旧石器时代饮食对2型糖尿病心血管危险因素的有益影响:一项随机交叉试点研究

背景

我们的目的是比较旧石器时代饮食和糖尿病饮食对未使用胰岛素治疗的2型糖尿病患者心血管疾病危险因素的影响。

方法

在一项随机交叉研究中，13名2型糖尿病患者，3名女性和10名男性，被要求吃旧石器时代的饮食，包括瘦肉、鱼、水果、蔬菜、根茎类蔬菜、鸡蛋和坚果;以及连续两个3个月按照饮食指南设计的糖尿病饮食。结局变量包括75g口服葡萄糖耐量试验中体重、腰围、血脂、c反应蛋白、血压、糖化血红蛋白(HbA1c)以及血浆葡萄糖和血浆胰岛素曲线下面积的变化。采用4天称重食物记录评估膳食摄入量。

结果

研究参与者的平均糖尿病病程为9年，按Mono-S标准，平均HbA1c为6.6%单位，通常单独使用二甲双胍(3例)或二甲双胍联合磺脲类(3例)或噻唑烷二酮(3例)治疗。二甲双胍平均剂量为1031毫克/天。与糖尿病饮食相比，旧石器时代饮食导致HbA1c平均值较低(-0.4%单位)，p= 0.01)，三酰甘油(-0.4 mmol/L，p= 0.003)，舒张压(-4 mmHg，p= 0.03)，重量(-3 kg，p= 0.01)， BMI (-1 kg/m²，p= 0.04)和腰围(-4厘米，p= 0.02)，高密度脂蛋白胆固醇平均值较高(+0.08 mmol/L，p= 0.03)。与糖尿病饮食相比，旧石器时代的饮食主要是谷物和乳制品较少，水果、蔬菜、肉类和鸡蛋较多。此外，旧石器时代的饮食在总能量、能量密度、碳水化合物、膳食血糖负荷、饱和脂肪酸和钙方面都较低，而在不饱和脂肪酸、膳食胆固醇和几种维生素方面含量较高。旧石器时代饮食的饮食GI (GI = 50)略低于糖尿病饮食(GI = 55)。

结论

在为期3个月的研究期间，与糖尿病饮食相比，旧石器时代饮食改善了2型糖尿病患者的血糖控制和几个心血管风险因素。

试验注册

ClinicalTrials.gov NCT00435240。

根据Cochrane最近的一篇综述，虽然饮食管理是2型糖尿病治疗的基石，但缺乏关于饮食治疗2型糖尿病疗效的高质量数据[1]。由于营养科学受到混杂因素的阻碍，有人提出了一种进化的方法。据推测，在人类进化过程中，特别是在旧石器时代(“旧石器时代”，距今250万至0.01万年)，经常食用的食物可能是预防和治疗2型糖尿病、心血管疾病和胰岛素抵抗的最佳选择。2，3.]。旧石器时代饮食是一种基于旧石器时代可能经常食用的食物的现代饮食方案，包括瘦肉、鱼、贝类、水果、蔬菜、根茎、鸡蛋和坚果，但不包括谷物、乳制品、盐或精制脂肪和糖，这些食物在完全现代人类出现后很久才成为主食。

