跳到主要内容
下载

中枢神经系统病毒感染继发的癫痫发作

Acta Epileptologica体积2，文章号:12（2020）引用本文

摘要

中枢神经系统(CNS)的病毒感染是癫痫发作和癫痫的常见原因。急性症状性癫痫发作可发生在几乎所有类型的急性中枢神经系统病毒感染的背景下。然而，病毒感染中枢神经系统后，晚期无端癫痫发作和癫痫可能不常见。中枢神经系统病毒感染后癫痫发作的发生率主要取决于感染的脑区。使用抗癫痫药物(AEDs)治疗中枢神经系统病毒感染是否可以预防患者的癫痫发作和继发癫痫，特别是关于AEDs的时间、药物选择和剂量以及持续时间，仍有待确定。病毒性脑炎所致顽固性癫痫患者术后癫痫发作的结局主要取决于致痫带。此外，已知神经炎症广泛参与中枢神经系统病毒感染期间癫痫发作的产生，抗炎疗法在预防中枢神经系统病毒感染继发癫痫发作和癫痫方面的作用有待进一步研究。本文就中枢神经系统病毒感染继发癫痫和癫痫的发生率、机制、临床处理和预后进行综述，并总结常见的中枢神经系统病毒感染可引起癫痫和癫痫。

背景

病毒感染可引起广泛的中枢神经系统(CNS)疾病。许多类型的中枢神经系统病毒感染具有特征性的地理分布模式，它们可以通过旅行跨区域或国家传播[1］．了解病毒的流行区域有助于诊断中枢神经系统病毒感染。此外，随着分子生物学和神经影像学技术的发展，中枢神经系统病毒感染的诊断越来越迅速和准确。

癫痫发作是中枢神经系统病毒感染的常见症状，可发生在感染的急性期或康复后的晚期[2］．几乎所有类型的急性中枢神经系统病毒感染均可出现急性症状性癫痫发作，而在感染急性期康复后，晚期的无故癫痫发作和癫痫发作可能并不常见[2］．先前的研究表明，病毒性脑炎并发癫痫发作可预测随访死亡和严重后遗症[3.］．理论上，早期处理中枢神经系统病毒感染后的癫痫发作可能改善预后。然而，关于抗癫痫药物(AEDs)治疗的时间、药物选择和剂量以及持续时间的数据有限。神经外科手术并不总是能产生理想的癫痫发作结果，然而，在某些脑后癫痫患者亚组中，据报道，术后癫痫发作的结果总体上令人满意[4］．

在本文中，我们对中枢神经系统病毒感染继发癫痫和癫痫进行了全面综述，主要关注中枢神经系统病毒感染后癫痫和癫痫的临床管理和预后。

中枢神经系统病毒感染的癫痫发作

中枢神经系统的病毒感染可表现为急性症状性或晚期无端癫痫发作[1，2］．多种中枢神经系统病毒感染与癫痫发作有关[1，2，4］．早期癫痫发作的发生率因中枢神经系统病毒感染而异，可能由于对非惊厥性癫痫发作的诊断不足而被低估[2］．急性症状性癫痫发作一般不会复发，但可能会增加随后无缘无故发作和癫痫的风险[1］．例如，一项基于人群的研究发现，在病毒性脑炎合并早期癫痫发作的患者中，晚期无端癫痫发作的20年风险为22%，而在病毒性脑炎期间未经历早期癫痫发作的患者中，风险为10% [5］．

常见的与癫痫发作相关的中枢神经系统病毒感染

中枢神经系统病毒感染是癫痫发作和获得性癫痫的常见病因。可引致脑炎的病毒种类超过100种[1］．病毒性脑炎按流行病学行为可分为散发性脑炎和流行性脑炎[1，2］．大多数类型的流行性病毒性脑炎是由虫媒病毒引起的，虫媒病毒通过蚊虫和蜱等节肢动物传播给人类[2]，而它们具有不同的地理分布特征[1］．充分了解每种病毒的流行区域，有利于临床诊断中枢神经系统病毒感染。表中列出了与癫痫发作有关的常见病毒1．

表1与癫痫发作相关的常见病毒
全尺寸表

日本脑炎由日本脑炎病毒引起，是世界上最常见的急性流行性脑炎[1］．脑炎患者发生早期癫痫发作的相关因素包括年龄小、局灶性无力、脑电图(EEG)减慢、格拉斯哥昏迷量表评分低、颅内压升高，以及计算机断层扫描或磁共振成像显示皮层和丘脑受累[2，20.］．先前的研究显示，50-80%的脑炎病例有癫痫发作[21];更具体地说，61%的儿童患者和37%的成人患者表现为癫痫发作[2］．值得注意的是，反复癫痫持续状态(SE)与不良预后相关[20.］．临床调查结果提示，在乙脑流行地区出现中枢神经系统病毒感染症状的患者应高度怀疑乙脑，并应进行病毒学和血清学检测以证实怀疑。

登革热主要在热带和亚热带国家流行。登革脑炎是一种罕见但严重的登革病毒感染并发症。癫痫发作在登革脑炎病例中很常见，发病率为47%，通常为全身性发作[22，23，24］．

单纯疱疹病毒性脑炎(HSE)是散发性脑炎中最常见的一种，大多数病例是由单纯疱疹病毒1型(HSV-1)引起的。[19，25］．HSE最常见的临床症状包括发热、癫痫、头痛和局灶性神经功能缺损[26］．HSE炎症以出血性坏死性炎症为特征，易发生在额颞区的致痫区域，并累及大脑皮层[19，27，28]，这可以部分解释HSE期间癫痫发作的高发。既往研究表明，75%的HSE病例在感染急性期出现癫痫发作[29]， 40-65%的成年患者在HSE症状缓解后出现晚期无端癫痫发作[30.，31]， 29%的HSE患者有SE [32]，这比其他原因更棘手[33，34］．与HSE相关的主要癫痫发作类型是局灶性癫痫，其次是全身性癫痫发作[35］．值得注意的是，HSV在初次感染后可在中枢神经系统组织中存留很长时间[36]，形成HSV再激活源，应激、紫外光、免疫抑制状态、并发感染、激素变化、癫痫手术、三叉神经节手术等条件下均可诱发HSV再激活[37，38，39，40]，从而导致HSE复发。

