免疫学和免疫病理学概论

除了针对病原体的结构和化学屏障，免疫系统还有两道基本防线:先天免疫和适应性免疫。先天免疫是对抗入侵病原体的第一种免疫机制。这是一种快速的免疫反应，在攻击后几分钟或几小时内启动，没有免疫记忆。另一方面，适应性免疫是抗原依赖性和抗原特异性的;它具有记忆能力，使宿主在随后接触抗原时能够产生更快速和有效的免疫反应。适应性免疫系统和先天免疫系统之间有很大的协同作用，任何一个系统的缺陷都可能引发疾病，如不适当的炎症、自身免疫性疾病、免疫缺陷障碍和超敏反应。本文提供了先天免疫和适应性免疫的实际概述，并描述了这些宿主防御机制是如何参与健康和疾病的。

目前，我们对免疫系统及其如何保护身体免受感染的理解不断取得进展。鉴于这一主题的复杂性，这超出了本文的范围，提供一个深入的审查免疫学的所有方面。相反，这篇文章的目的是为医学学生，医疗住院医师，初级保健从业者和其他医疗保健专业人员提供免疫系统的主要组成部分和功能及其在健康和疾病中的作用的基本介绍。这篇文章也将作为背景讨论的免疫病理疾病在这一补充的其余部分。

免疫系统指的是一组细胞、化学物质和过程，其功能是保护皮肤、呼吸道、肠道和其他部位不受外来抗原的侵害，如微生物(细菌、真菌和寄生虫等有机体)、病毒、癌细胞和毒素。除此之外，保护我们免受感染的结构和化学屏障，免疫系统可以简单地视为有两条“防线”:先天免疫和适应性免疫。先天免疫是抵御入侵病原体的第一道防线。它是一种不依赖抗原(非特异性)的防御机制，宿主在遇到抗原后立即或在数小时内使用。先天免疫反应没有免疫记忆，因此，它无法识别或“记住”相同的病原体，如果身体在未来暴露于它。另一方面，适应性免疫是抗原依赖性和抗原特异性的，因此，涉及到暴露于抗原和最大反应之间的滞后时间。适应性免疫的标志是记忆能力，它使宿主在随后接触抗原时能够产生更快速和有效的免疫反应。先天免疫和适应性免疫并不是相互排斥的宿主防御机制，而是互补的，任何一个系统的缺陷都会导致宿主的脆弱性或不适当的反应[1，2，3.］．

先天免疫

先天免疫可被视为包括四种类型的防御屏障:解剖(皮肤和粘膜)，生理(温度，低pH值和化学介质)，内吞和吞噬，以及炎症。表格1总结了每种屏障的非特异性宿主防御机制。对于逃避解剖屏障的病原体的有效先天免疫至关重要的细胞和过程已被广泛研究。对病原体的先天免疫依赖于模式识别受体(PRRs)，它允许有限范围的免疫细胞检测并快速响应具有共同结构的广泛病原体，称为病原体相关分子模式(PAMPs)。这些例子包括细菌细胞壁成分，如脂多糖(LPS)和病毒感染期间产生的双链核糖核酸(RNA)。

先天免疫的一个重要功能是通过产生细胞因子和趋化因子(参与细胞-细胞通信和募集的小蛋白质)将免疫细胞快速招募到感染和炎症部位。在先天免疫过程中，细胞因子的产生调动了全身的许多防御机制，同时也激活了局部细胞对感染或损伤的反应。在细菌感染的早期反应中释放的关键炎症因子是:肿瘤坏死因子(TNF)，白细胞介素1 (IL-1)和白细胞介素6 (IL-6)。这些细胞因子对于启动细胞募集和局部炎症至关重要，而局部炎症对于清除许多病原体至关重要。它们也会导致发烧。这种炎症细胞因子的异常产生通常与炎症或自身免疫性疾病有关，使其成为重要的治疗靶点。

补体系统是一个生物化学级联系统，其功能是识别和调理(涂层)细菌和其他病原体。它使病原体容易受到吞噬作用的影响，吞噬作用是免疫细胞吞噬微生物并清除细胞碎片的过程，也会直接杀死一些病原体和受感染的细胞。先天免疫反应的吞噬作用促进死亡细胞或抗体复合物的清除，并清除存在于器官、组织、血液和淋巴中的外来物质。它还可以通过抗原呈递细胞(apc)的动员和激活来激活适应性免疫反应(稍后讨论)[1，3.］．

