肌收缩，显示出镇痛作用[165］．此外，巴西蜂胶表现出抗痛觉作用，并通过激活阿片受体减少大鼠的足水肿[166］．花生四烯酸乙酯是一种从喀麦隆蜂胶中分离出来的生物活性物质，可减轻急性中枢痛觉[167］．
蜂胶及其化学成分对炎症性和神经源性疼痛具有抗伤害作用，且无运动副作用[168］．此外，蜂胶的主要化学类似物之一刺芒柄花素显示出抗感冒作用[168］．由于黄酮类化合物的存在，中国蜂胶还表现出中枢和外周的抗痛觉特性[169］．在扭体模型中，蜂胶减少了扭体的次数，从而产生抗痛觉作用[170］．
蜂胶通过两种可能的途径表现出对醋酸扭体模型的抑制作用，一是通过腹腔局部受体;2通过抑制前列腺素的合成或作用[171，172］．此外，蜂胶还被用于治疗各种各样的妇科、牙科和皮肤病问题，其中疼痛是最常见的问题[173］．神经元或受损组织释放或产生介质(如血清素、激肽、前列腺素和氨基酸)参与炎症过程和疼痛处理反应[174，175］．
在不同蜂胶样品中鉴定出许多植物化学成分，如查耳酮和二氢查耳酮[176，177]、黄酮、黄酮及黄酮醇、碳氢化合物酯醚、萜类、木脂素、类固醇[49，178］．巴西红蜂胶、绿色蜂胶、中国蜂胶、保加利亚蜂胶、伊朗蜂胶和喀麦隆蜂胶在小鼠/大鼠模型中具有减轻痛觉的能力[165，167，169，170］．巴西蜂胶抑制醋酸引起的疼痛，增加疼痛阈值，减少痛觉反应[160］．因此，绿色巴西蜂胶中的类黄酮含量高可以解释这些抗炎特性[179］．蜂胶提取物促进促炎细胞因子(如白细胞介素(IL)-1、TNF-α、IL-6)下调，抑制嘌呤核苷磷酸化酶，增加抗炎细胞因子IL-10 [180，181］．几项调查试图了解蜂胶镇痛作用背后的过程[182］．先前的研究已证实蜂胶中含有多种多酚、萜类化合物和木脂素，如青蒿素C、新前庭醇、前庭醇[165]、皮胞素、白菊素、高良姜素、山奈酚、槲皮素、异甘草素、乙酰-1-香马酚-3-肉桂酰甘油、(+)-2-乙酰-1-阿魏酸-3-肉桂酰甘油、(−)-2-乙酰-1-阿魏酸-3-肉桂酰甘油、2-乙酰-1,3-二辛酸甘油和(−)-2-乙酰-1-二辛酸-1-(E)-阿魏酸-3-(3″，16″)-二羟基棕榈酰甘油，3,3-二甲基烯丙基咖啡酸，咖啡酸苯乙酯，在不同的实验体系中表现出抗炎性能[183，184，185，186］．据报道，黄酮类化合物抑制花生四烯酸的释放，并与gaba能、血清素和l -精氨酸-一氧化氮(NO)系统相互作用[187］．
抗炎活性
蜂胶的抗炎活性见表8．蜂胶对炎症有很大的影响[188]，因为它会上调或下调几种炎症介质[189］．从蜂胶中分离出许多具有抗炎作用的化合物[190］．Artepillin C通过TNF-α和C - jun n-末端激酶(JNK)通路介导脂联素下调，显示出抗炎作用[189]，并通过调节基质重塑减少炎症细胞[190］．此外，在体内实验模型中，artepillin C通过减少中性粒细胞、NO和前列腺素E2 (PGE)来减少水肿2)释放[191]以及通过下调NF-κB通路，这有助于减弱促炎细胞因子如TNF-α的释放[191］．这些数据得到了Szliszka等人的证实。179]，他们证明artepillin C能够通过调节NF-κB通路，体外下调炎症趋化因子IL-1β、IL-3、IL-4、IL-5、IL-9、IL-12 p40、IL-13、IL-17、TNF-α、G-CSF、GMCSF、MCP-1、MIP-1α、MIP-1β、RANTES [179］．其他研究报道蜂胶提取物和青蒿素C可降低外周血白细胞中的半胱氨酸白三烯和组胺[192，193］．蜂胶提取物对肉芽肿和渗出物的形成有抑制作用[194］．乙醇蜂胶提取物与CAPE通过抑制角叉菜素水肿、胸膜炎和佐剂性关节炎在wistar大鼠模型中发挥抗炎作用[195］．进一步研究表明，蜂胶提取物可加速巨噬细胞系中促炎细胞因子(如IL-1β、TNF-α和IL-6)释放的下调过程，抑制嘌呤核苷磷酸化酶，增加抗炎细胞IL-10的表达[180，181］．一些炎症性疾病与这些介质的过量产生有关[196］．