其他类型的疱疹病毒只导致一小部分脑炎病例。巨细胞病毒是引起宫内感染的常见原因[41，42，43]并与产后癫痫发作密切相关[44，45］．然而，约90%的先天性巨细胞病毒感染病例是无症状的[46]，而只有10-15%的婴儿病例在出生时出现临床症状或体征[47］．有症状感染儿童的产后癫痫发生率为10%至56%，而无症状感染儿童的发生率为0.9% [48，49，50］．

人体免疫缺陷病毒(艾滋病毒)感染已成为新发癫痫的常见病因，特别是在发展中国家[1］．据报告，2-20%的艾滋病毒感染病例有癫痫[51]，且多数表现为全身性癫痫;相反，局部癫痫很少观察到[52，53，54，55］．获得性免疫缺陷综合征患者癫痫发作的原因包括脑部HIV感染，更常见的是继发性中枢神经系统感染[1］．进行性多灶性白质脑病(PML)是一种罕见的机会性病毒感染，由一种常见的约翰坎宁安病毒(JCV)引起的免疫功能低下的个体，特别是那些晚期HIV感染。在Miskin等人之前的一项研究中，44%的PML幸存者有癫痫发作，25%的患者在PML症状出现时立即癫痫发作[56］．在PML患者中，t1加权造影前磁共振图像上的高皮质信号和免疫重建炎症综合征均与癫痫发作有关[57，58］．

腮腺炎病毒和麻疹病毒都是成员副黏液病毒科家族和脑炎都与脑炎有关。亚急性硬化性全脑炎(SSPE)是一种由麻疹病毒引起的进行性致命疾病[59］．在早期的一项研究中，43%的SSPE患者会发展为癫痫，且致痫活动主要局限于额叶(58%)[59］．

新出现的病毒性传染病包括最近传播到新的地理位置、感染新的宿主物种或改变其病理和发病率的旧感染，以及由以前未知的病原体引起的新感染[1，60］．新出现的病毒感染例子包括从马来西亚蔓延至孟加拉国和印度的尼帕病毒感染[1，2，61]，以及寨卡病毒(ZIKV)。寨卡病毒是虫媒病毒的最新成员，最初在太平洋地区引起零星疾病，然后大规模爆发[62］．

早前一项研究显示，急性尼帕脑炎患者中，有23-27%有癫痫发作，30-54%有持续节段性肌阵挛[61］．相对而言，复发性尼帕脑炎患者常出现癫痫发作[1，61］．怀孕期间寨卡病毒感染可导致先天性寨卡综合征(CZS)，这是一种独特的出生缺陷和残疾模式，因为寨卡病毒倾向于攻击胎儿大脑的胚胎基质[63］．ZIKV感染可引起广泛的潜在神经异常和频繁的癫痫发作[9］．在患有cts的婴儿出生一年内观察到癫痫[64］．根据以往的研究，癫痫的发病率为9%至71.4% [64，65，66，67，68，69]，主要发作类型为癫痫痉挛(72%)，其次为局灶性运动发作(21%)及强直性发作(4%)[69］．

中枢神经系统病毒感染时癫痫发作的机制

在不同类型的中枢神经系统病毒感染中，癫痫发作和癫痫发作的发生率各不相同，这被认为在很大程度上取决于病变的解剖位置[2］．HSV主要累及近颞叶，这是已知的高度致痫脑区，而其他病毒如JEV和西尼罗河病毒一般累及皮质下结构和备用大脑皮层[1，2］．

嗜神经病毒可通过血液或轴突转运侵入中枢神经系统，引起神经元损伤、与癫痫发作级联相关的神经回路异常修饰以及感染期间促炎细胞因子的产生[1，6，70］．促炎细胞因子可激活先天免疫系统及适应性免疫系统[70］．活化的巨噬细胞和小胶质细胞是先天免疫的效应细胞，在病毒感染时可产生白细胞介素(IL)-6和肿瘤坏死因子(TNF)-α [71，72，73］．此前有研究发现，浸润的巨噬细胞(炎症细胞)数量与CNS病毒感染期间感染后癫痫发作的高峰重合[74］．炎症巨噬细胞在清除大脑病毒中发挥作用，但同时可能通过促进IL-6的产生引发癫痫[71］．IL-6和TNF-α等促炎细胞因子已被证明可破坏神经元兴奋/抑制平衡并增加神经元过度兴奋性[71，75，76］．在Theiler脑脊髓炎病毒诱发癫痫的小鼠模型中，研究人员发现在病毒感染的急性期，CA3锥体神经元的抑制电流显著降低，兴奋电流显著增加[77，78］．此外，先前的研究表明，炎症因子可能会破坏血脑屏障，导致脑水肿，最终引发癫痫[1，79，80］．中枢神经系统病毒感染继发的急性症状性癫痫发作可引起大脑功能和结构的改变，如神经元丧失、神经发生、小胶质细胞和星形胶质细胞激活、胶质细胞增生和神经回路改变，从而促进癫痫发生和随后的癫痫[70，81］．

临床管理与预后

快速诊断和及时开始抗病毒治疗对于中枢神经系统病毒感染患者的最佳预后至关重要[19］．常规使用皮质类固醇治疗中枢神经系统病毒感染的有效性证据不足[19］．临床怀疑患有中枢神经系统病毒感染的患者应实施经验性干预，尽管病毒学检测仍未完成[82，83］．