许多细胞参与先天免疫反应，如吞噬细胞(巨噬细胞和中性粒细胞)、树突状细胞、肥大细胞、嗜碱性粒细胞、嗜酸性粒细胞、自然杀伤细胞(NK)和先天淋巴样细胞。吞噬细胞被细分为两种主要的细胞类型:中性粒细胞和巨噬细胞。这两种细胞都有相似的功能:吞噬(吞噬)微生物，并通过多种杀菌途径杀死它们。除了它们的吞噬特性，中性粒细胞还含有颗粒和酶通路，有助于消除致病微生物。与中性粒细胞(短命细胞)不同，巨噬细胞是长寿细胞，不仅在吞噬作用中发挥作用，而且还参与抗原呈递给T细胞(见图)。1) [1］．

树突状细胞还具有吞噬和APCs功能，启动获得性免疫反应，并作为先天免疫和适应性免疫之间的重要信使。肥大细胞和嗜碱性粒细胞彼此有许多共同的显著特征，它们都有助于引发急性炎症反应，如在过敏和哮喘中所见的炎症反应。肥大细胞还具有免疫“前哨细胞”的重要功能，是感染或损伤反应中细胞因子的早期生产者。肥大细胞通常存在于血管周围的结缔组织中，在粘膜表面特别常见，而嗜碱性粒细胞则存在于循环中。嗜酸性粒细胞是一种具有吞噬特性的粒细胞，在破坏通常太大而不能被吞噬的寄生虫方面发挥着重要作用。除了肥大细胞和嗜碱性粒细胞外，它们还控制着与过敏和哮喘相关的机制。自然杀伤细胞(NK)在肿瘤的排斥反应和被病毒感染的细胞的破坏中发挥着重要作用。通过从nk细胞颗粒中释放穿孔素和颗粒酶(导致目标细胞裂解的蛋白质)来破坏受感染的细胞，从而诱导细胞凋亡(程序性细胞死亡)[4］．NK细胞也是另一种细胞因子，干扰素-γ (IFN-γ)的重要来源，它有助于动员apc和促进有效抗病毒免疫的发展。先天淋巴样细胞(ILCs)发挥更多的调节作用。根据它们的类型(即ILC-1, ILC-2, ILC-3)，它们选择性地产生细胞因子，如IL-4, IFN-γ和IL-17，这些细胞因子有助于指导对特定病原体的适当免疫反应，并有助于该组织中的免疫调节。

图中总结了参与先天免疫反应的细胞的主要特征和功能。1．

适应性免疫

适应性免疫的发展得益于先天免疫系统的作用，当先天免疫在消除感染因子方面无效时，适应性免疫是至关重要的。适应性免疫反应的主要功能是:识别特定的“非自我”抗原，将它们与“自我”抗原区分开来;产生病原体特异性免疫效应通路，消除特定病原体或病原体感染细胞;如果随后发生感染，免疫记忆的发展可以迅速消除特定的病原体[2］．适应性免疫反应是有效预防传染病免疫的基础。适应性免疫系统的细胞包括:抗原特异性T细胞，通过apc的作用被激活增殖，B细胞分化成浆细胞产生抗体。

T细胞和apc

T细胞来源于骨髓中的造血干细胞，经过迁移，在胸腺中成熟。这些细胞在细胞膜上表达一系列独特的抗原结合受体，称为t细胞受体(TCR)。每个T细胞都表达一种单一类型的TCR，如果它接收到适当的信号，就有快速增殖和分化的能力。如前所述，T细胞需要apc(通常是树突状细胞，但也有巨噬细胞、B细胞、成纤维细胞和上皮细胞)的作用来识别特定的抗原。

apc表面表达一组被称为主要组织相容性复合体(MHC)的蛋白质。MHC被分为I类(也称为人类白细胞抗原[HLA] A, B和C)，存在于所有有核细胞上，或II类(也称为HLA DP, DQ和DR)，只存在于免疫系统的某些细胞上，包括巨噬细胞，树突状细胞和B细胞。I类MHC分子呈现内源性(细胞内)多肽，而apc上的II类分子呈现外源性(细胞外)多肽到T细胞。当细胞受到细胞内病原体(如病毒)感染或有吞噬的外来蛋白质或生物时，MHC蛋白显示抗原片段(多肽)[2，3.］．