前庭醇、新前庭醇和保加利亚蜂胶提取物抑制中性粒细胞迁移[165，197］．此外，在脂多糖(LPS)诱导的炎症小鼠模型中，前庭醇和新前庭醇可阻止中性粒细胞迁移、翻滚和粘附，并通过阻止钙内流抑制趋化因子CXCL1/KC和CXCL2/MIP2的水平和中性粒细胞趋化性[198，199］．新estitol抑制NO的产生，降低GM-CSF、IFN-γ、IL-1β、IL-4、TNF-α和IL-6水平，增加IL-10的产生，下调NO产生、NF-κB、IL-1β和TNF-α信号通路相关基因[200］．
巴西蜂胶提取物抑制诱导型一氧化氮合酶(iNOS)基因表达[164]， TNF-α的释放，以及通过降低NF-κB活化的中性粒细胞迁移[201］．芹菜素，木犀草素，槲皮素和高良姜素，蜂胶中分离的活性成分，下调炎症因子如IL-1β和IL-6, TNF-α和炎症基因，如iNOS，细胞外信号调节激酶1/2 (ERK1/2)和NF-kB，抑制中性粒细胞迁移[202，203，204，205，206］．芒柄花素还通过TRAF6的泛素化抑制NF-kB通路的激活[168，207，208]，通过阻断Bax/Bcl-2比值、caspase-3活性和NO释放，抑制IL-1β、细胞因子诱导的凋亡信号通路，发挥抗炎作用[209，210］．此外，白菊素、高良姜素、山奈酚和槲皮素均可降低巨噬细胞IL-1和iNOS mRNA的表达[183］．
皮榆木素抑制IkBα、ERK1/2、JNK和p38/MAPK通路的磷酸化，从而控制炎症因子(TNF-α、IL-1、IL-6和IL-10)的产生[180，211，212］．Isoliquiritigenin通过阻断人原代内皮细胞IκBα的磷酸化和随后的降解，抑制中性粒细胞粘附、粘附分子1 (ICAM-1)、血管细胞粘附分子1 (VCAM-1)和e -选择素的表达以及NF-κB p65亚基的易位[213］．大豆黄酮还能阻断NF-κB的活化，抑制巨噬细胞和中性粒细胞的浸润。此外，它降低了髓过氧化物酶(MPO)活性和MyD88蛋白[209，214］．
来自中国的蜂胶提取物还通过抑制NO, IL-1的产生而具有抗炎作用β，以及I磷酸化介导的IL-6κBα， AP-1和NF-κB路径[8，215］．塞内加尔蜂胶阻断炎症基因iNOS [216］．蜂胶提取物和分离的生物活性物质2-乙酰-1-香马酰-3-肉桂酰甘油、(+)-2-乙酰-1-阿魏酸-3-肉桂酰甘油、(−)-2-乙酰-1-阿魏酸-3-肉桂酰甘油、2-乙酰-1,3-二辛酸酰甘油和(−)-2-乙酰-1-二辛酸-1-(E(3″，16″)-二羟基棕榈酰甘油下调小鼠巨噬细胞IL-1β， IL-6，环加氧酶(COX)-2 mRNA表达[211，215］．蜂胶水提取物降低了睫状体NF-kB/p65免疫反应性以及房水中缺氧诱导因子(HIF-1)和TNF-α水平[201］．蜂胶减毒透明质酸酶乙醇提取物[107］．胡等人。[217]表明蜂胶乙醇提取物可降低PGE2在卡拉胶诱导的大鼠爪水肿模型中，NO水平和抑制IL-6的释放。此外，从墨西哥蜂胶中分离出的三种生物活性化合物(3,3-二甲基烯丙基咖啡酸，异戊-3-烯基咖啡酸和花生酸乙酯)的混合物减少了耳和爪水肿的炎症[167，218］．此外，2-羟基-8-戊烯基海胆素A、β-乙酸amyrine和luepol醋酸酯增强了巨噬细胞NO抑制作用[219］．