迄今为止，只有少数研究调查了旧石器时代饮食对疾病和疾病风险因素的影响。在一项随机对照研究中，29名患有缺血性心脏病(IHD)和糖耐量受损或2型糖尿病(基线时平均HbA1C为4.8%)的男性患者发现，与地中海式饮食相比，旧石器时代饮食12周后，糖耐量的改善与减肥无关[4]。在同一项研究中，据报道旧石器时代饮食的血糖负荷(GL)低于地中海饮食[4]。目前正在讨论血糖指数(GI)和GL的临床相关性[5]。一些研究表明，低GI/GL饮食对糖尿病患者心血管疾病的危险因素有有益的影响，而其他研究则没有[6- - - - - -8]。在一项针对14名健康个体的非对照研究中，Österdahl等人发现，三周的旧石器时代饮食显著降低了体重、BMI、腰围、收缩压(SBP)和纤溶酶原激活物抑制剂-1 (PAI-1) [9]。在另一项对9名健康超重个体的非对照研究中，Frassetto等人发现，10天的旧石器时代饮食改善了舒张压(DBP)、葡萄糖耐量、胰岛素敏感性和脂质特征[10]。在一项随机对照饲养试验中，我们发现，与以谷物为基础的猪饲料相比，旧石器时代饮食15个月后，猪的胰岛素敏感性更高，c反应蛋白(CRP)更低，DBP更低[11]。这项研究还显示，食用谷物类猪饲料的猪胰腺出现了低度炎症[11]。在一项对10名患有糖尿病的澳大利亚土著居民的非对照研究中，他们的平均体重指数为27kg /m²O'Dea发现，在7周内恢复狩猎-采集生活方式，体重减轻10%，空腹和2小时血糖和空腹胰岛素减少[12]。在同一作者对健康的澳大利亚土著人进行的类似研究中，在恢复传统生活方式10-12周后，来自白面包的70克淀粉的胰岛素反应降低了，而葡萄糖反应没有[13]。在一项流行病学研究中，我们发现巴布亚新几内亚基塔瓦的传统太平洋岛民没有IHD、中风或代谢综合征的迹象，这可能是因为他们的传统生活方式。14- - - - - -16]。因此，我们之前已经证明了旧石器饮食对IHD患者和家猪的血糖控制和心血管疾病风险指标的有益影响。然而，到目前为止，还没有研究将旧石器时代饮食与糖尿病饮食相比，对2型糖尿病患者有同样的潜在有益影响。

因此，在目前的研究中，我们的目的是根据旧石器时代饮食模型，在3个月的时间里，研究以食物为基础(与以大量营养素为基础)的饮食建议对2型糖尿病患者血糖控制和心血管疾病风险因素的影响。这些患者是在初级卫生保健机构招募的，并将旧石器时代饮食的效果与根据当前糖尿病患者指南提供的饮食建议的效果进行了比较。17]。

病人

该研究获得了地区医学伦理委员会的批准，并在ClinicalTrials.gov上注册(标识符:NCT00435240)。该研究是一项随机、交叉、饮食干预研究，研究对象为13名未经胰岛素治疗的2型糖尿病患者，其中3名女性和10名男性，来自瑞典隆德地区的三个初级卫生保健单位。我们纳入了c肽值大于0、研究开始前3个月未改变药物治疗且体重稳定的2型糖尿病成人患者，按Mono-S标准HbA1c大于5.5%、肌酐低于130 μmol/L、肝酶低于各自参考值上限的4倍、未接受慢性口服或注射类固醇治疗、研究开始前6个月未发生急性冠状动脉事件或β受体阻滞剂或甲状腺素药物改变。正在进行的研究的排除标准是β受体阻滞剂或甲状腺素药物的改变，慢性口服或注射类固醇治疗，华法林治疗，肌酐超过130 μmol/L或肝酶超过各自最高参考值的四倍，急性冠状动脉事件，身体或心理疾病或个人情况的变化，无法继续参与研究。

TJ、UCB、GP、AH和ms在常规临床工作中进行研究招募。此外，TJ向两个卫生站的受试者发送了一封包含书面研究信息的信，这些受试者从期刊数据中似乎符合纳入标准。在签署参与研究的同意书之前，所有被招募的受试者都获得了口头和书面的研究信息，然后进一步评估其资格。

过程

所有符合条件的受试者都被告知比较两种健康饮食治疗2型糖尿病的意图，并且不知道其中任何一种饮食是否优于另一种。在研究开始时，所有符合条件的受试者被随机分为两组，一组根据现行指南进行糖尿病饮食[17或旧石器时代的饮食。通过打开不透明的密封信封(由TJ准备)进行随机分组，其中包含初始日粮的说明，两种日粮的信封比例相同。随机化后，没有对研究参与者的饮食分配进行盲法，也没有对那些实施干预或评估结果的人进行盲法。随机分组后，所有受试者在早上分别接受了口头和书面信息(由UCB、GP或AH提供)，介绍了他们各自的初始饮食。三个月后，所有受试者改变饮食，并分别接受新的口头和书面信息(由UCB, GP或AH)关于接下来三个月的饮食。饮食建议和食物食谱的书面信息同样适用于两种饮食。为了提高一致性，除YG外，所有作者在研究开始前的几次会议上讨论了饮食建议和数据收集程序。关于定期体育锻炼的建议平等地给予所有受试者。

