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哌醋甲酯使用障碍戒断患者的时间依赖性情感障碍

BMC精神病学体积22，文章号:564（2022）引用本文

摘要

背景

哌醋甲酯(MPH)，也叫利他林，用于治疗注意力缺陷多动障碍(ADHD)患者。偶有报告称受试者患有哌醋甲酯使用障碍(MPHUD)，但很少有研究分析这一人群的神经心理变化。

目的

本研究旨在评估MPHUD患者的临床结果。

方法

我们回顾性分析了2017年1月至2019年3月北京高新医院药物康复项目收治的61例MPH患者(年龄16-27岁)。入院时收集患者的药物使用史和药物滥用动机量表。在为期四周的康复计划中，临床医生每周对汉密尔顿抑郁评分量表、汉密尔顿焦虑评分量表和DSM-5兴奋剂使用障碍标准进行评分。对药物使用史与情感性障碍进行相关性分析。

结果

结果表明，青少年时期是MPH接触的高峰期，1/3的患者第一次接触MPH来自父母。MPH禁欲伴有严重的焦虑和抑郁症状，治疗四周后明显缓解。

结论

MPHUD与大量的情感障碍有关，这需要更大的样本调查。

同行评审报告

简介

哌醋甲酯(MPH)，也叫利他林，是一种中枢神经系统(CNS)兴奋剂，通过阻断再摄取转运蛋白来增加多巴胺浓度[1］．临床上，MPH已被批准用于治疗注意力缺陷多动障碍(ADHD)、注意力缺陷障碍(ADD)和嗜睡症[2］．此外，MPH可被视为甲基苯丙胺依赖患者的替代疗法[3.，4］．

MPH在临床剂量下被认为是一种弱兴奋剂，不能引起足够的多巴胺释放来增强效果[1］．另一方面，静脉注射哌甲酯使用障碍(MPHUD)的可能性已被提出[5，6]，而[18F]多巴PET成像对纹状体药物动力学的影响[7］．根据《2021年全球报告》，5.7%的受访者伴有慢性腹泻[8］．在中国，哌甲酯自2007年起被国家药品监督管理局(NMPA)列为一级精神药品。然而，中国处方药的非医疗使用迅速增加(华南地区的患病率估计为6%)，包括哌甲酯[9］．在美国，高中生对MPH的非医疗使用在过去30年呈增长趋势，2021年利他林的非医疗使用患病率约为0.5% [10］．一项荟萃分析报告称，在伊朗，利他林的非医疗使用比例约为16.4% [11］．在大多数病例中，MPHUD报告为注射或嗅吸，很少有口服给药的报告[6］．

焦虑和抑郁是药物使用障碍最常见的戒断症状[12］．以往的研究表明，甲基苯丙胺使用障碍患者的抑郁症状表现为7-10天的急性期，随后是长达3周的亚急性期[13，14］．在急性期，症状的严重程度与甲基苯丙胺戒断第一天的初始水平呈线性下降[13，14］．在亚急性期，症状相对较轻，并稳定约两星期[13，14］．在MPH中，仅有研究调查了MPHUD的戒断症状。尽管之前的研究已经声称长期使用公共汽车的潜在副作用[5，6]，例如精神病症状、神经认知功能受损、躁动和情绪改变[6]，使用MPH的抑郁症状是否显示类似的甲基苯丙胺模式尚不清楚。此外，禁欲期间更显著的情感症状与更高的自杀企图、更差的治疗依从性和更高的复发率有关[14，15，16］．因此，了解MPHUD戒断期间的情感症状可能有助于指导针对性治疗和防止进一步复发。

偶尔有报道称受试者患有MPHUD，但很少有研究分析这一人群的神经心理变化。为了评价MPHUD患者的临床结果，我们回顾性分析了61例口服MPHUD患者的情绪状态和其他临床特征。