在骨髓来源的肥大细胞(BMMC)中，从尼泊尔蜂胶中分离出的3 '，4 ' -二羟基-4-甲氧基黄檀酮，4 -甲氧基黄檀酮，云杉素和白菊素降低了il -33诱导的NF-kB激活[182］．黎巴嫩和马来西亚蜂胶乙醇提取物通过阻断TNF-α、IL-1β、COX-2 PGE2、NO释放和iNOS蛋白表达以及丙二醛(MDA)和NF-kB (p65)表达诱导抗炎反应[220，221，222］．此外，CAPE抑制了NF-kB p65的激活，减少了炎症通路。降低肥胖小鼠JNK、COX-1、COX-2、TNF-α的表达[184，185，186]和IL‐6和IL-8的释放，增强抗炎细胞因子IL-10并抑制细胞因子信号通路-3 [223］．咖啡酸通过激活p38 MAPK, JNK1/2和NF-kB阻止巨噬细胞产生NO [224］．
抗糖尿病的影响
糖尿病是一种常见的慢性代谢疾病[225］．α-淀粉酶和α-葡萄糖苷酶是从淀粉或麦芽糖中摄取葡萄糖所必需的酶。α-葡萄糖苷酶是双糖水解所必需的，抑制该酶可减弱血糖吸收[226］．许多抑制α-葡萄糖苷酶的药物已被证明可以降低餐后高血糖峰值，使其在治疗2型糖尿病中有效。然而，各种副作用，如胃痛或腹泻，可能会使患者难以坚持他们的治疗方案[226］．因此，抑制α-葡萄糖苷酶的天然化合物可能是治疗糖尿病的有前途的候选药物。由此可见，蜂胶通过阻断α-葡萄糖苷酶(IC503.77 μ m) [220，227］．许多从蜂胶中分离出来的化合物，如星甲果苷、medicarpin和8-戊烯酰柚皮素，在体内实验中通过抑制α-淀粉酶和α-葡萄糖苷酶发挥抗糖尿病作用[228］．此外，蜂胶提取物以剂量依赖的方式降低血糖水平[229，230，231，232，233，234，235，236，237］．Pujirahayu等研究了从蜂胶中分离出的许多三萜，如环青蒿醇、氨苯酸、芒果铁酸和氨苯酸对α-葡萄糖苷酶的抑制作用。[238］．芒果铁酸对α-葡萄糖苷酶的抑制作用最强503.46 μ M [238］．此外，蜂胶和蜂花粉提取物改善胰岛素抵抗[233]以及α-葡萄糖苷酶和α-淀粉酶[239活动，有助于降低血糖。
胰岛素受体作为一种酪氨酸激酶受体，在人体内发挥着广泛的功能。胰岛素受体信号通路可调节肝细胞、脂肪细胞、骨骼肌细胞等细胞膜上的葡萄糖转运蛋白进行能量代谢[240］．胰岛素抵抗可由多种信号通路的中断引起。在细胞内通路的各个点上调节胰岛素受体信号可以改善各种组织中的胰岛素反应性，并降低胰岛素抵抗[240］．一些研究表明，天然化合物可以调节胰岛素受体信号，并有良好的效果。刘等。[241]揭示了蜂胶及其主要化合物高良姜素和菠萝素可通过调控Akt/哺乳动物雷帕霉素靶标(mTOR)信号通路来调控胰岛素受体信号通路[241］．此外，这两种植物化学物质通过增加胰岛素敏感性、Akt和糖基合成激酶-3 (GSK3) β和降低胰岛素受体底物1 (IRS-1)磷酸化来减弱胰岛素抵抗。蜂胶通过抑制GSK3α和β的自磷酸化来抑制葡萄糖6-磷酸酶(G6Pase)的表达，GSK3α和β参与GSK3的活化[242］．在糖尿病中，IRS-1磷酸化已被证实与胰岛素信号转导有关，因此高良姜素和皮胞素可恢复胰岛素受体的敏感性并降低胰岛素抵抗[241］．另一项研究报告称，CAPE增加了IRS-1。相反，p-JNK、p-NF-B p65和p-NF-B p6的核转位被抑制[243］．构词素(5-羟基-7-甲氧基黄酮)是蜂胶中的一种生物活性物质，通过阻断α-葡萄糖苷酶[244］．此外，蜂胶与壳聚糖聚丙烯酸(CS-PAA)纳米颗粒可降低血糖水平[245］．最后，蜂胶降低了体内胆固醇和甘油三酯水平，增加了肝脏中过氧化物酶体增殖物激活受体α (PPAR-α)蛋白的表达[246］．在小鼠实验中，蜂胶乙醇提取物显示出抗高脂血症和抗氧化活性，并对心血管系统和肝肾功能有保护作用[247］．Anvarifard等人。[248最近综述了蜂胶保护肾功能的细胞机制。蜂胶提取物及其分离的活性化合物的抗糖尿病作用见表9．