中枢神经系统病毒感染期间癫痫发作与严重后遗症密切相关，表明继发癫痫的风险较高[26，84］．理论上，预防性使用aed进行一级或二级预防可能会改善预后。在之前的系统综述中，Pandey等人试图确定预防性aed使用对病毒性脑炎患者癫痫发作发生的主要和次要预防作用，但未能获得任何相对高质量的出版物[85］．此外，由于缺乏循证信息，aed的时间、具体的药物和剂量以及持续时间尚未确定[85］．需要对这些问题进行进一步研究。在临床实践中，抗癫痫药物通常用于在感染的急性期发生第一次急性症状性癫痫发作后，防止再次发作[86］．对于复杂急性脑损伤患者，预防性使用aed的时间可为1至6个月[86，87]，而抗癫痫药物的选择主要取决于癫痫发作的类型[88］．窄谱aed(如卡马西平、奥卡西平、苯妥英和拉科沙胺)被认为可降低局灶性癫痫患者的癫痫发作频率[88，89，90］．广谱aed(如拉莫三嗪、左乙拉西坦、托吡酯、丙戊酸钠和唑尼沙胺)通常用于局灶性癫痫或大多数全身癫痫患者[88，89，90］．当CNS病毒感染后癫痫确诊时，建议长期抗癫痫药物治疗。如果第一次AED滴定至治疗剂量未能控制癫痫发作，则添加第二次AED可增加实现无癫痫发作目标的可能性[91］．感染后癫痫患者抗癫痫治疗的持续时间应定制化。对于那些至少两年没有癫痫发作的人，考虑停用aed是合理的[88，92，93，94］．此外，人们普遍认为，一旦确定了SE的诊断，就应开始抗癫痫治疗。强烈建议迅速开始aed治疗，开始重症监护并同时监测，直至临床和电图癫痫停止[95］．

促肾上腺皮质激素被认为是治疗婴儿痉挛的有效方法，但由于其抑制免疫反应，可能会对CMV感染后出现婴儿痉挛的患者造成严重的副作用[96，97，98］．值得注意的是，先前的研究报道，56%的婴儿痉挛和巨细胞病毒感染患者在更昔洛韦和aed治疗后实现癫痫停止[99］．这表明联合抗病毒和抗癫痫方案是首选，以避免类固醇治疗引起的潜在副作用。

几种抗病毒药物主要由CYP3A4代谢，但大多数老一代aed可诱导或抑制这种酶的功能，从而导致抗病毒药物血浆浓度的改变[One hundred.］．因此，当抗病毒药物与抗癫痫药物合用时，应重新评估抗病毒药物的疗效。丙戊酸是一种强效肝酶抑制剂，可抑制齐多夫定的代谢[101］．相反，卡马西平是一种酶诱导的抗癫痫药物，可显著降低茚地那韦的血药浓度，可能需要增加剂量[102］．值得注意的是，第二代或第三代aad，如左乙拉西坦、拉莫三嗪、加巴喷丁和布瓦拉西坦可能是较好的选择，因为它们对CYP3A4酶功能的影响较小[103］．

中枢神经系统病毒感染继发癫痫通常难以治疗，即使使用多种ade也是如此[26，104，105］．中枢神经系统病毒感染引起的顽固性癫痫患者应考虑进行癫痫手术[106］．但既往研究发现，由于中枢神经系统病毒感染的病变普遍分布广泛，神经外科手术后的癫痫预后并不理想[4，107，108］．值得注意的是，有证据表明某些患者在癫痫手术后可能有良好的预后。最近的一项研究表明，在完全无癫痫发作或术后有明显改善的脑后癫痫患者中，癫痫发作区位于前颞叶结构或局灶回;而在术后癫痫预后相对较差的患者中，癫痫始于多个脑叶[107］．因此，应进行严格的术前评估，以确定哪些CNS病毒感染继发的顽固性癫痫患者适合手术治疗。由于头皮脑电图通常不适用于术前评估，应进行立体脑电图或皮质电描记术以阐明致痫带[106，107］．

值得注意的是，在初次感染后，HSV可在中枢神经系统中建立持续的潜伏感染，成为HSE复发的来源[109，110］．据我们所知，HSE后HSV再激活的情况很少发生，但有报道称脑病后癫痫的神经手术后HSE复发[110，111］．因此，对于已知有HSE病史的脑后癫痫患者，术前应考虑使用抗病毒药物进行预防性治疗[109，110］．

中枢神经系统病毒感染后的免疫炎症反应是导致癫痫发作和癫痫的常见病理生理机制[1］．动物实验表明，抗炎疗法可能有助于提高癫痫发作阈值[112］．需要进一步的临床试验来评估抗炎药物对中枢神经系统病毒感染继发癫痫发作的影响。

值得注意的是，最近的研究表明，中枢神经系统病毒感染与随后的自身免疫性脑炎(AE)可能存在关联[113，114，115，116，117］．声发射也是癫痫发作和癫痫的原因之一[118］．中枢神经系统病毒感染引起的神经元损伤和神经炎症可导致神经元表面蛋白的暴露，从而引发针对这些抗原的后续抗体的产生[113，119］．此外，分子拟态也参与了病毒感染中枢神经系统后AE的发病机制[113，114］．在最近一项对HSE患者队列的前瞻性研究中，27%的病例发生了与n -甲基-自身免疫反应相关的AED-天冬氨酸受体及其他神经元表面蛋白在抗病毒治疗后3个月内的变化[113］．此外，AE组与非AE组在HSE期间aed或免疫治疗的使用上无差异[113］．但由于本研究病例数量较少，在CNS病毒感染期间预防性使用aed或免疫治疗是否能有效预防AE的发生，尚需进一步研究。

结论

急性症状性和晚期无端癫痫发作均与中枢神经系统病毒感染有关。癫痫发作和癫痫的发病率在各种中枢神经系统病毒感染中有所不同，这可能是由于不同类型的病毒所涉及的大脑区域不同。CNS病毒感染患者预防性常规使用ADEs仍有争议，术后发作结局主要取决于致痫带。CNS病毒感染期间的免疫炎症反应是导致癫痫发作和癫痫的常见病理生理机制，抗炎治疗可能有利于更好的癫痫发作结果。目前，关于中枢神经系统病毒感染继发癫痫和癫痫的发病率、临床管理和预后的数据有限，因此需要进一步的研究来促进对这些方面的了解。

数据和材料的可用性

不适用。

缩写

AE:

自身免疫性脑炎

AED:

抗癫痫药物

巨细胞病毒:

巨细胞病毒

中枢神经系统:

中枢神经系统

CSF:

脑脊髓液

cz:

先天性寨卡综合征

EBV:

爱泼斯坦巴尔病毒

脑电图:

脑电图

艾滋病毒:

人类免疫缺陷病毒

HSE:

单纯疱疹性脑炎

HSV:

单纯疱疹病毒

1型单纯疱疹病毒:

单纯疱疹病毒1型

IL:

