1998-2018年期间，美国引入7价和13价肺炎球菌结合疫苗前后，有商业保险或医疗补助的儿童中侵袭性肺炎球菌疾病的发病率

背景

侵袭性肺炎球菌病(IPD)是儿童发病和死亡的主要原因。肺炎球菌结合疫苗(PCVs)于2000年(PCV7)和2010年(PCV13)在美国推出。本研究估算了IPD的年发病率(IRs)和时间趋势，以量化美国引入PCV7和PCV13前后儿童的疾病负担。

方法

IPD发作在IBM MarketScan商业和医疗补助数据库中确定，使用国际疾病分类9/10的索赔^th修订，临床修改代码。年度IRs计算为< 18岁儿童IPD发作次数/100,000人年(PYs)，并按年龄组(< 2岁、2 - 4岁和5-17岁)计算。使用人口普查局的数据外推全国年度IPD IRs估计数。进行中断时间序列(ITS)分析，以评估引入PCV7和PCV13前后IPD ir的即时和逐渐变化。

结果

在商业保险儿童中，在pcv7前(1998-1999年)和PCV13后期(2014-2018年)期间，IPD ir总体上从9.4次/10万日元下降到2.8次/10万日元，在2岁以下儿童中从65.6次/10万日元下降到11.6次/10万日元。在医疗补助人群中，总体而言，在PCV7早期(2001-2005)和PCV13晚期，IPD发病率从11.3降至4.2 /100,000 PY，在2岁以下儿童中，发病率从42.6降至12.8 /100,000 PY。脑膜炎、菌血症和菌性肺炎的ir趋势与总体IPD发作模式一致。ITS分析表明，在商业保险儿童中，PCV7早期显著下降，PCV7晚期显著上升，PCV13早期显著下降。然而，在< 2岁的儿童中，PCV13晚期也观察到增加。在这两个人群中，具有潜在危险因素的病例百分比都有所增加。

结论

在引入PCV7和PCV13之后，IPD的发病率从1998年到2018年有所下降，在PCV7和PCV13早期以及幼儿中下降幅度较大。然而，IPD的残余负担仍然很大。未来pcv对IPD ir的影响将取决于疫苗型血清型的比例和有潜在疾病的儿童的疫苗有效性。

链球菌肺炎是世界范围内发病率、死亡率和医疗资源利用率的主要原因[1，2］.在美国，肺炎链球菌在2004年造成约400万宗疾病，直接医疗费用达35亿元[3.，4］.侵袭性肺炎球菌病(IPD)，包括脑膜炎、菌血症和菌性肺炎，被定义为隔离肺炎链球菌从通常无菌的部位(如血液或脑脊液)。在< 2岁的儿童中，IPD最常见的表现是无病灶菌血症[5，6］.在所有年龄段的儿童中，肺炎链球菌是导致细菌性肺炎及细菌性脑膜炎的主要原因[7］.至少有100种血清型肺炎链球菌已被鉴定，这是由表面荚膜多糖确定的[8，9，10］.

首个肺炎球菌结合疫苗(PCV)于2000年在美国获得许可，并由免疫实践咨询委员会(ACIP)推荐，作为儿科疫苗计划的一部分，导致婴儿疫苗接种率迅速增加[11］.它是一种7价PCV (PCV7)，包括7种最常见的引起IPD的血清型。随着时间的推移，由疫苗血清型引起的IPD下降，而非疫苗血清型的IPD增加，这表明非疫苗血清型取代了疫苗血清型[12，13，14］.2010年，13价PCV (PCV13)在儿科疫苗计划中取代了PCV7，它可以预防6种额外的血清型。来自疾病控制和预防中心的数据表明，到2003年，初级系列(≥3剂)的疫苗接种覆盖率至少达到50%，2007年后超过90%;到2005年，全系列疫苗(≥4剂)的覆盖率至少达到50%，2007年后超过80% [15］.