关于糖尿病饮食的信息表明，它应该以均匀分布的膳食为目标，增加蔬菜、根茎类蔬菜、膳食纤维、全麦面包和其他全麦谷物制品、水果和浆果的摄入，减少总脂肪的摄入，增加不饱和脂肪的摄入。大部分膳食能量应该来自碳水化合物，来自富含碳水化合物和膳食纤维的食物。通过餐盘模型的膳食计划，解释了升糖指数和不同膳食的概念[18]。盐的摄入量建议保持在每天6克以下。

关于旧石器时代饮食的信息表明，它应该以瘦肉、鱼、水果、多叶和十字花科蔬菜、根茎类蔬菜、鸡蛋和坚果为基础，同时不包括乳制品、谷物、豆类、精制脂肪、糖、糖果、软饮料、啤酒和额外的盐。旧石器时代饮食中建议限量食用以下食物:鸡蛋(每天≤2个)、坚果(首选核桃)、干果、土豆(每天≤1个中等大小的)、菜籽油或橄榄油(每天≤1汤匙)、葡萄酒(每天≤1杯)。其他食物的摄入没有受到限制，也没有就食物种类的比例(例如动物性食物与植物性食物)给出建议。旧石器时代饮食的进化原理及其潜在益处得到了解释[19]。

评价

在研究开始时、3个月后(转换到新的饮食时)和研究结束时(6个月后)，在初级保健病房(由UCB、GP或AH)获得静脉血样本和测量血压、体重和腰围后，于早上进行口服葡萄糖耐量试验(OGTT)。摄入75 g葡萄糖。分别于0、15、30、60、90和120分钟采集OGTT期间血浆葡萄糖和胰岛素的血样。OGTT期间0 ~ 120min血浆葡萄糖(AUC glucose)曲线下面积(AUC)的变化_{0 - 120})和血浆胰岛素(AUC)_{0 - 120})是预先定义的主要终点，以及体重、腰围、血脂、CRP、血压和糖化血红蛋白A1c (HbA1c)的变化(按monos标准)。葡萄糖和胰岛素的AUC底值分别为0 mmol/L和0 pmol/L。受刺激的分泌用葡萄糖和胰岛素曲线下的区域表示，以0分钟时的水平为基底。稳态模型评估(HOMA)用于评估β细胞功能(%B)和胰岛素敏感性(%S)，作为正常参考人群的百分比，以及胰岛素抵抗(IR， %S的倒数(100/%S)) [20.]。%B、%S和IR的值是使用HOMA2 v2.2计算机模型从空腹血糖和胰岛素中得出的[20.]。胰岛素敏感性指数_0120年根据空腹(0 min)和120 min (ogtt后)计算胰岛素和葡萄糖浓度[21]。参与者在开始每一种饮食的6周后，连续4天(包括一个周末)完成一份为期4天的食物称重记录，并在数字称上对每种食物进行称重(可以设置为零)。营养成分由YG根据瑞典国家食品管理局的瑞典食品数据库的数据计算。计算两种日粮的GL和GI。膳食GL和膳食GI的基本概念是食物GI，由Jenkins等人提出[22]，反映特定富含碳水化合物食物后的餐后葡萄糖反应，表达碳水化合物的质量。Wolever和Jenkins还提出了一种可能性，即根据含有碳水化合物的食物的GI比例贡献计算出的膳食GI来对饮食进行排名[23]。还包括碳水化合物消耗的量，GL是由Salmerón等人引入的，表达了饮食的升糖作用[24]。饲粮GI表达的是所摄入碳水化合物的质量，GL既代表所摄入碳水化合物的数量，也代表所摄入碳水化合物的质量。因此，在本研究中，膳食GL的计算方法是将受试者在4天的称重食物记录中报告的食物的有效碳水化合物(g)与特定食物的GI除以100的结果。有效碳水化合物以总碳水化合物减去膳食纤维为基础。食物的GI值(以葡萄糖为参考)取自foster - powell等人的汇编[25]。饲粮GI = 100乘以饲粮GL除以饲粮中有效碳水化合物量(g)。

统计数据

研究前的功率计算表明，需要15名受试者，在80%的功率和5%的显著性水平下，才能检测到AUC葡萄糖降低15%_{0 - 120}。受试者内绝对值变化采用双对t检验，受试者间绝对值变化采用双对非配对t检验。结果变量在正态图中呈合理正态分布。使用第一次和第二次饮食后结果变量的受试者内部变化以及第一次和第二次饮食期间报告的饮食摄入量的受试者内部变化来检查周期效应[26]。将旧石器饮食组与糖尿病饮食组的结果变量和报告饮食摄入量的平均值进行比较，以检查是否存在结转效应[26]。对结果变量进行了探索性分析，与旧石器时代饮食相比，糖尿病饮食有显著影响。探索性分析包括结局和饮食变量的受试者内差异(Δ)之间的双变量相关性。将显著相关变量输入逐步前向线性回归分析。