白介素

JCV:

约翰·坎宁安病毒

我:

日本脑炎

JEV:

日本脑炎病毒

PML:

进行性多灶性白质脑病

SE:

癫痫持续状态

SSPE:

亚急性硬化性全脑炎

肿瘤坏死因子:

肿瘤坏死因子

带状疱疹:

水痘带状疱疹病毒

ZIKV:

Zika病毒

参考文献

  1. 发展中国家癫痫发作和癫痫的感染原因。儿童神经病学杂志，2011;29(7):344 - 344。

    PubMed谷歌学者

  2. Misra UK, Tan CT, Kalita J.病毒性脑炎和癫痫。癫痫。2008;49(增刊6):13-8。

    PubMed谷歌学者

  3. 赵玲，周敏，王斌，郭军，陈楠，何玲。西南地区临床诊断病毒性脑炎的临床特征及转归。神经科学2015;36(12):2191-7。

    PubMed谷歌学者

  4. 刘勇，周伟。病毒性脑炎后癫痫的临床特点及手术治疗。脑科学进展，2019;5(1):41-50。

    谷歌学者

  5. Annegers JF, Hauser WA, Beghi E, Nicolosi A, Kurland LT.脑炎和脑膜炎后无端癫痫发作的风险。神经学。1988;38(9):1407 - 10。

    中科院PubMed谷歌学者

  6. Getts DR, Balcar VJ，松本I, Müller M, King NJ。病毒和免疫系统:它们在癫痫级联发展中的作用。中华神经化学杂志，2008;36(5):344 - 344。

    中科院PubMed谷歌学者

  7. 张志刚，张志刚，张志刚。乙型脑炎病毒对人血清和脑脊液中IgM和IgG反应的动力学研究。中华流行病学杂志，2005;26(6):339 - 339。

    中科院PubMed谷歌学者

  8. Venkatesan A, Murphy OC。病毒性脑炎。神经临床杂志，2018;36(4):705-24。

    PubMed谷歌学者

  9. Carod-Artal FJ。寨卡病毒感染的神经并发症。中国生物医学工程学报，2018;16(5):399-410。

    中科院PubMed谷歌学者

  10. 莱克曼FD，惠特利RJ。单纯疱疹病毒性脑炎的诊断:脑活检患者脑脊液聚合酶链反应的应用及其与疾病的相关性国家过敏和传染病研究所合作抗病毒研究小组。中华流行病学杂志，2001;26(4):457 - 457。

    中科院PubMed谷歌学者

  11. Steiner I, Schmutzhard E, Sellner J, Chaudhuri A, Kennedy PG.欧洲神经科学联合会，等。EFNS-ENS使用PCR技术诊断神经系统感染的指南。中华神经科学杂志，2012;19(10):1278-91。

    中科院PubMed谷歌学者

  12. 阿尔文。水痘一带状疱疹病毒。临床微生物学杂志，1996;9(3):361-81。

    中科院PubMed公共医学中心谷歌学者

  13. eb病毒(EBV)再激活和治疗抑制剂。中国临床病理学杂志，2019;32(10):651-8。

    PubMed谷歌学者

  14. Rodrigo-Armenteros P, Kapetanovic-García S, Antón-Méndez L, Gómez-Muga JJ, Río EB, Fernández-Cuesta MÁ，等。由eb病毒脑炎引起的动态性缄默和癫痫持续状态。临床神经外科杂志2019;185:105492。

    PubMed谷歌学者

  15. 韦德吉奥吉，马志刚，马志刚。麻疹在人群中流行的计算模型和最优控制。生物系统。2020;190:104102。

    谷歌学者

  16. Beleni AI, Borgmann S.疫苗接种年龄的腮腺炎:全球流行病学和德国的情况。国际环境与公共卫生杂志，2018;15(8):1618。

    公共医学中心谷歌学者

  17. 克莱顿英航。尼帕病毒:人畜共患副粘病毒的传播。中国医学杂志，2017;22:97-104。

    中科院PubMed谷歌学者

  18. 世界卫生组织。尼帕基线情况分析，2018。http://www.who.int/blueprint/priority-diseases/key-action/WHO_NIPAH_baseline_situation_analysis_27Jan2018.pdf?ua=1&ua=1．

  19. 克莱默啊。重症监护室的病毒性脑炎。危重症护理临床。2013;29(3):621-49。

    PubMed谷歌学者

  20. Misra UK, Kalita J.日本脑炎癫痫发作。中华神经科学杂志2001;19(1):1 - 6。

    中科院PubMed谷歌学者

  21. 黄文明，李文杰，李志强，李志强，等。1997-2005年马来西亚沙捞越中部地区日本脑炎的流行病学、临床特征及长期预后。临床感染杂志，2008;47(4):458-68。

    PubMed谷歌学者

  22. 登革热感染临床谱中的脑炎。中国神经科学。2010;58(4):585-91。

    PubMed谷歌学者

  23. Verma R, Varatharaj a .持续性局部癫痫作为登革脑炎的一种表现。癫痫行为学杂志，2011;20(2):395-7。

    PubMed谷歌学者

  24. 孙文杰，孙文杰，张文杰，等。以非惊厥性癫痫持续状态为表现的登革脑炎1例报告。临床神经外科杂志。2016;150:89-91。

    中科院PubMed谷歌学者

  25. Flore R, Claire D, Henri A.单纯疱疹性脑炎:从病毒到治疗。感染失调药物靶点。2011;11(3):325-50。

    谷歌学者

  26. 单纯疱疹病毒脑炎的癫痫发作和癫痫:发病机制和治疗的当前概念和未来方向。中华神经科学杂志，2012;29(10):2019 - 2023。

    PubMed谷歌学者

  27. Cheema Z, Khelaeni B, Bakshi R, Hassan A, Wasay M, Mekan SF，等。单纯疱疹病毒性脑炎的颞外受累。中华神经外科杂志，2005;12(6):475-9。

    PubMed谷歌学者

  28. Mekan SF, Wasay M, Khelaeni B, Saeed Z, Hassan A, Sheerani M.单纯疱疹性脑炎:来自卡拉奇三级保健医院68例病例的分析。巴基斯坦巴基斯坦医学杂志，2005;55(4):146-8。