多项系统评价表明，PCV在预防儿童疫苗型IPD方面是有效的[16，17，18］.此外，一些基于真实世界数据，特别是国家监测数据的研究发现，引入PCV7和PCV13后，儿童IPD发病率显著降低[3.，19，20.，21］.尽管大多数研究记录了IPD发病率在相对较短的时间内(不到10年)的降低，但Lapidot等人使用活性细菌核心监测(abc)数据计算了从pcv7前到pcv后的整个时间线内IPD病例和相关死亡的避免[22］.然而，他们没有报告IPD随时间的IRs。Wasserman等人利用美国人口普查局的人口数据、abc数据中的IPD发病率和现有文献，基于建模方法估计了1997年至2017年美国儿童IPD病例的数量[23］.这两项研究都发现，5岁以下儿童的年度病例(总体和按IPD综合征)大幅下降，但没有对IR随时间的趋势进行分析。此外，IPD和特定IPD综合征的发病率趋势在20年的时间线内没有使用索赔数据而不是监测报告进行全面检查，因此没有对医疗保健系统中儿科IPD负担的全面分析，包括商业保险和医疗补助人群之间的比较。24］.

尽管有证据表明引入pcv后IPD的发病率(IRs)显著下降，但由持续的疫苗型血清型和非疫苗血清型引起的残留疾病仍然存在[6，25，26］.此外，食品和药物管理局最近批准了两种用于预防成人侵袭性和非侵袭性肺炎球菌疾病的新疫苗，其在儿童中的有效性和安全性正在临床试验中进行评估[27，28，29，30.，31］.因此，在引入这些新批准的高价pcv之前和之后，全面量化儿科IPD的负担是很重要的。

本研究旨在评估PCV7和PCV13引入前后(1998 - 2018年)美国18岁以下儿童IPD年发病率及其表现，量化IPD负担，并评估PCV7和PCV13引入前后IPD ir的时间趋势变化。

本研究使用IBM MarketScan®商业索赔和遭遇(CCAE;1998年1月1日至2018年12月31日)和多州医疗补助数据库(2001年1月1日至2018年12月31日)。CCAE数据库包含约9 000万雇员及其配偶和受养人的登记资格、人口数据、药物利用和支出数据，这些雇员享有雇主赞助的私人健康保险。多州医疗补助数据库包含来自12个州的近1600万医疗补助参保者的类似数据。这两个数据库都包括住院、门诊和长期护理服务的信息。这些数据库中包括的儿童(年龄< 18岁)的总人口用于计算处于危险中的总人年(PY)，无论他们是否有医疗索赔。

研究设计和患者群体

本回顾性队列研究包括1998年1月至2018年12月期间在美国参加商业或医疗补助计划的18岁以下儿童的行政索赔数据。根据国际疾病分类9/10的要求，在每个日历年确定和定义IPD发作的儿童^th修订，临床修改(ICD-9-CM和ICD-10-CM)代码。IPD被定义为肺炎球菌特异性脑膜炎、菌血症、菌性肺炎或其他肺炎球菌特异性IPD(如关节炎、腹膜炎、心包炎、心内膜炎和骨髓炎)。

根据引入时间和疫苗的血清型数量，21年的研究期再分为5个阶段:(1)pcv7前期(1998-1999年);(2)早期PCV7 (2001-2005);(3) PCV7后期(2006-2009);(4)早期PCV13 (2011-2013);(5)晚期PCV13(2014-2018)。2000年和2010年被认为是过渡年，因为这是引入PCV7和PCV13疫苗的年份，因此被排除在时间趋势分析之外。

研究结果

侵袭性肺炎球菌病发作

通过ICD-9或ICD-10诊断代码的存在，通过住院和门诊索赔确定IPD发作，这些诊断代码在住院索赔的主要位置和门诊索赔的主要或次要位置确定。在主要分析中，分别确定了四种IPD表现。肺炎球菌特异性脑膜炎采用ICD-9/10肺炎球菌脑膜炎编码或未指定脑膜炎编码与肺炎球菌感染编码的组合进行鉴定。肺炎球菌特异性菌血症的鉴定使用ICD-9/10肺炎球菌菌血症代码，或未指定菌血症代码和肺炎球菌感染代码的组合。肺炎球菌特异性菌血症性肺炎可通过以下方法之一进行鉴定:肺气肿或脓肿代码与肺炎球菌感染代码的组合;或者肺炎球菌菌血症和全因肺炎(由任何细菌或病毒引起的肺炎)代码的组合;或者是未明确的菌血症、肺炎球菌感染和全因肺炎代码的组合;或者是未指定菌血症代码和肺炎球菌特异性肺炎代码的组合。其他肺炎球菌特异性ipd，包括上述未列出的疾病(如关节炎、腹膜炎、心包炎、心内膜炎和骨髓炎)，使用ICD-9/10肺炎球菌特异性疾病编码或未指定疾病编码与肺炎球菌感染编码的组合进行识别。见补充表A1用于脑膜炎、菌血症、菌性肺炎和其他ipd的特定代码。