创面愈合活性
伤口愈合是一个复杂的、多步骤的过程，可能会受到各种内部和环境原因的阻碍[249］．皮肤是人体最突出的部位之一，是人体的第一道防线。包括炎症和细菌感染在内的多种因素都可能导致输卵管摄动，这些情况通常需要长期治疗才能达到完美的愈合。250］．根据最近的发现，蜂胶有助于伤口愈合的时间依赖方式。免疫调节[10]，抗菌素[251]，抗氧化剂[252]、止痛、消炎[253]蜂胶的特性可能是加速伤口愈合的原因[254］．血管内皮生长因子(VEGF)是一种与内皮细胞生长和迁移活化有关的生长因子。VEGF促进成纤维细胞的生长[255，256]，它们在伤口愈合过程中起着关键作用[257］．胶原沉积是愈合过程中不可分割的一部分。蜂胶已被证实也有助于增加细胞流入和胶原蛋白沉积[258］．
最近的研究表明，蜂胶通过上调组织水平的愈合过程，对伤口愈合有显著的影响。蜂胶的预防作用主要归因于氨基酸、类黄酮、酚酸、萜烯和维生素[259］．蜂胶提取物通过调节损伤组织中血红素加氧酶1 (HO-1)、GCLM、GCLC等抗氧化相关基因表现出保护作用[260］．蜂胶生物黄酮类化合物提高免疫力，并诱导白细胞或淋巴细胞产生干扰素。在大鼠实验模型中，蜂胶还激活了胸腺，免疫系统的主腺体，并愈合伤口。此外，当用作护肤霜时，它比磺胺嘧啶银有更大的伤口愈合活性[261］．
肥大细胞在创面愈合中起着重要作用，主要表现为炎症、增殖和重塑阶段。肥大细胞通过释放血管化学介质，如组胺、蛋白酶、TNF-α和花生四烯酸代谢物，促进皮肤伤口愈合[262]，促进抗凝血活性。此外，肥大细胞将白细胞附着在损伤部位，并与巨噬细胞一起参与吞噬和清创作用[262］．肥大细胞还有助于促进血管生成、纤维增生和再上皮化[263］．蜂胶局部使用可减少肥大细胞数量，促进伤口愈合[264］．从蜂胶中分离出的生物活性成分，如CAPE和其他活性化合物，可降低肥大细胞水平，改善急性炎症期的手术伤口[263］．此外，CAPE减弱了损伤组织中的组胺释放和炎症细胞因子[265，266］．蜂胶及其成分，如乳脂素和山奈酚，具有抗炎作用[267］．白蛋白能够通过NF-kB和caspase-1相关的机制途径抑制肥大细胞中TNF-α、IL-1、IL-4、IL-6等炎性细胞因子基因的表达[267，268］．此外，山奈酚还能抑制活化肥大细胞的脱颗粒和细胞因子的产生[267]，提高了实验性创面愈合模型中蜂胶的创面愈合能力。
由于伤口后会发生氧化应激，蜂胶的抗氧化活性可促进组织修复[269，270］．一些研究报告称，活性氧和氮等促氧化介质的释放与严重烧伤有关[270，271］．烧伤时的自由基会破坏细胞膜和细胞内oganelles的功能，以及许多炎症信号传导过程，降低伤口愈合活性[271］．因此，抗氧化化合物是减轻烧伤相关损伤的有前途的治疗剂[270］．在几项研究中，已经证明蜂胶具有抗氧化特性，使其成为调节烧伤伤口愈合的可行替代品[71，74，272，273］．Okinczyc等人。[273]报道欧亚地区的蜂胶具有潜在的抗氧化活性。蜂胶中的类黄酮和酚类化合物在烧伤创面愈合过程中具有抗氧化活性[274］．Mohammadzadeh等人[274]指出蜂胶的化学成分与其抗氧化活性之间有很强的关系。黄酮类化合物(包括黄酮、黄酮醇、黄酮酮和二氢黄酮醇)和其他酚类化合物(主要是肉桂酸及其酯)能够清除自由基[247，275］．蜂胶中的多酚类化合物具有减少蛋白质分解、维持细胞膜完整性、减少过氧化和溶血的保护作用[272］．CAPE与其他一些多酚可上调氨基肽酶(AMP)基因的表达，有助于慢性创面皮肤细胞的再上皮化[276，277]，减少脂质过氧化，减少DNA和蛋白质的破坏[71］．此外，蜂胶提取物中富含高良姜素，具有抑制超氧阴离子产生和抑制伤口损伤氧化应激的作用[71］．