招聘及参与者流动

该研究于2005年1月开始，最后一位参与者于2007年9月接受随访，之后研究停止。在26名被评估为合格的受试者中，有9名因不符合纳入标准或拒绝参与而不合格。在剩余的17名符合条件的受试者中，他们都是随机分配并开始研究的，有4名受试者因以下原因被排除:一名开始使用旧石器时代饮食的人被错误地纳入了正在进行的华法林治疗，一名开始使用旧石器时代饮食的人因腹痛和腹胀而不愿继续，一名开始使用糖尿病饮食的人在发生白血病后被排除，一名开始使用糖尿病饮食的人在发生心力衰竭后被排除。所有报告的分析都是对完成试验的13名参与者的“按协议”分析。

药物治疗

研究参与者平均每天接受四种以上的药物治疗，通常包括单用二甲双胍(3名受试者)或二甲双胍联合磺脲类(3名受试者)或噻唑烷二酮类(3名受试者)(表)1，2)。药物治疗通常还包括一种降脂药物(13名研究参与者中有8人接受他汀类药物治疗)和每天服用一种以上的抗高血压药物(表1)1，2)。在整个研究过程中，所有药物均保持不变，但有以下例外:

一名参与者在旧石器时代饮食开始后的第二天停止服用磺酰脲(格列苯酰胺87.5毫克/天)，因此在基线时服用低剂量的磺酰脲，但在旧石器时代和糖尿病饮食期间不服用磺酰脲。排除该参与者不会否定旧石器时代饮食与糖尿病饮食相比的任何显著影响，但会否定旧石器时代饮食与基线相比对收缩压的影响，以及糖尿病饮食与基线相比对BMI的影响。由于担心血糖水平升高，一名参与者在旧石器时代饮食期间将高血压治疗从噻嗪类利尿剂改为受体阻滞剂7周。排除该参与者不会否定对HbA1c的显著影响，但会否定对舒张压的影响。由于担心肌肉疼痛，一名参与者在旧石器时代饮食期间没有接受四周的降脂药物治疗。排除该参与者不会否定旧石器时代饮食对TG和HDL的显著影响，但会导致总胆固醇明显低于糖尿病饮食(p= 0.03)。一名参与者在旧石器时代饮食期间服用非那雄胺(每天5毫克，一种对抗良性前列腺增生的药物)，并在接下来的糖尿病饮食期间继续服用这种药物。

基线数据

与糖尿病饮食组相比，旧石器饮食组在基线时的差异仅在于空腹血糖和AUC葡萄糖较低，HOMA2 %B较高(表1)2)。在研究开始前或研究结束时，两组在纳入/排除变量方面没有差异。

结果变量

与糖尿病饮食相比，旧石器饮食导致HbA1c、TG、DBP、体重、BMI和腰围的平均值较低，而HDL的平均值较高(表1)3.,图1)。旧石器饮食后空腹血糖下降幅度更大，几乎达到了显著性水平，而收缩压也倾向于在旧石器饮食后下降得更多。与基线相比，旧石器饮食降低了HbA1c、TG、收缩压、体重、BMI、腰围、空腹血糖、空腹胰岛素、AUC血糖、ISI的平均值_0120年， HOMA2 %S和HOMA2 %IR(表1)3.)。与基线相比，糖尿病饮食降低了BMI、腰围和HOMA2 %S的平均值3.)。在AUC胰岛素中观察到周期效应_{0 - 120}， AUC胰岛素_{0 - 120}刺激分泌和HOMA2 %B(表4)。在HbA1c中观察到结转效应(表2)2,图1)。