方法

临床数据

我们回顾性分析了2017年1月至2019年3月北京高新医院药物康复项目收治的61例MPHUD患者(16-27岁)。临床医生通过患者自述或从其父母处获得患者用药史。有。所有患者均有长期口服大剂量MPH的历史，停药后出现脱瘾症状，且未同时使用其他药物。纳入标准要求参与者符合经委员会认证的精神病学家评估的《精神疾病诊断与统计手册》(DSM-5)兴奋剂使用障碍(中度或重度)诊断的结构化临床访谈。排除标准为(1)诊断为双相情感障碍、重度抑郁症、焦虑障碍、精神分裂症、分裂情感性障碍、其他精神病性障碍、当前精神病性症状或其他神经系统疾病的病史;(2)目前患有身体疾病或神经疾病;(3)经执业精神科医师评估，符合其他重大精神疾病的诊断;(4)与其他物质使用障碍共病，如海洛因、甲基苯丙胺和可卡因。没有受试者患有注意力缺陷/多动障碍(ADHD)或任何其他精神疾病。 The study has been approved by the Ethics Committee of Beijing Gaoxin Hospital (ethics committee approval number: GXYYLLWYH201910086). All participants provided written informed consent.

神经心理评估

入院时的药物使用史及药物滥用动机量表[17由委员会认证的精神病学家收集。在为期四周的康复计划中，临床医生每周对汉密尔顿抑郁评分量表、汉密尔顿焦虑评分量表和DSM-5兴奋剂使用障碍标准进行评分。

对于DSM-5兴奋剂使用障碍标准，总分0-2分被认为是正常的，存在2-3个症状被认为是轻度的，4-5个是中度的，超过6分表示严重的症状。

药物滥用动机量表是一种用于评估吸毒动机的自评量表。该量表包括32个5分制项目(1表示“完全不同意”，5表示“完全同意”)。量表有六个维度(Cronbach α: 0.88) [17]:社会压力、吸毒价值、环境因素、身体症状、消极情绪、高感觉寻求。得分越高，说明吸毒动机越强。在本研究中，药物滥用动机量表的Cronbach's alpha为0.626。

汉密尔顿抑郁评定量表(HAMD -17) [18被广泛用于评估抑郁症的严重程度。量表包括17个项目，总分为5分(0代表“无”，4代表“极其严重”)[19，20.］．训练有素的评分员通过谈话和观察来筛选量表。总分为0-7分为正常，8-16分为轻度抑郁，17-23分为中度抑郁，超过24分为重度抑郁。HAMD-17包含五个因素:(1)焦虑/躯体，(2)体重，(3)认知功能障碍，(4)卡滞，(5)睡眠困难。在本研究中，HAMD的Cronbach's alpha为0.652。

汉密尔顿焦虑评定量表[21]被广泛用于评估焦虑的严重程度[20.，22］．该量表包括5分制的14个项目(0代表“无”，4代表“极其严重”)。训练有素的评分员通过谈话和观察来筛选量表。总分0-6分为正常，7-13分为轻度焦虑，14-20分为中度焦虑，大于21分为重度焦虑。在本研究中，HARS的Cronbach's alpha为0.710。

统计分析

所有数据分析使用RStudio 1.0.153.0 (RStudio, Inc)和SPSS v. 21(IBM Corp.， NY, USA)进行。Pearson和Spearman相关性被用来比较人口统计信息和参与者临床结果之间的关系。核密度曲线估计探索了参与者人口统计数据的分布，如年龄、身体质量指数(BMI)和首次使用药物的年龄。Pearson相关性被用来比较基线与焦虑和抑郁分数变化之间的相关性。采用线性回归模型研究吸毒史与抑郁、焦虑评分之间的关系。线性回归模型还探讨了日剂量的影响因素。总体统计显著性阈值设置为双侧，p< 0.05。

结果

参与者的人口统计

人口统计资料见表1．大多数患者为男性(51 / 61)。平均年龄为19.607岁(SD = 1.891)。超过一半的参与者受过高中教育(42人)，14人受过初中教育。三分之二的参与者居住在城市(n= 41)，三分之一居住在农村地区(n= 20)。61例患者中，18例由父母介绍，19例由朋友介绍，24例由自己介绍。开始使用MPH的最常见原因是为了提高学习成绩。

表1参与者的人口学特征和临床特征
全尺寸表

患者表现出严重的物质使用障碍症状(DSM-5)评分大于6分(M = 9.426, SD = 0.8388)。1A)，年龄主要为18-20岁(图;1B).首次使用MPH主要发生在14-18岁(M = 16.803, SD = 2.1257)。1C)高中入学阶段。在当前人群中，我们未发现BMI与摄入剂量(克)呈正相关(r= 0.126,p= 0.3347)1D)。