与纳米颗粒(聚乙烯醇(PVA)、蜂胶聚合物纳米纤维伤口敷料)结合，显示出显著的组织再生潜力[278］．此外，与蜂胶结合的生物银纳米颗粒(Bio AgNP)对革兰氏和革兰氏+细菌具有抗菌活性，刺激成纤维细胞增殖并愈合手术缝合线伤口[279］．在一项研究中，在伤口敷料中加入生物相容性聚氨酯-透明质酸(PU-HA)纳米纤维的蜂胶提取物显示出一种有利于成纤维细胞粘附、胶原纤维沉积和损伤区域细胞增殖的强大活性[280，281］．在两个不同地理位置的蜂胶混合物中，通过细菌抑制大鼠慢性创面的再上皮过程，证明了比单独使用蜂胶更好的潜在效果[282］．在犬实验模型中，局部应用蜂胶膏(30%)对皮肤伤口愈合有有益作用[283］．此外，蜂胶具有真皮构建效果，证明伤口表面面积显著减少[30.］．
CAPE是蜂胶的一种成分，在t细胞中具有免疫抑制特性，t细胞在炎症性疾病的发展中起着重要作用。CAPE还降低了活化t细胞中IL-2基因的表达和IL-2的产生[283］．蜂胶还包括抗病毒化合物，如3-甲基-丁-2-烯基咖啡酸、阿魏酸异戊酯和低氯酸[5］．此外，蜂胶与抗坏血酸一起，在大鼠模型中通过皮肤再生促进糖尿病患者的伤口愈合[284］．
再上皮化是伤口愈合的关键阶段，涉及角质形成细胞的迁移和增殖[285］．蜂胶及其化学成分可促进水通道蛋白-3 (AQP3)基因的表达[254］．aqp3促进的水运输在细胞迁移和过度增殖中发挥关键作用，并刺激表皮角质形成细胞加速皮肤伤口的愈合[254］．综上所述，不同国家的蜂胶是通过调节肥大细胞通过和AQP-3、VEGF、NF-kB、caspase-1等多种信号通路进行伤口愈合的。
抗病毒活性
自人类文明创造以来，世界上爆发了几次有害的病毒流行病和(或)大流行病，在公共卫生、教育和经济部门引起了极大的关注。一个实质性的例子是正在发生的Covid-19大流行，它极大地改变了人类的生活方式，并为研究人员提供安全、可耐受和有效的治疗策略(包括天然产物疗法)带来了疯狂的挑战[286]、试验候选药物[287]，以及疫苗[287］．大多数国家的各种研究人员都在不断尝试通过计算技术克服这一紧张的挑战，以快速确定可预测的治疗反应，同时节省成本和时间[288，289，290］．关于各种病毒问题，各种整体方法中的替代和补充民族医学实践(即植物、天然产物和天然化合物)导致了世界范围内治疗发展方向的最大关注[286］．同时，为了建立合适的候选治疗方案，必须在临床研究之前建立一些非临床和临床前研究，并找到令人满意的结果，从而进行临床试验[291］．基于这些观点，一些研究人员开始研究蜂胶和几种分离化合物的抗病毒特性。
在可控的实验室条件下，已发现各种蜂胶提取物(例如，水基、乙醇和氢乙醇)对几种类型的病毒具有大量的抗病毒活性，如单纯疱疹1型和2型病毒(HSV-1和HSV-2)，犬瘟热病毒,人类鼻病毒类型2、3和4 (HRV-2、HRV-3和HRV-4)，流感病毒A型和B型，副流感病毒病毒,人类免疫缺陷病毒(艾滋病毒),腺病毒［292，293］．研究结果表明，蜂胶水溶液和乙醇提取物对HSV-1具有很强的抗病毒活性[294]和HSV-2型[295]通过影响病毒斑块的形成和病毒感染周期来影响RC-37细胞。另一方面，0.5%蜂胶水提取物对感染HSV-1的大鼠和家兔显示出强大的抗病毒活性，彻底阻止病毒吸收到宿主，并抑制病毒复制周期中的一个内部步骤[296］．此外，乙醇墨西哥蜂胶提取物具有抗病毒作用犬瘟热病毒通过抑制病毒核蛋白基因的相对表达[297］．据引用，5%的蜂胶酒精溶液在实验性流感病毒感染小鼠中强烈阻止流感病毒增殖[298］．此外，巴西蜂胶乙醇提取物充分阻止病毒(HRV-2、HRV-3和HRV-4)进入实验HeLa细胞，保护它们免受病毒破坏，减少病毒复制[299］．