T细胞具有广泛的独特的TCRs，可以与特定的外源多肽结合。在免疫系统的发育过程中，通常会对我们体内的抗原产生反应的T细胞被大量清除。T细胞在遇到APC时被激活，APC消化了抗原，并显示与MHC分子结合的正确抗原片段(多肽)。通过T细胞在全身的循环(通过淋巴系统和血流)以及它们(与APC一起)在淋巴结中的积累，正确的T细胞与携带适当肽MHC复合物的APC接触的机会增加了。mhc抗原复合物激活TCR, T细胞分泌细胞因子，进一步控制免疫反应。抗原呈递过程刺激T细胞主要分化为细胞毒性T细胞(CD8+细胞)或辅助T细胞(Th)细胞(CD4+细胞)(见图)。2)．CD8+细胞毒性T细胞主要参与破坏被外来因子(如病毒)感染的细胞，以及杀死表达适当抗原的肿瘤细胞。它们被它们的TCR与结合到MHC I类分子的肽相互作用激活。细胞毒性T细胞的克隆扩增产生效应细胞，该效应细胞释放诱导靶细胞凋亡的物质。感染消退后，大多数效应细胞死亡并被吞噬细胞清除。然而，这些细胞中的一些被保留为记忆细胞，在随后遇到相同的抗原时可以迅速分化为效应细胞[2，3.］．

CD4+ Th细胞在建立和最大化免疫反应中发挥重要作用。这些细胞没有细胞毒性或吞噬活性，不能直接杀死感染细胞或清除病原体。然而，它们通过指导其他细胞执行这些任务并调节发生的免疫反应类型来“调解”免疫反应。这些细胞通过TCR识别结合II类MHC分子的抗原被激活。一旦被激活，Th细胞释放细胞因子，影响许多细胞类型的活性，包括激活它们的apc。

几种类型的Th细胞反应可以诱导APC, Th1, Th2和Th17是最常见的。Th1反应的特征是IFN-γ的产生，IFN-γ激活巨噬细胞的杀菌活性，增强抗病毒免疫以及对其他细胞内病原体的免疫。th1衍生的细胞因子也有助于B细胞的分化，以产生增强吞噬细胞效率的调理抗体。不恰当的Th1反应与某些自身免疫性疾病有关。

Th2反应的特征是释放细胞因子(IL-4、5和13)，这些细胞因子参与产生免疫球蛋白E (IgE)抗体的B细胞的发育，以及肥大细胞和嗜酸性粒细胞的发育和募集，这些细胞和嗜酸性粒细胞对于对抗许多寄生虫的有效反应至关重要。此外，它们还能增强某些形式的IgG的产生，帮助对抗细菌感染。如前所述，肥大细胞和嗜酸性粒细胞是引发急性炎症反应的重要因素，如过敏和哮喘。IgE抗体也与过敏反应有关(见表2)．因此，Th2细胞因子产生的不平衡与特应性(过敏性)疾病的发展有关。Th17细胞最近才被描述出来。它们的特征是产生IL-17家族细胞因子，并与持续的炎症反应有关，特别是在慢性感染和疾病中。像细胞毒性T细胞一样，大多数Th细胞会在感染消退时死亡，只有少数作为Th记忆细胞留下来[2，3.］．

CD4+ T细胞的一个子集，被称为调节性T细胞(T reg)，也在免疫反应中发挥作用。T reg细胞限制和抑制免疫反应，因此，可能起到控制自身抗原的异常反应和自身免疫性疾病的发展。T reg细胞也可以帮助解决正常的免疫反应，因为病原体或抗原被清除。这些细胞在对某些外来抗原(如食物中发现的抗原)的“免疫耐受”发展中也起着关键作用。

B细胞

B细胞起源于骨髓中的造血干细胞，成熟后离开骨髓，在其膜上表达一种独特的抗原结合受体。与T细胞不同，B细胞可以直接识别抗原，而不需要apc，通过其细胞表面表达的独特抗体。B细胞的主要功能是产生针对外来抗原的抗体，这需要它们进一步分化[2，3.］．在某些情况下，B细胞也可以充当apc。

当B细胞被具有适当抗原特异性受体的外来抗原激活时，B细胞发生增殖并分化为分泌抗体的浆细胞或记忆B细胞(见图)。2)．记忆B细胞是过去感染的“长寿”幸存者，并继续表达抗原结合受体。这些细胞可以通过产生抗体并在再次暴露时消除抗原来迅速做出反应。另一方面，浆细胞是相对寿命较短的细胞，当诱导免疫反应的刺激剂被消除时，通常会发生凋亡。然而，这些细胞产生大量抗体，进入循环和组织，提供有效的保护对抗病原体。