    PubMed谷歌学者

  29. Misra UK, Kalita J.脑炎癫痫发作:预测因素和结果。扣押。2009;18(8):583 - 7。

    中科院PubMed谷歌学者

  30. 方鹏，陈玉杰，周景昌。儿童脑后癫痫的临床特征及预后因素。中华儿童神经杂志，2006;21(12):1047-51。

    PubMed谷歌学者

  31. Elbers JM, Bitnun A, Richardson SE, Ford-Jones EL, Tellier R, Wald RM，等。儿童单纯疱疹病毒性脑炎的12年前瞻性研究:是否存在更广泛的疾病谱系?儿科。2007;119 (2):e399 - 407。

    PubMed谷歌学者

  32. Misra UK, Kalita J, Nair PP.中枢神经系统感染中的癫痫持续状态:来自发展中国家的经验。中华医学杂志，2008;21(7):618-23。

    PubMed谷歌学者

  33. Mayer Stephan A, Jan C, Johnny L, Felicia M, Dennis Lyle J, Brian-Fred F.难治性癫痫持续状态:频率、危险因素和对结果的影响。神经神经杂志2002;59(2):2005 - 10。

    中科院PubMed谷歌学者

  34. 霍特坎普M, Othman J, Buchheim K, Meierkord H.难治癫痫持续状态在神经icu治疗的预测因素和预后。中华神经病学杂志，2005;36(4):534-9。

    中科院谷歌学者

  35. Whitley RJ, Alford CA, Hirsch MS, Schooley RT, Luby JP, Aoki FY，等。阿糖腺苷与阿昔洛韦治疗单纯疱疹性脑炎。中华实用医学杂志。1986;29(3):344 - 344。

    中科院PubMed谷歌学者

  36. 癫痫发作的病毒学和免疫学方面。大脑开发，2003;25(1):9-13。

    PubMed谷歌学者

  37. Mandyla H, Anagnostakis D, Koutsovitis P, Siahanidou T, Youroukos S. 2例婴儿单纯疱疹病毒脑膜脑炎晚期复发。中华儿科杂志2001;160(12):732-5。

    中科院PubMed谷歌学者

  38. De Tiège X, Rozenberg F, Burlot K, Gaudelus J, Ponsot G, Héron B.单纯疱疹性脑炎:诊断问题和晚期复发。儿童神经科学。2006;48(1):60-3。

    PubMed谷歌学者

  39. Knickelbein JE, Khanna KM, Yee MB, Baty CJ, Kinchington PR, Hendricks RL。非细胞毒溶解颗粒介导的CD8+ T细胞抑制HSV-1神经元潜伏期的再激活。科学。2008;322(5899):268 - 71。

    中科院PubMed公共医学中心谷歌学者

  40. Yodko H, Spiegel R, Lumelsky D, Habib A, Miron D, Horovitz Y.儿童单纯疱疹病毒脑炎因潜伏病毒再激活而晚期复发:临床病理报告和回顾。中华儿童神经杂志，2008;23(3):344-8。

    PubMed谷歌学者

  41. 新生儿先天性巨细胞病毒感染与听力损失的筛查临床病毒学杂志，2006;35(2):206-9。

    PubMed谷歌学者

  42. Pargman S, Berga S, Raynor BD, Jamieson DJ, Theiler RN, McPheeters M，等。定量PCR法检测脐血巨细胞病毒DNA。临床病毒学杂志，2006;37(4):313-6。

    PubMed谷歌学者

  43. 远藤T，后藤K，伊藤K，杉浦T，寺部K，赵s，等。筛查调查中使用脐带血样本检测先天性巨细胞病毒感染。中国医学病毒学杂志，2009;81(10):1773-6。

    中科院PubMed谷歌学者

  44. Dollard SC, Ross DS, gross SD。与先天性巨细胞病毒感染相关的神经和感觉后遗症患病率及死亡率的新估计中国医学病毒学杂志。2007;17(5):355-63。

    PubMed谷歌学者

  45. 火炮乔丹。先天性巨细胞病毒(CMV)流行病学和认识。临床病毒学杂志2009;46(增刊4):S6-6S10。

  46. 肯尼森A，坎农MJ。先天性巨细胞病毒(CMV)感染的流行病学回顾和荟萃分析。中国医学病毒学杂志，2007;17(4):253-76。

    PubMed谷歌学者

  47. Demmler GJ。美国传染病学会和疾病控制中心先天性巨细胞病毒疾病监测研讨会摘要。中华传染病杂志1991;13(2):315-29。

    中科院PubMed谷歌学者

  48. Pass RF, Stagno S, Myers GJ, Alford CA。有症状的先天性巨细胞病毒感染的结局:长期纵向随访结果。儿科。1980;66(5):758 - 62。

    中科院PubMed谷歌学者

  49. Bale JF Jr, Blackman JA, Sato Y.有症状的先天性巨细胞病毒感染儿童的结局。中华儿童神经科学杂志，1990;5(2):131-6。

    PubMed谷歌学者

  50. 张志刚，张志刚，张志刚，张志刚，等。有症状的先天性巨细胞病毒感染患儿新生儿期的神经x线表现和长期预后儿科。1997;99(3):409 - 14所示。

    中科院PubMed谷歌学者

  51. Sinha S, Satishchandra P. hiv血清阳性个体的癫痫发作:NIMHANS经验和回顾。癫痫。2008;49(增刊6):33-41。

    PubMed谷歌学者

  52. 霍尔茨曼DM，卡库DA，所以YT。与人类免疫缺陷病毒感染相关的新发癫痫:100例病例的病因和临床特征中华医学杂志，2001;29(2):344 - 344。

    中科院PubMed谷歌学者

  53. 王mc, Suite ND, Labar DR.人类免疫缺陷病毒感染的癫痫发作。中国神经科学。1990;47(6):640-2。

    中科院PubMed谷歌学者

  54. Van Paesschen W, Bodian C, Maker H.人类免疫缺陷病毒血清阳性患者的代谢异常和新发癫痫。Epilepsia。1995;36(2):146 - 50。

    PubMed谷歌学者

  55. 多尔GJ，洛MG, Brew BJ。人类免疫缺陷病毒1型感染患者癫痫发作的前瞻性分析神经艾滋病杂志。1996; 1(4): 59 - 69。

    中科院PubMed谷歌学者

  56. 李文杰，李志刚，李志刚，李志刚。进展性多灶性白质脑病幸存者癫痫发作的预测因素和特征。J Neuro-Oncol。2016; 22(4): 464 - 71。