从蜂胶中提取的一些黄酮和黄酮醇(特别是高姜素、山奈酚和槲皮素)已被引用在不同剂量下对HSV-1发挥抗病毒活性[300］．阿莫罗斯等人的另一项调查。[301]报道了3-甲基-2-烯基咖啡酸盐通过阻止病毒DNA合成表现出抗hsv -1的活性。最后，最近的研究表明，蜂胶及其成分通过调节多种致病途径对SARS-CoV-2具有潜在疗效[302，303，304，305，306，307，308，309，310，311］．分子对接研究表明，蜂胶化合物与多种SARS-CoV-2蛋白具有较高的结合亲和力，包括3c样蛋白酶、木瓜蛋白酶样蛋白酶、RNA依赖性RNA聚合酶、刺突蛋白和解旋酶的受体结合域。此外，这些研究显示出对病毒靶点血管紧张素转换酶2 (ACE2)的高亲和力。在这些化合物中，最有希望的是retusapurpurin A，它对上述大多数病毒靶点表现出最好的亲和力，通过与病毒和人靶蛋白中的氨基酸残基形成氢键来抑制病毒的进入[312］．表格10显示了蜂胶水、乙醇和氢乙醇提取物及分离物的抗病毒活性。
抗抑郁和抗焦虑的作用
不同的研究已经报道了蜂胶在中枢神经系统(CNS)作为神经保护者和改善行为改变的作用。蜂胶提取物(10-50 mg/kg)分别通过体内开阔场(OF)、升高+迷宫(EPM)和强迫游泳试验观察到，在体内，蜂胶提取物(10-50 mg/kg)可以改善运动活动，并发挥抗焦虑和抗抑郁作用，就像地西泮一样[313］．此外，蜂胶提取物降低了实验模型游泳应激下NO的释放[313］．这些药理作用主要归功于其多酚类成分，如黄酮类、酚酸和萜烯[314，315，316］．在OF检验中，Lee等[317揭示了蜂胶提取物具有抗抑郁的作用，而不影响运动功能或自发运动的剂量依赖方式。此外，他们假设抗抑郁作用可能是由海马糖皮质激素受体(GR)活性的升高介导的，GR通过减弱皮质酮反应和减少脑组织中的c-fos神经元和中枢神经系统中的脂质过氧化来调节下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴。此外，蜂胶的活性生物成分CAPE下调了神经元中的c-fos水平，这与抗抑郁作用有关[318］．CAPE下调p38/MAPK信号通路表达，改善GR功能，发挥抗抑郁作用[69］．蜂胶的另一活性化学成分白菊素通过提高脑源性嗜神经因子(BDNF)和神经生长因子(NGF) Na在体内发挥抗抑郁作用+K+- atp酶、非蛋白硫醇(NPSH)、皮质酮水平[319]和下调的ROS水平[320］．此外，正如已经证明的CAPE，白菊素通过调节HPA轴表现出抗抑郁调节[319］．最后，白素通过减少几种促炎细胞因子如TNF-α、IL-1β和IL-6的释放来减轻应激[319］．
最近的一项研究表明，蜂胶提取物可显著降低应激小鼠模型中的皮质醇(CORT)、促肾上腺皮质激素(ACTH)和MDA，并提高超氧化物歧化酶(SOD)水平。因此，本研究清楚地表明，蜂胶提取物通过抑制HPA轴的亢进和刺激神经系统的抗氧化过程来发挥抗焦虑作用[321］．然而，在OP测试中，抗焦虑药类药物导致中枢运动增加[322]，以及打扮的减少[323］．相反，蜂胶在OF测试中增加了运动[317，321]，因此蜂胶的抗焦虑作用仍有争议，需要进一步的研究来证实这一假设。
蜂疗
蜂疗是一套旨在恢复人类和兽医领域健康的治疗方法，其产品由蜜蜂收集、加工和分泌，包括蜂蜜、蜂胶、花粉、蜂毒和蜂王浆。在一些国家，蜂产品是常规药物。蜂疗起源于6000年前古埃及的药房。此外，古希腊和古罗马人还将蜜蜂的成分用于各种各样的疗法[324，325(图。3.）.