IPD发作定义为一次或多次门诊和/或住院索赔，间隔至少90天，没有IPD相关诊断需要定义新发作的开始。当同一权利要求上的诊断代码满足多种表现的定义时，优先级较高的表现根据以下等级优先，以避免重复计算:脑膜炎>菌血症>菌性肺炎>其他IPD。索引日期被定义为每个事件中第一个索赔的服务日期，并用于将事件分配到日历年。跨越两个不同年份的事件被分配到索引索赔发生的年份。

风险因素

在指数发作开始前的6个月时间窗口内，还确定了儿童易患肺炎球菌感染的危险因素，指数发作定义为每个患者在每个日历年的首次发作。危险因素的定义是根据美国疾病控制和预防中心以及ACIP对高危儿童肺炎球菌疫苗接种的建议[32，33］.

统计分析

发病率分析

每个IPD表现期的年发病率(IRs)通过将总发作数除以相应日历年所有儿童健康计划登记的总PY数来计算，并表示为每100,000 PY的发作数。总体IPD的年度ir计算为四种表现ir的总和。由于无法获得确切的出生日期，因此假设每个研究年度的出生日期为7月1日，计算年龄。计算了五个时间段的平均IRs，包括总体人口和按年龄组分层的人口，商业保险人口和医疗补助人口。

通过对MarketScan人口按年龄、性别和保险类型(商业与医疗补助)的IRs进行直接标准化，计算出具有全国代表性的IRs。每个研究年度的人口普查数据均来自美国人口普查局的数据库。按性别、年龄和保险类型对美国人口的估计是在每个研究年度的7月1日，通过应用所有年龄-性别类别中0至17岁年龄组中拥有私人和政府医疗保险的个人的平均比例来计算的。通过将MarketScan数据中每个年龄-性别-保险类型组的ir与该组在美国儿科总人口中的比例相乘，并将所有组相加，计算出美国普通儿科人群的IPD ir。这种方法基于这样一个事实，即在研究期间，医疗补助和私人保险占美国儿童覆盖率的95%以上，而没有保险的儿童在美国儿科人口中所占比例很小。

时间趋势分析

采用中断时间序列(ITS)分析评估商业保险人群在引入PCV7和PCV13前后的IRs时间趋势变化。这些分析是使用负二项分布和对数链接的广义线性模型进行的。每个月的IPD发作计数在分段回归框架中建模，每个月的入组儿童人数作为抵消项。在CCAE数据的ITS分析中，将每个疫苗期(PCV7早期、PCV7晚期、PCV13早期、PCV13晚期)IPD的月度IRs与前一个时期进行比较，并使用月度指标来调整模型中IRs的季节性波动。在对Medicaid数据库的分析中，分别将PCV13的早期和晚期与之前的时期进行了比较，并以与CCAE数据分析相同的方式调整了季节性波动。

估计每个时期的发病率比(IRRs)和95%置信区间(95% ci)的水平变化(与前一时期相比，IRs立即发生变化)和趋势变化(与前一时期的趋势相比，当前IRs随时间逐月逐渐变化)。从负二项模型也获得了预测的IRs，并评估了每个PCV疫苗期相关趋势的线性变化。ITS分析对全体儿童进行，并按年龄组(< 2岁、2 - 4岁和5-17岁)分别进行。采用SAS 9.4版(SAS Institute, Inc.， Cary, North Carolina)和R统计软件(R Foundation for Statistical Computing, Vienna, Austria)进行统计分析。关于疾病发作定义、全国发病率估计和ITS模型规范的更多详细信息包含在补充附件．

人口特征和危险因素

在研究期间，平均每年有708万名18岁以下的商业保险儿童承担581万日元的风险。此外，427万参加医疗补助计划的18岁以下儿童平均每年承担349万日元的风险。高危人群的样本量见补充表A2(商业保险)和补充表A3.(人口医疗补助)。

商业保险和医疗补助风险人群的人口特征见补充表A4每个PCV周期。在每个PCV期间，患有IPD的商业保险人口的人口特征见表1．商业保险IPD患者中男性略多于一半，2岁以下的比例从pcv7前期的58.1%到PCV13后期的37.1%不等。这些患者大多生活在城市地区，从pcv7前的65.4%到PCV13晚期的84.8%，以及南部地区(在整个研究期间从35.9%到48.7%不等)。接受医疗补助的IPD患者的人口统计学特征与商业保险的IPD患者相似(尽管健康计划类型的分布大不相同)，如补充表A所示5．