    中科院谷歌学者

  57. 谭凯，李志刚，李志刚，李志刚。HIV感染患者PML-IRIS的临床表现与激素治疗。神经学。2009;72(17):1458 - 64。

    中科院PubMed公共医学中心谷歌学者

  58. 李志刚，李志刚，李志刚，李志刚，等。磁共振成像上的高皮层信号反映了进展性多灶性白质脑病的局灶性白质皮质脑炎和癫痫发作风险。神经科学进展。2014;35(5):659-69。

    PubMed公共医学中心谷歌学者

  59. Nurhak D, Ozlem C, Feray B, Veysi D, Zuhal Y, Cengiz Y，等。亚急性硬化性全脑炎脑电图观察。临床神经物理杂志，2013;30(4):348-56。

    谷歌学者

  60. 李志强，李志强。新型嗜神经病毒的生态学研究。J Neuro-Oncol。2005; 11(5): 441 - 6。

    谷歌学者

  61. Chong HT。继发于中枢神经系统感染的癫痫发作。神经科学。2004;9(增刊1):20-3。

    谷歌学者

  62. Salomão José弗朗西斯科·M.先天性寨卡病毒感染:仍然是一个谜。儿童神经系统杂志，2017;34(1):61-2。

    PubMed谷歌学者

  63. Sejvar JJ。寨卡病毒和其他新出现的虫媒病毒中枢神经系统感染。Continuum(明尼苏达州明尼阿波利斯)。2018; 24(5): 1512 - 34。

    谷歌学者

  64. Carvalho MXR, Montarroyos UR, da Silva P, andrde - valenca L, Eickmann SH.巴西累西fe的一个队列中寨卡相关小头畸形儿童的早期癫痫:特征、脑电图结果和治疗反应。Epilepsia。2020;61(3):509 - 18。

    中科院PubMed公共医学中心谷歌学者

  65. Moura da Silva AA, Ganz JS, Sousa PD, Doriqui MJ, Ribeiro MR, Branco MD，等。可能先天性寨卡病毒综合征婴儿的早期生长和神经系统结局新兴感染杂志2016;22(11):1953-6。

    PubMed公共医学中心谷歌学者

  66. Schuler-Faccini L, Ribeiro EM, Feitosa IM, Horovitz DD, Cavalcanti DP, Pessoa A，等。寨卡病毒感染与小头畸形症之间的可能关联——巴西，2015年。MMWR Morb Mortal Wkly rep 2016;65(3): 59-62。

    PubMed谷歌学者

  67. der Linden Vanessa V, André P, William D, James BA, Van der Linden JH, FEL R，等。描述了2015年10月至2016年1月出生的13名先天性寨卡病毒感染婴儿，出生时无小头畸形-巴西。MMWR Morb Mortal Wkly rep 2016;65(47): 1343-8。

    PubMed谷歌学者

  68. Victor Alves L, Cavalcanti Sousa Cruz DD, van der Linden AMC, Rodrigues Falbo A, de Mello MJG, Esteves Paredes C，等。先天性寨卡病毒vírus综合征患儿的癫痫发作。巴西文献Saúde母婴杂志2016;16(增刊1):S27-27S31。

  69. Van der Linden H Jr, Carvalho MD, Van der Linden V, Lacerda KM, Pessoa A, Carneiro ML，等。先天性寨卡病毒感染婴儿的癫痫特征。中华实用医学杂志，2018;29(9):891-2。

    PubMed谷歌学者

  70. Vezzani A, Fujinami RS, White HS, Preux PM, Blümcke I, Sander JW，等。感染、炎症和癫痫。神经病理学杂志，2016;131(2):211-34。

    中科院PubMed谷歌学者

  71. Bartolini L, Libbey JE, Ravizza T, Fujinami RS, Jacobson S, Gaillard WD。小儿癫痫的病毒触发和炎症机制。中国神经生物学杂志，2019;56(3):1897-907。

    中科院PubMed谷歌学者

  72. Cusick MF, Libbey JE, Patel DC, Doty DJ, Fujinami RS.巨噬细胞浸润是病毒感染后癫痫发作的关键。中国病毒学杂志，2013;87(3):1849-60。

    中科院PubMed公共医学中心谷歌学者

  73. Kirkman NJ, Libbey JE, Wilcox KS, White HS, Fujinami RS.先天性而非适应性免疫反应有助于病毒感染后的行为癫痫发作。51 Epilepsia。2010;(3):454 - 64。

    中科院PubMed谷歌学者

  74. DePaula-Silva AB, Sonderegger FL, Libbey JE, Doty DJ, Fujinami RS.小核糖核酸病毒感染的免疫反应和免疫操作对急性癫痫发作的影响。J Neuro-Oncol。2018; 24(4): 464 - 77。

    中科院谷歌学者

  75. Libbey JE, Hanak TJ, Doty DJ, Wilcox KS, Fujinami RS. NBQX是AMPA和KA离子性谷氨酸受体的高选择性竞争性拮抗剂，增加小核糖核酸病毒感染后的癫痫发作和死亡率。《神经科学》2016;280:89-96。

    中科院PubMed公共医学中心谷歌学者

  76. Cusick MF, Libbey JE, Doty DJ, DePaula-Silva AB, Fujinami RS.外周白介素-6在病毒性脑炎后急性癫痫发作中的作用。J Neuro-Oncol。2017; 23(5): 696 - 703。

    中科院谷歌学者

  77. Smeal RM, Stewart KA, Iacob E, Fujinami RS, White HS, Wilcox KS。在Theiler病毒性脑炎期间CA3兴奋性网络的活动与在慢性癫痫期间观察到的活动不同。J Neuro-Oncol。2012; 18(1): 30 - 44岁。