报告的食物摄入量

在报告的饮食摄入量中没有周期或携带效应(数据未显示)。报告的每日食物摄入量在不同饮食之间的差异主要在于，旧石器时代的饮食中谷物和奶制品的含量明显较低，土豆、豆类和烘焙食品的含量较低，水果、蔬菜、肉类和鸡蛋的含量要高得多5)。此外，旧石器时代的饮食在总能量、能量密度、碳水化合物、纤维、饱和脂肪酸和钙方面稍低，而单糖、膳食胆固醇、某些维生素(维生素B6、维生素C、烟酸)和矿物质(钾、硒)的含量较高5)。在旧石器时代的饮食中，碳水化合物的相对摄入量(占总常量营养素能量摄入的百分比[E%])较低，而蛋白质和脂肪的相对摄入量较高(表1)5)。旧石器时代饮食的饮食GL和饮食GI都低于糖尿病饮食(表1)5)。

探索性分析

在主要终点的探索性分析中，受试者内HbA1c差异(Δ) (ΔHbA1c)与Δwaist周长相关，Δwaist周长与Δweight周长相关，Δweight周长与ΔCRP周长相关(表1)6)。此外，ΔHDL与Δcholesterol相关，ΔDBP与ΔHOMA2相关(表1)6)。在探索性分析估计摄入的营养,Δ糖化血红蛋白与Δ钾、ΔHDLΔ脂肪酸C20:5 n - 3,ΔTGΔ硫胺素,ΔΔ膳食胆固醇,类似Δ重量Δ能量密度每顿饭,和Δ腰围Δ面包店,Δ能量密度每顿饭,Δ酱和Δ维生素E(表6)。

重要发现

与目前的糖尿病饮食指南相比，建议2型糖尿病患者遵循旧石器时代饮食可以降低HbA1c、TG、DBP、体重和腰围，并提高HDL。此外，在旧石器时代饮食后，空腹血糖和收缩压有进一步下降的趋势。不同饮食之间葡萄糖耐量的变化没有显著差异。这两种饮食的主要区别在于，旧石器时代的饮食中谷物和奶制品的含量较低，而水果、蔬菜、肉类和鸡蛋的含量较高。此外，旧石器时代饮食的总能量、能量密度、碳水化合物、膳食GL、饱和脂肪酸和钙含量较低，而不饱和脂肪酸、膳食胆固醇和几种维生素含量较高。旧石器时代饮食的饮食GI (GI = 50)低于糖尿病饮食(GI = 55)。

可能的机制和解释

没有给出限制食物摄入的建议。因此，旧石器时代饮食中报告的较低的能量摄入，尽管报告的食物摄入的重量没有差异，这与这样的饮食是饱腹的观点一致，有助于减少热量摄入[4，27]。因此，旧石器时代饮食中的能量密度较低，并且与体重和腰围的变化有关。在旧石器时代，大量的水果和蔬菜可能促进了减肥，因为它们含有大量的水分，这被认为是饱腹的[28]。有趣的是，在这项研究中，旧石器时代的饮食似乎很饱，尽管纤维含量较低。相对较高的蛋白质摄入量，作为总卡路里摄入量的百分比，也可能增加了饱腹感[29，30.]。也可以考虑对饱腹感的其他解释，如饮食对瘦素抵抗的影响[31]。

减少能量摄入显然是旧石器时代饮食对体重和腰围有益的一个主要解释。各种生活方式干预的荟萃分析和大型试验表明，减少热量摄入比其他已知的饮食因素(包括宏量营养素组成)对长期减肥更重要[32- - - - - -40]。在短于6个月的研究中，如本研究，GI和/或GL的差异也可能对体重变化起作用。一项Cochrane综述发现，超重或肥胖的人在5-12周的低GI饮食中体重减轻的幅度略大[41]，短期限制碳水化合物可能比低脂饮食更能减轻体重[29]。然而，在我们的研究中，膳食GI和膳食GL与体重、腰围或代谢变量的改变无关。还应该指出的是，在目前的研究中，旧石器时代饮食(每天g)的平均绝对碳水化合物摄入量仅略低于美国糖尿病协会推荐的每天130 g，明显高于每天50 g，低于50 g的饮食应被称为低碳水化合物饮食[42]。