蜂疗:蜂胶的治疗作用
蜂胶具有多种健康特性，包括抗过敏、抗菌、抗氧化、心脏保护作用、抗癌、抗炎、抗溃疡、抗肿瘤、保护肝脏、保护神经和抗糖尿病。神经保护类黄酮的功效主要取决于其具有较高的抗氧化、免疫调节和抗炎功能[217，326，327，328，329，330］．此外，一项体外研究表明，绿色蜂胶可促进骨髓基质细胞的分化、缓解和增殖[331］．蜂胶中生物活性物质的治疗特性已在最近的药物筛选研究中进行了研究[290，332，333］．在牙科，蜂胶被用于治疗口腔溃疡，急性坏死性溃疡性牙龈炎，牙髓炎，牙龈炎和牙周炎。由于蜂胶的药用和生物学作用，蜂胶的研究不断扩大。目前的牙科蜂胶研究包括广泛的领域，并强调这种蜂胶产品的抗炎和抗菌活性，特别是在口腔外科、儿科、病理学、牙髓学和牙周病学方面[334］．
糖尿病是一种代谢疾病，定义为高血糖和糖尿归因于完全或相对胰岛素不足。氧化应激与糖尿病肾病的改善有关。大多数研究人员显示链脲佐菌素(STZ)暴露是糖尿病诱发因素。一项研究表明，蜂胶提取物可诱导大鼠胰腺β细胞存活以抵抗STZ毒性[335］．此外，研究人员还发现，给stz诱导的糖尿病大鼠服用水或蜂胶乙醇提取物7周，会影响糖和脂代谢，有助于降低脂质过氧化的结果，并清除糖尿病大鼠的自由基[230］．然而，有文献表明，对暴露于15%果糖的大鼠进行8周蜂胶治疗，可导致体重和胰岛素浓度下降，而不影响血糖浓度[229］．
胃十二指肠溃疡可能是胃内炎症和保护过程失衡所致，如黏膜屏障改变、酸性胃蛋白酶分泌、细胞再生、粘液分泌、表皮生长因子等[336］．据报道，蜂胶在几种剂量下(例如50、250或500 mg/kg)对小鼠有胃保护作用[337］．此外，巴西蜂胶(50 mg/kg或250 mg/kg)在不同模型中表现出抗溃疡活性[338］．此外，作者还调查了从最重要的植物来源(Baccharisdracun culifolia)，显示巴西绿蜂胶可能是一种成功的治疗药物，可用于开发治疗胃溃疡的新型植物疗法[339］．最近，波音等人。[340]观察到巴西东北部的红蜂胶水醇提取物对乙醇/ hcl诱导的小鼠损伤具有胃保护作用。
鼻炎是一种鼻窦炎，其特征是由于细菌或病毒感染引起的鼻塞、脓性和打喷嚏。它是一个影响人们工作、教育、睡眠和社会生活的世界性健康问题。341，342］．巴西蜂胶通过减少组胺的释放，对预防和缓解过敏性鼻炎的症状有好处。研究表明，单次给药1 g/kg蜂胶对预防抗原诱导的鼻摩擦和打喷嚏无效，但在以该剂量连续给药2周后，有显著改善[341］．另一种需要考虑的呼吸道疾病是哮喘，它是一种呼吸道炎症性疾病，与过度暴露于过敏原有关，其特征是充血、炎症以及重复运动和重塑[343］．khayal等人[344他观察到，每天给轻度至重度哮喘患者服用蜂胶含水样本(13%)两个月，可减少夜间发作，增强通气功能。这些改善似乎与促炎细胞因子(IL-6、TNF-α和IL-8)释放的减少和抗炎细胞因子IL-10的增加有关，[344］．
遗传性球形红细胞增多症(HS)是一种红细胞(rbc)异常疾病。这种疾病是由负责生产和维持血红蛋白的基因突变引发的。普通的红细胞是双凹面圆盘，而HS的红细胞呈球形(球形红细胞增多症)[345，346，347］．最近的一项研究评估了蜂胶提取物对红细胞细胞膜保留离子能力的影响。蜂胶已被观察到对血液血红蛋白有有益的作用。这是蜂胶中酚类物质含量高的结果。体外评估的结果表明，患者红细胞的膜脆性有所改善，蜂胶的保护优势可归因于其抗氧化特性[348］．
蜂胶作为食品防腐剂
