焦虑和抑郁与系统性红斑狼疮疾病活动性关系的横断面研究

背景

系统性红斑狼疮(SLE)是一种影响多个系统的自身免疫性疾病，会增加抑郁和焦虑等精神障碍的风险。我们进行了一项观察性、单中心、横断面研究，以调查抑郁、焦虑和SLE疾病活动性之间的关系。

方法

患者健康问卷9 (PHQ-9)用于评估抑郁，7项广泛性焦虑障碍量表(GAD-7)用于评估焦虑。采用卡方/精确Fisher检验，比较抑郁或焦虑组与非抑郁/非焦虑组SLE患者的社会人口学数据、临床和其他特征。为了确定预测抑郁或焦虑的系统性红斑狼疮疾病活动指数(SLEDAI)的最佳水平，绘制了受试者-操作者曲线(ROC)。

结果

在本研究涉及的325例患者中，抑郁或焦虑患者的SLE活动性明显较高(p< 0.001)，肌肉骨骼(p< 0.05)和神经精神症状(p< 0.05)。与不活跃-轻度活跃组相比，中度-重度活跃组更常见抑郁和焦虑(抑郁:OR 3.350, 95%CI 2.015, 5.570，p< 0.001;焦虑:OR 4.085, 95%CI 2.493, 6.692，p< 0.001)。最佳SLEDAI临界值8.5预测抑郁症，敏感性为50.5%，特异性为78.4% (AUC 0.660，p< 0.001)和焦虑，敏感性为54.2%，特异性为78.4% (AUC 0.684，p< 0.001)。

结论

SLE疾病活动性与抑郁和焦虑的严重程度呈正相关。SLEDAI得分大于8.5的患者更有可能患有精神障碍，需要额外的关注。

系统性红斑狼疮(SLE)是一种影响多个器官和系统的慢性自身免疫性疾病。然而，除了躯体损伤，SLE患者出现精神障碍的风险也会增加，包括抑郁和焦虑。多项研究评估了SLE患者抑郁和焦虑的患病率，结果显示，患病率范围很广，分别为2.1-78.6%和2.9-84.9% [1］．然而，在常规临床实践中，SLE患者抑郁和焦虑的诊断通常被延迟或遗漏。

更重要的是，大量研究表明，抑郁、焦虑和SLE之间的相互作用可导致自杀意念发生率的增加，对治疗的依从性差，以及功能残疾的增加[2，3.]。这些因素最终在降低患者生活质量方面发挥了重要作用[4，5，6]。在SLE患者中，这些精神障碍的患病率和风险很高，因此早期识别焦虑和抑郁患者至关重要。

目前已有大量研究试图弄清SLE患者抑郁和焦虑的影响因素。据报道，有许多因素导致了较高的患病率。其中，疾病活动是最常被探索的。然而，抑郁、焦虑与疾病活动性之间的关系是否明确仍存在争议。一些研究报告称，疾病活动性越强，抑郁和焦虑的风险越高，而另一些研究则发现，SLE活动性越强与这些症状的发生之间没有关联。

有鉴于此，我们对SLE患者进行了一项观察性、单中心、横断面和描述性研究，以找出抑郁、焦虑和疾病活动性之间的关系。

研究人群

这项横断面研究于2021年5月10日至17日在中南大学湘雅第二医院的门诊部和住院部进行。本研究的参与者之前根据2012年SLICC标准被诊断为SLE。纳入标准为(a)年龄在18岁或以上;(b)自愿参与本次调查;(c)具备读写能力;(d)能够独立完成智能手机的问卷调查。我们排除了患有以下任何一项的参与者:(a)诊断SLE前有抑郁或焦虑史;(b)精神疾病的治疗史;(c)药物滥用史;(四)心、肝、肾等主要器官有严重疾病的; (e) diagnosed with any disease or impairment that might prevent them from completing the questionnaire independently. All of the participants gave written informed consent and the study was approved by the Second Xiangya Hospital local ethics committee.

数据收集

问卷包括三个部分。第一部分是社会人口统计数据，包括年龄、性别、教育程度、家庭年收入、SLE发病时间、吸烟和饮酒史。第二部分为SLE疾病活动性评估，第三部分为精神疾病活动性评估。参与者完成问卷大约需要3-5分钟。

SLE疾病活动性评估

SLE疾病活动性评估采用SLE疾病活动性指数2000 (SLEDAI-2000) [7]。SLEDAI-2000工具是一个累积和加权指数，用于评估SLE患者24种不同疾病描述符的疾病活动性。访问时或前10天内出现的所有与sles相关的描述符都应在表格上勾选。总分可以在0到105之间，分数越高代表疾病活动程度越显著。结果根据分数分为4个级别:0-4分被认为是疾病不活跃，5-9分被认为是轻度活跃，10-14分被认为是中度活动，超过15分被认为是严重活动。