参加商业保险和医疗补助计划的儿童患肺炎球菌疾病的危险因素见补充表A6．有潜在风险因素的IPD患儿比例随着时间的推移稳步增加，商业保险患者从PCV7前的14.3%增加到PCV13后期的44.6%，参加医疗补助计划的患者从PCV7早期的31.1%增加到PCV13后期的56.0%。在患有IPD的商业保险儿童中，包括哮喘在内的慢性肺部疾病的患病率从pcv7前的6.1%增加到pcv7后期的15.9%，癌症和医源性免疫抑制的患病率在同一时期从5.1%增加到14.6%。先天性或获得性免疫缺陷、慢性心脏病、实体器官移植、镰状细胞病或其他血红蛋白病以及解剖性或功能性脾功能不全的患病率分别从pcv7前的≤1.0%增加到PCV13晚期的17.3%、8.9%、7.7%和5.2%。这6个危险因素在参加医疗补助计划的IPD儿童中也是最普遍的，但在pcv7之前的时期患病率更高。从pcv7前期到PCV13后期，包括哮喘在内的慢性肺部疾病的患病率从14.9%增加到22.3%，癌症和病源性抑制从8.0%增加到21.3%，先天性或获得性免疫缺陷从5.6%增加到19.6%，慢性心脏病从6.8%增加到12.1%，镰状细胞病或其他血红蛋白病和解剖性或功能性脾功能不全从8.2%增加到9.6%，实体器官移植从4.8%增加到7.3%。

IPD的粗发病率

IPD总发作数

商业保险儿童IPD发作的年度IRs在时间序列图中以图形形式呈现，总体上和按年龄组(图2)。1(实线)。在商业保险人群中，IPD发病率在研究过程中有所下降，从pcv7前的9.4次/10万日元下降到PCV13后期的2.8次/10万日元(图2)。1A)。ir在2岁以下儿童亚组中最高，从pcv7前期到PCV13后期，每100,000 PY发生率从65.6降至11.6(图6)。1B)。从pcv7前期到PCV13后期，2-4岁儿童的IRs从13.9次/ 100,000 PY下降到3.7次/ 100,000 PY。1C). 5-17岁患者ir最低;这些比率在整个研究过程中波动，从pcv7前期到PCV13后期，每100,000 PY有2.5至1.5次的轻微下降趋势(图5)。1D)。总体而言，在1999年和2002年(从七次大流感之前到七次大流感早期)，IPD发病率大幅下降。然而，在2006年和2008年(第七次预防流感病毒期后期)，IPD发病率有所上升。

在参加医疗补助计划的儿童中，IPD发作的年度IRs变化相似，除了PCV7早期的IR短暂峰值(见补充图a)1和补充表A7）.在PCV7早期(2001-2005)和PCV13后期，IPD ir从11.3降至4.2次/10万PY。IPD发病率在2岁以下儿童中最高，从PCV7早期到PCV13晚期，IPD发病率从42.6次/10万PY下降到12.8次/10万PY。在此期间，2-4岁和5-17岁儿童的ir也有所下降，分别从9.8次降至5.6次，从3.8次降至2.3次/10万日元。IPD率在PCV7前期显著下降，在PCV7后期上升，在PCV13前期和后期呈下降趋势。

脑膜炎、菌血症、菌性肺炎和其他侵袭性肺炎球菌疾病的发作

商业保险儿童中肺炎球菌特异性脑膜炎、菌血症、菌性肺炎和其他IPD发作的年度IRs见图。1(虚线)和表2．总的来说，这些表现的ir趋势与IPD的总体发作模式密切相关。在整个研究过程中，脑膜炎的IR从pcv前期的2.6 / 100,000 PY下降到PCV13后期的0.6 / 100,000 PY2）.在2岁以下的儿童中观察到最明显的下降。菌血症是所有IPD表现中最常见的情况。从pcv7前到PCV13后期，菌血症的IR从每100,000 PY 4.2例降至1.1例(表1)2）.在此期间，菌性肺炎的IR从每10万日元2.3次下降到0.8次(表1)2）.其他IPD(如关节炎、腹膜炎、心包炎、心内膜炎和骨髓炎)是最不常见的IPD表现，其IR范围为每100,000 PY 0.3至0.1次。其他ipd的IR在整个研究过程中波动，在整个商业发行人口和每个年龄组中都有轻微下降的趋势。