旧石器时代饮食改善了受试者的血糖控制，与糖尿病饮食相比，HbA1c水平降低了-0.4个百分点。由于旧石器时代饮食中葡萄糖和胰岛素水平都有所下降，改善血糖控制的主要机制可能是改善了胰岛素敏感性，这可能使释放的胰岛素更有效地发挥作用。旧石器时代饮食和糖尿病饮食在HbA1c降低0.4%的差异接近Cochrane最近对低血糖指数或低血糖负荷饮食的平均0.5%的差异[8]。然而，在荟萃分析中，不同饮食的GI差异比我们的试验要大得多。葡萄糖耐量也决定了葡萄糖反应，从而决定了HbA1c，在旧石器时代饮食中并没有得到更多的改善。这一结果与Frassetto等人的研究结果一致[10]，但与我们之前的平行组试验不同，该试验比较了旧石器时代饮食和地中海饮食，受试者患有糖尿病或糖耐量受损[4]。在早期的饮食研究中，葡萄糖耐量并没有在减少碳水化合物摄入后得到改善[43- - - - - -46]。

旧石器时代饮食中高得多的水果摄入量可能导致果糖摄入量略高，这可能有助于降低糖化血红蛋白。果糖与淀粉、蔗糖或葡萄糖交换可降低餐后血糖[47]，而对葡萄糖耐量和胰岛素敏感性的影响则更不确定[48]。在这项研究中，水果对TG和其他危险因素的影响预计是中性的[48，49]。单糖的总摄入量为每天46克，其中包括大约等量的葡萄糖和果糖，远低于建议的每天50克果糖的安全限值[48]。我们的研究进一步支持了2型糖尿病患者不应限制水果摄入量的观点。

与糖尿病饮食相比，旧石器时代饮食后较低的DBP与钠摄入量无关，钠摄入量在两种饮食中都没有显著差异，而且相当低(旧石器时代饮食和糖尿病饮食分别为每天2.5 g和3.0 g)。

旧石器时代饮食后TG的减少可能是由于腹部脂肪的减少[50]或较低的GL [6]，尽管在探索性分析中没有发现TG与腰围减少或GL的相关性。对TG的一个小的额外影响可能归因于旧石器时代饮食中长链omega-3脂肪酸含量较高的趋势，而旧石器时代饮食中较高的膳食胆固醇含量可能意义不大[51]。

与其他研究结果的比较

旧石器时代饮食中代谢综合征标志物的所有改善都与非西方人群的流行病学研究结果一致[14- - - - - -16]。HbA1c的改善[4]，重量[4，12，52]， bmi [52]，腰围[4，52]， DBP [10]和TG [10]，与基线相比，在干预研究中已经观察到旧石器时代饮食的改善，而高密度脂蛋白的改善则没有。与以谷物为基础的饮食相比，旧石器时代饮食在体重和舒张压方面也存在类似的差异，此前在一项对家猪的干预研究中也观察到这一点[11]。尽管食物摄入是随意的，但较低的能量摄入和食物的能量密度与我们早期的发现一致，即旧石器时代的饮食有助于减少热量摄入[4，11，27]。

此外，以前观察到的谷类、乳制品、碳水化合物、膳食GL和饱和脂肪的摄入量较低，水果和钾的摄入量较高[4，10]。减少土豆，面包，纤维，磷和钙的摄入量，增加蔬菜，肉类，鸡蛋，单糖，膳食胆固醇，维生素B6，维生素C，烟酸和硒的摄入量在旧石器时代饮食的干预研究中没有发现。以前还没有确定旧石器时代饮食的饮食GI。

本研究的局限性

与大多数其他饮食试验一样，本研究的一个局限性是随机化后缺乏盲法。为了尽量减少这个问题，所有的研究参与者都被告知比较两种健康饮食治疗2型糖尿病的意图，并且不知道其中任何一种饮食是否优于另一种。此外，饮食建议和食物食谱的书面信息也同样适用于两种饮食。此外，为了提高一致性，在研究开始前，所有干预措施的管理人员都在几次会议上讨论了饮食建议和数据收集程序。

本研究的另一个限制是研究规模较小，未达到研究前功率计算所需的参与者人数。结束研究的决定是在六个多月没有招募到新参与者的情况下做出的。与本研究相比，2型糖尿病患者的数量要大得多，治疗持续时间也要长得多。此外，许多2型糖尿病患者的疾病和治疗方法将他们排除在当前的研究之外。因此，本研究的结果并没有涉及罕见不良事件的发生，也不能推断出在一般临床实践中看到的所有患者。