焦虑/抑郁评估

焦虑程度由7项广泛性焦虑障碍量表(GAD-7)测量。GAD-7由7个测试焦虑症状的项目组成。每个项目都采用李克特4分制(0-3)进行评分，总分越高反映焦虑程度越严重。以下分割线与焦虑严重程度相关:得分在0-4之间被认为是非焦虑，得分在5-9之间被认为是轻度焦虑，得分在10-14之间被认为是中度焦虑，得分超过15被认为是严重焦虑。GAD-7显示出良好的信度和结构效度[8]。

抑郁症由患者健康问卷9 (PHQ-9)测量。PHQ-9由9个项目组成，测量与重度抑郁症诊断标准相对应的抑郁症状。每个项目都采用李克特4分制(0-3)，得分范围为0-27，得分越高，抑郁程度越严重。PHQ-9得分大于0、5、10和15分别代表非抑郁、轻度、中度和重度抑郁。PHQ-9显示出良好的心理测量特性[9]。

统计分析

分类数据汇总为计数和百分比，而连续数据报告为平均值和标准偏差。分类变量与卡方/Fisher精确检验比较，而连续变量与学生比较t以及。受试者-操作者曲线(ROC)被绘制以确定SLEDAI预测抑郁或焦虑的最佳水平。统计分析使用SPSS软件for Windows Version 19.0 (SPSS Inc.， IL, USA)进行。一个p-value小于0.05为有统计学意义。

研究对象的特点

这项研究招募了325名患者。其中，61.5%的患者(200/325)在PHQ-9中使用截止点时得分反映抑郁水平，54.4%的患者(177/325)在GAD-7中使用截止点时得分反映焦虑水平。表格1总结了人口学和临床特征。抑郁或焦虑患者更常出现中度-重度SLE活动(p< 0.001,p分别< 0.001)，肌肉骨骼(p= 0.002,p= 0.023)和神经精神症状(p= 0.002,p分别< 0.001)。与非抑郁症患者相比，抑郁症患者的家庭年收入也更多低于5万元(p= 0.005)。同时，我们发现抑郁或焦虑组与非抑郁/非焦虑组在年龄、性别、教育程度、SLE发病时间、吸烟史、饮酒史等方面无差异。

SLE疾病活动与抑郁或焦虑之间的关系

在本研究涉及的患者中，疾病活动度越高，抑郁比例越高(表2)2,无花果。1A)焦虑(表3.,无花果。1B)在SLE患者中，差异有统计学意义(p< 0.001)。

我们进一步调查了不同疾病活动度的SLE患者抑郁或焦虑的风险(表2)4)。根据SLEDAI评分，我们将SLE患者分为中-重度活动组和非-轻度活动组。两组患者抑郁或焦虑的风险见表4．根据PHQ-9/GAD-7截止值，中度-重度活动组的可能抑郁/焦虑患病率明显高于非轻度活动组。(降度:OR 3.350, 95%CI 2.015, 5.570，p< 0.001;焦虑:OR 4.085, 95%CI 2.493, 6.692，p< 0.001)。

SLEDAI对SLE患者抑郁或焦虑的预测价值

ROC曲线分析显示AUC为0.660 (pSLEDAI作为抑郁症的预测因子< 0.001)5,无花果。2)。SLEDAI评分大于8.5时，预测抑郁症的敏感性为50.5%，特异性为78.4%。因此，当SLE患者的SLEDAI评分小于8.5时，患者目前抑郁的风险较低。此外，当SLEDAI评分高于8.5低于10.5时，患者容易出现轻度抑郁(p< 0.001)。当SLE患者SLEDAI评分高于10.5，小于14.5时，患者容易出现中度抑郁(p< 0.001)。当SLE的SLEDAI评分大于14.5时，患者容易出现严重抑郁(p< 0.001)。

与预测焦虑的ROC分析一样，我们发现最佳SLEDAI临界值8.5的敏感性为54.2%，特异性为78.4% (AUC 0.684，p< 0.001)(表5,无花果。2)。因此，当SLE患者的SLEDAI评分小于8.5时，患者当前焦虑的风险较低。此外，当SLEDAI评分高于8.5低于10.5时，患者容易出现轻度焦虑(p< 0.001)。当SLE患者SLEDAI评分高于10.5，低于14.5时，患者容易出现中度焦虑(p< 0.001)。当SLE的SLEDAI评分高于14.5时，患者容易出现严重焦虑(p< 0.001)。

在过去的几年中，SLE患者的抑郁和焦虑很少在病程早期被诊断出来，部分原因是缺乏可靠和公认的筛查指标，但也由于临床医生对躯体症状的关注。在Mok等人的一项研究中，抑郁和焦虑都独立地影响SLE患者的生活质量[10]。因此，了解SLE患者抑郁和焦虑的患病率，可以让我们更好地做出临床决策。在本研究中，我们分析了SLE患者的抑郁和焦虑，发现基于PHQ-9/GAD-7截止值的SLE患者可能的抑郁/焦虑患病率分别为54.5%和61.5%。这些高比率强调了早期诊断SLE患者这些精神障碍的重要性。