鉴于B细胞在抗体产生中的功能，B细胞在体液或抗体介导的免疫反应中发挥主要作用(与细胞介导的免疫反应相反，细胞介导的免疫反应主要由T细胞控制)[2，3.］．

抗体介导的免疫是获得性免疫系统的分支，是由b细胞抗体产生介导的。抗体产生途径开始于B细胞的抗原结合受体识别并结合到其原生形式的抗原。局部Th细胞分泌细胞因子，帮助B细胞繁殖，并指导随后产生的抗体类型。一些细胞因子，如IL-6，帮助b细胞成熟为分泌抗体的浆细胞。分泌的抗体与病原体表面的抗原结合，通过补体激活、调理蛋白促进吞噬和免疫效应细胞消除病原体来标记它们。消灭病原体后，补体级联清除抗原抗体复合物(见图。2) [2］．

B细胞产生五种主要类型的抗体:IgA, IgD, IgE, IgG和IgM。IgG抗体可以进一步细分为结构不同的亚类，具有不同的固定补体能力，充当调理蛋白等。主要种类的抗体有本质上不同的生物学功能，识别和中和特定的病原体。表格2总结了五种Ig抗体的各种功能[5］．

抗体在感染急性期抑制病毒增殖方面起着重要作用。然而，一旦感染发生，它们通常不能消除病毒。一旦感染建立，细胞介导的免疫机制在宿主防御大多数细胞内病原体中是最重要的。

细胞介导免疫不涉及抗体，而是通过[2]:

• 抗原特异性细胞毒性T细胞的激活，诱导细胞凋亡，在其表面显示外来抗原或衍生肽，如病毒感染的细胞，细胞内细菌的细胞，和癌细胞显示肿瘤抗原;

• 激活巨噬细胞和NK细胞，使其能够破坏细胞内的病原体;而且

• 刺激细胞因子(如IFNγ)的产生，进一步介导有效的免疫反应。

细胞介导免疫主要针对在吞噬细胞中存活的微生物以及感染非吞噬细胞的微生物。这种类型的免疫在消除病毒感染的细胞和癌细胞方面最有效，但也可以参与抵御真菌、原生动物、癌症和细胞内细菌。细胞介导免疫在移植排斥反应中也起着重要作用。

获得性免疫可通过被动或主动免疫获得。被动免疫是指传播活跃的体液免疫，以“现成”抗体的形式，从一个人到另一个人。它可以通过母体抗体经胎盘转移到发育中的胎儿而自然发生，也可以通过向受体注射通常为此目的而制造的针对特定病原体或毒素的外源性抗体而人为诱发。后者用于感染风险高，身体自身免疫反应时间不足，或减轻慢性或免疫抑制疾病症状的情况。

主动免疫是指产生针对特定抗原或病原体的抗体后暴露于抗原。它可以通过自然感染微生物或接种由减毒病原体、灭活生物体或已知诱导免疫的特定蛋白质或碳水化合物组成的疫苗而获得。有效的主动免疫通常需要使用“佐剂”，以提高免疫系统对抗原注射的反应能力。

如前所述，先天或适应性免疫反应中的缺陷或故障都可能引发疾病或疾病。这种疾病通常是由过度活跃的免疫反应(称为超敏反应)、对自身的不适当反应(称为自身免疫)或无效的免疫反应(称为免疫缺陷)引起的。

过敏反应

超敏反应是指正常免疫系统产生的不良反应。过敏反应有四种类型[6，7]:

• I型:即刻过敏。

• II型:细胞毒性或抗体依赖性超敏反应。

• III型:免疫复合体疾病。

• IV型:迟发性超敏反应。

I型超敏反应是最常见的超敏反应。它是由再次暴露于特定类型的抗原(称为过敏原)引起的过敏反应。与正常的免疫反应不同，I型超敏反应的特征是浆细胞分泌IgE。IgE抗体与组织肥大细胞和嗜碱性粒细胞表面的受体结合，使其“致敏”。随后暴露于相同的过敏原使致敏细胞上的IgE交联，导致脱肉芽和活性介质(如组胺、白三烯和前列腺素)的分泌，引起周围组织的血管扩张和平滑肌收缩。常见的环境过敏原诱发ige介导的过敏包括宠物(如猫、狗、马)上皮细胞、花粉、室内尘螨和霉菌。食物过敏原也是I型超敏反应的常见原因，然而，这类反应在儿童中比成人更常见。I型反应的治疗通常包括避免触发，在吸入过敏原的情况下，使用支气管扩张剂、抗组胺药和抗炎药进行药物干预。某些类型的过敏性疾病可以用免疫疗法治疗有浓度过敏原特异性免疫疗法文章在本增刊)。严重的1型超敏反应(过敏反应)病例可能需要立即用肾上腺素治疗。

