亲爱的编辑:
Tharakan等人在COVID-19重症患者中发现了温度控制不良导致死亡率增加的趋势，并建议进一步研究以确定控制高温是否可能缓解炎症反应并改善预后[1］．我们同意温度是危重症的一个重要因素，但担心对作者数据的分析缺乏调整可能会提供虚假的关联，事实上，升高的温度可能实际上是有益的。
体液和细胞免疫的多个方面(包括抗体产生、T淋巴细胞运输、T细胞粘附和迁移、热休克蛋白90 (Hsp90)诱导的α4整合素激活和信号转导以及巨噬细胞功能)都因温度升高而增强，大量研究发现治疗感染性发热没有益处[2］．在对机械通气患者的败血症亚组中确定的混杂因素进行调整后，最高温度≥39.58℃不是死亡的预测因素，而在38.3℃至39.48℃之间的最高温度与生存有关[3.］．一项前瞻性研究发现，不热患者28天死亡率较高(37.5% vs 18.2%)，继发感染获得增加(35.4% vs 15.9%)， HLA-DR表达抑制，提示单核细胞功能障碍[4］．在进一步研究暖化脓毒症患者的效果时，一项试验随机对照研究(ClinicalTrials.gov标识符:NCT02706275)最近已完成注册。
脓毒症休克和呼吸衰竭(CASS)患者诱导低温随机对照研究的结果，以及最近一项更小的脓毒症患者发热降低的随机研究显示出潜在的危害[5]，我们要警告，对于有传染性病因的发热患者，不要进一步积极地降低体温。另一方面，随着研究进展的不同阶段(NCT04426344)，变暖的可能性似乎很有希望。
作者的回应
塞雷娜·塔拉坎和石川清武
我们感谢德鲁里等人对我们研究信的兴趣。正如作者所指出的，我们同意并在信中指出，由于数据集中缺乏相关参数，我们无法调整疾病严重程度，这限制了我们的研究。尽管如此，最高体温和COVID-19死亡率之间的相关性是明显的，并显示出明显的趋势。因此，我们认为我们的结论仍然是可靠的:COVID-19期间的最高体温是一个很好的、容易获得的更糟糕结果的预测指标。
Drewry等人根据主要包括细菌性败血症患者的临床试验结果讨论了体温升高的潜在好处。然而，缺乏证据表明，由SARS-CoV-2引起的败血症和细菌败血症具有相同的病理生理或可以用相同的方法治疗。病毒引起的败血症与细菌引起的败血症有显著差异[6］．雷米等人[7]指出，由于IL-6等细胞因子产生的时间差异，应将由SARS-CoV-2引起的败血症的治疗方法与细菌性败血症的治疗方法区分开来。
体温升高可能增强对SARS-CoV-2的免疫反应，并可能抑制病毒复制。然而，重要的是，考虑这一论点的背景下，高体温可能导致广泛的损害，在病毒诱导的全身炎症之上。发热增加了许多器官的代谢需求和耗氧量，可能会加剧全身炎症引起的组织损伤。例如，众所周知，COVID-19与心肌损伤风险增加有关[8］．在动物模型中，发烧也会对心功能产生负面影响，并已被证明加剧心肌梗死时的坏死和无再流[9］．与COVID-19相关的急性呼吸窘迫和呼吸衰竭也可能因发烧而恶化，并可能通过控制体温而得到改善。Manthous等研究表明，在重症发热患者中，将体温从39°C降至37°C可降低耗氧量，减轻心肺系统负荷，促进低氧性呼吸衰竭或供氧受限患者的复苏[10］．
鉴于观察到的温度升高患者的高死亡率和COVID-19温度管理数据的缺乏，探索每一种可能的方法，以确定最佳的温度管理策略非常重要。这包括德鲁里等人提到的变暖研究，以及保持体温正常和体温过低。
数据和材料的可用性
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参考文献
Tharakan S, Nomoto K, Miyashita S, Ishikawa K.体温与COVID-19患者死亡率相关。暴击治疗。2020;24(1):298。
Young PJ, Bellomo R, Bernard GR, Niven DJ, Schortgen F, Saxena M, Beasley R, Weatherall M危重症成人发热控制。随机对照试验的个体患者数据荟萃分析。重症监护医学2019;45(4):468-76。
埃文斯EM, RJ博士，盖奇BF，霍奇基斯RS，富勒BM，德鲁里AM。机械通气患者的发热和退热药物治疗与预后的关系:一项队列研究。冲击。2019;52(2):152 - 9。
Drewry AM, Ablordeppey EA, Murray ET, Dalton CM, Fuller BM, Kollef MH, Hotchkiss RS.重症脓毒症发热和非发热患者单核细胞功能与临床结局。冲击。2018;(4):381 - 7。
Saoraya J, Musikatavorn K, Puttaphaisan P, Komindr A, Srisawat n在发热性早期脓毒性休克患者中使用治疗性正常血症方案控制强化发热:一项随机可行性试验和免疫调节作用的探索。SAGE开放2020;8:2050312120928732。
Dolin HH, Papadimos TJ, Chen X，等。脓毒症致病性病因和患者档案的表征:一种新的分诊和治疗方法。Microbiol见解。2019;12:1178636118825081。
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Manthous CA, Hall JB, Olson D，等。降温对发热危重病人耗氧的影响。中华呼吸危重护理杂志1995;151(1):10-4。
确认
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资金
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作者和联系
贡献
概念和写作:A.D, R.H，和e.k。批判性修订:ad和R.H。最终批准:A.D, R.H，和E.K.
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关于这篇文章
引用这篇文章
德鲁里，a.m.，霍奇基斯，R.和库尔斯塔德，E.对“体温与COVID-19患者死亡率相关”的反应。暴击治疗24460(2020)。https://doi.org/10.1186/s13054-020-03186-w
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