    谷歌学者

  78. Smeal RM, Fujinami R, White HS, Wilcox KS。塞勒病毒性脑炎期间CA3抑制网络活性降低。神经科学杂志2015;609:210-5。

    中科院PubMed公共医学中心谷歌学者

  79. Kim JV, Kang SS, Dustin ML, McGavern DB。在急性病毒性脑膜炎期间，髓单核细胞募集引起致命的中枢神经系统血管损伤。大自然。2009;457(7226):191 - 5。

    中科院PubMed谷歌学者

  80. 凯蒂RM。免疫学:对暴风雨的屏障。大自然。2009;457(7226):155 - 6。

    中科院PubMed谷歌学者

  81. Loscher W, Gernert M, Heinemann U.细胞和基因治疗癫痫——有希望的途径或死胡同。神经科学，2008;31(2):62-73。

    PubMed谷歌学者

  82. 唐克尔，葛雷瑟，布洛赫，杰瓦，马娜，鲁思，等。脑炎的管理:美国传染病学会的临床实践指南。临床感染杂志，2008;47(3):303-27。

    中科院PubMed谷歌学者

  83. Solomon T, Michael BD, Smith PE, Sanderson F, Davies NW, Hart IJ，等。成人疑似病毒性脑炎的管理——英国神经科医师协会和英国感染协会国家指南。系统工程学报，2012;26(4):349 - 349。

    中科院谷歌学者

  84. 王晓明，王志强，王志强，王志强，等。越南日本脑炎患者的癫痫发作和颅内压升高。《大脑》2002;125(p5): 1084-1093。

  85. 潘迪。抗癫痫药物用于病毒性脑炎癫痫发作的一级和二级预防。Cochrane Database Syst Rev. 2016;5:CD010247。

    谷歌学者

  86. 急性症状性癫痫发作:临床导向的回顾。神经学家。2012;18(3):109 - 19所示。

    PubMed谷歌学者

  87. 梁宏，文斌，许志强，关鹏，王坤。利用两种不同的癫痫发作结果预测急性症状性癫痫发作。51 Epilepsia。2010;(8):1570 - 9。

    PubMed谷歌学者

  88. Gavvala JR, Schuele SU.成人和青少年新发癫痫:一项综述。《美国医学协会杂志》上。2016; 316(24): 2657 - 68。

    PubMed谷歌学者

  89. Kanner AM, Ashman E, Gloss D, Harden C, Bourgeois B, Bautista JF，等。实践指南更新摘要:新型抗癫痫药物的疗效和耐受性I:新发癫痫的治疗:美国神经病学学会和美国癫痫学会指南制定、传播和实施小组委员会的报告。神经学。2018;91(2):74 - 81。

    中科院PubMed谷歌学者

  90. Schachter SC.成人癫痫的药物治疗。BMJ。2014; 348: g254。

    PubMed谷歌学者

  91. 迟旭，李锐，郝旭，陈杰，熊伟，徐辉，等。第一种抗癫痫药物失败后对治疗计划的反应。Epilepsia。2018;(11):59 2118 - 24。

    中科院PubMed谷歌学者

  92. 缓解期抗癫痫药物停药的随机研究。医学研究委员会抗癫痫药物停药研究小组。柳叶刀》。1991;337(8751):1175 - 80。

    谷歌学者

  93. 实践参数:在无癫痫发作患者中停用抗癫痫药物的指南-总结声明。美国神经病学学会质量标准小组委员会的报告。神经学。1996;47(2):600 - 2。

  94. 何仁强，曾启勇，朱鹏，包玉霞，郑永利，徐海峰。局灶性癫痫成人患者停药后癫痫复发的风险。癫痫行为学杂志，2016;64(Pt A): 233-8。

  95. 罗菲GM, Bell R, Claassen J, Alldredge B, Bleck TP, Glauser T，等。癫痫持续状态的评估和管理指南。神经危重症护理。2012;17(1):3-23。

    PubMed谷歌学者

  96. ACTH治疗婴儿痉挛:副作用。《儿童》杂志，1980;55(9):664-72。

    中科院PubMed公共医学中心谷歌学者

  97. D'Alonzo R, Rigante D, Mencaroni E, Esposito S. West综合征:儿科医生的综述和指南。临床药物研究。2018;38(2):113-24。

    PubMed谷歌学者

  98. 巨细胞病毒感染与婴儿痉挛。儿童神经科学。1978;20(5):570-9。

    中科院PubMed谷歌学者

  99. 杜宁- wasowicz D, Kasprzyk-Obara J, Jurkiewicz E, Kapusta M, myowska - bobula B.婴儿痉挛与巨细胞病毒感染:抗病毒和抗癫痫治疗。儿童神经科学。2007;49(9):684-92。

    PubMed谷歌学者

  100. 癫痫临床重要药物相互作用:抗癫痫药物与其他药物的相互作用。中华神经医学杂志2003;2(8):473-81。

    中科院PubMed谷歌学者

  101. Lertora JJ, Rege AB, Greenspan DL, Akula S, George WJ, Hyslop NE Jr，等。齐多夫定与丙戊酸在人类免疫缺陷病毒感染患者中的药代动力学相互作用。临床药物学杂志1994;56(3):272-8。

    中科院PubMed谷歌学者

  102. Hugen PW, Burger DM, Brinkman K, ter Hofstede HJ, Schuurman R, Koopmans PP，等。卡马西平-茚地那韦相互作用导致抗逆转录病毒治疗失败。中华药物学杂志。2000;34(4):465-70。

