聚乙二醇是过敏反应的原因之一

背景

聚乙二醇(peg)或聚乙二醇是聚醚化合物，广泛用于药品、化妆品和食品中的添加剂。

病例报告

我们报告一个白种人病人经历反复严重过敏反应的几种药物。进行了广泛的诊断检查，包括皮肤点刺试验、皮内试验(IDT)和双盲口服刺激，以确定过敏反应的触发因素。在本病例中，IDT证实对添加剂聚乙二醇过敏，提示免疫球蛋白e依赖机制是引起反应的原因。

结论

对隐藏分子如聚乙二醇等潜在的危及生命的超敏反应可能未得到充分诊断。即刻型PEG超敏反应的病例报道越来越频繁。应提高对PEG致敏潜力的认识，正确的产品标签对于防止PEG介导的超敏反应至关重要。

聚乙二醇或聚乙二醇是一种聚醚化合物。广泛用作药品、化妆品和食品的添加剂[1］．聚乙二醇根据分子量存在不同类型，从300 g/mol到10,000,000 g/mol不等[2］．对聚乙二醇的过敏反应很少报道。然而，近年来，文献中出现了更多关于药物、个人卫生用品、牙科产品、含片和润滑剂引起的聚乙二醇过敏的报道[3.，4］．在这里，我们报告了一个女性与三种直接型反应的历史由聚乙二醇3350触发。

一例46岁白人女性，无已知过敏，接受关节内注射局麻药(Xylonest^®:丙氯卡因、氯化钠、氢氧化钠/盐酸7%)。注射8小时后，她感到恶心和全身瘙痒。在没有任何药物治疗的情况下，症状在第二天就消失了。一天后，给患者注射了甲羟孕酮醋酸酯(Clinovir)^®:甲羟孕酮乙酸酯，4-羟基苯甲酸甲酯和4-羟基苯甲酸丙酯，聚山梨酯80，氯化钠)从她的妇科医生。注射后5分钟，患者出现全身瘙痒、打喷嚏、恶心和心动过速。先前注射的甲羟孕酮醋酸酯和丙氯卡因耐受良好。

一年后，患者接受了含有利多卡因，盐酸布比卡因，曲安奈德(曲安奈德)的注射治疗腰椎间盘突出症^®:曲安奈德、苯甲醇、聚乙二醇4000、氯化钠、磷酸二氢钠、碳酸氢钠、聚山梨酯80)。5分钟内患者出现全身过敏症状，包括瘙痒、恶心、心动过速和潮红。

患者在第一次发病后4个月，第三次反应后3天来我院门诊就诊。我们开始了过敏学检查，包括用大聚乙二醇、Clinovir进行皮肤点刺试验^®、乳胶、苯甲醇、对羟基苯甲酸混合物、苯甲酸钠、对羟基苯甲酸、焦亚硫酸钠、局麻药(普鲁卡因1%、利多卡因1%、布比卡因0.5%、原氯卡因1%、阿替卡因1%、美哌卡因1%、斯坎地卡因1%、多卡因1%、超卡因1%、奴佛卡因1%)、糖皮质激素(地塞米松、强的松龙、曲安奈德、甲基强的松龙)，这些药物对所有被测物质均呈阴性(表)1)．阴性对照(氯化钠0.9%)和阳性对照(组胺10 mg/ml)。总免疫球蛋白E (IgE)为93.5 kU/l，胰酶为1.8µg/l。这是一个双盲，安慰剂对照的口服挑战，使用Clinovir制剂中的添加剂^®和Triamhexal^®(苯甲酸钠250毫克，对羟基苯甲酸250毫克)是阴性的(表2)．使用局麻药和可疑触发物质的添加剂(1%聚乙二醇3350,10%聚乙二醇3350，聚山梨酯80，斯坎地卡因，多卡因，超卡因，布比卡因，丙氯卡因，奴佛卡因)进行皮内试验。在皮下注射1%聚乙二醇3350后，可见一个6毫米的车轮。15分钟后，我们用10%聚乙二醇3350进行了第二次皮内试验，结果显示车轮直径为6毫米(表2)3.)．连续的病人出现全身反应，全身瘙痒和荨麻疹。应用后5分钟，车轮直径扩大到12毫米。