参加医疗补助计划的儿童的肺炎球菌特异性脑膜炎、菌血症、菌性肺炎和其他IPD的年度IRs在补充附件(无花果。1，虚线和补充表A7）.年度IRs的变化趋势与商业投保儿童相似;然而，在整个研究期间，参加医疗补助计划的儿童的IRs一般略高。在PCV13后期，所有年龄的参保儿童脑膜炎、菌血症和菌性肺炎的年度IRs分别为0.89、1.88、1.23和0.17例/100,000 PY，高于商业参保人群的比率。

全国发病率估计

具有全国代表性的IPD年度IRs估计值如图所示。2在美国的整个儿科人口中，按年龄组分列。表中显示了各种IPD表现(脑膜炎、菌血症和菌性肺炎)的全国代表性年度IRs3.．在研究过程中，所有年龄段儿童的IPD发病率从2001年的每10万日元8.5例下降到2018年的每10万日元3.2例。尽管所有年龄组的IR总体下降，但在研究过程中观察到IR的波动，所有儿童的IR在2009年左右达到峰值(不包括IR最高的2001年)。脑膜炎、菌血症和菌性肺炎的趋势与总体IPD发作的模式相似。脑膜炎、菌血症和菌性肺炎的IR分别从2001年的每10万日元1.5、5.1和1.7下降到2018年的0.9、1.2和1.0。由于在整个研究期间其他IPD的发病率较低，因此未估计具有全国代表性的年度IR。

中断时间序列结果

根据ITS分析估算的商业投保儿童的内部收益率见表4， IPD发作的月ir以及每个时期的拟合线性趋势如图A所示2．补充表A显示了医疗补助人群中IPD发作的估计irr和每月irr，以及ITS分析的拟合线性趋势8和补充图A3.,分别。表中具体年龄组文本中讨论的结果4和补充表A8有统计学意义(p-value < 0.05)。

在商业保险的2岁以下儿童中，有48.0%的即时增长(IRR: 1.480;95% ci: 1.036, 2.155;p= 0.031)，每月逐步增加1.7%(内部收益率:1.017;95% ci: 1.006, 1.029;p= 0.003)，与PCV7前期相比，PCV7后期的月IRs。在PCV13早期，立即下降36.3% (IRR: 0.637;95% ci: 0.476, 0.851;p= 0.002)，每月逐渐减少1.2% (IRR: 0.988;95% ci: 0.979, 0.997;p= 0.009)，与PCV7后期相比，每月的IRs。在PCV13后期，立即增加了39.0% (IRR: 1.390;95% ci: 1.065, 1.815;p= 0.016)与PCV13早期相比。在该年龄组参加医疗补助计划的儿童中，每月IRs逐渐增加1.5% (IRR: 1.015;95% ci: 1.006, 1.023;p= 0.001)。即刻下降70.4% (IRR: 0.296;95% ci: 0.197, 0.446;p= 0.001)。在PCV13后期，立即下降38.1% (IRR: 0.619;95% ci: 0.432, 0.888;p= 0.009)，每月逐渐减少2.4% (IRR: 0.976;95% ci: 0.963, 0.990;p= 0.001)。

在2 - 4岁的商业投保儿童中，每月IRs逐渐增加7.1% (IRR: 1.071;95% ci: 1.016, 1.129;p= 0.011)。与此期间相比，立即下降了76.8%(内部收益率:0.232;95% ci: 0.117, 0.461;p= 0.001)，每月逐渐减少6.7% (IRR: 0.933;95% ci: 0.885, 0.983;p= 0.010)。在5 - 17岁的儿童中，有1.7%的逐渐增加(IRR: 1.017;95% ci: 1.005, 1.030;p= 0.005)，与PCV7期早期相比，PCV7期晚期的月ir值更高。在PCV13早期，立即下降34.7% (IRR: 0.653;95% ci: 0.449, 0.951;p= 0.026)，每月逐渐减少2.2% (IRR: 0.978;95% ci: 0.965, 0.991;p= 0.001)，与PCV7晚期相比，每月的IRs。在参加医疗补助计划的这两个年龄组的儿童中，从PCV7晚期到PCV13晚期，没有观察到明显的立即或逐渐的变化。