    中科院PubMed谷歌学者

  103. Asconape JJ。抗癫痫药物在HIV和器官移植患者中使用的药代动力学考虑。Curr Neurol Neurosci rep 2018;18(12):89。

    PubMed谷歌学者

  104. Trinka E, Dubeau F, Andermann F, Bastos A, Hui A, Li LM，等。灾难性脑后癫痫的临床表现、影像学特征和转归。癫痫症。2000;2(3):153-62。

    中科院PubMed谷歌学者

  105. 王志强，王志强。癫痫对患者和支付者的负担。护理杂志。2010;16(增刊12):S331-6。

    PubMed谷歌学者

  106. Davies KG, Hermann BP, Wyler AR.病毒性脑炎继发顽固性癫痫的手术治疗。中华神经外科杂志，1995;9(6):759-62。

    中科院PubMed谷歌学者

  107. 刘友，周文杰，洪波，赵涛，王玉峰。病毒性脑炎后癫痫患者的手术结果:SEEG研究的贡献。神经医学杂志2019;19(1):165。

    中科院PubMed公共医学中心谷歌学者

  108. Lancman ME, Morris HH。中枢神经系统感染后癫痫:癫痫手术后的临床特征和结局。Epilepsy res 1996;25(3): 285-90。

    中科院PubMed谷歌学者

  109. 李志强，李志强，李志强。单纯疱疹病毒性脑炎后人脑长期持续免疫激活的免疫细胞化学特征。神经病理学杂志，2000;26(3):285-94。

    中科院PubMed谷歌学者

  110. 田田T，小出R，伊藤H，细野A, Sunaga S，森野M.单纯疱疹病毒脑炎在颞叶癫痫手术治疗后复发:癫痫手术的罕见并发症。中华神经科学杂志，2013;26(1):319 - 319。

    PubMed谷歌学者

  111. Arnold A, Parkins MD, Hamilton LE, Hader W, Federico P.癫痫手术后复发性单纯疱疹病毒脑炎。中华神经科学杂志2019;46(2):261-3。

    PubMed谷歌学者

  112. Barker-Haliski ML, Heck TD, Dahle EJ, Vanegas F, Pruess TH, Wilcox KS，等。用二甲胺四环素而非丙戊酸进行急性治疗，可改善颞叶癫痫泰勒氏病毒模型的长期行为结局。Epilepsia。2016;57(12):1958 - 67。

    中科院PubMed公共医学中心谷歌学者

  113. Armangue T, Spatola M, Vlagea A, Mattozzi S, Carceles-Cordon M, Martinez-Heras E，等。单纯疱疹病毒性脑炎后自身免疫性脑炎的频率、症状、危险因素和结局:一项前瞻性观察研究和回顾性分析中国神经医学杂志，2018;17(9):760-72。

    PubMed公共医学中心谷歌学者

  114. Pruss H, Finke C, Holtje M, Hofmann J, Klingbeil C, Probst C，等。单纯性疱疹脑炎中n -甲基- d -天冬氨酸受体抗体。中华神经科学杂志，2012;29(6):344 - 344。

    PubMed公共医学中心谷歌学者

  115. Desena A, Graves D, Warnack W, Greenberg BM。单纯疱疹性脑炎是抗n -甲基- d -天冬氨酸受体抗体脑炎的潜在原因:2例报告。中国神经科学杂志，2014;71(3):346 - 46。

    PubMed谷歌学者

  116. 马丽玲，王志强，王志强，等。抗n -甲基- d -天冬氨酸受体脑炎的幼童，脑组织活检证实存在单纯疱疹病毒1型感染。儿科感染杂志，2016;35(3):347-9。

    PubMed谷歌学者

  117. 谢恩华，李志强，李志强，等。单纯疱疹病毒相关脑炎后的抗n -甲基- d -天冬氨酸受体脑炎:一种具有诊断和治疗挑战的新兴疾病。45感染。2017;(4):545 - 9。

    中科院PubMed谷歌学者

  118. 韦斯利林R, Butzkueven H, Buzzard K, Tarlinton D, O'Brien TJ, Monif M.自身免疫性脑炎发作:引火。Epilepsia》2020。https://doi.org/10.1111/epi.16515．

  119. Armangue T, Leypoldt F, Malaga I, Raspall-Chaure M, Marti I, Nichter C，等。单纯疱疹病毒脑炎是大脑自身免疫的一个触发因素。中华神经科学杂志，2014;30(2):317-23。

    中科院PubMed公共医学中心谷歌学者

下载参考

确认

一个也没有。

资金

国家自然科学基金(No. 81571259, No. 81771390)资助。

作者信息

作者及隶属关系

  1. 重庆医科大学第二附属医院神经内科，重庆，400010

    张鹏，杨玉婷，邹家林，杨新锐，刘乾坤，陈杨梅

作者
  1. 彭张
    查看作者出版物

    您也可以在PubMed谷歌学者

  2. 个杨
    查看作者出版物

    您也可以在PubMed谷歌学者

  3. 佳林邹
    查看作者出版物

    您也可以在PubMed谷歌学者

  4. 新锐杨
    查看作者出版物

    您也可以在PubMed谷歌学者

  5. 乾坤刘
    查看作者出版物

    您也可以在PubMed谷歌学者

  6. 杨梅的陈
    查看作者出版物

    您也可以在PubMed谷歌学者

贡献

PZ对研究内容做出了实质性的贡献，起草并修改了手稿，阅读并批准了最终的手稿。YY、JZ、XY、QL对稿件进行了起草和修改，并对最终稿进行了阅读和批准。YC对研究内容做出了实质性的贡献，对手稿进行了修改，并阅读并批准了最终的手稿。

相应的作者

对应到杨梅的陈．

道德声明

伦理批准并同意参与

不适用。

发表同意书

不适用。

相互竞争的利益

作者宣称他们没有竞争利益。

权利和权限

开放获取本文遵循知识共享署名4.0国际许可协议，允许以任何媒介或格式使用、分享、改编、分发和复制，只要您对原作者和来源给予适当的署名，提供知识共享许可协议的链接，并注明是否有更改。本文中的图像或其他第三方材料包含在文章的创作共用许可协议中，除非在材料的信用额度中另有说明。如果材料未包含在文章的创作共用许可协议中，并且您的预期使用不被法定法规所允许或超出了允许的使用范围，您将需要直接获得版权所有者的许可。如欲查看本牌照的副本，请浏览http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/．

转载及权限

关于本文

通过CrossMark验证货币和真实性

引用本文

张鹏，杨勇，邹杰，张鹏。et al。中枢神经系统病毒感染继发的癫痫发作。Acta Epileptologica2， 12(2020)。https://doi.org/10.1186/s42494-020-00022-0

下载引用

  • 收到了：

  • 接受：

  • 发表：

  • DOI：https://doi.org/10.1186/s42494-020-00022-0

关键字

  • 癫痫发作
  • 癫痫
  • 病毒感染
  • 中枢神经系统

Acta Epileptologica

ISSN: 2524 - 4434

联系我们

Baidu
map