在这项研究中，我们证明了家庭收入、疾病活动以及肌肉骨骼和神经精神系统的表现与抑郁症有关。与此同时，疾病活动，肌肉骨骼和神经精神系统的表现与SLE患者的焦虑有关。在以前的研究中，各种因素与狼疮患者的抑郁或焦虑有关，包括年龄、抗体、疲劳、睡眠质量、特定器官受累、一些细胞因子、疾病活动性、糖皮质激素的使用、失业等等[11，12，13，14，15，16，17］．这些不同的发现表明，狼疮患者的抑郁和焦虑可能是由生物学、社会、经济、心理和环境因素的复杂混合因素介导的。

在众多与疾病相关的因素中，SLE疾病活动与抑郁或焦虑之间的关系仍然是最常被研究的之一，尽管研究之间的结果不一致。我们证明了抑郁和焦虑的比例在不同疾病活动度的患者中有所不同。事实上，在中重度疾病活动组中，抑郁或焦虑患者的比例远高于轻度疾病活动或不活动组，这表明狼疮疾病活动是抑郁和焦虑严重程度的危险因素。与我们的研究一致，Nery等人报道了SLEDAI测量的SLE疾病活动性与抑郁症严重程度相关[18]，以及Tay等人。[19]和Mak等人。[20.他们都发现，SLE活动的增加可能预示着更严重的焦虑，即使在对抑郁症状进行调整后也是如此。然而，Parperis等人报道，尽管重度抑郁症患者的SELENA-SLEDAI得分高于非重度抑郁症患者，但这一观察结果在统计学上并不显著[14]。相比之下，Jarpa等人进行的一项研究表明，包括抑郁和焦虑在内的常见精神障碍与SLEDAI评估的狼疮疾病活动无关[21]。围绕疾病活动对抑郁和焦虑影响的研究的不一致可能归因于研究方法的差异、不同研究使用的筛查工具的多样性以及对抑郁症和焦虑症使用的不同定义[22]。

我们研究中最具贡献的发现是使用SLEDAI评分来预测SLE患者抑郁和焦虑的可能性。据我们所知，这是第一个通过疾病活动来预测SLE患者抑郁和焦虑的研究。抑郁、焦虑和SLEDAI评分之间关系的发现无疑有助于风湿病学家更好、更早地识别精神障碍高风险患者。事实上，我们可以用筛查工具来评估活动性SLE患者的抑郁和焦虑。我们建议对SLEDAI评分大于8.5的SLE患者进行抑郁和焦虑筛查。如果GAD-7/PHQ-9评分显示中度-重度焦虑/抑郁，除了皮质类固醇和免疫抑制药物外，我们可能应该开始治疗焦虑/抑郁。

我们的研究有几个局限性。首先，它缺乏本研究中受试者的纵向观察。其次，参与调查的人员存在潜在的选择偏差。第三，本研究未进行抑郁/焦虑症状与重度抑郁/焦虑的相关性研究。尽管上述研究存在方法上的局限性和结果不一，但我们的研究为未来的研究提供了基础。

总之，我们的研究表明抑郁和焦虑在中国SLE患者中普遍存在。疾病活动性与抑郁和焦虑的严重程度呈正相关。SLEDAI评分大于8.5的患者更容易出现精神障碍，可能需要常规的抑郁/焦虑筛查和相应的治疗。

本研究中使用和分析的数据集可根据合理要求从通讯作者处获得。

不适用。

本研究得到国家自然科学基金(81873882)和湖南省青年自然科学基金(2021JJ40841)的资助。

作者及隶属关系

1. 中南大学湘雅第二医院风湿病科，湖南长沙410011

   廖佳芬，康金，李芬，王佳，唐琪，毛妮，李舒，谢曦

2. 河南省人民医院心脏中心心内科，河南省冠心病防治重点实验室，郑州大学华中阜外医院，河南郑州

   气李

贡献

XX, JL, JK设计了这项研究，JL, JK, FL, JW收集了这些数据。JL, JK, XX, QL, QT, NM, SL分析数据。这份手稿主要由JL, JK和XX撰写。JW, QT, NM, QL和SL帮助撰写手稿。所有作者均已阅读并批准最终稿。

相应的作者

对应到．

伦理批准并同意参与

本研究获中南大学湘雅第二医院伦理委员会批准(XX20200607)。所有参与者在参加研究前都给出了书面知情同意书。所有方法都按照相关的地方和国家指导方针和规定进行。

发表同意书

不适用。

相互竞争的利益

作者宣称不存在利益竞争。

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