在这项对行政索赔数据的研究中，我们发现，在有商业保险的儿童和有医疗补助计划的儿童中，IPD总发作、肺炎球菌脑膜炎、肺炎球菌菌血症和肺炎球菌菌性肺炎的IRs随着时间的推移而下降。总的来说，两岁以下儿童和2至4岁儿童的死亡率大幅下降，而5至17岁儿童的死亡率下降幅度较小。此外，在PCV13后期，与商业保险人群相比，在所有年龄组中，医疗补助人群的IPD ir总体上略高，无论是总体IPD发作，还是脑膜炎、菌血症和菌性肺炎。

原始IRs和ITS分析表明，虽然PCV7前期(商业保险)和PCV7后期(商业保险和医疗补助)与IPD IR增加有关，但随着时间的推移，IPD发作的IR大幅减少，特别是在PCV7早期和PCV13早期(商业保险)和PCV13早期(医疗补助)期间。在PCV7后期(特别是2006年至2008年)，IPD发病率的增加以前被归因于血清型替代，而IPD是由非疫苗血清型引起的。事实上，一份基于abc数据的报告显示，2007年因非pcv7血清型感染的IPD病例有所增加[34］.先前的一项系统评价研究也发现肺炎球菌接种后非疫苗血清型增加，这表明IPD的血清型替代[13］.

对具有全国代表性的ir的估计表明，在研究过程中，对于所检查的所有三个年龄组，IPD的ir在国家一级下降了约62%，在绝对和相对意义上，2岁以下儿童的ir下降幅度最大。然而，全国儿童IPD的残余负担仍然很大(每10万人中有3.2例)。在所有IPD表现中，菌血症的ir下降幅度最大，无论是绝对还是相对而言，在2001年至2018年期间，总体下降了近76.2%，其中2岁以下儿童的降幅最大(87.3%)。

该研究发现，随着时间的推移，患有任何潜在风险因素的IPD儿童的比例增加，在PCV13后期达到约50%，参加医疗补助计划的儿童的比例更高。最常见的潜在疾病包括慢性肺病、癌症和医源性免疫抑制、先天性或获得性免疫缺陷、慢性心脏病、实体器官移植、镰状细胞病或其他血红蛋白病以及解剖性或功能性脾功能不全。最近在美国儿童医院进行的一项关于IPD的研究也发现了类似的发现，该研究发现，在PCV13晚期，近一半的IPD患儿有潜在的疾病。非pcv13血清型约占IPD发作的四分之三，并且在非疫苗血清型引起的IPD病例中，潜在疾病更为常见;其他研究也报告了类似的发现[26，35］.23价多糖疫苗(PPSV23)含有额外的血清型，推荐用于有特定基础疾病的儿童，但对2岁以下儿童不具有免疫原性。覆盖更多血清型的较新的结合疫苗，目前正在儿童中进行评估，可能为这一人群提供更大的保护[27，28，29，30.，31］.然而，需要持续的监测和更多的数据来证明疫苗的有效性，特别是在有基础疾病的儿童中。

尽管研究方法和数据来源的差异可能会使交叉研究比较具有挑战性，但我们的结果总体上与先前发表的一些研究一致[24］.本分析中观测到的IPD IRs与abc 1998年至2018年期间的报告以及其他已发表的报告一致，但略低于该报告[14，19，36，37］.与先前的报告一致，该分析表明，自2000年开始普遍使用pcv以来，IPD的IR急剧下降，其中PCV7早期和PCV13早期下降最为显著[3.，19，26，37］.最近的一项研究描述了pcv的20年影响，也发现了大幅下降，特别是在PCV7的早期[22］.

与先前发表的报告一致，该研究发现IPD的IR因年龄组而异，年龄较小的儿童发病率最高[38，39，40］.菌血症是IPD最常见的表现，尤其是在< 2岁的儿童中[41］.本研究发现，在pcv可用后，IPD的ir下降最显著的是婴幼儿，这是IPD风险最高的儿科年龄组。其他研究也报告了这一发现，这些研究评估了自引入PCV以来按年龄组划分的IPD的IRs [22，23］.