图1
图1

参与者年龄的密度图(一个)首次使用年龄(B) DSM-5评分(C)和BMI评分与日剂量(D）

全尺寸图像

禁欲期间情绪状态的改变

患者入院时表现出较高水平的焦虑和抑郁，两者之间有显著相关性(R= 0.418,p< 0.001)(图2A). 4名参与者在治疗两周后出院，11人在治疗三周后出院，其余46人在治疗四周后出院。在禁欲期间，焦虑和抑郁得分稳步下降(图。2B).焦虑与抑郁变化采用重复测量方差分析，主效应显著(焦虑:F (1,45) = 1684.265，p< 0.001;抑郁:F (1,45) = 2444.350，p< 0.001)。值得注意的是，焦虑和抑郁评分的变化不相关(R = 0.04032，p= 0.758)。2C)。

图2
图2

哌醋甲酯使用依赖中抑郁和焦虑评分的相关性(一个)治疗期间焦虑评分和抑郁评分的变化趋势，左y轴表示焦虑评分，右y轴表示抑郁评分(B)治疗期间抑郁评分与焦虑评分变化的相关性(C）

全尺寸图像

通过线性回归分析，每日剂量与抑郁评分和焦虑评分无相关性(F (1,59) = 1.719，p= 0.195, F (1,59) = 0.0007677，p= 0.978)。成瘾年限对抑郁评分和焦虑评分均有轻微负相关，但不显著(F = 1.871，p= 0.177, F = 2.276，p= 0.137)。

日用量影响因素

我们发现药物滥用动机量表中的消极情绪因子随日剂量的增加呈现显著的正回归(F(1,59) = 7.393, r2= 0.111,p= 0.0086)(图3.A).药物滥用动机量表中社会压力因子随日剂量的增加呈边际正回归(F (1,59) = 3.367，p= 0.0716)3.B)。

图3
图3

每日用量与吸毒动机-消极情绪因子(一个)每日用量及滥用药物动机-社会压力因素(B）

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讨论

本研究报告了在禁欲期间口服MPHUD与严重的情绪障碍。随着戒断时间的延长，抑郁和焦虑症状有所缓解。据报道，不同的药物滥用者，包括甲基苯丙胺、酒精、尼古丁和海洛因，在戒断期间会出现时间依赖性情感障碍[13，14］．伴随情绪障碍的禁欲可能涉及这些MPHUD患者的针对性管理。

中脑边缘多巴胺传递的中断、神经营养因子的减少和阿片受体信号的改变与戒断期情感处理的改变有关，包括其他精神兴奋剂滥用者(如甲基苯丙胺)[23，24，25］．事实上，戒断MPH暴露会增加中脑神经活动，并改变对压力敏感的大脑区域[26］．其他临床病例报告了MPH禁欲时的抑郁、疲劳、食欲不振，甚至运动障碍(例如，肌张力障碍)[27，28］．目前的研究显示，与之前检查甲基苯丙胺使用障碍的研究相比，禁欲第一个月的抑郁和焦虑减少的模式相似[13，14］．但抑郁、焦虑症状仍呈线性减轻，2 ~ 3周后不稳定。这些差异可能是由于两种药物对精神刺激作用的机制不同[29］．目前，还没有研究直接比较MPH和甲基苯丙胺之间的神经机制差异。然而，在动物研究中，休闲剂量的MPH，而不是甲基苯丙胺，可以减少焦虑样行为[30.］．有趣的是，目前的人群在基线时表现出抑郁和焦虑的相关得分，而抑郁得分的变化与焦虑的变化不相关。未来的研究应进一步阐明MPH戒断的详细症状库和神经机制。

结果显示，在这些受试者中，负面情绪、社会压力和每日剂量之间存在正相关。先前的一项研究报告，MPH被认为是一种认知增强(CE) [31］．大多数受试者可能开始参加MPH课程以提高学习/工作能力[32，33]，旨在缓解学校竞争[31]及与生产力有关的需求[34，35，36］．这些结果表明，学业压力可能促进MPHUD的形成[31］．此外，缺乏相关知识导致父母人群对利他林的误解。因此，他们错误地认为利他林可以促进他们孩子的学习成绩而没有伤害[31］．这进一步促进了利他林的滥用。