根据病史和获得的皮肤试验结果，我们的患者被诊断为对大聚乙二醇的即时型反应。我们怀疑患者经历的第一次严重过敏反应不仅仅是由原氯卡因引起的，而是由另一种局部麻醉剂或含有聚乙二醇的未知添加剂引起的。我们开了一个急救箱，里面有肾上腺素自动注射器、糖皮质激素和抗组胺药。该患者获得了过敏通行证，并被指示在服用新的非处方药、处方药、个人卫生用品、牙科产品和其他可能含有聚乙二醇的产品时避免使用聚乙二醇类似物。

诊断为对聚乙二醇过敏2年后，患者服用了威克美地奈^®(扑热息痛，氢溴酸右美沙芬，多木氨基琥珀酸盐，蔗糖，甘油，聚乙二醇6000，柠檬酸钠，苯甲酸钠，山梨酸钾)治疗普通感冒。她再次出现呼吸困难和全身皮疹。

然而，欧洲过敏登记处的数据显示，目前有7935例注册的过敏病例，其中只有3例是由聚乙二醇引起的。这些发现可能意味着聚乙二醇过敏可能危及生命，但可能诊断不足，因为许多药物和食品含有聚乙二醇[4，5，6］．由于大量的过敏原学工作，医生专业知识的必要性和有限的避免选择，包括抗组胺药等用于治疗过敏反应的药物可能含有大聚乙二醇作为添加剂，因此处理大聚乙二醇过敏患者可能具有挑战性。5］．因此，需要特定的产品标签和意识。患者应该了解可能含有peg的药物，以及润滑剂或超声凝胶等其他产品。我们的病例表明，需要增加患者和医生的认识，对大聚乙二醇的过敏潜力。

关于peg介导的过敏反应机制，已经提出了不同的机制。我们的案例支持不同分子量的聚乙二醇与聚乙二醇类似物之间交叉反应的假设[7，8］．正如其他作者先前所表明的那样，阳性皮内试验表明了一种ige依赖机制，尽管没有对健康个体进行对照试验以排除非特异性反应[9］．然而，即使在1:10稀释后，观察到皮内试验呈阳性。除口服激发试验外，其他确诊方法可采用嗜碱性粒细胞活化试验或免疫印迹试验来显示特异性IgE结合[9］．

综上所述，即刻型PEG超敏病例的报道频率越来越高，因此，应提高对PEG致敏潜力的认识，并应讨论更好的产品标签。

IgE:

免疫球蛋白E

踊跃参与:

皮内试验

挂钩:

聚乙二醇

KW收集数据并撰写手稿。SD提供并分析了过敏反应登记的数据。MW对稿件进行了协调和编辑。所有作者都阅读并批准了最终的手稿。

确认

不适用。

相互竞争的利益

作者宣称他们之间没有利益冲突。

数据和材料的可用性

所有数据都存储在患者的病例档案中，并可在任何阶段要求查看副本。

发表同意书

已获得患者的书面和口头知情同意，并将其存储在病例档案中，并可在任何阶段要求查看副本。

伦理批准并同意参与

已从患者处获得参与的书面和口头知情同意，并保存在病例档案中，并可在任何阶段要求查看副本。

资金

出版费用将由NORA eV(过敏反应在线登记网络)资助。

作者及隶属关系

1. Klinik für皮肤病，性病学和过敏症，Charité Universitätsmedizin柏林，Charitéplatz 1,10117，柏林，德国

   Katharina Wylon, Sabine Dölle & Margitta Worm

相应的作者

对应到凯瑟琳Wylon．

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