据我们所知，这是第一个全面调查1998年至2018年，在美国儿童中引入PCV7和PCV13之前和之后ipd的整体和特定表现的IRs的研究。然而，这项研究有一些局限性。首先，与任何大型索赔数据库一样，可能会出现诊断错误编码，从而潜在地导致错误分类和测量错误。由特定病原体引起的疾病发作肺炎链球菌使用诊断代码进行识别;然而，没有细菌培养和特定血清型的结果。因此，从索赔数据库估计的IPD的IRs及其具体表现可能与监测报告产生的IRs不同。此外，血清型数据的缺乏限制了确定高价疫苗在进一步减少IPD负担方面的潜在影响的能力。其次，2015年从ICD-9到ICD-10诊断代码系统的变化可能会随着时间的推移影响疾病分类，可能会影响这一转变前后的比较。最后，尽管MarketScan数据库被认为是美国商业健康计划的代表，但它是基于雇主赞助的健康计划的非随机抽样，大型雇主的代表性过高。因此，国家对IPD ir的估计可能无法推广到投保其他类型商业保险的儿童。此外，医疗补助数据库只包括来自各州的方便样本数据，没有医疗保险的儿童无法获得这些数据。因此，国家IR估计可能不能完全代表美国的儿科人口。

从1998年到2018年，商业和医疗补助保险儿童的IPD发病率都急剧下降。在PCV7早期和PCV13早期，IPD明显下降。同样，在此期间，脑膜炎、菌血症和菌性肺炎的发病率也持续下降。侵袭性肺炎球菌疾病的残余负担仍然很大，特别是在2岁以下的儿童中。未来pcv对肺炎球菌疾病的影响程度将取决于疫苗型血清型的组成以及可在儿童中产生的免疫反应。

支持本研究结果的数据可从IBM®MarketScan®研究数据库中获得，但这些数据的可用性受到限制，这些数据是在当前研究的许可下使用的，因此不能公开获取。但是，如果通讯作者提出合理要求并获得IBM®Watson Health™的许可，可以从作者那里获得数据。

abc:

活性菌核监测

ACIP:

免疫做法咨询委员会

CCAE:

商业索偿及遭遇

顺式:

置信区间

ICD-9/10-CM:

国际疾病分类9/10^th修订、临床修改

IPD:

侵袭性肺炎球菌病

红外光谱:

发病率

内部收益率:

发病率比

其:

间断时间序列

PCV:

肺炎球菌结合疫苗

PCV13:

13-Valent PCV

PCV7:

7价PCV

PPSV23:

23价多糖疫苗

py:

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医学写作方面的协助是由医学博士，公共卫生硕士，Serena Patricia Koenig提供的。此次援助的资金支持由Merck Sharp & Dohme Corp.提供，该公司是位于美国新泽西州Rahway的Merck & Co.， Inc.的子公司。

本研究由Merck Sharp & Dohme Corp.资助，该公司是Merck & Co.， Inc.， Rahway NJ USA的子公司。研究发起人参与了研究的设计、数据分析和解释，以及手稿的撰写和编辑。

作者及单位

1. 默克公司，东林肯大道126号，邮编:07065

   胡天燕，Eric M. Sarpong, Salini Mohanty和Thomas Weiss

2. 分析集团公司，亨廷顿大道111号14楼，波士顿，马萨诸塞州，02199，美国

   宋岩，Nicolae Done，刘青，Esteban leus - wirtz, James Signorovitch

贡献

设计:TH、QL、EMS、SM、TW、YS、ND。概念化:所有作者。形式分析:YS, ND, QL, ELW。数据解释:所有作者。所有作者都参与了手稿的编写和编辑。所有作者都阅读并批准了最终的手稿。

相应的作者

对应到莫汉蒂Salini．

伦理批准并同意参与

本研究涉及的去识别的汇总数据来自预先存在的数据集，该数据集已授权给Merck & Co.， Inc.，并且不受Merck & Co.， Inc.或Analysis Group, Inc.机构审查委员会的批准。不需要知情同意，因为所有患者都是匿名的，这里只报告了汇总数据。默克公司的研究审查委员会在研究开始前批准了研究方案。所有方法都是按照有关的准则和条例，包括《赫尔辛基宣言》的原则进行的。

发表同意书

不适用。

相互竞争的利益

TH, SM, ES和TW是默克公司的员工，可能拥有股票/股票期权。

ND, YS, QL, ELW和JS是Analysis Group, Inc.的员工，该公司是一家咨询公司，由Merck & Co, Inc.的子公司Merck Sharp & Dohme Corp.资助进行这项研究，Merck & Co, Inc, Rahway, NJ。

出版商的注意

伟德体育在线施普林格·自然对已出版的地图和机构关系中的管辖权要求保持中立。

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