对HbA1c的携带效应不是由于报告的食物摄入的携带效应或周期效应。相反，它们可能是第一次节食的真正遗留效应。对于糖化血红蛋白来说尤其如此，因为糖化血红蛋白代表了前两到三个月血糖浓度的加权平均值([53]。如果第二阶段的结果被丢弃(由于结转)[54])，与糖尿病饮食相比，旧石器时代饮食中HbA1c的降低仍然显著(p= 0.01)，甚至比第二个时期的结果更大(-1.3%单位)。然而，这种方法可能会导致对我们的假设有偏见的答案，因此本研究中使用了两个时期的结果[54]。

在报告的食物摄入中没有结转或周期效应，这表明对干预饮食的坚持相当好。本研究中报告的食物摄入量在分布和数量上似乎都是合理的，这是由一位擅长分析报告食物摄入量(YG)的营养工程师主观评估的。此外，据报道，旧石器时代饮食中每天1.3兆焦耳的低能量摄入相当于三个月内约3.2公斤的脂肪，这几乎完全解释了观察到的不同饮食中体重减轻3.3公斤的差异。这表明参与者在研究过程中良好的报告和良好的食物摄入坚持。

临床及研究意义

这项研究的有利结果与先前的研究结果一致，并且通过在初级保健环境中对男性和女性进行测试，增加了旧石器时代饮食的普遍性。该研究的一个局限性是研究人群的规模较小。这使得研究结论无法为2型糖尿病患者提供营养建议。因此，需要在更大的人群中进行长期研究。与此同时，应该对旧石器时代饮食有益作用的可能机制进行进一步研究。

每天摄入的总蛋白质(g)在两种饮食之间没有差异，但由于总能量摄入的差异，旧石器时代饮食中膳食蛋白质的能量百分比(E%) (24 E%)略高于美国和欧洲对糖尿病患者的建议(<20 E%) [17，55]。长期肾功能的不利因素[56，57用蛋白质代替淀粉或葡萄糖降低餐后血糖的好处[58]。

钙的摄入量没有达到任何饮食的推荐值，在旧石器时代的饮食中尤其低。最近的钙平衡研究表明，人体对钙的需求比以前认为的要低[59]，随机对照试验的荟萃分析表明，补钙对骨骼强度的影响有限[60，61]。有研究表明，钙的吸收和排泄比钙的摄入对全身钙平衡更为重要[62]。在这种情况下，旧石器时代饮食中较低的钙结合植酸含量和较低的膳食酸负荷可能会弥补钙含量的不足[63]。支持这一观点的是Frassetto等人的研究结果，与基线相比，旧石器时代饮食后钙摄入量保持不变，尿钙减少[10]。

如前所述，在全球范围内对2型糖尿病患者实施和采用旧石器时代饮食可能是一个挑战。然而，这方面超出了本文的目的，需要更多的研究。

基于对2型糖尿病患者进行的为期3个月的随机交叉研究的结果，与传统糖尿病饮食相比，旧石器时代饮食可以改善血糖控制，并改善几种心血管危险因素。这项研究支持了对旧石器时代饮食对2型糖尿病患者影响的大规模研究。

作者感谢Birgitta hov lius教授和Kristina Haara博士参与设计这项研究，并感谢Lilian Bengtsson和Lena Kvist提供的技术援助。这项研究是由Crafoordska stiftelsen, sk地区和隆德大学资助的。

作者及单位

1. 隆德大学临床科学系，瑞典隆德117室，221000

   Tommy Jönsson, Bo ahr和Staffan Lindeberg

2. 瑞典隆德大学食品技术、工程与营养学系

   伊冯·格兰菲尔德，贡沃尔·帕尔松和安妮塔·汉森

3. 初级卫生保健，sk区域，区域，Baravägen, 221 00，隆德，瑞典

   Ulla-Carin Branell

4. 临床科学部，Malmö， CRC, 2002, Malmö，瑞典

   诞生Soderstrom

相应的作者

对应到汤米·琼森。

相互竞争的利益

作者宣称他们没有竞争利益。

作者的贡献

TJ参与了研究的设计和执行，参与了统计分析，构思并撰写了文章。YG分析了报告的食物摄入量，参与了文章的设计，并对重要的智力内容进行了修改。BA参与了研究的设计，进行了ogtt中葡萄糖和胰岛素的分析，并对文章进行了重要的智力内容修改。UCB, GP, AH和MS参与了研究的设计和执行，并对文章中的重要知识内容进行了修改。SL参与了研究的设计，参与了统计分析，参与了文章的设计，并对重要的智力内容进行了修改。所有作者都阅读并批准了最终的手稿。

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