II型超敏反应很少见，发生时间为2 - 24小时。当IgG和IgM抗体与患者自身的细胞表面分子结合，形成激活补体系统的复合物时，这些类型的反应就会发生。这进而导致调理、红细胞凝集(凝集或“聚集在一起”的过程)、细胞裂解和死亡。II型超敏反应的一些例子包括:胎儿红细胞增多症、good牧草综合征和自身免疫性贫血。

III型超敏反应发生时，IgG和IgM抗体与可溶性蛋白质(而不是II型超敏反应中的细胞表面分子)结合，形成可沉积在组织中的免疫复合物，导致补体激活、炎症、中性粒细胞流入和肥大细胞脱颗粒。这种类型的反应可能需要几天，甚至几周的时间来发展，治疗通常涉及抗炎药物和皮质类固醇。III型超敏反应的例子包括系统性红斑狼疮(SLE)、血清病和反应性关节炎。

与其他类型的超敏反应不同，IV型反应是细胞介导的和抗体无关的。它们是第二种最常见的过敏反应，通常需要2天或更长时间才能发生。这些类型的反应是由T细胞和单核/巨噬细胞的过度刺激引起的，这会导致细胞因子的释放，导致炎症、细胞死亡和组织损伤。一般来说，这些反应很容易通过避免触发和使用局部皮质类固醇来解决。一个例子就是皮肤对毒葛的反应。

表中简要总结了四种过敏反应类型3.．

自身免疫

自身免疫包括正常免疫稳态的丧失，从而使机体对自身组织产生异常反应。自身免疫的标志是自身反应性T细胞、自身抗体和炎症的存在。自身免疫性疾病的突出例子包括:乳糜泻、1型糖尿病、艾迪森氏病和格雷夫斯氏病[8］．

炎症

调节不良的炎症反应和炎症引起的组织损伤通常是免疫病理特征。免疫调节缺陷与许多慢性炎症性疾病有关，包括:类风湿关节炎、牛皮癣、炎症性肠病和哮喘。炎症的典型特征是发热、发红、肿胀和疼痛。炎症可能是宿主对感染的正常反应的一部分，也是清除体内病原体的必要过程，或者它可能失控并导致慢性炎症性疾病。炎症细胞因子(如TNF、IL-1和IL-6)的过度产生以及通过趋化因子功能招募炎症细胞(如中性粒细胞和单核细胞)是炎症过程的重要驱动因素。由招募和激活的免疫细胞产生的额外介质诱导血管通透性和疼痛敏感性的变化。

免疫缺陷

免疫缺陷是指免疫系统对抗传染病的能力受损或完全缺失的状态。免疫缺陷疾病可由原发性遗传缺陷引起(原发性免疫缺陷，见原发性免疫缺陷它可以通过抑制选定的免疫细胞或途径影响先天或后天的免疫功能，也可以通过继发性免疫缺陷(继发性免疫缺陷)获得，如病毒或细菌感染、营养不良、自身免疫或使用诱导免疫抑制的药物治疗。某些疾病也会直接或间接损害免疫系统，如白血病和多发性骨髓瘤。免疫缺陷也是后天免疫缺陷综合征(艾滋病)的标志，由人类免疫缺陷病毒(HIV)引起。HIV直接感染Th细胞，也间接损害其他免疫系统反应[9，10］．

先天免疫是对抗感染的第一种免疫非特异性机制。这种免疫反应是快速的，在攻击发生几分钟或几小时后发生，由包括吞噬细胞、肥大细胞、嗜碱性粒细胞和嗜酸性粒细胞以及补体系统在内的许多细胞介导。适应性免疫与先天免疫相结合，以消除感染因子;它依赖于T细胞、apc和B细胞之间严格调控的相互作用。适应性免疫的一个重要特征是免疫记忆的发展，即系统学习或记录其与各种病原体接触经验的能力，从而在随后接触相同或类似病原体时产生有效而快速的免疫反应。表中简要概述了先天免疫和适应性免疫的定义特征4．