应增加蜂胶在人类饮食中的使用，以充分利用其对人类健康的生物作用。它还满足了消费者对天然抗氧化剂和抗菌剂的需求，而不是合成食品添加剂。因此，将蜂胶作为天然食品添加剂添加到食品中，提高食品质量已成为一个热门话题[332］．蜂胶中发现的许多化合物已被用作功能性食品添加剂，被认为对人体健康是安全的[13，30.］．然而，尽管蜂胶通常被认为是安全的，但有些人可能会出现皮炎等副作用[11］．
蜂胶常用于油脂、乳制品、肉类、海鲜、水果和果汁等食品配方中，以延长保质期，减少脂质氧化，并为消费者提供健康优势[349］．Vargas-Sánchez等。[350]观察到蜂胶提取物可用于提高脂质氧化稳定性，并防止冷藏期间牛肉饼上的微生物生长。Cottica等人[351]报道称，在乳制品饮料中添加蜂胶水提取物可提高抗氧化能力，并在光照下储存时降低醛的生成。考虑到使用蜂胶包裹鹌鹑蛋可以保护蛋的质量指标，使用蜂胶可能有助于延缓储存期间的质量损失[352］．
结论与未来方向
蜂胶是一种独特的天然药物，自古以来就被用于传统医学，其药理特性也在不断更新。本研究总结了迄今为止已知的蜂胶化学档案，收集了多个数据库的数据，并对由于产地和生长的土壤气候条件造成的植物化学差异进行了研究。综上所述，迄今为止已描述的化合物约有500种，主要属于黄酮类、萜类和酚酸类。然而，其他次生代谢产物如生物碱和环烯醚类化合物被忽视，但尚未分离出来。现有的科学文献证实了蜂胶及其生物活性成分对细菌和病毒感染以及癌症的功效。然而，蜂胶治疗应用研究的一个大问题是其不同的成分，这取决于该地区的植物群、收集时间、天气条件、环境污染、污染蜡的含量等。这使得很难定义蜂胶药用，因为它的成分变化很大。除此之外，在不同的临床前研究中还使用了不同的提取方法和溶剂。为了今后解决这些问题，应通过建立精确的化学测试来控制质量，从而进行标准化工作。目前市场上蜂胶产品存在质量控制问题。 Apart from its innumerable health uses, some of which have been described recently, such as the possibility of using propolis extracts and its bioactive compounds against SARS-COV-2 infection, propolis can also be used for food preservation. However, further studies are needed to substantiate these claims, in particular, clinical studies with standardized extracts, in order to guarantee the reproducibility of the health properties observed and to translate on humans what observed in the numerous in vitro and animal studies.
数据和材料的可用性
是的。
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侯赛因，R.，奎斯佩，C.，可汗，R.A.et al。蜂胶:化学和药理应用的最新进展。地中海的下巴17， 100(2022)。https://doi.org/10.1186/s13020-022-00651-2
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- 抗癌
- 抗氧化剂
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- 食品防腐剂