本研究未观察到焦虑和抑郁的剂量依赖效应。既往研究表明给药剂量和给药途径对戒断评分有显著影响[37，38］．注射者及大剂量者戒断程度较高[38］．烟瘾高的吸烟者，其戒断潜伏期较短[39］．缺乏剂量依赖效应可能是由于对戒断症状的测量不够。我们只测量了焦虑和抑郁的分数。因此，它可能会削弱潜在的剂量依赖性影响。

本研究有几个方面的局限性。首先，横断面研究覆盖了住院期间的四周。较长的随访时间是观察结果的首选，并有可能剖析情感状态对复发概率的影响。此外，目前的发现是基于筛查工具，可以通过临床访谈获得更多的信息。其次，在未来的研究中，对这些患者进行神经影像学研究将有助于阐明MPHUD潜在的脑网络结构和功能变化。最后但并非最不重要的是，将这些患者与其他精神兴奋剂(如甲基苯丙胺)依赖者在临床症状严重程度和其他神经心理行为方面进行比较将是有趣的。

总结

本研究回顾性分析了MPHUD患者，并观察了MPHUD患者在禁欲期间的严重情绪障碍。这些消极的情绪状态是虐待严重程度的基本预测因素，并且可以在四周的治疗后缓解，这意味着对这些MPHUD患者进行有针对性的管理。

数据和材料的可用性

由于涉及患者数据和匿名性的伦理批准的限制，在当前研究中生成和/或分析的数据集无法公开，但可根据合理要求从通信作者处获得。

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    文章中科院谷歌学者

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确认

作者感谢实验室成员在研究期间的帮助。

资金

本研究获得国家自然科学基金(81822017)、上海市教委高峰临床医学基金(20181715)资助。

作者信息

作者指出

  1. 徐洁和张毅对这项工作做出了同样的贡献。

作者及隶属关系

  1. 天津医科大学精神病学与心理学系，天津，中国

    徐洁，王楠，毛富强

  2. 北京高新医院，中国北京

    杰徐

  3. 清华大学心理学系，北京，中国

    徐洁，孙培

  4. 上海市精神疾病重点实验室，上海市精神卫生中心，上海交通大学医学院，中国上海

    张毅，袁体飞

  5. 南通大学神经再生协同创新中心，江苏南通

    Ti-Fei元

  6. 同济大学医学院附属第四人民医院上海市麻醉学与脑功能调制重点实验室，脑与类脑智能转化研究所，上海

    Ti-Fei元

作者
  1. 杰徐
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  2. 张易
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  3. 南王
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  4. 裴太阳
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  5. 富强毛
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  6. Ti-Fei元
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贡献

徐洁:概念化、验证、调查、资源、数据管理、监督、项目管理。张毅:方法论，软件，形式分析，写作-初稿，可视化。孙培:撰稿、编辑。王楠:撰稿、编辑。毛富强:撰稿编辑。袁体飞:概念化、监督、方法论、写作评审与编辑、资金获取。所有作者都阅读并批准了最终的手稿。

相应的作者

对应到富强毛或Ti-Fei元．

道德声明

相互竞争的利益

作者声明没有利益竞争。

伦理批准并同意参与

本研究获北京高新医院医学研究伦理委员会批准。所有参与者提供书面知情同意书。作者声称，所有有助于这项工作的程序都符合相关国家和机构人体实验委员会的道德标准，以及2008年修订的1975年赫尔辛基宣言。

发表同意书

不适用。

相互竞争的利益

作者称没有利益冲突。

额外的信息

出版商的注意

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权利和权限

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徐俊，张勇，王楠，张志强。et al。哌醋甲酯使用障碍戒断患者的时间依赖性情感障碍。BMC精神病学22， 564(2022)。https://doi.org/10.1186/s12888-022-04187-5

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关键字

  • 哌醋甲酯
  • 利他林
  • 上瘾
  • 抑郁症
  • 焦虑
  • 青少年

BMC精神病学

石头:1471 - 244 x

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