适应性免疫系统和先天免疫系统之间有很大的协同作用，任何一个系统的缺陷都可能导致免疫病理疾病，包括自身免疫性疾病、免疫缺陷和超敏反应。本补充的其余部分将集中在适当的诊断，治疗和管理这些更突出的疾病，特别是那些与超敏反应有关的疾病。

PRRs:

模式识别受体

pamp:

病原体相关分子模式

有限合伙人:

脂多糖

RNA:

核糖核酸

肿瘤坏死因子:

肿瘤坏死因子

IL:

白介素

装甲运兵车:

抗原递呈细胞

NK:

自然杀伤细胞

干扰素-γ:

移行细胞

ilc:

先天淋巴细胞

识别:

T细胞受体

MHC:

主要组织相容性复合体

HLA:

人白细胞抗原

搞笑:

免疫球蛋白

T注册:

调节性T细胞

系统性红斑狼疮:

系统性红斑狼疮

艾滋病:

获得性免疫缺陷综合症

艾滋病毒:

人类免疫缺陷病毒

作者的贡献所有作者都撰写和/或编辑了手稿的部分内容。所有作者都阅读并批准了最终的手稿。

确认

作者要特别感谢Francesca Antonetti博士，他的在线课程“免疫学导论”为本文提供了基础和框架。该课程内容丰富，入门级课程可通过卓越医学教育(EXCEMED)网站访问:https://www.excemed.org．

这篇文章是对标题为，免疫学与免疫病理学概论，最初出现在副刊上，加拿大过敏和免疫实用指南，发表在过敏、哮喘与临床免疫学2011年(可于https://aacijournal.biomedcentral.com/articles/supplements/volume-7-supplement-1)．

作者要感谢Julie Tasso的编辑服务和在准备这篇手稿时的帮助。

相互竞争的利益

简·s·马歇尔博士没有竞争利益需要披露。理查德·沃灵顿博士是加拿大过敏与临床免疫学学会的前任主席，也是《过敏与临床免疫学》杂志的主编过敏、哮喘与临床免疫学。他曾获得Nycomed, CSL Behring, Talecris, Grifols, Novartis和Shire的咨询费和酬金。韦德·沃森博士是过敏、哮喘与临床免疫学。Harold Kim博士是加拿大过敏和临床免疫学会副主席，加拿大呼吸护理网络前任主席，过敏、哮喘和临床免疫学联合主编。他曾获得阿斯利康、Aralez、勃林格殷格翰、CSL Behring、Kaleo、Merck、Novartis、Pediapharm、Sanofi、Shire和Teva的继续医学教育咨询费和酬金。

数据和材料的可用性

数据共享不适用于这篇文章，因为在这篇综述的开发过程中没有生成或分析数据集。

发表同意书

不适用。

伦理批准并同意参与

伦理批准和同意参与不适用于这篇综述文章。

资金

本补充出版物得到了阿斯利康，勃林格殷格翰，CSL Behring加拿大公司，MEDA制药有限公司，默克加拿大公司，辉瑞加拿大公司，Shire Pharma加拿大ULC, Stallergenes Greer加拿大，Takeda加拿大，Teva加拿大创新，Aralez Tribute和Pediapharm的支持。

关于这个补充剂

本文已作为过敏、哮喘与临床免疫学第14卷补充2,2018:加拿大过敏和免疫实用指南2018。该补充的全部内容可在网上查阅https://aacijournal.biomedcentral.com/articles/supplements/volume-14-supplement-2．

出版商的注意

伟德体育在线施普林格自然对出版的地图和机构从属关系中的管辖权主张保持中立。

作者及隶属关系

1. Dalhousie大学微生物与免疫学系，哈利法克斯，NS，加拿大

   珍·s·马歇尔

2. 加拿大马尼托巴大学温尼伯分校内科变态反应与临床免疫科

   理查德·沃灵顿

3. 加拿大达尔豪斯大学IWK健康中心儿科过敏科

   韦德沃森

4. 西部大学，伦敦，ON，加拿大

   哈罗德·l·金

5. 麦克马斯特大学，汉密尔顿，加拿大

   哈罗德·l·金

相应的作者

对应到珍·s·马歇尔．

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